BIOSÍNTESIS DE FOSFOACILGLICÉRIDOS:

Los primeros pasos de la síntesis de glicerofosfolípidos están compartidos con la ruta de los triacilglicéroles.
El precursor de los fosfoacilglicéridos es el ácido fosfatídico.
− Síntesis del ácido fosfatídico:
o Ruta 1:
 Se puede sintetizar a partir de la esterificación de dos grupos acilos grasos con el C-1 y C-2 del
glicerol.
o Ruta 2:
 Por la fosforilación de un diacilglicérido por una quinasa específica.

Existen dos estrategias para la formación de los diferentes fosfoacilgliceroles.

− Estrategia 1: (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina)
o La fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina se forman de forma análoga.
o La colina o la etanolamina son fosforiladas po el ATP hasta fosfocolina y fosfoetanolamina
respectivamente.
o La fosfocolina o la fosfoetanolamina reaccionan con el CTP para dar respectivamente CDP-colina y
CDP-etanolamina.
o La fosfocolina o la fosfoetanolamina son transferidas a un diacilglicerol para forma fosfatidilcolina
o fosfatidiletanolamina.

En el hígado la fosfatidilcolina se produce también debido a tres metilaciones consecutivas de la

fosfatidiletanolamina, donde el dador de grupos metilo es la S-adenosilmetionina.

− Síntesis de la fosfotidilserina:
Se puede formar por la descarboxilación de la fosfatidiletanolamina , reacción catalizada por la
fosfatildilserina descarboxilasa. Sucede en la mitocondria.
Se forma por una reacción de intercambio del grupo de cabeza en la que la serina desplaza a la
etanolamina.

Síntesis fosfatidilcolina Síntesis en el hígado de fosfatidilserina Síntesis de fosfatidilserina

Nota: Si en el C-1 hay un alcohol graso unido por enlace ester estaremos hablando de un PLASMALÓGENO.
 −
− Estrategia 2: (fosfatidilinositol).
o Se produce previamente la activación de un diacilglicerol por la condensación del ácido fosfatídico
con citidina trifosfato (CTP), con eliminación de PPi.
o El CDP-diacilglicérido formado se condensa con el inositol formándose fosfatidilinositol.
o Reacción catalizada por la fosfatidilinositol sintasa.
o El fosfatidilinositol mediante quinasas específicas se fosforilará en C-4, C-5 y C-3,
consecutivamente para formar sus derivados (PPI2, PPI3).

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS:
La estructura central de un esfingolípido es la esfingosina en vez del glicerol.

− Síntesis de ceramida:
o Reacción 1: condensación.
 El palmitil-CoA y la serina se condensan para formar β-cetoesfingosina.
 Reacción catalizada por la β-cetoesfingosina sintasa, dependiente de piridoxal (PLP).
o Reacción 2: reducción.
 Se produce una reducción del grupo ceto formándose dihidroesfingosina (esfiganina).
 Reacción catalizada por la β-cetoesfinganina reductasa, dependiente de NADPH.
o Reacción 3:acilación.
 Se une un ácido graso al grupo amino por enlace amida, formándose N-acilesesfinganina
(dihidroceramida)
 Reacción catalizada por la acil-CoA transferasa.
o Reacción 4: desaturación.
 Se produce una desaturación entre C-4 y C-5, formándose la ceramida.
 Reacción catalizada por una oxidasa de función mixta (dihidroceramida desaturasa), dependiente
de FAD
 El FAD se recupera mediante transporte electrónico en el peroxisoma donando los electrones al
O2.

− Síntesis de esfingomielina:
o Las esfingomielinas se forman por la condensación de fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina con
una ceramida¸ con el desprendimiento de un diacilglicérido (DAG).

− Síntesis de cerebrósidos:
o En los cerebrósidos la glucosa o la galactosa están unidos al grupo hidroxilo terminal de las
ceramidas, por enalce glucosídico.
o La UDP-glucosa o la UDP galactosa son los dadores de azúcar en la síntesis de cerebrósidos.
 o Se formaran respectivamente glucocerebrósidos o galactocerebrósidos.

− Síntesis de sulfato galactocerebrósidos:

o Se forma por la unión de un grupo sulfato donado por el PAPS al C-3 de un galactocerebrósido.
o Reacción scatalizada por la sulfato transferasa.

− Síntesis de oligosacáridos de ceramida.

o Disacáridos de ceramida:
 Se forma por la unión de una galactosa, donada por el UDP-galactosa, a un glucocerebrósido,
formándose la lactosil ceramida.
 Monosacáridos unidos por enlace β (1-4)
 Reacción catalizada por la lactosil ceramida sintasa.
o Trisacáridos de ceramida:
 Se forma por la unión de la galactosa, donada por la UDP-galactosa, a la lactosil ceramida,
formándose una trihexosil-ceramida.
 Monosacárido unido por enlace β (1-4).
 Reacción catalizada por la trihexosil ceramida sintasa.
o Tetrasacáridos de ceramida:
 Se forma por la unión de una N-galactosamina a la trihexosil ceramida formándose un globósido.
 Monosacárido unido por enlace β (1-4).
− Síntesis de gangliósidos:
o GM3:
 Se forma por la unión de un ácido siálico al grupo hidroxilo del C-3 de la galactosa de un lactosil
ceramida, formándose un enlace β (1-3)
 El dador de ácido siálico es el CMP-NANA.
 Reacción catalizada por el GM3 sintasa.
o GM2:
 Se forma por la unión de un N-galactosamina por enlace β 1-4 a la galactosa del GM3.