Universidade Catlica de Petrpolis

Jaqueline Ferreira de Oliveira

Karina da Silva Oliveira

Teoria da auto-imunidade na miocardite chagsica.

Petrpolis Rio de Janeiro

2013
 Jaqueline Ferreira de Oliveira

Karina da Silva Oliveira

Teoria da auto-imunidade na miocardite chagsica.

Trabalho de concluso da disciplina de

Metodologia do Estudo e da Pesquisa,
proposto pela Doutora Adriana de Oliveira
Afonso para o primeiro perodo do curso
de Biomedicina da Universidade Catlica
de Petrpolis.

Petrpolis Rio de Janeiro

2013
INTRODUO

A doena de Chagas uma das patologias de mais larga distribuio no

continente americano. Originalmente, a doena foi notificada por Carlos Chagas em
1909. Nesta notificao o protozorio Trypanosoma cruzi foi considerado agente
etiolgico. [1] A principal via de transmisso da doena associada a hospedeiros
intermedirios triatomneos. [2] Os triatomneos so insetos grandes e estritamente
hematfagos, ou seja, em seu ciclo de vida machos e fmeas obrigatoriamente
alimentam-se de sangue.[2] A principal espcie vetora constatada no histrico da
doena de Chagas no Brasil T. infestans, o barbeiro. [3] A transmisso vetorial ocorre
quando o indivduo picado por um triatomneo que deposita suas fezes infectadas
com T.cruzi sobre a pele, as quais penetram corrente sangunea pelo orifcio da
picada. Entretanto, em 2006, o Brasil foi certificado como livre da transmisso por
este vetor. [4] Em contrapartida, outros vetores tm sido relacionados doena nos
ltimos anos, alm de constatar-se a transmisso por via transfusional, congnita
(transplacentria), acidental (acidentes em laboratrios), oral (alimentos
contaminados) e por transplantes. [4]
Ao cair na circulao, o Trypanosoma cruzi afeta os gnglios, o fgado e o
bao. Depois se localiza no corao, intestino e esfago. [5] Sendo dividida em trs
estgios, - latente, aguda e crnica - na fase crnica da doena que pode haver
destruio da musculatura, e sua flacidez provoca aumento desses trs rgos, o que
causa problemas como miocardite chagsica (aumento do corao), megaclon
(aumento do clon que pode provocar reteno das fezes) e megaesfago, cujo
principal sintoma a regurgitao dos alimentos ingeridos. Essas leses so
definitivas, irreversveis. [5] Uma importante caracterstica desta doena o
acontecimento cardaco na fase crnica, a cardiomiopatia. Cardiomiopatias so
doenas do msculo do corao que podem ser resultado de diversos processos,
como defeitos genticos, danos ao cardiomicito, ou infiltrao no tecido. Sendo
assim, cardiomiopatias so o resultado de danos direto a elementos celulares do
corao e processos que so externos s clulas como deposio anormal de
substncias na matriz extracelular. [7] A evoluo natural da cardiomiopatia chagsica
pode ser dividida em fases aguda e crnica. A principal caracterstica da fase crnica
a presena da miocardite responsvel pela destruio progressiva das fibras
miocrdicas, na virtual ausncia de antgenos do parasita. Em funo da intensa
miocardite, observa-se substituio por fibrose reparativa e consequentemente
remodelamento ventricular. A fibrose destaca-se como componente fundamental do
 processo de desorganizao funcional e estrutural cardaca, que culmina na
falncia do rgo. [7]
Neste trabalho, estudaremos em especial a miocardite atravs de mecanismos
autoimunes na patogenia da Cardiomiopatia Chagsica Crnica.
REAES IMUNOLGICAS ANTI-MIOCRDIO

A participao de mecanismos auto-imunes tem sido postulada como a

principal causa da miocardite chagsica crnica. [8] A teoria mais convincente
dando suporte a participao da auto-imunidade no desenvolvimento da
miocardite chagsica foi trazida por Ribeiro dos Santos e colaboradores que
mostraram a rejeio de coraes neonatos transplantados na orelha de
camundongos cronicamente infectados pelo T. Cruzi com cintica similar a
apresentada por alo-enxertos, sendo essa rejeio mediada por clulas CD4+.
[6]. Com base nesse estudo, poderemos saber como os mecanismos auto-
imunes funcionam.

Kozma e colaboradores em 1960 propuseram que durante a fase aguda

da infeco, fibras miocrdicas intensamente parasitadas se romperiam,
liberando antgenos prprios intra-citoplasmticos, naturalmente no acessveis
ao sistema imune, que desencadearia uma cascata de reaes auto-imunes
com a reproduo de anticorpos anti-miocrdio. [6] Observa-se que a maioria
das clulas T infiltrando o miocrdio nas fases crnicas da infeco pelo T.
Cruzi corresponde a linfcitos T CD4+. Explicando, sabe-se que a expresso
de CD4 correlaciona-se com a capacidade da clula em reconhecer antgenos
ligados a molculas de classe II, receptores de membrana MHC. Observaes
sugerem que macrfagos ativados seriam a celula afetora que lesaria os
micitos. Nesse caso, linfcitos T CD4+ reconheceriam os antgenos
miocrdicos junto com os antgenos de classe II expressos em macrfagos
resistentes, ativando as clulas T CD4+, com consequente produo de
interleucinas. Teria, pois, incio um processo inflamatrio que induziria a
destruio do tecido miocrdico. Uma interessante questo suscitada a partir
dessas pesquisas, refere-se a ativao dos linfcitos T CD4+ autorreativos. O
mimetismo molecular entre antgenos de miocardio e de T. cruzi poderia ser
eventualmente responsvel. [8]

Retomando o transplante feito em camundongos, a infeco aguda com

leses macias do rgo alvo seria necessria para provocar a ruptura da
tolerncia especfica do tecido. Por exemplo, durante a fase aguda da doena,
antgenos de T. cruzi decorariam a leso tissular induzida pela resposta imune
contra o parasita. [9]. Apoiamos a hiptese de que extensa leso tissular a
disfuno auto-imune, mais do que a reatividade cruzada entre antgenos
prprios e do T. cruzi, seriam absolutamente necessrias para o aparecimento,
na fase crnica, da auto imunidade especfica. Isso porque camundongos
cronicamente infectados pelo T. cruzi apresentam linfcitos T CD4+
responsivos a miosina. A miosina liberada em decorrncia da leso celular
seria processada e apresentada por macrfagos residentes ou clulas
dendrticas as clulas T CD4+, que modulariam a produo de anticorpos,
induzindo a ativao de macrfagos e consequente leso tissular. [8]

CONCLUSO

Esses achados nos permitem concluir que a auto-imunidade o principal

mecanismo implicado na rejeio de tecido cardaco transplantado na orelha de
camundongos cronicamente infectados pelo T. cruzi. A similaridade das leses
aquelas observadas no homem, sugere que a auto-imunidade est envolvida
na patognese da miocardite chagsica humana. [8]
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

[1] Histria da doena de Chagas: cincia, sade e sociedade. Fiocruz. Disponvel em

<http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=171>

[2] SILVEIRA, A. C. Situao do controle da transmisso vetorial da doena de Chagas

nas Amricas. Caderno de Sade Pblica, Rio de Janeiro, v. 16, n.2, p. 35-42, 2000.

[3] DIAS, J. C. P. Doena de Chagas: Sucessos e desafios. Caderno Sade Pblica,

Rio de Janeiro, v. 22, n. 10, p. 2020-2021, 2006 a.

[4] MATTOS, ELIANA R. & BERTO, BRUNO P. Doena de Chagas: Uma breve reviso
das recentes ocorrncias, vias de transmisso e mtodos diagnsticos. Sade & Amb.
Rev., Duque de Caxias, v.6, n.2, p.40-45, jul-dez 2011.

[5] Doenas e sintomas: Doena de Chagas. Drauzio Varella. Disponvel em:

<http://drauziovarella.com.br/letras/c/doenca-de-chagas/>

[6] Cardiopatia chagsica: Teoria da auto-imunidade. Fiocruz. Disponvel em:

<http://www.fiocruz.br/chagas/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=96>

[7] TEIXEIRA, PRISCILA C. Anlise protemica do miocrdio de pacientes com

cardiomiopatia chagsica crnica: alteraes no metabolismo energtico cardaco.
Tese apresentada Faculdade de Medicina de So Paulo, So Paulo, p.1, 2009.

[8] ROSSI, MARCOS A. & MENGEL, JOS O. Ponto de vista patognese da

miocardite chagsica crnica: o papel de fatores autoimunes e microvasculares.

[9] RIBEIRO, R. DOS SANTOS & ROSSI, M.A. Imunopatologia. In: CANADO, J.R. &
CHUSTER, M. Ed Cardiopatia Chagsica. Belo Horizonte, Fundao Carlos Chagas,
1985. p.10-22