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CATLISIS QUMICA.
Antes de comenzar a analizar la naturaleza y funcin de los enzimas, resulta
conveniente enunciar algunos conceptos bsicos acerca de la velocidad de las reacciones
qumicas y el fenmeno de la catlisis.
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Tema 3: Enzimas.
Existen dos mtodos generales mediante los cuales puede acelerarse la velocidad
de una reaccin qumica. Uno de ellos consiste en la elevacin de la temperatura de modo
que al incrementarse el movimiento trmico de las molculas reaccionantes aumenta la
fraccin de molculas que poseen energa suficiente para alcanzar el estado de transicin.
El otro mtodo consiste en usar un catalizador, sustancia que se combina de un modo
transitorio con los reaccionantes de manera que stos alcanzan un estado de transicin de
menor energa de activacin; cuando se forman los productos se regenera el catalizador
libre. As, un catalizador es una sustancia que, sin consumirse en el proceso, aumenta la
velocidad de una reaccin qumica rebajando la barrera de energa de activacin (ver Figura
14.1). Es conveniente resaltar el hecho de que los catalizadores no alteran los equilibrios de
las reacciones qumicas, slo consiguen que dichos equilibrios se alcancen ms
rpidamente de lo que lo haran en ausencia de catalizador.
Los enzimas, en
cuanto que protenas,
presentan todos los rasgos
estructurales y propiedades
qumicas que caracterizan a
esta notable clase de
biomolculas. En efecto, se
ha podido comprobar que los
enzimas pierden su actividad
cataltica cuando sufren
desnaturalizacin por efecto
de los mismos agentes que
afectan a las dems
protenas; la conformacin
tridimensional nativa intacta
de la protena enzimtica
resulta
indispensable para que sta desempee su funcin. Adems, los enzimas, al igual que otras
muchas clases de protenas, presentan un centro activo a travs del cual interactan con
la(s) molcula(s) de ligando, que en este caso recibe(n) el nombre de sustrato(s),
mediante un acoplamiento espacial (las superficies moleculares de ambos tienen formas
complementarias) y qumico (grupos funcionales complementarios del enzima y el (los)
sustrato(s) establecen diferentes tipos de interacciones dbiles entre s). Tanto la actividad
cataltica como el elevado grado de especificidad qumica que presentan los enzimas
residen en esta interaccin especfica entre el enzima y su sustrato.
El centro activo es una cavidad existente en la superficie del enzima que est
forrada interiormente por una serie de restos de aminocidos (Figura 14.2). Por regla
general los aminocidos que forman parte del centro activo no se encuentran contiguos en
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Tema 3: Enzimas.
En cuanto al resto de los aminocidos de la cadena polipeptdica del enzima, los que
no forman parte del centro activo, podra pensarse en principio que no desempean
ninguna funcin, pero esto no es cierto; tienen la importante misin de mantener la
conformacin tridimensional catalticamente activa del enzima; sin ella no existira centro
activo y el enzima no podra interactuar con su sustrato.
Los enzimas actan de acuerdo con los mismos principios generales que los dems
catalizadores: aumentan la velocidad de las reacciones qumicas combinndose
transitoriamente con los reactivos de manera que estos alcanzan un estado de transicin
con una energa de activacin menor que el de la reaccin no catalizada. Hay que destacar
sin embargo que los enzimas son mucho ms eficaces que cualquier catalizador artificial
conocido. Se ha podido comprobar que los aumentos de velocidad que producen son de
entre 107 y 1014 veces la velocidad de la reaccin no catalizada. La actividad molecular
(nmero de molculas de sustrato transformadas por una sola molcula de enzima por
minuto) de distintos enzimas oscila entre unos pocos miles y varios millones de molculas
de sustrato por minuto. Cabe preguntarse pues, cmo consiguen los enzimas aumentos tan
espectaculares en la velocidad de las reacciones qumicas que catalizan.
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Tema 3: Enzimas.
Los mtodos experimentales para conocer la actividad cataltica de los enzimas son cada
vez ms complejos y sofisticados. Sin embargo, el mtodo ms antiguo utilizado en
enzimologa, desarrollado por Leonor Michaelis y Maud Menten (Figura 14.3), y que en la
actualidad sigue siendo de gran utilidad, consiste en analizar como vara la velocidad de las
reacciones catalizadas enzimticamente en funcin de algunos parmetros experimentales
como la concentracin del sustrato o la del propio enzima, lo que globalmente se conoce
con el nombre de cintica enzimtica.
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Tema 3: Enzimas.
descompone para dar lugar a los productos y el enzima libre segn se refleja en la siguiente
ecuacin:
E + S ES E+P
El enzima, una vez liberado, puede combinarse con una nueva molcula de sustrato para
formar un nuevo complejo enzima-sustrato cerrndose as el ciclo cataltico del enzima.
De este modo, una sola molcula de enzima puede transformar en producto, en sucesivos
ciclos catalticos, a un elevado nmero de molculas de sustrato, lo que contribuira a
explicar la gran eficacia cataltica que exhiben estas biomolculas.
ENZIMAS REGULADORES.
La clula es una mquina qumica que debe ser capaz de autoajustarse o regular su
propio funcionamiento para no desperdiciar tiempo ni energa en realizar procesos que no le
son tiles en un momento dado, siguiendo as un principio de mxima economa molecular.
Este autoajuste se lleva a cabo a varios niveles entre los que destaca la regulacin de la
propia actividad enzimtica.
Todos los enzimas presentan propiedades que los hacen candidatos a constituir
elementos reguladores del metabolismo. Estas propiedades son su sensibilidad a los
cambios de pH, a la concentracin del sustrato o a la concentracin de otras sustancias
accesorias que denominaremos cofactores. Sin embargo, existen una serie de enzimas que,
adems de estas propiedades comunes a todos ellos, poseen otras que les confieren un
papel especficamente regulador del metabolismo: son los enzimas reguladores. Existen
dos tipos principales de enzimas reguladores: los enzimas alostricos y los enzimas
modulados covalentemente. Ambos tipos son responsables de alteraciones en el estado
metablico de las clulas en intervalos cortos de tiempo (los enzimas alostricos en
cuestin de segundos, los modulados covalentemente en cuestin de minutos).
ENZIMAS ALOSTRICAS.
Los enzimas alostricas son aquellos que, adems del centro activo mediante el cual
interactan con el sustrato, poseen otro centro de unin llamado centro alostrico
mediante el cual interactan con otra molcula denominada efector o modulador (la
palabra "alostricas" hace referencia a la existencia de ese "otro lugar"). La interaccin del
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Tema 3: Enzimas.
modulador con el centro alostrico es tan especfica como lo es la interaccin del sustrato
con el centro activo y tambin est basada en la complementariedad estructural (Figura
14.13). Los enzimas alostricos presentan pesos moleculares en general superiores a los
de otros enzimas y en la mayor parte de los casos son protenas oligomricas, es decir
estn formados por varias subunidades (normalmente en nmero par).
Los moduladores alostricos pueden ser de dos tipos: unos estimulan la actividad
del enzima al unirse al centro alostrico, reciben el nombre de moduladores positivos o
activadores; otros la inhiben y se llaman moduladores negativos o inhibidores. Los
inhibidores alostricos no responden a ninguno de los modelos de inhibicin enzimtica
estudiados en el apartado anterior.
Los enzimas alostricos presentan siempre dos formas, una activa y otra inactiva,
interconvertibles por efecto del modulador (Figura 14.10). Existen dos tipos de control
alostrico: el control heterotrpico que se da cuando el modulador es una molcula
diferente del sustrato, y el control homotrpico que se da cuando el modulador es el
propio sustrato. En ambos casos el modulador puede ser positivo o negativo. Los enzimas
con control homotrpico poseen dos o ms centros de unin para el sustrato; en ellos la
interconversin entre las formas activa e inactiva depende de cuntos sean los centros de
unin que estn ocupados por molculas de sustrato.
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Tema 3: Enzimas.
Otro caso es el del sustrato de la primera reaccin de una ruta metablica que acta
como activador del enzima que cataliza dicha reaccin. Se tratara aqu de un control
homotrpico mediante modulador positivo.
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Tema 3: Enzimas.
una de las dos subunidades del enzima modulado. Otro enzima modulador, la fosforilasa-
fosfatasa, escinde hidrolticamente dichos grupos fosfato desactivando as el enzima (Figura
14.14).
La modulacin covalente tiene la ventaja de que puede utilizarse para amplificar una
seal qumica, ya que una sola molcula del enzima modulador puede activar o desactivar a
muchas molculas del enzima modulado, que a su vez podrn actuar o no sobre un elevado
nmero de molculas de sustrato, producindose as lo que se conoce como efecto
cascada. En muchos casos, los enzimas moduladores a su vez pueden activarse o
desactivarse como respuesta a una seal hormonal. Por ejemplo, la hormona denominada
adrenalina acta sobre receptores especficos de la membrana de las clulas musculares
desencadenando un proceso en el que estn implicados varios enzimas moduladores que a
su vez resultan modulados covalentemente por otros enzimas moduladores de un nivel
superior. El resultado final de dicho proceso es una degradacin masiva de glucgeno a
glucosa-1-fosfato destinada a la produccin de energa para las clulas musculares. De este
modo, una dbil seal qumica, consistente en unas pocas molculas de hormona, es
amplificada en varios escalones para producir un efecto metablico de grandes
proporciones.
COFACTORES ENZIMTICOS.
Algunos enzimas necesitan para llevar a cabo su actividad cataltica de la
concurrencia de una o ms sustancias de naturaleza no proteica que reciben el nombre de
cofactores. No debe entenderse que los cofactores son sustancias que meramente
potencian la actividad enzimtica sino que, en determinados enzimas, son absolutamente
imprescindibles para que sta se realice. En ausencia de cofactor el enzima resulta
catalticamente inactivo y recibe el nombre de apoenzima; la combinacin de apoenzima y
cofactor da el holoenzima catalticamente activo. Existen dos tipos de cofactores
enzimticos: los iones metlicos y los coenzimas.
Los iones metlicos que actan como cofactores enzimticos son generalmente
cationes mono o divalentes. Pueden actuar de varias maneras: 1) En algunos enzimas el ion
metlico constituye el verdadero centro cataltico; en estos casos el ion suele presentar por
s solo una cierta actividad cataltica, que se ve incrementada cuando forma parte del
enzima. 2) En otros enzimas el ion metlico constituye un grupo puente para unir el sustrato
al centro activo. 3) A veces el ion metlico no forma parte del centro activo sino que se
encuentra en un lugar del enzima muy alejado del mismo, actuando como agente
estabilizador de la conformacin nativa del enzima.
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Tema 3: Enzimas.
grupo prosttico. En otros casos la unin es dbil y el coenzima acta en realidad como si
de un sustrato ms del enzima se tratase.
VITAMINAS.
Las vitaminas son una serie de sustancias de naturaleza qumica variada que, en
cantidades mnimas, son necesarias para el normal desarrollo y funcionamiento de muchos
organismos. Su importancia biolgica se manifest debido a que algunos organismos no las
pueden sintetizar y deben adquirirlas por tanto de procedencia exgena.