FILIAL NORTE

DIAGNOSTICO MICROSCOPICO DEL

CANCER

Profesores:
Segura Muoz Dina
Vargas Tineo Otto
Zentner Guevara Javier

2017-I
OBJETIVO:

- Conocer la nomenclatura de las neoplasias.

- Comprender la estatificacin de los tumores.

- Conocer sobre el Sistema Bethesta

- Conocer sobre la biopsia por aspiracin y citologa de los lquidos

corporales
 I. NOMENCLATURA

Neoplasia significa crecimiento nuevo. Tumor se aplic, en un origen, a la

tumefaccin causada por la inflamacin, pero esta acepcin no neoplsica
del tumor prcticamente ha desaparecido, por lo que hoy este trmino se
equipara al de neoplasia. En la era moderna, la neoplasia se puede definir
como una alteracin del crecimiento celular desencadenada por una serie de
mutaciones adquiridas que afectan a una sola clula y a su progenie clnica.

Como se comenta ms adelante, las mutaciones causantes proporcionan a

las clulas neoplsicas una ventaja para la supervivencia y el crecimiento,
que permiten su proliferacin excesiva e independiente (autonoma) de las
seales fisiolgicas de crecimiento.

Todos los tumores poseen dos componentes esenciales:

1) las clulas neoplsicas, que constituyen el parnquima tumoral, y 2) el

estroma reactivo, compuesto por tejido conjuntivo, vasos sanguneos y un
nmero variable de clulas del sistema inmunitario adaptativo e innato.
Algunos tumores desmoplsicos (p. ej., ciertos cnceres de la mama
femenina) son de consistencia ptrea (escirros).

Tumores benignos. Se dice que un tumor es benigno cuando su aspecto

macroscpico y microscpico parece relativamente inocente, es decir, se
queda localizado, sin propagarse hacia otros lugares y es susceptible de
extirpacin quirrgica local; como es natural, por lo general, el enfermo
sobrevive. Sin embargo, los tumores benignos ocasionan, a veces, una
morbilidad importante, e incluso en ocasiones la muerte. De ordinario, los
tumores benignos se designan agregando el sufijo -oma al nombre del tipo
celular originario.

Tumores malignos. Los tumores malignos se denominan, en conjunto,

cncer, que proviene de una palabra latina que significa cangrejo, porque
tienden a adherirse de forma obstinada a la zona donde se asientan. Los
tumores malignos pueden invadir y destruir las estructuras adyacentes, y
propagarse hacia sitios remotos (metastatizar), causando la muerte. No
todos los cnceres siguen este curso mortal. Algunos se detectan con la
antelacin suficiente como para extirparlos en el quirfano o bien responden
satisfactoriamente a la quimioterapia o radioterapia, pero la denominacin
maligno siempre es un signo de alerta.

La nomenclatura de los tumores malignos sigue, en esencia, el mismo

esquema que la de las neoplasias benignas, con algunos aditamentos. Los
tumores malignos originados a partir de tejidos mesenquimatosos slidos
suelen llamarse sarcomas (del griego sar, carnoso; p. ej., fibrosarcoma,
condrosarcoma, leiomiosarcoma y rabdomiosarcoma), mientras que los
derivados de las clulas formadoras de la sangre se llaman leucemias (que
significa, literalmente, sangre blanca) o linfomas (tumores de los linfocitos o
de sus precursores). No es infrecuente que un cncer se componga de
clulas con un origen tisular desconocido y solo quepa designarlo como
tumor maligno indiferenciado.

Tumores mixtos. Todas las clulas parenquimatosas de la mayora de las

neoplasias benignas y malignas se parecen mucho entre s. Sin embargo, en
raras ocasiones, la diferenciacin divergente de un solo clon neoplsico
origina un tumor mixto, como el tumor mixto de las glndulas salivales.
Estos tumores contienen componentes epiteliales dispersos en el seno de un
estroma mixoide que puede albergar islotes de cartlago o hueso. Todos
estos elementos se originan en un solo clon, capacitado para producir
clulas tanto epiteliales como mioepiteliales; por eso, la designacin
preferida de esta neoplasia es la de adenoma pleomorfo. La inmensa
mayora de las neoplasias, incluso de los tumores mixtos, se componen de
clulas procedentes de una sola capa germinal. El teratoma es una
excepcin, porque contiene clulas o tejidos maduros o inmaduros
reconocibles y pertenecientes a ms de una de las capas germinales (a
veces, incluso, de las tres). El teratoma se origina en clulas germinales
totipotenciales, presentes de forma normal en los ovarios y testculos, y
tambin a veces en vestigios embrionarios anmalos de la lnea media.
 II. ESTADIFICACIN

Los mtodos para cuantificar la agresividad clnica ms probable de una

neoplasia concreta y su aparente extensin y propagacin en ese sujeto son
imprescindibles para establecer el pronstico adecuado y comparar los
resultados finales de los distintos protocolos teraputicos. As, los resultados
del tratamiento de un adenocarcinoma tiroideo bien diferenciado, localizado
en la glndula tiroidea, sern distintos a los de un cncer tiroideo
extraordinariamente anaplsico que ha invadido los rganos cervicales. Se
han elaborado sistemas para expresar, al menos de manera
semicuantitativa, el nivel de diferenciacin, o grado, y la propagacin del
cncer dentro del paciente, o estadio, como parmetros de la gravedad
clnica de la enfermedad.

Gradacin:

La gradacin del cncer se basa en el grado de diferenciacin de las clulas

tumorales y, en algunos casos, en el nmero de mitosis o rasgos
arquitecturales. Los esquemas de gradacin se han elaborado para cada tipo
de enfermedad maligna y suelen incluir entre dos (grado bajo y grado alto)
a cuatro categoras. Los criterios de cada grado varan segn el tipo de
tumor y no se detallarn aqu, pero, en esencia, todos ellos miden la
extensin en la que las clulas tumorales se asemejan o no a las sanas. La
gradacin histolgica es til, por ms que la correlacin entre el aspecto
histolgico y el comportamiento biolgico diste de ser perfecta. Como
reflejo de este problema y para evitar la cuantificacin espuria, es
costumbre caracterizar una neoplasia concreta en trminos descriptivos (p.
ej., adenocarcinoma bien diferenciado del estmago, secretor de mucina, o
adenocarcinoma mal diferenciado de pncreas).

Estadificacin:

La estadificacin de los cnceres slidos se basa en el tamao de la lesin

primaria, su propagacin a los ganglios linfticos regionales y la presencia o
ausencia de metstasis propagadas por va hematgena. El sistema
principal de estadificacin utilizado en la actualidad es el del American Joint
Committee on Cancer Staging. Este sistema se basa en una clasificacin
denominada sistema TNM, donde T indica el tumor primario, N la afectacin
de los ganglios linfticos regionales y M la presencia de metstasis. La
estadificacin TNM vara para cada forma concreta de cncer, pero sigue
unos principios generales. La lesin primaria se caracteriza como TI a T4
conforme va aumentando de tamao. T0 denota una lesin in situ. NO
indica la ausencia de afectacin ganglionar, mientras que NI a N3 seala la
afectacin de un nmero y extensin de ganglios crecientes. M0 quiere decir
que no hay metstasis a distancia, y MI, o a veces M2, seala la presencia
de metstasis y una cierta evaluacin de su nmero.
Inmunohistoqumica

La inmunohistoqumica se basa en la utilizacin de un anticuerpo especfico,

marcado mediante un enlace qumico con una enzima que puede
transformar un sustrato visible, sin afectar la capacidad del anticuerpo para
formar un complejo con el antgeno, aplicado a una muestra de tejido,
correctamente fijada e incluida en parafina. El complejo antgeno-anticuerpo
as formado, mediante la utilizacin de alguna de las tcnicas especficas
(peroxidasa-antiperoxidasa, fluorescena, y dems), permite ser localizado e
identificado dentro de las muestras tisulares o citolgicas a estudiar; con
ello se logra la identificacin de marcadores antignicos caractersticos de
distintas lneas de diferenciacin y funcin celular, con lo que se determina
el tipo de clula que contiene la muestra. Mediante esta tcnica es posible
identificar antgenos como actina, calcitonina, cromogranina, desmina, EMA,
HMB-45, queratina, neurofilamentos, S-100, tiroglobulina y vimentina,
entre muchos otros, muy tiles para hacer el diagnstico preciso de algunos
tumores raros o sin morfologa tpica.

Microscopia electrnica

Un microscopio electrnico utiliza electrones en lugar de fotones o luz

visible para formar imgenes. Los microscopios electrnicos permiten
alcanzar una capacidad de aumento muy superior a los microscopios
convencionales (hasta 500 000 aumentos, comparados con los 1 000 de los
mejores microscopios pticos), debido a que la longitud de onda de los
electrones es mucho menor que la de los fotones. Un microscopio
electrnico funciona con un haz de electrones de alta velocidad acelerados
en el vaco por un alto voltaje y focalizados por medio de lentes magnticas.
Los electrones atraviesan la muestra (debidamente deshidratada) y la
amplificacin se produce por un conjunto de lentes magnticas que forman
una imagen, misma que puede ser visualizada directamente en una pantalla
sensible, o bien transferida a una placa fotogrfica o pantalla de un
ordenador.

Se dispone de dos tipos principales de microscopio electrnico: el

microscopio electrnico de transmisin y el microscopio electrnico de
barrido.

Microscopio electrnico de transmisin

El microscopio electrnico de transmisin emite un haz de electrones

dirigido hacia el objeto que se desea aumentar. Una parte de los electrones
rebota o es absorbida por el objeto, y otros lo atraviesan formando una
imagen aumentada de la muestra. Para utilizar un microscopio electrnico
de transmisin debe cortarse la muestra en capas finas, no mayores de un
par de miles de ngstroms. Los microscopios electrnicos de transmisin
pueden aumentar un objeto hasta un milln de veces.

Microscopio electrnico de barrido

Con la microscopia de barrido la muestra es recubierta con una capa de

carbn o metal delgado para darle propiedades conductoras. La superficie
es bombardeada con un haz de electrones finamente enfocado; a
continuacin, se renen los electrones primarios desviados y los
secundarios emitidos. La imagen obtenida es tridimensional y se forma por
acumulacin de las seales desde diversos puntos. Este tipo de microscopia
es muy utilizado en biologa celular. Aunque tiene menor capacidad de
magnificacin que el microscopio electrnico de transmisin, permite
apreciar con mayor facilidad la textura y superficie externa de los objetos
analizados.

El primer microscopio electrnico fue creado en 1931, por Knoll y Rush a,

en Berln. Su uso en muestras biolgicas se inici poco tiempo despus. La
utilidad del estudio ultraestructural en patologa oncolgica qued
demostrada en 1968, cuando Rosai public una serie de neoplasias en las
que la microscopia electrnica fue fundamental como mtodo diagnstico.
En la actualidad, es posible aplicar este mtodo en casi todas las muestras
(biopsias incisionales, percutneas, piezas quirrgicas, cultivos celulares,
material citolgico de biopsias por puncin con aguja delgada, derrames en
cavidades corporales, sangre, mdula sea y otros especmenes citolgicos
como orina, lavado o cepillado bronquial). Las principales limitantes son los
artificios por hipoxia tisular o mala preservacin del material y el muestreo
inadecuado. Algunas condiciones en las que se demuestra el gran potencial
diagnstico de la microscopia electrnica, mediante la identificacin de
estructuras subcelulares caractersticas o especficas en determinadas
neoplasias, son:

1. Identificacin de un tumor de naturaleza neuroendocrina (grnulos

densos de tipo neurosecretor).

2. Evaluacin de la naturaleza de clulas tumorales con citoplasma granular

(oncocitos, clulas granulares, clulas endocrinas).

3. Identificacin de la diferenciacin glandular o epidermoide en varios tipos

de tumores.
4. Identificacin de un tumor melanoctico (premelanosomas estadio II).

5. Identificacin de Histiocitosis de clulas de Langerhans (grnulos de

Birbec).

6. Identificacin de un tumor de clulas productoras de esteroides (corteza

suprarrenal y gnadas), mediante la deteccin de abundante retculo
endoplasmtico liso y mitocondrias con crestas tubulovesiculares.

7. Identificacin de un tumor con diferenciacin endotelial (cuerpos de

Weibel- Palade).

8. Identificacin de msculo esqueltico y liso (deteccin de sus respectivos

sistemas de filamentos citoplasmticos).

9. Identificacin de clulas de Sch ann (mesoaxones).

10. Identificacin de sarcoma alveolar de partes blandas (cristales

caractersticos rodeados de membrana).

Otras situaciones donde puede ser til son:

1. Diagnstico diferencial entre carcinoma, melanoma y sarcomas.

2. Diagnstico diferencial entre adenocarcinoma y mesotelioma.

3. Diagnstico diferencial de tumores en la parte anterior del mediastino

como timoma, carcinoide tmico, linfoma y seminoma.

4. Diagnstico diferencial de las neoplasias de clulas pequeas, redondas y

azules como el tumor neuroectodrmico primitivo, rabdomiosarcoma
embrionario, linfoma y carcinoma neuroendocrino.

5. Diagnstico diferencial de tumores fusocelulares de tejidos blandos.

6. Diagnstico diferencial entre tumores endocrinos y no endcrinos.

7. Clasificacin ultraestructural de neoplasias indiferenciadas.

8. Determinacin del sitio primario en neoplasias metastsicas.

9. Diagnstico diferencial entre carcinoma hepatocelular y adenocarcinoma

metastsico.

10. Diagnstico diferencial entre carcinoma de clulas renales y carcinoma

cortical suprarrenal.

Citopatologia

Como su nombre indica, implica el examen microscpico de clulas

individuales o de grupos celulares que no se encuentran en el contexto de
un tejido o de un rgano. Se emplea sobre todo como mtodo para la
deteccin selectiva del cncer de crvix. La morfologa celular caracterstica
permite al patlogo diagnosticar la displasia precoz, as como las neoplasias
invasivas. El empleo cada vez mayor del frotis de Papanicolaou del crvix
uterino como mtodo de deteccin selectiva en mujeres de la poblacin
general ha reducido significativamente la tasa de mortalidad por este tipo
de carcinoma en los ltimos 30 aos.
Citologia Exfoliativa

Es un mtodo diagnostico fiable. Implica el anlisis microscpico de las

clulas que descaman desde alguna superficie o que flotan en un lquido; de
forma habitual, se realiza en epitelio respiratorio, espacio pleural, espacio
peritoneal, tracto urinario, piel, tero, siendo la ms frecuente la de crvix
uterino. Para analizar las caractersticas morfolgicas de las clulas se
emplea la tincin de Papanicolaou.
SISTEMA BETHESDA

Se origin en Bethesda, Maryland, en 1988, en un seminariotaller

organizado por el National Cncer Institute de los Estados Unidos. Los
participantes concluyeron que la clasificacin de

Papanicolaou no se considera aceptable en la prctica moderna de la

citologa, por cuanto no corresponde a los conocimientos actuales sobre
lesiones crvico-vaginales.

El fin principal de este sistema es comunicar al mdico solicitante la mayor

informacin posible para ser utilizada en el manejo de la paciente, a travs
de un informe descriptivo en el que se incluyan todos los aspectos
citolgicos (a nivelhormonal, morfolgico y microbiolgico).

Anormalidades epiteliales

En stas se catalogan las neoplasias como anormalidades de los epitelios

plano y glandular. En las del epitelio plano se incluyen:

1. Atipia del epitelio escamoso (ASC). De significado impreciso (ASC-US) o

donde es imposible descartar una lesin de alto grado (ASC-H).

2. Lesin intraepitelial de bajo grado (LIEBG).

3. Lesin intraepitelial de alto grado (LIEAG).

4. Carcinoma epidermoide.

En las glandulares figuran:

1. Atipia del epitelio glandular endocervical.

2 Atipia del epitelio glandular endometrial.

3. Atipia del epitelio glandular (AGC).

4. Atipia del epitelio glandular, probablemente neoplsica.

5. Adenocarcinoma in situ.

6. Adenocarcinoma invasor.

En la siguiente tabla se presenta la correlacin entre el sistema Bethesda y

las clasificaciones utilizadas con anterioridad (OMS y Richart o NIC).
Biopsia por aspiracin con aguja fina

Con la biopsia por aspiracin con aguja fina (BAAF) se obtienen muestras
para estudio mediante la puncin con una aguja. La BAAF tiene gran
aceptacin en lesiones superficiales o profundas, en virtud de su bajo costo
y mnima morbilidad. Es un procedimiento ambulatorio, sus complicaciones
son raras, posee sensibilidad y especificidad elevadas, disminuye la cantidad
de biopsias incisionales y por aguja de corte (tru- ut) de lesiones benignas,
reduce el estrs anterior al diagnstico definitivo en pacientes con
anormalidades sospechosas de malignidad, y permite que la referencia de
personas con defectos benignos a hospitales generales sea inmediata.

La calidad de la muestra aumenta con el nmero de aspiraciones. Lo ptimo

es efectuar tres aspiraciones con un mnimo de 30 pases con la aguja en
cada aspiracin, modificando el ngulo de entrada de la aguja para
conseguir que la muestra sea lo ms representativa posible.

Por lo regular, dos aspiraciones son suficientes para conseguir una muestra
de calidad. Despus de depositar el material sobre las laminillas, se realiza
un frotis uniforme, sin friccionar las laminillas varias veces, ya que las
clulas sufren ruptura de su citoplasma; en condiciones ideales, se debe
conservar la mitad de las laminillas sin fijar y permitir se sequen al aire,
para aplicar la tincin rpida de Diff- uic , que se utiliza para valorar la
cantidad y calidad del material celular que ayude establecer un diagnstico;
la otra mitad se fija de inmediato en alcohol de 96, para luego teir con la
tcnica de Papanicolaou, a fin de establecer el diagnstic definitivo.

La aguja adecuada tiene un calibre de 22 a 25; la aguja estndar es calibre

23. Se recomienda usar agujas ms delgadas (25 o 27) para biopsias de
rganos muy vascularizados, como tiroides o biopsias transtorcicas. La
BAAF est indicada en cualquier ndulo o lesin, palpable o no, sin importar
el rgano. Sin embargo, hay que considerar las condiciones de cada
paciente y valorar el riesgo-beneficio.
CONCLUCIONES:

Los tumores benignos se designan agregando el sufijo -oma al nombre del

tipo celular originario. Los tumores malignos se denominan, en conjunto,
cncer

La estadificacin de los cnceres slidos se basa en el tamao de la lesin

primaria, su propagacin a los ganglios linfticos regionales y la presencia o
ausencia de metstasis propagadas por va hematgena.

El fin principal de este sistema es comunicar al mdico solicitante la mayor

informacin posible para ser utilizada en el manejo de la paciente, a travs
de un informe descriptivo en el que se incluyan todos los aspectos
citolgicos (a nivel hormonal, morfolgico y microbiolgico).

Con la biopsia por aspiracin con aguja fina (BAAF) se obtienen muestras
para estudio mediante la puncin con una aguja. La BAAF tiene gran
aceptacin en lesiones superficiales o profundas, en virtud de su bajo costo
y mnima morbilidad

BIBLIOGRAFA:
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins y Cotran. Patologa estructural y
funcional. Elsevier Espaa; 2015. 265-335