Perguntas e Respostas

RDC 09/2015
v. 1

Braslia, 2015

portal.anvisa.gov.br
Copyright 2015. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.
permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.
Depsito Legal na Biblioteca Nacional, conforme Decreto n. 1.825, de 20 de dezembro
de 1907.

Superintendncia de Medicamentos e Produtos Biolgicos

Meiruze Sousa Freitas

Coordenao de Pesquisa Clnica em Medicamentos e Produtos Biolgicos

Titular: Patricia Ferrari Andreotti
Substituto: Flvia Regina Souza Sobral

Participao:
Equipe Tcnica Copec
Sumrio

Sumrio ............................................................................................................................... 2
1. Introduo ........................................................................................................................ 2
2. Submisso ....................................................................................................................... 3
3. Emendas, Modificaes, Suspenses e Cancelamentos ................................................ 9
4. Aspectos da Qualidade .................................................................................................. 12
5. Importao ..................................................................................................................... 14
6. Prazos............................................................................................................................ 16
7. Relatrios....................................................................................................................... 17
8. Eventos Adversos .......................................................................................................... 19
9. Diversos ......................................................................................................................... 21
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

1. Introduo
Sem prejuzo das determinaes existentes nos dispositivos legais, este documento
tem como objetivo apresentar os questionamentos recebidos at o momento sobre a RDC
09/2015 por todos os canais de atendimento.
Sua construo foi feita em sees que agrupam as dvidas em torno de um tema.
De todo modo, alguns dos questionamentos caberiam em mltiplas sees; para fins de
reduo de repetitividade e maior facilidade de acesso, nenhuma pergunta foi duplicada
em mais de uma seo.
Sugerimos o uso da ferramenta "Busca"/"Find" para uma velocidade maior na
pesquisa.
Os questionamentos recebidos sero avaliados para subsidiar a reviso do
documento e consequente publicao de nova verso, a cada atualizao.
As abreviaes utilizadas neste documento tm o mesmo significado das descritas
na RDC 09/2015 e nos manuais relacionados norma.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

2. Submisso

1. Os documentos a serem peticionados na Anvisa podem ser encaminhados

em ingls?
Conforme orientado pelo Manual para Submisso de Dossi de Desenvolvimento
Clnico de Medicamento (DDCM) e Dossi Especfico de Ensaio Clnico,
recomendamos que toda a documentao seja submetida em lngua portuguesa,
especialmente o protocolo clnico e a brochura do investigador, pois, o avaliador da
rea tcnica poder exarar exigncia solicitando a traduo livre da documentao
apresentada.

2. Assim que um DDCM for protocolizado, existe algum prazo para peticionar
um dossi especfico de ensaio clnico?
No existe um prazo, porm, se no momento da anlise de um DDCM no houver
nenhum dossi especfico vinculado, uma exigncia ser exarada, nesses meses
iniciais de implementao da norma. Futuramente, a ausncia de dossi especfico
ser motivo de indeferimento. De acordo com a RDC 09/2015:
Art. 34. O patrocinador deve submeter um DDCM Anvisa somente no caso em que pretenda
realizar ensaios clnicos com medicamentos em territrio nacional.
Pargrafo nico. Para fins de anlise do DDCM, deve ser protocolizado pelo menos um dossi
especfico de ensaio clnico a ser realizado no Brasil.

3. Na submisso de DDCM por ORPC representando patrocinador que no tem

filiada no Brasil preciso apresentar no dossi uma carta de delegao de
responsabilidades do patrocinador para a ORPC?
Conforme Art. 20, 2, da RDC 09/2015, quaisquer funes relacionadas ao ensaio
clnico que sejam transferidas a uma ORPC e assumidas por esta devem ser
especificadas por escrito em documento assinado pelo patrocinador e ORPC.
Contudo, esse documento no necessita constar na submisso do DDCM, pois
este tipo de documentao ser verificado em inspees de BPC.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

4. O Art. 38, inciso VII, alnea i da RDC 09/2015 informa que no caso do
medicamento experimental j possuir registro no Brasil, somente dados que
subsidiem alteraes ps-registro propostas devem ser enviados. Se o
medicamento experimental j tiver sido submetido Anvisa para solicitao
de registro, mas ainda aguarda anlise, todos os dados do medicamento
experimental devem ser enviados no DDCM?
Sim. Como o medicamento ainda no teve o registro aprovado, todos os dados
devem ser enviados. No entanto, solicitamos que no dossi seja descrita a
informao de que o medicamento aguarda aprovao de registro e o respectivo
nmero de processo do registro na Anvisa.

5. O que deve ser peticionado ou protocolizado de forma manual?

Todos os peticionamentos devem ser feitos de forma eletrnica. Em relao
protocolizao, somente o DDCM de forma manual. Todos os demais
documentos (dossis especficos de ensaios clnicos e peties secundrias)
devem ser protocolizados de forma eletrnica. Portanto, para o DDCM o
peticionamento eletrnico e a protocolizao manual. Para os demais
documentos, tanto o peticionamento quanto a protocolizao so eletrnicos.

6. Caso o patrocinador decida estudar novas indicaes, doses, formas

farmacuticas, diferentes daquelas previstas no plano, um novo DDCM
dever ser encaminhado Anvisa?
No. Qualquer alterao relacionada ao mesmo IFA/substncia ativa continua
fazendo parte do mesmo DDCM.

7. Como deve ser feita a submisso no caso de uma associao de dois

medicamentos?
Se for uma associao em dose fixa (ADF), o patrocinador deve enviar um nico
DDCM.
Se forem medicamentos distintos, mas de uso combinado/conjunto em todas as
indicaes, um nico DDCM deve ser enviado.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

Se forem medicamentos distintos, mas de uso separado, dois DDCMs devem ser
encaminhados, sendo que em um dos DDCMs (por ex, DDCM A) deve-se
vincular o dossi especfico de ensaio clnico, e no outro DDCM (por ex, DDCM
B), enviar uma nota informando que aquele dossi especfico foi protocolizado no
DDCM anterior (DDCM A). Ressaltamos que, nesta situao excepcional, a
avaliao dos DDCMs s ocorrer quando ambos estiverem peticionados e os
respectivos CEs somente sero liberados aps a avaliao de ambos, devido
necessidade da avaliao de qualidade dos dois medicamentos experimentais.
Alm disso, a empresa responsvel, no DDCM A, pelo dossi especfico, ser
aquela que dever encaminhar os eventos adversos, relatrios e demais
obrigaes descritas da RDC 09/2015.
Sempre seguir o mesmo raciocnio que se faria no caso de submisso para
registro.

8. Estudos de Fase IV/Observacionais, que envolvam procedimentos de

importao ou exportao, precisam estar vinculados a um DDCM?
Para os casos em que o medicamento possua um DDCM j peticionado, o estudo
dever ser enviado como Notificao em Pesquisa Clnica Fase IV/Observacional
vinculvel ao DDCM (cdigo de assunto 550).
Caso o medicamento em questo no possua um DDCM, o estudo dever ser
enviado como Notificao em Pesquisa Clnica Fase IV/Observacional no
vinculvel ao DDCM (cdigo de assunto 10040).

9. Quando um estudo que foi aprovado pela RDC 39/2008 vinculado a um

DDCM, a Anvisa informar a empresa que protocolizou este ensaio clnico
sobre esta vinculao?
No. responsabilidade do patrocinador informar as empresas delegadas sobre
esta vinculao.

10. possvel registrar um estudo em outra base de dados alm das bases
citadas no Art 3o e Art 38 da RDC 09/2015? Caso o comprovante de registro
na base de dados internacional ainda no esteja disponvel, aceitvel enviar
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

uma carta junto com o dossi explicando tal situao e futuramente aditar o
processo com o comprovante de registro na base de dados internacional?
No podemos abrir exceo ao que est estabelecido na norma. De acordo com os
Art 3 e Art. 38, VIII, d, deve-se apresentar comprovante de registro do ensaio
clnico em base de dados de registro da International Clinical Trials Registration
Platform / World Health Organization (ICTRP/WHO) ou outras reconhecidas pelo
International Committee of Medical Journals Editors (ICMJE).

11. Como devem proceder os centros que no possuem um CNES prprio, mas
esto vinculados a uma instituio que possui?
Neste caso, aceitvel o envio do CNES da instituio com ao qual o centro esteja
vinculado.

12. Nas aprovaes por decurso de prazo (conforme Art 36), no haver emisso
de CE aps a liberao do Documento para Importao de Produtos sob
Investigao do DDCM?
Nas aprovaes por decurso de prazo ser emitido o Documento para Importao
de Produto(s) sob investigao do Dossi de Desenvolvimento Clnico de
Medicamento (DDCM). Nesse caso no h emisso de CE. O CE somente ser
emitido se este estudo for efetivamente avaliado pela Anvisa em algum momento
futuro.

13. O CE ser atualizado a cada protocolo clnico submetido? A empresa que

protocolizou o ensaio clnico receber o CE atualizado?
O CE ou o Documento para Importao de Produtos sob Investigao do DDCM
ser atualizado a cada protocolo submetido.
Para qualquer atualizao de CE ou Documento para Importao, somente a
empresa que protocolizou o DDCM receber esta documentao.
responsabilidade dessa empresa o envio do documento atualizado s empresas
que protocolizaram os dossis especficos de ensaio clnico.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

14. O item d do art. 38, inciso VII (descrio do medicamento comparador

quando este for modificado para a realizao do ensaio clnico, incluindo
informaes que assegurem a manuteno das caractersticas originais do
medicamento) no est listado no checklist do cdigo de assunto 10755 -
ENSAIOS CLNICOS - Anuncia em processo do Dossi de Desenvolvimento
Clnico de Medicamento (DDCM) de ORCPs - Produtos Biolgicos.
O checklist do assunto de petio ser corrigido em breve. Os documentos devem
ser enviados conforme RDC.

15. possvel realizar o pagamento da taxa como pessoa fsica (pesquisador

responsvel)?
No. O investigador-patrocinador deve sempre ser representado junto Anvisa
pela Instituio com a qual est vinculado, conforme Seo III, Captulo II da RDC
09/2015.

16. Caso se deseja realizar um ensaio clnico com um medicamento experimental

j registrado, como se faz para verificar se o medicamento j possui um
DDCM submetido ou aprovado pela ANVISA?
Se o ensaio clnico pretendido se encaixa no escopo da norma, ou seja, ensaio
clnico com medicamento para fins de registro (neste caso, ps-registro), o ensaio
deve ser apresentado via DDCM seguindo as instrues estabelecidas na RDC
09/15 (conforme Art. 2). Caso seja um ensaio exclusivamente para fins acadmicos
(os dados obtidos no ensaio no podero suportar qualquer inteno de registro),
ento a RDC 09/2015 no se aplica, mas ainda assim o ensaio deve ter as
aprovaes ticas necessrias.
Para verificar se o produto j possui um DDCM submetido ou aprovado pela
Anvisa, necessrio verificar essa informao com o detentor do registro do
medicamento e verificar se ele autoriza que o solicitante utilize as informaes
previamente submetidas por ele. Caso o detentor do registro no autorize o uso de
suas informaes, ento o patrocinador-investigador dever submeter Anvisa
informao de literatura que d suporte ao racional do desenvolvimento proposto,
conforme esclarece o Art. 38, inciso VII, alnea j da resoluo.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

17. No campo 8 do Formulrio de Petio para Anuncia do DDCM (nome do

fabricante do medicamento experimental) deve-se listar todas as empresas
envolvidas em todas as etapas da fabricao ou somente o fabricante
principal?
Como a informao de todos os fabricantes ser descrita no dossi do
medicamento experimental (conforme Manual de submisso dos Requisitos de
Qualidade referente aos Produtos sob Investigao Utilizados em Ensaios Clnicos,
seo 3.2 - "Descrio geral do processo de fabricao e da embalagem), no
campo 8, pode-se listar somente o fabricante principal.

18. Nos casos em que o medicamento comparador de um estudo clnico

pertencer outra empresa, pode-se preencher o campo 23 do Formulrio de
Apresentao de Ensaio Clnico (pases onde o medicamento comparador
est aprovado) como "No Aplicvel"?
Sim.

19. A informao sobre as ORPCs solicitada no item 48 do Formulrio de

Apresentao do Ensaio Clnico referente s ORPCs contratadas para o
Brasil ou para todos os pases participantes?
Somente para o Brasil.

RECOMENDAES:
Com o intuito de facilitar a anlise do DDCM, recomendamos:
Incluir um ndice geral para facilitar a busca de documentos
Incluir notas de esclarecimento, se aplicvel, para justificar ausncia de
documento na seo correspondente ou para informar que determinado
documento ou determinada informao se encontra em outra seo.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

3. Emendas, Modificaes, Suspenses e

Cancelamentos

20. Qual a diferena de cdigo de assunto para as emendas enviadas pela RDC
39/2008 e a RDC 09/2015?
Na RDC 39/2008, todas as emendas devem ser enviadas como notificao, com o
cdigo de assunto 1395 ENSAIOS CLNICOS Notificao de emenda ao
Protocolo Clnico de Pesquisa. Como uma notificao, no h pagamento de
taxa.
Na RDC 09/2015, somente as emendas substanciais devem ser enviadas com
cdigo de assunto especfico. O cdigo de assunto a ser utilizado o 10824
ENSAIOS CLNICOS Emenda Substancial a Protocolo Clnico. Neste caso, como
a emenda passvel de aprovao pela Anvisa, h pagamento de taxa. As
emendas no substanciais devem ser enviadas junto com o relatrio anual de
acompanhamento do ensaio clnico.
importante no confundir os cdigos de assunto, uma vez que isso poder gerar
nova submisso do documento e atraso na sua anlise e aprovao.

21. Qual o cdigo de assunto para notificao de alterao de investigador

principal e incluso ou excluso de centros pela RDC 09/2015?
Este tipo de alterao deve ser notificado utilizando o cdigo de assunto 10823
Alterao de Formulrio de Apresentao de Ensaio Clnico.
Este tipo de alterao no gera emisso de novo CE. No entanto, importante a
atualizao imediata para que as informaes do ensaio clnico no stio eletrnico
da Anvisa estejam sempre corretas. Alm disso, este tipo de informao
necessrio para inspees em BPC.

22. Como submeter um estudo de extenso? E uma extenso de estudo j em

andamento?
A extenso de estudo j em andamento feita atravs de emenda no substancial,
desde que sejam mantidos os mesmos participantes recrutados, mesmo desenho,
mtodos e objetivos do projeto original. Caso haja qualquer dessas alteraes, ou
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

haja de antemo um novo protocolo como estudo de extenso, dever ser

peticionado um dossi especfico de ensaio clnico vinculado a um DDCM.
Portanto, uma extenso de estudo uma emenda no substancial e um estudo de
extenso um novo dossi especfico de ensaio clnico.

23. Emendas substanciais devem continuar sendo enviadas mesmo aps o

trmino do estudo no Brasil?
Neste caso, no h necessidade de envi-las. Contudo, caso haja novo protocolo a
ser vinculado ao DDCM, estas emendas devero ser encaminhadas.

24. Como proceder nos casos em que uma emenda substancial a ser peticionada
ainda no possua a carta de aprovao do CEP?
Em caso de impossibilidade de submisso do Parecer de Aprovao, no momento
da submisso da petio de emenda substancial, a ausncia do documento, deve
ser devidamente justificada. A ausncia da carta de aprovao do CEP ser motivo
para exarar exigncia do documento faltante. De acordo com a RDC 23, de 5 de
junho de 2015, o prazo para cumprimento da exigncia exarada ser de 120 (cento
e vinte) dias, improrrogveis, contados a partir da data da confirmao de
recebimento da exigncia. A Anvisa somente aprovar a emenda aps o envio da
carta de aprovao do CEP.

25. Caso haja uma modificao substancial ao DDCM que poder tambm se
enquadrar como uma emenda substancial ao ensaio clnico, haver
pagamento de taxa para as duas peties? possvel reduzir uma das taxas?
Sim, haver pagamento para as duas peties. Assuntos relacionados a taxas
devem ser discutidos com a Gerncia de Gesto da Arrecadao (GEGAR) da
Anvisa.

26. Caso haja uma alterao das informaes referentes aos produtos sob
investigao (por exemplo, alterao nas condies de armazenamento) e
tenha vrios estudos sendo conduzidos, a alterao dever ser peticionada
para cada ensaio clnico, alm do DDCM?
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

Sim, este tipo de alterao dever ser peticionado para cada ensaio clnico que foi
afetado pela alterao. O cdigo de assunto a ser utilizado o 10823 ENSAIOS
CLNICOS Alterao de Formulrio de Apresentao de Ensaio Clnico.
Para o DDCM, caso a alterao se configure como modificao substancial,
tambm dever ser peticionada como tal.

27. Na pgina 4 do Manual para submisso de modificaes, emendas,

suspenses e cancelamentos, citado como exemplo de modificao no
substancial a atualizao de bula do medicamento comparador, mas este no
um item requerido na RDC 09/2015.
Em algumas situaes, a bula do medicamento comparador tambm
encaminhada. No entanto, para melhor clareza, este exemplo ser retirado do
manual.

28. Quais mudanas no formulrio podem ser submetidas no relatrio anual e

relatrio de segurana conforme relatado na pgina 5 do Manual para
submisso de modificaes, emendas, suspenses e cancelamentos?
Nenhuma das alteraes de formulrios deve ser encaminhada no relatrio anual
ou relatrio de segurana, mas sim, assim que houver a mudana nos dados. O
cdigo de assunto a ser utilizado o 10823 ENSAIOS CLNICOS Alterao de
Formulrio de Apresentao de Ensaio Clnico (para alterao especfica de um
ensaio clnico) ou 10822 ENSAIOS CLNICOS Alterao do Formulrio de
Petio de DDCM (para alterao de dados do DDCM).

29. Na pgina 8 do Manual para submisso de modificaes, emendas,

suspenses e cancelamentos so citados como exemplos de emendas
substanciais a "Mudana no produto sob investigao, mudana na dosagem
do produto sob investigao e mudana no modo de administrao do
produto sob investigao". Esses exemplos no so de mudanas para o
DDCM?
Sim, estas so modificaes substanciais ao DDCM, mas que tambm podem se
enquadrar como emendas substanciais.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

30. Na pgina 9 do Manual para submisso de modificaes, emendas,

suspenses e cancelamentos, citado como exemplo de emenda substancial
a "Mudana no desenho do protocolo clnico". Esta alterao poderia ser
tambm uma modificao substancial?
No, uma vez que no h incluso de protocolo no previsto ou diferente do
estabelecido ou qualquer outra situao definida como modificao substancial.
Ressaltamos que, caso haja atualizao do plano de desenvolvimento, isso se
configuraria como modificao no substancial e, portanto, dever ser enviada no
momento da submisso do Relatrio de atualizao de segurana do
desenvolvimento do medicamento experimental.

31. Na pgina 9 do Manual para submisso de modificaes, emendas,

suspenses e cancelamentos citado como exemplo de emenda no
substancial a "Mudana na documentao usada pela equipe do estudo para
captao e registro dos dados". No entanto, este tipo de informao no est
no protocolo.
Essa mudana na documentao seria, por exemplo, trocar o Formulrio de Relato
de Caso em papel por verso eletrnica. No entanto, para melhor clareza, este
exemplo ser retirado na prxima verso do manual.

32. A aprovao das emendas substanciais, que no acarretam alterao no CE,

sero informadas pela ANVISA via ofcio ao patrocinador?
Ser enviado um CE atualizado informando a nova verso do protocolo referente
emenda avaliada.

4. Aspectos da Qualidade

1. Quais informaes so necessrias nos modelos de rtulo? Existe alguma

legislao sobre isso?
No h legislao sobre isso para ensaios clnicos. A RDC 09/2015 apenas exige
que o modelo de rotulagem seja enviado. Contudo, os Manuais de Submisso dos
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

Requisitos de Qualidade referente aos Produtos sob Investigao Utilizados em

Ensaios Clnicos trazem algumas recomendaes para a rotulagem (item 6 do
manual de medicamentos sintticos e semissinttico e item 5 do manual de
produtos biolgicos).

2. Em relao ao modelo de rtulo, ele deve ser peticionado nos dossis

especficos de cada ensaio clnico ou no DDCM?
A regra que o modelo de rtulo seja peticionado no DDCM. No entanto, se o
modelo diferir de um estudo para o outro, o modelo de rtulo pode ser peticionado
no dossi especfico de cada ensaio clnico e uma nota de esclarecimento deve ser
anexada ao DDCM para informar que os modelos de rtulos se encontram nos
dossis especficos.

3. No caso de um medicamento comparador a ser utilizado em um estudo

clnico, se o medicamento for comprado no Brasil pode ser mantida sua
rotulagem original ou necessrio incluir um rtulo com dizeres de
rotulagem de acordo com o Manual de requisitos de qualidade
disponibilizado na pgina da ANVISA?
Caso se trate de estudo aberto, no h necessidade de nova rotulagem do
medicamento comparador j registrado.

4. necessrio que a linha de produo esteja certificada para BPF quando da

produo do medicamento experimental?
No. A RDC 09/2015 exige que a produo ocorra em condies de BPF, mas no
exigida a certificao para tanto.

5. Para dados de validao e estabilidade, neste momento da pesquisa clnica, o

patrocinador ainda no se adequou s normas brasileiras. A ANVISA aceitaria
os dados internacionais, considerando o ambiente controlado da pesquisa
clnica? A negativa poderia inviabilizar estudos clnicos no Brasil.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

Para fases iniciais do ensaio clnico (1 e 2), os dados internacionais podero ser
aceitos. Entretanto, para o ensaio clnico de fase 3, os estudos de estabilidade de
acordo com a regulamentao brasileira devem pelo menos terem iniciados.
Em relao validao dos mtodos analticos, sero aceitos dados internacionais
para todas as fases do ensaio clnico. O manual de submisso dos requisitos de
qualidade referente aos produtos sob investigao ser alterado.

6. No Manual de Submisso dos Requisitos de Qualidade referente aos

Produtos sob Investigao Utilizados em Ensaios Clnicos - Produtos
Biolgicos definido que produto biolgico comparador o produto
biolgico j registrado na Anvisa com base na submisso de um dossi
completo, e que j tenha sido comercializado no pas. Nos estudos
internacionais comum o uso de comparadores biolgicos registrados em
outros pases, mas ainda no registrado no Brasil. No se poderia utilizar
este medicamento como comparador biolgico?
Para estudos investigando produtos biolgicos novos, caso seja utilizado
comparador ativo, poder ser utilizado um comparador registrado em outros
pases, com devida justificativa de escolha desse comparador. Em caso de estudos
investigando produtos biolgicos no novos, o comparador dever estar registrado
no Brasil, com submisso de um dossi completo e que j tenha sido
comercializado no pas.

5. Importao

1. Para que um estudo aprovado pela RDC 39/2008 passe a vigorar pela RDC
09/2015, ele dever estar listado no CE do DDCM. Os produtos a serem
importados sero listados neste CE e estas informaes podem ser obtidas
no Formulrio de Estimativa do Quantitativo de Importao da RDC 39/2008.
No entanto, para a maioria dos produtos a serem importados, no h
informao sobre as condies de armazenamento e prazo de validade, que
tambm so descritas no CE da RDC 09/2015. Neste caso, como essas
informaes sero descritas?
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

Para os estudos aprovados pela RDC 39/2008 que faro parte de um DDCM e que
necessitaro de importao de produtos sob investigao, solicitamos que seja
enviado um Formulrio de Apresentao do Estudo (FAEC) com o cdigo de
assunto 10823 ENSAIOS CLNICOS Alterao de Formulrio de Apresentao
de Ensaio Clnico no processo de anuncia do ensaio clnico.

2. De acordo com a RDC 09/2015, no haver mais autorizao pr-embarque?

As PAFs esto preparadas para a nova modalidade de importao?
No contexto da antiga RDC 39/2008, o CE era emitido sem a descrio dos
produtos a serem importados, pois esta era relacionada nos pedidos de
Licenciamento de Importao, avaliados separadamente e individualmente. Na
nova RDC 09/2015, a autorizao pr-embarque no mais se aplica. Agora, todos
os produtos a serem importados para todos os ensaios clnicos estaro descritos
no CE, CEE ou Documento para Importao. Dessa forma, cada Formulrio de
Apresentao de Ensaio Clnico (FAEC) encaminhado junto aos dossis
especficos deve conter todos os produtos a serem importados para aquele ensaio.
O CE, CEE ou Documento para Importao, emitido para o DDCM, conter o
compilado de todos os produtos. A importao ser mediada somente pela
autorizada sanitria no local de desembarao.
A construo da RDC 09/2015, principalmente no tocante importao, foi feita
conjuntamente com a Superintendncia de Portos, Aeroportos e Fronteiras
alfandegrias (SUPAF). Alm disso, a COPEC conduziu treinamentos nas PAFs de
maior impacto para assegurar que os procedimentos sejam harmonizados e
conduzidos sem quaisquer problemas.

3. Estudos observacionais sem medicamento, mas com envolvimento de

procedimentos de importao e exportao devero ser submetidos
ANVISA de que maneira?
Estudos observacionais sem medicamentos, mas que envolvam procedimentos de
importao/exportao, devero ser notificados como Notificao em Pesquisa
Clnica - Fase IV/Observacional no vinculvel ao DDCM.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

4. O artigo 73, pargrafo nico, informa sobre os produtos de controle especial.

Estes produtos referem-se aos itens da Portaria 344/98? Nestes casos teriam
autorizao prvia de Braslia?
Os produtos mencionados no pargrafo nico do Art. 73 so aqueles sob controle
especial previstos na Portaria SVS/MS 344/98. Para estes produtos, alm da
fiscalizao pela autoridade sanitria no local de desembarao, necessria
autorizao prvia de embarque no exterior pela sede da Agncia (Coordenao
de Produtos Controlados - CPCON) dado o controle especial ao qual esto
sujeitos.
importante ressaltar que, de acordo com a RDC 11/2013, Artigo 1, 2, as
substncias constantes da lista C4 do ANEXO I da Portaria SVS/MS 344/98 e de
suas atualizaes, bem como os medicamentos que as contenham, esto
desobrigados de autorizao prvia de embarque no exterior.

6. Prazos
1. No processo de anlise do DDCM, todos os aditamentos submetidos antes da
emisso do CE, sejam substanciais ou no, sero considerados na anlise
inicial?
Isso depende do momento em que essas peties ocorrerem. Se for possvel que
estas sejam consideradas antes da manifestao inicial, j sero avaliadas antes
da emisso do CE. Caso contrrio, sero analisadas seguindo os prazos do Art.
36.

2. Qual o prazo de anlise de um dossi especfico de ensaio clnico?

Se a protocolizao do dossi for antes do incio da anlise de um DDCM, o prazo
o mesmo que o do DDCM (isto , segue o Art. 36 da RDC). Caso um dossi
especfico tenha sido protocolizado durante a anlise do DDCM, a avaliao deste
dossi depender se a anlise do DDCM j est praticamente finalizada ou se est
ainda no incio. Caso a anlise do DDCM esteja perto de ser finalizada, o dossi
especfico seguir o mesmo raciocnio descrito no pargrafo a seguir.
Se a protocolizao for aps a aprovao ou incio do DDCM, o prazo vai depender
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

da seguinte situao:
Se for um protocolo j previsto no plano, no existe um prazo legal para a
anlise. No entanto, este protocolo ser avaliado em um tempo menor que o
prazo de anlise de um DDCM;
Se for um protocolo no previsto no plano, isso caracteriza como uma
modificao substancial. Neste caso, o prazo segue o do Art. 42 da RDC.

3. Qual ser o tempo estimado para aprovao de um peticionamento para

alterao no prazo de validade?
Ser criado um cdigo de assunto para alterao de prazo de validade, para que
esta petio especfica seja analisada de maneira mais clere.

4. Como ser o prazo para os casos de priorizao de anlise que tambm se

enquadram na anlise de 90 dias (Art. 36)?
O prazo que vencer primeiro ser o prazo a ser respeitado. Isto , se a priorizao
de anlise for deferida antes de vencer os 90 dias, a Anvisa far sua primeira
manifestao em at 45 dias da data da publicao do deferimento. Caso a
priorizao seja deferida aps 90 dias, o DDCM poder ser iniciado por decurso de
prazo, no 91 dia da protocolizao.

5. De acordo com o Art. 53 da RDC 09/2015, quando houver solicitao de

reativao de protocolos de ensaios clnicos ou DDCM suspensos, esses
podero ser reiniciados somente aps aprovao da Anvisa. Qual a previso
para esta aprovao?
No h previso legal. O tempo de anlise ser caso-a-caso. No entanto, caso
futuramente seja possvel identificar uma mdia do tempo de anlise, poderemos
informar este tipo de previso.

7. Relatrios
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

1. Qual a diferena dos relatrios anual e final de acompanhamento do

protocolo de ensaio clnico e o relatrio de atualizao de segurana do
desenvolvimento do medicamento experimental?
O relatrio anual se refere a dados dos centros nacionais e o relatrio final se
refere a dados de todos os centros participantes. Estes relatrios so relacionados
a um ensaio clnico.
O relatrio de atualizao de segurana do desenvolvimento do medicamento
experimental o mesmo relatrio do formato DSUR (Development Safety Update
Report) do guia do ICH E2F. Este relatrio se refere ao DDCM.

2. No caso de um relatrio de atualizao de segurana do desenvolvimento do

medicamento experimental que esteja no modelo DSUR, aceitvel
encaminhar somente o resumo do relatrio?
Poder ser enviado um resumo do DSUR, porm a Anvisa poder solicitar o
relatrio completo a qualquer momento.

3. At quando o relatrio de atualizao de segurana do desenvolvimento do

medicamento experimental deve ser encaminhado? O relatrio PSUR
(Periodic Safety Update Reports) tambm deve ser encaminhado?
O relatrio de atualizao de segurana do desenvolvimento do medicamento
experimental deve ser encaminhado at que o Plano de Desenvolvimento do
Medicamento seja concludo. Aps finalizao do plano, caso o patrocinador
decida realizar novos estudos (devido, por exemplo, pesquisa de novas
indicaes, novas doses, novas formas farmacuticas), o relatrio de atualizao
de segurana volta a ser encaminhado.
O relatrio PSUR no deve ser encaminhado para a COPEC em nenhum
momento.

4. O que acontece com o DDCM aps finalizao do plano de desenvolvimento e

registro do medicamento?
O DDCM permanece como est at que novos protocolos sejam vinculados, seja
peticionada alguma modificao substancial ou seja suspenso ou cancelado.
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

5. O Art. 56 da RDC 09/2015, cita que o patrocinador ou Comit Independente

de Monitoramento de Segurana deve coletar e avaliar sistematicamente
dados agregados de eventos adversos ocorridos no ensaio clnico,
submetendo os resultados desta avaliao Anvisa no relatrio de
atualizao de segurana do desenvolvimento do medicamento
experimental. O Comit Independente de Monitoramento de Segurana emite
uma carta por estudo clnico. Esta carta deve ser submetida juntamente com
o DSUR para todos os estudos clnicos aprovados no DDCM ou deve ser
submetida no relatrio anual do ensaio clnico?
O que esperado no relatrio de atualizao de segurana do desenvolvimento do
medicamento experimental (DSUR) o resultado dos dados coletados e avaliados
pelo patrocinador ou Comit Independente de Monitoramento de Segurana
naquele perodo (conforme item 3.3 do guia do ICH E2F que solicita a descrio
das aes tomadas por razes de segurana).
Em relao s cartas de recomendaes emitidas pelo Comit Independente de
Monitoramento de Segurana para os ensaios clnicos, essas sero enviadas no
relatrio anual de acompanhamento de cada ensaio clnico.

6. Quando um estudo aprovado pela RDC 39/08 passar a vigorar pela RDC
09/2015, qual data de referncia de anualidade deve ser considerada para o
envio dos relatrios anuais de acompanhamento do ensaio clnicos? A data
da RDC 39/2008 ou a da RDC 09/2015?
Deve-se considerar a mesma data utilizada na RDC 39/08, isto , a data de
aprovao do CE emitido de acordo com a RDC 39/08.

8. Eventos Adversos

1. Como deve ser estabelecida a relao causal do evento adverso (EA) com os
produtos sob investigao, conforme Art. 61?
Deve ser descrita a relao causal para o medicamento experimental, comparador
ou placebo no formulrio utilizado para o EA. Para outros produtos sob
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

investigao, a relao causal, se aplicvel, dever estar descrita na narrativa do

caso.

2. O Notivisa ser alterado para cumprir com o requerimento do Art. 58?

Quando sair o manual de submisso de eventos adversos?
A notificao de evento adverso continua pelo sistema eletrnico de pesquisa
clnica no portal da Anvisa, como ocorre atualmente. O formulrio atual no
precisou ser alterado, sendo que quaisquer aes adotadas no disponveis nas
opes do sistema devero ser descritas na narrativa do relato. Este manual est
em fase de reviso final e ser disponibilizado em breve.

3. O Art. 66 informa que o patrocinador deve garantir que todas as informaes

relevantes sobre eventos adversos citados no Art. 63 que sejam fatais ou que
ameacem a vida sejam documentados e notificados Anvisa, por meio de
formulrio eletrnico, em no mximo 7 (sete) dias corridos a contar da data
de conhecimento do caso pelo patrocinador. Pargrafo nico. As
informaes complementares sobre o acompanhamento dos eventos
adversos mencionados no caput devem ser includas no formulrio em at 8
(oito) dias corridos a contar da data de notificao". Aps o primeiro relatrio
de acompanhamento (Follow up 1) ser informado no NOTIVISA em at 8 dias
corridos a partir da notificao do caso inicial, qual o prazo para notificar os
demais relatrios de acompanhamento (Follow up 2, 3, 4, e assim por diante)?
A notificao de eventos adversos graves pelo sistema eletrnico de pesquisa
clnica no portal da Anvisa e no NOTIVISA. Para essas atualizaes
subsequentes da notificao, no h prazo determinado, mas o acompanhamento
deve ser realizado (e atualizado no sistema) at a resoluo ou estabilizao do
evento adverso, conforme Art. 62 da RDC 09/2015.

4. O Art. 63 cita que o patrocinador deve notificar Anvisa, por meio de

formulrio eletrnico especfico, os eventos adversos graves inesperados
ocorridos no territrio nacional, cuja causalidade seja possvel, provvel ou
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

definida em relao ao produto sob investigao. A informao prestada

deve j conter a abertura do carter cego?
No. A abertura do carter cego deve ser definida pelo prprio patrocinador no
protocolo do ensaio clnico.

9. Diversos

1. Devido quantidade crescente de exigncias relacionadas estatstica do

ensaio clnico, quais so os requisitos mnimos necessrios para a anlise
estatstica?
O protocolo deve seguir o item 8.8 do Documento das Amricas. Deve ser
fornecida a fundamentao para a escolha dos principais aspectos do estudo, tais
como clculo do tamanho da amostra (incluindo a frmula utilizada, parmetros,
referncia dos parmetros e margens), desfechos do estudo, margens
(esclarecimento sobre a definio da margem incluindo referncia de estudos
anteriores e relevncia clnica) e definio das hipteses estatsticas na anlise dos
dados.

2. Alguns protocolos apresentam definies prprias ou diferentes para desvio

de protocolo. Neste caso, pode-se seguir a definio do protocolo?
Sim. A definio de desvio pode ser a especificada em protocolo. No entanto, a
Anvisa poder avaliar esta definio.

3. A partir de que momento um ensaio clnico aprovado pela RDC 39/2008

considerado inserido no DDCM e deve passar a seguir a RDC 09/2015
(conforme Art. 80)? Qual o impacto do ensaio clnico se ele no for inserido a
um DDCM?
O ensaio clnico aprovado pela RDC 39/2008 deve passar a seguir a RDC 09/2015
quando houver emisso do CE do DDCM ou emisso do Documento para
Importao de Produto sob Investigao do DDCM.
Os estudos aprovados luz da RDC 39/2008 seguem todos os seus dizeres desta
resoluo at serem inseridos em um DDCM. Caso o estudo no seja inserido a
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Perguntas Frequentes - RDC 09/2015

um DDCM at sua finalizao, no h qualquer impacto para ele, pois continuar

seguindo a RDC 39/2008 at seu encerramento. Os cdigos de assuntos de
petio secundria especficos da RDC 39/2008 continuam habilitados para estes
casos.