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Ref - http://www.icb.ufmg.br/pat/intro.htm
Introduo
Neoplasia significa crescimento novo. O termo tumor usado como sinnimo e foi originalmente usado para os
aumentos de volume causados pela inflamao.
As neoplasias ou tumores so classificados em malignos ou benignos. Entretanto, cncer a denominao genrica
usada somente para tumores malignos, e originou-se devido a capacidade de invadirem os tecidos vizinhos. O
estudo das neoplasias conhecido como oncologia (onco= massa).
"Se quisermos encontrar algum que nos diga em realidade o que so as neoplasias, no creio que encontrar amos
um s homem sobre a terra capaz de diz-lo."
RUDOLPH VIRCHOW, 1863
CONCEITOS
Oncologia/cancerologia: Ramo da patologia que estuda as neoplasias (gr."oykos"= volume, tumor).
Neoplasia (gr. "neo" + "plasis" = neoformao): Proliferao local de clones celulares atpicos, sem causa aparente,
de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autnomo (ainda que se nutra as custas do
organismo, numa relao tipicamente parasitria), irreversvel (persistente mesmo aps a cessao dos estmulos
que determinaram a alterao), e com tendncia a perda de diferenciao celular.
EPIDEMIOLOGIA
A epidemiologia alm de fornecer dados quantitativos, permite conhecer melhor a etiologia edefinir estratgias de
preveno. Esta metodologia foi utilizada, h mais de 2 sculos, por Bernardino Ramazzini, na identificao do alto
risco de cncer de mama entre freiras, e por Percival Pott, 1775, analisando maior prevalncia de cncer de pele da
regio escrotal em limpadores de chamins.
A frequncia de determinada doena em diferentes populaes ou grupos de indivduos, pode estar associada a
fatores predisponentes. Por exemplo, a ocorrncia de cncer bucal em pacientes fumantes e alcolatras maior em
relao aos pacientes que no possuem esses hbitos.
O cncer embora seja importante na mortalidade global, no tem sido bem avaliado em pases em desenvolvimento
ou subdesenvolvidos, visto que nesses pases a taxa de mortalidade por doenas infecciosas e perinatais maior.
Esse ndice tem sido utilizado para planejamento de medidas levando-se em considerao custo e benefcio.
De acordo com a Fundao Oswaldo Cruz, as doenas transmissveis eram a maior causa de bito at 1960 em todas
as capitais dos estados brasileiros. No entanto, na dcada de 1970, as doenas cardiovasculares predominaram em
quase todas as regies do pas. A mortalidade por neoplasias que era de 2,7% em 1930, aumentou para 11,2% em
1980. Atualmente as doenas cardiovasculares constituem a principal causa de morte na populao brasileira,
exceto na regio Norte, onde predominam doenas infecciosas e perinatais.
A monitorizao contnua da incidncia regional o componente mais importante da vigilncia epidemiolgica em
oncologia, sendo feito atravs dos registros de cncer com base populacional. H mais de uma centena de registros
de cncer no mundo e muitos existem h mais de 50 anos. Cerca de um tero deles foram estabelecidos a partir de
1970. No Brasil, existem seis registros de cncer (Belm, Fortaleza, Goinia, Porto Alegre, Recife e So Paulo). Seus
principais objetivos so o estudo da incidncia e da mortalidade por cncer em determinadas regies ou grupos de
indivduos, para servir de base de estudos etiolgicos.
ETAPAS DO PROCESSO DE CARCINOGNESE.
Intrinsecas- mutaes genticas 90% dos tumores- 10% hereditrios. Ex: Cncer de mama.
Estmulo carcinognico inicial, leva a uma alterao no DNA.
Alteraes primrias protenas defeituosas.
Multiplicao- a clula no corrige as alteraes primrias e continua a se dividir, passando as alteraes
para as clulas filhas.
Acmulo de alteraes genticas defeituosas.
O cncer causado por alteraes (mutaes) no interior das clulas. O DNA dentro de uma clula contm um
conjunto de instrues que dizem clula como crescer e se dividir. Erros nas instrues podem permitir que uma
clula se torne cancerosa.
GENES SUPRESSORES
Proto-oncogenes: genes que codificam as protenas que estimulam a proliferao e a diferenciao celular normal-
est numa clula normal.
Anti-oncogenes ou genes supressores de tumor => genes que freiam o processo de proliferao celular. A perda
destes genes est relacionada ao aparecimento de tumores, mas na verdade sua funo regular o crescimento
celular e no prevenir tumores.
P53: Protena do gene p53, uma protena que regula a replicao do DNA, proliferao celular e morte celular. A
protena p53 tem uma vida mdia curta, sendo logo inativada .
NOMENCLATURA E CLASSIFICAO
As neoplasias malignas de origem mesenquimal recebem o sufixo SARCOMA (sarco = carne) s clulas de origem. Os
tumores malignos de fibroblastos so chamados de fibrossarcomas.
As neoplasias malignas de origem epitelial recebem a denominao carcinomas. Os tumores malignos com padro
glandular so chamados de adenocarcinomas.
Excees: Em medicina, comum utilizar os termos "Hepatoma", "Linfoma" e "Melanoma" como designaes
correntes para neoplasias malignas, ainda que pelo sufixo empregado possa parecer se tratar de neoplasias
benignas.
As neoplasias de origem embrionria podem ser classificadas em "Teratomas" (ou "Embriomas" ou ainda
"Tridermomas"), "Mixomas" (ou "Meristomas") e blastomas (nefroblastoma, retinoblastoma, etc.).
Os Teratomas so neoplasias compostas de tecidos oriundos dos trs folhetos embrionrios (endo, meso e
ectoderma). Compem-se de vrios tecidos diferentes, estranhos ao local (mistura de dente, cabelo, glndulas,
msculos, etc.), sendo mais freqentes nas gnadas ou em tecidos prximos linha mediana.
Os Mixomas so neoplasias oriundas de tecido mixomatoso (totalmente indiferenciados, comparveis ao tecido
germinativo embrionrio).
De acordo com o seu grau de diferenciao, a neoplasia pode receber a adjetivao de "Bem diferenciado" ou
"Indiferenciado" ou "Anaplsico".
Excees s regras:
comum tambm encontrar neoplasias denominadas utilizando-se o nome do autor que as estudaram pela primeira
vez: Exemplos: "Tumor de Brenner" (ovrio / benigno);"Tumor de Wilms" (rim / maligno);"Tumor de Codmam" (osso
/ benigno);"Tumor de Grawitz" (rim / maligno); "Tumor de Krukemberg" (metasttico ovariano);"Linfoma de Burkitt"
(linfcitos / maligno) ; "Doena de Hodgkin" (linfcitos / maligno);"Sarcoma de Ewing" (osso / maligno); "Sarcoma de
Kaposi" (pele / maligno / imunodeprimidos); "Tumor de Sticker" (tumor venreo transmissvel / genitlia externa).
"Hamartomas" so erros locais do crescimento no qual um tecido se desenvolve mais que o devido, com clulas
maduras e normais, mas com arquitetura tissular anormal (gr. "amartao"= faltar). A diferenciao com as neoplasias
benignas muito difcil e envolve controvrsias (para muitos autores os Hemangiomas, os linfangiomas, os
rabdomiomas cardacos, os adenomas hepticos e os nevos pigmentados no so verdadeiras neoplasias e sim
hamartomas).
CARACTERSTICAS
Diferenciao e Anaplasia:
O termo diferenciao refere-se ao grau em que as clulas neoplsicas assemelham-se s clulas normais. As
neoplasias benignas apresentam clulas bem diferenciadas, ou seja, semelhantes s clulas do tecido de origem. As
neoplasias malignas apresentam clulas com grau varivel de diferenciao. As clulas indiferenciadas so tambm
chamadas de anaplsicas. As clulas anaplsicas apresentam variao de tamanho e forma. As principais
caractersticas da clulas anaplsicas so:
a) Pleomorfismo;
b) Ncleo hipercromtico;
c) Relao ncleo-citoplasma aumentada;
d) Aumento no tamanho e nmero dos nuclolos;
e) Mitoses atpicas.
Ritmo de crescimento:
Genericamente a maioria das neoplasias benignas cresce lentamente e as malignas crescem rapidamente.
Entretanto, alguns tumores benignos podem apresentar crescimento mais rpido que tumores malignos.
O ritmo de crescimento depende do tipo de tumor e de alguns fatores como suprimento sanguneo e hormonal.
Invaso local:
As neoplasias benignas crescem por expanso, permanecendo no local de origem, sem infiltrar ou invadir tecidos
vizinhos ou provocar metstase para outros locais. As neoplasias benignas so geralmente circunscritas por uma
cpsula de tecido fibroso que delimita as margens do tumor.
Devido cpsula, os tumores benignos formam massas isoladas, palpveis e mveis, passveis de
enucleao cirrgica. Entretanto, alguns tumores benignos so localmente invasivos e recidivantes, como os
ameloblastomas e mixomas.
As neoplasias malignas so invasivas provocando destruio dos tecidos adjacentes e podendo desenvolver
metstase regional e distncia. Devido a essa caracterstica invasiva, necessria a resseco cirrgica de
considervel margem de tecido aparentemente normal, conhecida como cirurgia radical. preciso ressaltar que
alguns tipos de cncer evoluem de uma leso inicial conhecida como carcinoma in situ. Neste estgio as clulas
tumorais esto restritas ao epitlio e no romperam a membrana basal com consequente invaso do conjuntivo. As
resseces cirrgicas nesta fase so menores com um maior ndice de cura.
Metstase:
Metstase a presena de clulas ou massas tumorais em tecidos que no apresentam continuidade com o tumor
primrio. a principal caracterstica das neoplasias malignas e a disseminao das clulas tumorais ocorre atravs
dos vasos sangneos, linfticos ou cavidades corporais. Todos os tipos de cncer podem provocar metstases, com
poucas excees como o carcinoma basocelular de pele e os gliomas (neoplasias de clulas gliais do SNC). O
desenvolvimento
de metstase diminui de maneira acentuada a possibilidade de cura dos pacientes.
C) Disseminao hematognica:
a via de disseminao mais utilizada pelos sarcomas, porm tambm pode ocorrer nos carcinomas. As artrias so
mais resistentes que as veias a invaso tumoral. Os rgos mais acometidos por essa disseminao so o fgado e o
pulmo. Os mecanismos de metstase sero descritos nas prximas aulas.
COMPORTAMENTO
Dependendo do comprometimento orgnico e geral produzidos pela neoplasia, ela classificada em:
Benigna - geralmente pouco agressivas e relativamente inofensivas (relao semelhante das hiperplasias com o
organismo hospedeiro);
Maligna - muito agressivos, representando uma ameaa potencial vida (relao semelhante dos parasitos com o
organismo hospedeiro).
Potencialmente malignos, ou de malignidade duvidosa, ou ainda "Tumores Borderline"- so neoplasias cuja
classificao em benigno ou maligno muito difcil, tanto por se tratar de neoplasias com caractersticas benignas e
malignas simultaneamente, quanto por poderem se tratar de neoplasias benignas em franco processo de
malignizao.
importante considerar que a agressividade/malignidade pode variar, inclusive com a ocorrncia de neoplasias
histologicamente malignas e clinicamente se comportando como benignas (e vice - versa). Um outro aspecto que se
deve ter sempre em mente que mesmo uma neoplasia benigna pode evoluir negativamente para o xito letal
(ainda que no se malignize) devido aos seguintes fatores:
Localizao em rgos vitais - mesmo uma neoplasia benigna, de crescimento lento, circunscrito e absolutamente
desprovido de capacidade invasiva, quando localizada dentro do crnio, ou no corao ou na aorta, acabam por
determinar complicaes tais (atrofia compressiva de rgos essenciais, obstruo de fluxos fisiolgicos, e
predisposio s infeces) que freqentemente levam morte.
Disendocrinias - uma neoplasia de glndulas endcrinas, mesmo de comportamento benigno (as neoplasias malignas
raramente so bastante diferenciadas para secretar hormnios, e com freqncia levam a hiposecreo) pode
acarretar inmeros problemas para o organismo, em virtude de hipersecreo.
(HARDY, W. D., Jr. Current concepts of canine and feline tumors. J. Am. Animal Hospital Assoc., 12:295,1976
Complicaes acidentais
Ruptura de tumores (hemangiomas, cistadenomas papilferos de ovrio);
Obstruo do lume de rgos tubulares;
Ulceraes, hemorragias, infeces secundrias;
Neoplasias pedunculadas (lipoma de mesentrio, p.ex.) podem estrangular alas intestinais.
ESTADIAMENTO (SISTEMA TNM)
O sistema TNM a classificao mais usada para os tumores malignos. Este critrio foiestabelecido pela UICC (Unio
Internacional Contra o Cncer) para determinar a extenso dorescimento e disseminao das neoplasias malignas.
O sistema TNM est baseado em trs componentes:
T- tamanho do tumor primrio,
N- ndulo regional comprometido,
M- metstase.
A classificao no sistema TNM tem como objetivos:
a) Ajudar no planejamento do tratamento;
b) Dar alguma indicao no prognstico;
c) Ajudar na avaliao dos resultados do tratamento;
d) Facilitar a troca de informaes entre os centros de tratamento.
A associao dos trs fatores T, N e M permite classificar os tumores em 5 estdios clnicos(0, I, II, III e IV).
CARACTERSTICAS DIFERENCIAIS ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS/MALIGNAS.