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Prebiticos e probiticos como nutrientes

imunomoduladores para ces


Prebiotics and probiotics as
immunomodulator nutrient for dogs

immunomodulators. Nutrients denominated immunonutrients or


Terceiro Lugar immunomodulators have shown the ability to preserve the intestinal
mucus integrity, improving the immunological response in general;
therefore it has been subject for research. Among them we can list: amino
Ana Flavia Chizzotti
acids (glutamine and arginine), fatty acids (linoleic acid and alpha-
Autora linolenic acid), vitamins (A, C, B, E) and minerals (Zn, Fe, Se, Mn), fibers
Mestrado - Universidade Federal de Lavras (mannanoligosaccharides and fructooligosaccharides) and probiotics.
There is an advanced knowledge of nutraceutical foods and its
gastrointestinal tract benefit. The broad objective of this work has been to
extend the understanding of prebiotics and probiotics and their influence
in the immune system.
Flvia M. de O. Borges Saad Key words: Immunonutrients, nutraceuticals, canines.
Orientadora
1. Introduo
Professora Adjunta
O trato gastrointestinal (TGI) desempenha importante papel na proteo
UFLA (Universidade Federal de Lavras) do organismo contra infeces e outras doenas, por prevenir contra a
invaso de patgenos, neutralizar toxinas e estimular a resposta
imunolgica local. (OLIVEIRA e BATISTA, 2003).
A sade gastrointestinal muitas vezes mensurada indiretamente pelo tipo
de populao microbiana, volume das fezes e sua consistncia,
Resumo: O avano da cincia da sade tem levado a um entendimento componentes do odor das fezes e os ndices relacionados ao sistema
cada vez mais profundo dos mecanismos celulares e moleculares de imunolgico. Estratgias alimentares so usadas para melhorar ou manter
estados fisiolgicos normais ou de doena. Paralelamente, tem sido a sade intestinal como: fibras dietticas, prebiticos e probiticos
buscada uma relao entre a nutrio e a sade por meio da descoberta de (FAHEY, 2004).
nutrientes e no nutrientes capazes de interferir nos processos patolgicos. A microbiota intestinal compete por nutrientes essenciais ou
Com base no esforo mundial de pesquisadores, tornou-se inegvel nos stios ativos de ligao do epitlio. Alm desses mecanismos de defesa,
dias de hoje a existncia de uma relao entre a dieta, a nutrio e tambm participam com a produo compostos antimicrobianos,
benefcios sade que vo alm dos conceitos bsicos de crescimento, metabolizao de nutrientes at cidos graxos de cadeia curta e
desenvolvimento e manuteno. Derivando destes achados da cincia, a modificao qumica dos cidos biliares que criam um ambiente
nutracutica tem crescido nos ltimos anos, acompanhando a tendncia da desfavorvel ao crescimento de patgenos entricos (AQUINO, 2009).
nutrio humana.
O intestino o maior rgo imune do corpo, tem cerca de 60 a 70% de todo
Os nutracuticos podem proporcionar a melhora de algumas funes no o sistema linfoide, com o tecido linfoide associado mucosa intestinal. O
organismo, sendo alguns usados como imunomoduladores. Os nutrientes baixo pH do estmago (pH = 1 a 4) destri os microrganismos mais
denominados de imunonutrientes ou imunomoduladores tm mostrado prejudiciais, enquanto outros so eliminados pelas enzimas digestivas do
alta capacidade em preservar a integridade da mucosa intestinal estmago e intestino. A rpida taxa de trnsito tambm protege contra a
melhorando a resposta imunolgica como um todo e, por isto, sido motivo colonizao de patgenos (BELOSHARPA & SWANSON, 2010).
de grandes discusses. Dentre eles pode-se citar: aminocidos (glutamina
As bactrias benficas so tradicionalmente produtores de cido lctico,
e a arginina), cidos graxos (cido linoleico e o cido alfa-linolnico);
ou seja, bifidobactrias e lactobacilos. Bactrias potencialmente
vitaminas (A, C, B, E) e minerais (Zn, Fe, Se, Mn); fibras
prejudiciais so Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile e
(mananoligossacardeo e fruto-oligossacardeos) e probiticos.
perfringens. A maioria das cepas de E. coli so neutras, mas algumas
Essa reviso tem como objetivo aprofundar o conhecimento de prebiticos podem ser prejudiciais. Identificar estratgias alimentares para otimizar o
e probiticos sobre sua influncia no sistema imune. saldo de bactrias benficas uma rea de investigao de grande
Palavras-chave: Imunonutrientes, nutracuticos, caninos interesse. (BELOSHARPA & SWANSON, 2010).
Dados os recentes avanos na biologia genmica, a microbiota intestinal
Abstract: The advances of health sciences have provided a deeper est sendo estudada e caracterizada com base no contedo de DNA
understanding of cellular and molecular mechanisms for normal and (MIDDELBOS et al., 2010; SWANSON et al., 2010). Com esses avanos
abnormal physiological states. At the same time, the correlation between pretende-se aumentar o conhecimento da filogenia e metabolismo da
nutrition and health has been studied through the discovery of nutrients microbiota intestinal, com a esperana de proporcionar uma melhor
and non-nutrients capable of interfering in the pathological process. descrio e compreenso de estados de doena e como prevenir ou trat-
Based on studies from researchers worldwide, is proven the existence of a las atravs de interveno nutricional. (BELOSHARPA & SWANSON,
correlation among diet, nutrition and health benefits beyond basic growth, 2010).
development, and maintenance concepts. Given the new breakthrough in A entrada de microrganismos nas clulas epiteliais resulta na produo e
sciences, nutraceuticals have grown in the latest years, followed by human liberao de citocinas pr-inflamatrias. Dessa forma, a resposta
nutrition tendency. invaso bacteriana ativa sinais intracelulares que levam iniciao e a
Nutraceuticals can improve organism functions, where some are used as

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amplificao de uma resposta inflamatria aguda. Para manter a aos seguintes critrios: deve ser resistente acidez gstrica, a hidrlise ou
integridade da funo dessa barreira celular, as superfcies mucosas so absoro do trato gastrointestinal; ser fermentvel pela microflora
equipadas com uma resposta inata e adaptativa, a qual tem com intestinal; estimular seletivamente o crescimento e/ou atividade de
componente o tecido linfoide associado mucosa intestinal. bactrias intestinais, que contribuem para a sade a o bem-estar do
Componentes prebiticos promovem benefcios na estimulao do hospedeiro (ROBERFROID, 2007; GIBSON et al. 2004). Diversos
sistema imune, combate a invaso de microrganismos patognicos, ingredientes passaram, ento, a ser empregados como prebiticos, sem
produo de cidos graxos de cadeia curta com a acidificao do clon e que a considerao definio fosse seguida. Tendo em vista esses trs
adequao do tempo de trnsito intestinal. critrios, trs prebiticos foram estabelecidos: fruto-oligossacardeos
J os probiticos so descritos por promover benefcios tais como: (FOS), galactoligossacardeos (GOS), e lactulose (MUSSATTO &
balanceamento da flora intestinal, o aumento da tolerncia e da digesto da MANCILHA, 2007).
lactose, a atividade anticarcinognica, modulao do sistema imunolgico J o mecanismo de ao do MOS presente no extrato de parede de
e auxlio no tratamento da diarreia. (BORGES, 2003) levedura na seleo da microbiota intestinal diferenciado em relao ao
dos outros oligossacardeos utilizados como prebiticos, havendo,
2.Funes imunes do trato gastrointestinal inclusive algumas divergncias em relao a sua classificao (AQUINO,
O trato gastrointestinal atua no somente como um rgo captador de 2009)
nutrientes bsicos, mas tambm o principal rgo imunolgico do corpo
humano, servindo como uma interface protetora entre o meio externo e o 3.1 Mananoligossacardeos - MOS
interno do organismo. O trato gastrointestinal a sede de 60% a 70% de Os mananoligossacardeos so derivados obtidos da parede celular da
todo o sistema linfoide do corpo e est diretamente envolvido com as levedura Sacharomyces cerevisae contendo em sua estrutura glucanos,
doenas alrgicas e autoimunes. Assim, a barreira mucosa gastrointestinal mananos, protenas, lipdios e quitina. Os mesmos apresentam a
tem duas funes protetoras fundamentais como a estrutural e a funcional, capacidade de modular o sistema imunolgico e a microbiota intestinal,
essa ltima diretamente associada ao sistema imune gastrointestinal ligam-se a uma ampla variedade de micotoxinas e preservam a integridade
(ROCHA, 2006). da superfcie de absoro intestinal. As bactrias patognicas colonizam o
Os componentes primrios do tecido linfoide associados mucosa trato gastrointestinal prendendo-se a superfcie das clulas epiteliais e
intestinal so subdivididos em: clulas linfoides agregadas, que so as para evitar a infeco necessrio inibir o processo de enlace patognico.
Placas de Peyer e no agregadas que so caracterizadas pelos linfcitos Os MOS bloqueiam a aderncia das bactrias patognicas ao ocupar os
B/T submucosos e foliculares, os intra epiteliais, plasmcitos e stios das clulas epiteliais da mucosa intestinal, onde elas poderiam se
macrfagos. A Imunoglobulina A IgA o principal e o mais importante prender. Tambm capaz de induzir a ativao dos macrfagos saturando
produto sintetizado e secretado pelos plasmcitos derivados dos linfcitos os receptores de manose das glicoprotenas da superfcie celular, que se
B do tecido linfoide associado s mucosas intestinais. A IgA a primeira projetam da superfcie da membrana celular dos macrfagos. Uma vez
linha de defesa no TGI (ROCHA, 2006).Os linfcitos agregados e no que trs ou mais lugares tenham sido saturados, inicia-se uma reao em
agregados do tecido linfoide associado s mucosas intestinais so os cadeia que d origem a ativao dos macrfagos e a liberao de citocinas,
auxiliares dos tipos Th1 (associado s respostas mediadas por clulas e s com a instalao de uma resposta de imunolgica adquirida (BORGES et
citocinas IL2, IFN-, IL12 e FNT-); Th2 (associado produo de al., 2003)
anticorpos e s citocinas IL4, IL5, IL6, IL10 e IL13); e Th3 (associado Tem sido relatado que o MOS capaz de aumentar os nveis sricos de
imunossupresso e s citocinas IL10 e TGF-) (ROCHA, 2006). imunoglobulina G e A e IgA ileal quando adicionados com fruto-
As funes especficas do tecido linfoide associado mucosa intestinal oligossacardeos (SWANSON et al., 2002). No trabalho de Zaine (2010) a
so as de promover as imunidades local e sistmica ativas e induzir a suplementao com beta1,3/1,6 glucano no pode se observar aumento de
tolerncia imunolgica da mucosa. IgA fecal, porm houve um aumento dos linfocitos T totais, T helper, T
O sistema imunolgico, quando ativado, fornece proteo contra citotxicos, linfcitos B e TNF-, indicando efeito imunomodulador da
patgenos ou promove respostas imunes especficas, atravs da parede celular da levedura Saccharomyces cerevisiae.
imunidade inata ou adaptativas. Vrios tipos de clulas do sistema imune Os MOS atuam beneficamente modulando a resposta imune dos animais
so recrutados e estimulados. Entre as clulas incluem-se os neutrfilos, atravs da interao existente entre os carboidratos dos
eosinfilos, macrfagos, clulas epiteliais, clulas natural killer e clulas mananoligossacardeos e o sistema linfide associado ao intestino do
M. Estas clulas monitoram os stios de entrada de patgenos e resposta animal que responde de forma mais eficiente devido apresentao de
imune inespecfica, incluindo a fagocitose e morte natural (JANEWAY et patgenos promovida pelo MOS. Estudos mostraram uma maior
al., 1999). produo de imunoglobulina A (IgA) srica em ces, no contedo do
relatado que a resposta imune inata em animais pode ser modulada pelo clon de ratos e maior atividade neutroflica em ces (KHIL, 2001).
consumo de determinadas bactrias produtoras de cido ltico. Os O efeito da parede celular de levedura sobre a imunidade est diretamente
probiticos, em sua ao sobre os animais de companhia, atuam como relacionado a qual componente da estrutura da levedura se est
imunomoduladores, tendo efeito na regulao da resposta imune, podendo empregando (ZAINE, 2010).
estimular a produo de citocinas e, portanto, reforando a resposta A frao -glucano da parede celular de levedura atua de
imunolgica natural (PERDIGON et. al., 1995). maneira especfica sobre a imunidade. Os -glucanos so reconhecidos
Esta reviso tem como objetivo descrever pre e probiticos sobre suas pelo sistema imune inato. Este reconhecimento desempenha papel
aes sobre o sistema imune e sade do trato gastrointestinal. importante na defesa do hospedeiro e apresenta oportunidades especficas
de modulao clnica da resposta imune do hospedeiro. Neutrfilos,
3.Prebiticos macrfagos e clulas dendrticas, entre outros, expressam receptores
Gibson & Roberfroid (1995) postularam que prebiticos so componentes capazes de reconhecer os -glucanos nas suas diversas formas. O receptor
alimentares no digerveis que afetam beneficamente o hospedeiro por dectina-1 reconhece uma variedade de leveduras com ligaes -1,3 e -
estimularem seletivamente a proliferao ou atividade de populaes de 1,6, que faz o reconhecimento, sinalizao intracelular, ativa as respostas
bactrias desejveis no clon. Adicionalmente, o prebitico pode inibir a celulares e gera a resposta imune adaptativa. (GOODRIDGE; WOLF;
multiplicao de patgenos, garantindo benefcios adicionais sade do UNDERHILL, 2009).
hospedeiro. O uso de -glucanos tambm foi capaz atuar sobre a
Assim, para ser classificada como prebitico, a substncia deve atender imunidade humoral, com aumento de IgM srica e diminuio de IgA no

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soro e nas mucosas (STUYVEN et al. 2010). Alm disto, os mananos chegue microbiota do intestino grosso. Os probiticos reduzem
foram relatados para modular o sistema imune, aumentando a populaes do patgeno ao clon competindo por nutrientes e stios de
concentrao de imunoglobulina A em contedo cecal de ratos, ligao, bem como produzir compostos antimicrobianos e cidos orgnicos
aumentando a IgA bile e sistmica IgG em perus (SAVAGE et al de 1996) e que determinam a longevidade patognica (BENYACOUB et. al., 2003).
aumentando a atividade de neutrfilos em ces (O'GARRA, 1997). A Os fatores que devem ser considerados ao selecionar uma cepa probitica
suplementao de MOS em perus aumentou o nmero de clulas so: capacidade de aderir mucosa; inibio do crescimento de patgenos,
caliciformes que so clulas muco-secretoras e desempenham um papel resistncia bile; a resistncia aos movimentos peristlticos do intestino e a
fundamental na homeostase intestinal (NEUTRA E FORSTNER, 1987). tolerncia ao pH baixo. A aderncia da bactria mucosa intestinal
Portanto, MOS tambm pode reforar a barreira de defesa dos promove a excluso competitiva por microrganismos probiticos por
mecanismos de intestino que no so completamente entendidos at o competio por nutrientes bloqueando os receptores de aderncia e
momento. produo de substncias antimicrobianas (SAMI et al., 2001).
SWANSON (2002) relata que mananas pode ser um agente promissor de Os microrganismos utilizados como probiticos so usualmente
proteo natural, devido sua atividade antimutagnica e antioxidante. componentes no patognicos da microbiota normal, tais como as bactrias
CHORVATOVICOVA et al (1999) demonstraram que glucomanas cido lcticas (principais gneros Lactococcus, Lactobacillus,
isolados Candida utilis produziu um efeito protetor contra a Streptococcus e Enterococcus) e leveduras como Saccharomyces. O
mutagenicidade induzida pela ciclofosfamida em camundongos. O gnero Bifidobacterium frequentemente envolvido nas discusses sobre
trabalho realizado por estes pesquisadores sugeriu que o efeito bactrias cido lcticas usadas com fins probiticos.
antimutagnico dos glicomanas pode ser baseado em sua capacidade de Os probiticos tm vrias funes com potencial teraputico em humanos e
sequestrar radicais de oxignio reativo.
animais de companhia. Tem na sua funcionalidade o reforo do sistema
imunolgico, bem como aes antimutagnica, antigenotxica e efeitos
3.2 Fruto-oligossacardeos - FOS antimicrobianos. A suplementao com probitico tambm pode
Os frutanos so uma classe de carboidratos fermentveis, com influenciar a absoro de colesterol e/ou metabolismo (GILLILAND et al,
comprimento varivel e no so digerveis pelas pequenas enzimas 1985).
intestinais (ROBERFROID et al., 1993). Fruto-oligossacardeos,
A suplementao probitica de Lactobacillus e Bifidobacterium
incluindo inulina, oligofrutose, e fruto-oligossacardeos de cadeia curta
demonstrou modular positivamente caractersticas imunolgicas dos
so fermentados em ritmos diferentes, mas todos modificam as
animais e seres humanos. Perdign et al (1999) demonstraram que certas
populaes microbianas no intestino e ajudam a impedir a invaso de
bactrias lcticas tm a capacidade de induzir imunidade secretora
bactrias patognicas. Eles tm muitas propriedades funcionais e
especfica enquanto outros melhoraram a resposta imune inflamatria do
nutricionais que podem ser teis na alimentao dos animais de
intestino. Estes pesquisadores observaram aumentos de IgA e clulas CD4
companhia. Fruto-oligossacardeos so altamente fermentveis e tem sido
demonstrado um aumento de bifidobactrias e lactobacilos fecal e + nos ratos alimentados com Lactobacillus casei e Lactobacillus
diminuio componentes odor de fezes de ces quando utilizados plantarum em comparao com os grupo controle. A administrao oral de
(SWANSON et al., 2002). Lactobacillus acidophilus e Lactobacillus delbrueckii spp. bulgaricus
Bifidobactrias so considerados espcies benficas, pois tm baixa resultou em aumento de clulas IgA , mas no CD4 + (SWASON, 2002).
quantidade de enzimas metabolizadoras de xenobiticos em relao a E. Yasui et al., (1999) mostroram que a administrao oral de probiticos
coli e clostrdios e diminuim as concentraes de patognicos do clon. Bifidobacterium breve, em ratos com a toxina da clera promoveu reforo
Algumas espcies de bifidobactrias so capazes de exercer efeitos da imunidade humoral atravs da secreo de imunoglobulina A (IgA).
antimicrobianos em vrios gram-positvo e gram-negativo sobre os O uso de probiticos na gesto e tratamento de doenas pode servir de
patgenos intestinais, incluindo as Salmonelas, Campylobacter e E. coli alternativa ao uso de antibiticos, diminuindo a utilizao destes.
(GIBSON et. al. 1995). A produo de acetato e lactato produzido a partir O papel dos probiticos na imunidade adquirida ou imunidade adaptativa
das bifidobactrias diminui o pH luminal, criando um ambiente a resposta de linfcitos antgeno-especficos para antgeno e inclui o
desfavorvel para muitos patgenos. desenvolvimento de memria imunolgica. Imunidade adaptativa a
A inulina uma mistura polidispersa de oligmeros e polmeros de frutose respostas gerada por seleo clonal dos linfcitos (JANEWAY et al.,
unidos pelas ligaes -(2-1). A ligao -(2-l) resistente hidrlise 1999).
pelas enzimas digestivas humanas no trato gastrintestinal superior. Em Matsuguchi et al. (2003) investigaram os efeitos estimulantes das espcies
consequncia disso, tanto a inulina quanto a oligofrutose chegam intactas de Lactobacillus em clulas imune de camundongo. Em sua investigao
ao clon. Ao alcanar o clon, ambas, inulina e oligofrutose, so foram utilizadas as cepas L. fermentum, L. rhamnosus, L. casei, L.
completamente fermentadas por um nmero seletivo de bactrias, plantarum, L. acidophilus e L. reuteri. Eles observaram que as clulas
predominantemente as bifidobactrias (MONTANI, 2006). Devido ao
mononucleares de camundongos foram induzidas por todas as seis
processo de fermentao no clon, so convertidas em: 40% em biomassa
linhagens para a produo de TNF- em quantidades variveis.
bacteriana, 40% em cidos graxos de cadeia curta, 15% em lactato e 5%
A administrao oral de Lactobacillus resultou em maior fagocitose e
em gases. Cerca de 90% destes AGCC absorvido, o que explica o seu
atividades das clulas natural killer, bem como elevados produo de IgA e
valor calrico reduzido comparado ao acar. A inulina e a oligofrutose
diminuiu a produo de IgE em humanos e animais (ISOLAURI et al.,
contribuem para uma melhor digesto e seus estmulos seletivo no
crescimento de bifidobactrias, em seres humanos, foi demonstrado pela 2001).
primeira vez por GIBSON et al. (1995). Outros efeitos tm se atribudo ao uso de prbiticos. Estudos demonstraram
que sua administrao via oral foi capaz de suprimir a inflamao
4.Probiticos intestinal, o que torna estes microrganismos teis no controle de reaes de
hipersensibilidade (MAJAMAA et al., 1996). MONTALTO et al. (2010)
Probiticos so microrganismos vivos ou mortos que, quando adicionadas
aos alimentos, exercem efeitos benficos sobre o hospedeiro, podendo mostraram que o uso de 4,4 g de probiticos contendo quatro cepas de
melhorar o balano microbiano ou enzimtico ou estimular mecanismos lactobacilos (L. case, L. plantarum, L. acidophilus, L. bulgaricus), trs
imunes especficos (BENYACOUB et al., 2003). Para que um probitico cepas de bifidobactrias (B. longuum, B. breve e B. infantis) e uma cepa de
seja eficaz, deve sobreviver no trato gastrointestinal do animal Streptococcus salivaris, antes e durante a administrao de uma droga anti-
(BIOURGE et al., 1998). Lactobacilos so acidfilas e resistentes aos inflamatria no esteroidal (DANE) diminuiu as concentraes fecais de
cidos biliares, permitindo que um elevado nmero de bactrias viveis calprotectina, que indica menor nvel de infeco bacteriana.

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5. Concluso DSM 3241 as a probiotic in healthy adult cats. Am. J. Vet. Res. v. 67, p.
Com o aumento na expectativa de vida dos animais de 1005-1012, 2006.
companhia aliado necessidade vencer novos desafios, a nutrio precisa
se adaptar, atravs do desenvolvimento de novos conceitos. Com o
objetivo de maximizar as funes fisiolgicas de cada indivduo, de
maneira a assegurar tanto o bem-estar quanto a sade, como tambm
diminuir o risco de desenvolvimento de doenas ao longo da vida. Nesse
contexto os prebiticos e probiticos colaboram por sua
imunoestimuladora.

6. Reviso Bibliogrfica
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