9.

Frmacos para la Depresin

9.1. Semiologa
Entre los criterios incluidos en las guas diagnsticas de la American
Psychiatric Association (DSM-IV-TR) y de la Organizacin Mundial de la
Salud (CIE-10) para la depresin mayor se encuentran: nimo
depresivo, disminucin de placer, cambios en el apetito y el peso,
alteraciones del sueo e ideas de muerte o suicidio. La evolucin natural
de la depresin mayor se desarrola en los episodios que tienden a
remitir espontneamente a los 6-12 meses. Se calcula que alrededor del
15% de los pacientes con trastorno efectivo grave acaba consumando el
suicidio. Por ello, y por el importante deterioro que la enfermedad causa
en la vida de estos pacientes, es necesario instaurar un tratamiento
eficaz.
9.2. Fisiopatologa de la Depresin
La hiptesis monoaminrgica, uno cuyos precursores fue Schildkraut
(1965), ha sido el principal punto de referencia para explicar la
fisiopatologa de la depresin y el mecanismo de accin de los
antidepresivos. Esta hiptesis sugiere que es el dficit en la
neurotransmisin por aminas biognicas, cuyos niveles se hallarn
disminuidos, el principal motivo de la depresin. Los resultados de
mltiples estudios demuestran tambin la importante participacin de la
serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) y la noradrenalina. Por ejemplo,
se ha observado que la depresin de triptfano, precursor de la 5-HT,
mediante una dieta sin este compuesto, o la administracin de -metil-
paratirosina, que inhibe la sntesis de noradrenalina, pueden
desencadenar con bastante frecuencia la recada en los pacientes que
continan tratamiento con frmacos antidepresivos serotoninrgicos (p.
ej., ISRS) o noradrenrgicos (p. ej., desipramina), respectivamente.
Estos resultados contrastan con otras investigaciones que sugieren el
papel regulador de la noradrenalina y la dopamina en procesos que
intervienen en la afectividad positiva, como el estado de alerta, el placer
y la motivacin.
 Pero la noradrenalina y la 5-HT en el cerebro se hallan en los ncleos
del rafe, y que las que sintentizan noradrenalina en el locus coerealeus,
parece existir una interaccin recproca entre ambas reiones, que se
proyectan terminaciones mutuamente. En este sentido, la 5-HT
representa un complejo papel regulador de la actividad de las
catecolaminas cerebrales. La neuronas serotoninrgicas proyectan
adempas terminaciones hacia otras regiones del cerebro, entre las que
se encuentran las que se dirigen a la corteza frontal, las cuales parecen
mediar el estado de nimo, las que se proyectan al hipotlamo,
regulador del apetito y las proyectadas a la amgdalaque participan en
los procesos asociados a la ansiedad y el miedo.
No obstante, se ha ido aceptando que la hiptesis monoaminrgica es
demasiado simplista y que, por lo menos, debe de haber oros
mecanismos asociados a la depresin. Destacan las teoras basadas en
el desequilibrio entre los sistemas de neurotransmisin y en la
regulacin de receptores donde actan las monoaminas.
9.3. Clasificacin
Tradicionalmente se han combinado criterios qumicos (antidepresivos
heterocclicos) y funcionales (IMAO) para clasificar los antidepresivos,
aunque en la actualidad las estructuras qumicas son muy diversas,
mientras que los mecanismos de accin son aparentemente limitados,
motivo por el cual tiende cada vez ms a basarse en stos sus
clasificacin. No obstante, el hecho de que no se conozca realmente el
mecanismo fundamental de estos frmacos y siga usndose el trmino
antidepresivos heterocclicos para denominar los antidepresivos de un
amplio grupo hace que se utilice este nombre en la clasificacin (tabla
18-1). Baste decir que se considera que entre los mecanismos ms
importantes de estos frmacos se encuentra la inhibicin de la
recaptacin presinptica de noradrenalina y serotonina.
El antidepresivo heterocclico prototpico es la imipramina, amina
terciaria a partir de la que, mediante modificaciones qumicas, se
originaron otros antidepresivos heterocclicos con distintos perfiles
farmacolgicos. Cabe mencionar adems, por su inters la desiplamina,
metabolito de la imipramina, la clomipramina y la nortiptilina, metabolito
anterior.
En relacion con las formas galnicas de estos frmacos, existen en el
mercado algunos preparados de liberacin retardad. Es el caso de la
fluoxetina, la venlafaxina y el bupropin.

Farmacocintica
La biodisponibilidad de los antidepresivos es considerablemente
diferente tanto entre sus distintos grupos como entre los propios
frmacos que conforman, cada uno de ellos. No obtante, el valor de las
concentraciones plasmticas es relatico, ya que solo algunos
antidepresivos (p. Ej., nortrptilina, imipramina, desipramina) muestran
una relacin concentracin plasmtica/eficacia terapetica.
En cuanto a los nuevos antidepresivos, una de sus ventajas en
comparacin con los heterocclicos es que, por lo general, el intervalo de
dosis eficaz para la mayora de la poblacin es ms estrecho, con lo que
desde las fases iniciales se tiene mayor certeza de que se estn
empleando dosis adecuadas. Algunos de ellos como fluoxetina,
paroxetina y sertralina, muestran una relacin plana en la relacin dosis-
efecto antidepresivo una vez que se ha superado la dosis mnima eficaz.
Debido a sus caractersticas qumicas, los antidepresivos sufren
biotransformacin en el hgado, y se generan metabolitos, algunos de
ellos activos. Gracias al metabolismo heptico, se obtienen metabolitos
menos lipfilos que los frmacos de lsoq ue proceden, lo que facilita su
eliminacin por va renal.

Efectos adversos:
A veces resulta difcil detectar los efectos adversos de los
antidepresivos, ya que hay una tendencia generalizada a no dar
importancia a las quejas somticas de los pacientes psiquitricos.
 Efectos adversos de los IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa):
Afectacin heptica, comnolencia, cansancio, hipotensin, sequedad en
la boca, sudoracin, estreimiento, ganancia de peso.

Efectos adversos de los Antidepresivos heterocclicos: Sequedad bucal,

taquicardia sinusal, estreimiento, retencin urinaria, visin borrosa,
glaucoma agudo, sedacin somnolencia, ganancia de peso, hipotensin
postural, mareo, disfuncin sexual, reacciones de tipo extrapiramidal.

Efectos adversos de los ISRS: Nuseas, diarrea, estreimiento,

insomnio, somnolencia, temblor, mareos, cefalea, sequedad de boca,
sudoracin, anorexia, nerviosismo, reacciones extrapiramidales,
galactorrea, amenorrea, hiperprolactinemia, glaucoma agudo.

Efectos adversos del Bupropin: Cefaleas, boca seca, insomnio, mareo,

somnolencia, estreimiento, debilidad, hipertensin arterial.

Efectos adversos de la Reboxetina: Boca seca, estreimiento, cefalea,

agitacin, parestesias, hepatotoxicidad.

Efectos adversos de la Moclobemida Insomnio, nuseas, cefalea,

agitacin, parestesias, hepatotoxicidad.

Efectos adversos de la Mirtazapina: Sequedad de boca, somnolencia,

estreimiento, incremento del apetito, ganancia de peso.

Efectos adversos de la Duloxetina: Mareo, nuseas, sequedad de boca,

cefalea, parestesias, vmito, diarrea, insomnio, somnolencia, ansiedad,
prdida de peso, disfuncin erctil, cansancio, estreimiento, dispepsia.

9.4. Medicamentos utilizados y lugares de accin

Al valorar la actividad de un antidepresivo deben tenerse en cuenta su
 potencia y la de sus metabolitos, la farmacocintica y la particin
cerebro-sangre de cada uno y las concentraciones que pueden alcanzar
en el lugar de accin. As pues, no puede realizarse una simple
extrapolacin de lo que sucede in vitro a lo ocurre in vivo. Adems,
aunque los estudio en otras especies son predictivos, tampoco puede
deducirse de lo que sucede en ellas, lo que pasa en la especie humana.
Aparte de la importancia que pueden desempear los metabolitos de los
antidepresivos sobre la eficacia, la tolerancia e incluso las interacciones
de estos agentes, otro factor relevante es el de quiralidad. Por ejemplo,
el ismero S de citalopram (escitalopram) es el que presenta casi toda
actividad. Asimismo, los dos enantimeros de la venlafaxina ejercen una
accin inhibidora de la recapacitacin de las aminas, aunque la (-)-
venlafaxina inhibe la recapacitacin de nor-adrenalina y 5-HT, mientras
que el ismero (+) acta fundamentalmente sobre la de 5-HT. (Lorenzo-
Velazquez, 2008)

9.5. Efectos de estos medicamentos en el sistema estomatogntico

Sobre el uso de los frmacos en el tratamiento de la depresin y en
relacin con el sistema estomatogntico, la medicina basada en la
evidencia nos muestra:

La mayora de los ISRS y de los antidepresivos atpicos causan

xerostoma, disgeusia, estomatitis, glositis. Algunos de estos 2 tipo de
frmacos tambin pueden causar sialodenitis, gingivitis, edema y
decoloracin de la lengua.
El uso de Antidepresivos tricclicos tiene un alto nivel de asociacin de
xerostoma y ocasionalmente con sialoadenitis, disgeusia, estomatitis y
edema de la lengua.
Adems el uso prolongado de estos se asocia con la necesidad
imperiosa de consumir carbohidratos y con el potencia de desarrollar
caries.
Bibliografa:
1. Lorenzo-Velazquez (2008). Farmacologa bsica y clnica (18va ed.). Buenos
Aires: Medica Panamericana
2. Rojas, G., Latorre, R., Ortega A.(2000) Depresin Mayor y Salud Oral: Rol de
Frmacos Antidepresivos. Chile: Universidad de Chile

CONCLUSION:
La mayora de frmacos antidepresivos son hiposalivantes por lo tanto la
disminucin del flujo salival produce alteraciones en los tejidos blandos y duros en
la cavidad oral. Patologa cmo caries dentarias, candidiasis oral y en algn grado
de gingivitis o periodontitis son asociadas a esta alteracin de la salivacin dadas
por la medicacin de antidepresivos.