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ANTICORPOS E ANTGENOS

Professora: Natlia Malavasi Vallejo


DISTRIBUIO E PRODUO DE
ANTICORPOS
Os Ac esto distribudos pelos fluidos biolgicos do corpo e so
encontrados na superfcie de algumas clulas;

Linfcitos B  nicas clulas capazes de produzir Ac;

Os Ac sintetizados e secretados pelas clulas B geralmente se


ligam superfcie de outras clulas imunolgicas efetoras, como
as clulas fagocitrias, clulas NK e os mastcitos, as quais
apresentam receptores especficos para ligar molculas de
anticorpos;

No sangue os Ac esto presentes no soro.


ATUAO DOS ANTICORPOS

Basicamente de trs maneiras:

a) provocando a lise dos microorganismos, geralmente destruindo


seus envoltrios;

b) facilitando a ao das clulas fagocitrias, principalmente contra


bactrias dotadas de cpsulas que dificultam a fagocitose;

c) impedindo a penetrao dos agentes infecciosos nas barreiras


naturais, como fazem os anticorpos presentes nas secrees
(lgrima, saliva, leite, etc.).
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS

Tambm conhecidos como imunoglobulinas (Ig);

Os Ac possuem as mesmas caractersticas estruturais


bsicas, mas apresentam uma grande variedade nas regies
que ligam os antgenos;

O que confere a capacidade de ligao a um nmero enorme


de antgenos estruturalmente diversos;
Modelo bsico: constitudo de duas cadeias polipeptdicas leves
de PM aproximado de 23 KDa e duas cadeias pesadas com PM
variveis entre 50 e 75 KDa.
*caderno
As regies C das cadeias pesadas de todos os anticorpos de um
istipo ou subtipo apresentam essencialmente a mesma sequncia de
aminocidos;

Molculas de anticorpos so flexveis, permitindo que se liguem a uma


grande variedade de antgenos;

Cada anticorpo possui pelo menos 2 stios de ligao de antgenos,


cada um formado por um par de domnios VH e VL (CDR Regies
determinantes de complementaridade);

Essa flexibilidade conferida pela dobradia localizada entre CH1 e


CH2.
ESTRUTURA 3D DAS
IMUNOGLOBULINAS
CARACTERSTICAS ESTRUTURAIS DAS
REGIES CONSTANTES E SEU
RELACIONAMENTO COM AS FUNES
EFETORAS
As molculas de anticorpos podem ser dividas em classes
(istipos) e subclasses (subtipos) distintas com base nas
diferenas da estrutura das regies C das cadeias pesadas;

Todas as imunoglobulinas enquanto ligadas membrana so


monomricas;

Istipos:
- IgA, subtipos: IgA1 e IgA2;
- IgD;
- IgE;
- IgG, subtipos: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;
- IgM.
IgM

Primeira Ig produzida;
Pentamrica ou hexamrica;
Peso molecular 900 kDa;
5 10% do total de Igs;
Presente na superfcie dos linfcitos B;
Caracterstica de resposta aguda;
Resposta a Ag polissacardeo (T-independente);
Ac naturais;
Fixao de complemento;
Presente nas secrees;
IgG

Ig principal na resposta imune adquirida;


Principal Ig 75 80% do total de Igs sricas;
Monmero ~150 kDa;
Regio de dobradia.
SUBCLASSES DE IgG HUMANA

IgG1 66%; IgG2 25%;


IgG1 flexvel e boa fixao de C;
IgG2 reconhecimento de polissacardeos;
IgG3 boa fixadora de complemento;
IgG4 no fixa C; no realiza opsonizao.
FIXAO DO COMPLEMENTO E
PERFURAO DA MEMBRANA
IgA

Presente nas secrees: lgrimas, saliva,


secreo nasal, secreo do trato
respiratrio, colostro, leite, secreo
intestinal, secreo vaginal e suor;

Componente secretor: proteo contra


digesto enzimtica;

Srica ou secretora;

2 subclasses IgA1 e IgA2.


IgE

Peso molecular 190 kDa;


Opsonizao;
Papel principal alergias (hipersensibilidade imediata);
Papel protetor parasitoses.
IgD

Presente na superfcie de clulas B maduras;

Peso molecular 180 kDa;

Nveis sricos 3 mg/dL;

Vida mdia 3 dias;

Papel protetor desconhecido.


Nveis Sricos Normais e Meia-Vida das
Imunoglobulinas

Classe (istipo) Concentrao Srica Meia-Vida (dias)


(mg/dL)

IgM 150 5

IgG 1350 23

IgA 350 6

IgE <0,05 2

IgD traos 3
RELAO ENTRE ESTRUTURA E
FUNO DOS ANTICORPOS

Existem muitas caractersticas dos anticorpos que so crticas


no reconhecimento de antgenos:

- Especificidade;

- Diversidade;

- Afinidade e Avidez.
ESPECIFICIDADE
Discriminao da estrutura tridimensional de eptopos com
variaes discretas;
DIVERSIDADE

Gerada a partir de recombinao de um nmero restrito de


genes responsveis pela formao da regio varivel das Igs;

107 109 especificidades diferentes;

Repertrio de especificidades  Coleo total de


especificidades geradas por um indivduo;

Regies hipervariveis  regies determinantes de


complementariedade (CDRs).
AFINIDADE

Fora de ligao do partopo (stios de ligao de antgenos na


regio varivel) com um eptopo (determinante antignico);

Determinado por um conjunto de foras fracas (no covalentes);

Quanto maior o grau de complementariedade entre a molcula


de anticorpo com o antgeno, maior a afinidade do anticorpo;
FORAS DE LIGAO ENTRE
ANTGENO E ANTICORPO
AFINIDADE E AVIDEZ
ANTGENOS
Antgeno qualquer agente capaz de se ligar especificamente a
componentes da resposta imune, tais como linfcitos e
anticorpos solveis;

Determinante antignico ou eptopo a menor parte do antgeno


capaz de ligar-se a anticorpos e receptores celulares;

Propriedades:
- Antigenicidade: capacidade de uma substncia de ligar-
se a anticorpos ou clulas do sistema imune;
- Imunogenicidade: capacidade de uma substncia de
induzir uma resposta imune.
EXIGNCIAS PARA A
IMUNOGENICIDADE

Estranheza;

Alto peso molecular (1000 a 6000 Da);

Complexidade Qumica;

Capacidade de ser degradado.


TIPOS DE ANTGENOS
Antgenos particulados: microrganismos (bactrias, vrus, fungos);
Antgenos solveis: substncias produzidas pelos microrganismos
(toxinas);

Antgenos exgenos: virais , bacterianos;


Antgenos endgenos: auto-antgenos.

Principais classes de antgenos:


- Carboidratos (polissacardeos);
- Lipdios;
- cidos nucleicos;
- Protenas.
LIGAO ANTGENO ANTICORPO
Os antgenos so macromolculas, porm somente uma parte dele
se liga nos anticorpos (determinante ou eptopo);

A presena de vrios determinantes idnticos chamada de


polivalncia ou multivalncia *;

A configurao espacial dos diversos eptopos em uma nica


molcula de protena pode influenciar a ligao dos anticorpos de
vrias formas;

Tipos de determinantes: conformativo, linear e neoantignico;

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