Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/237658247
Article
CITATIONS READS
0 163
4 authors, including:
Felix Reyes
University of Campinas
104 PUBLICATIONS 1,137 CITATIONS
SEE PROFILE
All content following this page was uploaded by Flavia Pereira da Silva Airoldi on 16 July 2014.
The user has requested enhancement of the downloaded file. All in-text references underlined in blue are added to the original document
and are linked to publications on ResearchGate, letting you access and read them immediately.
REVISTA BRASILEIRA
DE TOXICOLOGIA
BRAZILIAN JOURNAL
Reyes F.G.R./Revista Brasileira de Toxicologia 20, n.1 e 2 (2007) OF TOXICOLOGY 13
SOCIEDADE
BRASILEIRA DE Revista Brasileira de Toxicologia 20, n.1 e 2 (2007) 13-19
TOXICOLOGIA
Abstract
Veterinary drugs on the apiculture: commercial, regulatory and consumer health aspects
Apiculture is subject to attacks by plagues, which impair productivity of the apiary and, consequently, the revenue of the
producer. To control these diseases veterinarian management techniques and the application of veterinary drugs such as
oxytetracycline, chloramphenicol, streptomycin and sulfathiazole are employed. Nevertheless, residues of these antimicrobial
agents can be present in honey, exposing the consumer to health risks in consequence of their ingestion. The aim of this work
is to discuss the consequences of the use of veterinary drugs in the apiculture, considering the aspects related to consumers
health, regulation and international trade of honey.
20.000
15.000
Im port ao
10.000
Expor tao
5.000
0
1995 1 996 1997 19 98 1999 2000 2001 200 2 2003 2004 2005
Figura 1: Quantidade (em toneladas) de mel importado e exportado pelo Brasil entre os anos
de 1995 e 2005 (1).
*Autor correspondente: Felix Guillermo Reyes Reyes, Laboratrio de Brood) (WILSON, 2000). Para combat-las, a medicina ve-
Toxicologia, Departamento de Cincia de Alimentos, Faculdade de terinria utiliza tcnicas de manejo e a aplicao de
Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas - antimicrobianos, sendo a oxitetraciclina, o cloranfenicol, a
UNICAMP. R. Monteiro Lobato, 80, Cidade Universitria "Zeferino Vaz".
Caixa Postal 6121, 13083-862 Campinas, SP. Tel: (19)3521-2167, Fax:
estreptomicina e o sulfatiazol as substncias mais utilizadas.
(19)3521-2153, e-mail: reyesfgr@fea.unicamp.br O uso de antimicrobianos pode ser uma importante
ferramenta para a criao de animais e insetos utilizados na
2006 Sociedade Brasileira de Toxicologia
produo de alimentos. Atualmente, os antimicrobianos so
direitos reservados usados para tratar infeces (uso teraputico), prevenir o
14 Reyes F.G.R./Revista Brasileira de Toxicologia 20, n.1 e 2 (2007)
aparecimento de infeces (profiltico) e melhorar a taxa de No existem produtos registrados que utilizam o
crescimento e/ou converso alimentar (promotores de cres- cloranfenicol (SINDAN, 2005).
cimento) (WHO, 2003). Os resduos destes medicamentos podem estar pre-
At meados da dcada de 1940, a forma mais utiliza- sentes no mel, expondo os consumidores e a populao
da para controlar a disperso de doenas na apicultura era aos riscos conseqentes da ingesto e uso indiscriminado
queimar as colmias e utenslios de madeira e ferver outros de antimicrobianos. O comrcio internacional do mel tam-
materiais utilizados nos apirios e entrepostos. Apesar de bm prejudicado devido s barreiras no alfandegrias
sua eficcia, esta tcnica causa srios prejuzos financeiros impostas pelos importadores. Por estes motivos, este arti-
ao apicultor, pois exige a aquisio de novos equipamentos go tem como objetivo apresentar as conseqncias do
e implica em reduo da capacidade de produo. uso de medicamentos veterinrios na apicultura, conside-
Aps a segunda guerra mundial, o combate s do- rando os aspectos relacionados sade do consumidor,
enas utilizando-se medicamentos do tipo "sulfas" ganhou legislao vigente e ao comrcio internacional de mel.
repercusso entre produtores e pesquisadores da apicul-
tura. Um dos antimicrobianos mais utilizados desde essa
poca o sulfatiazol. No final dos anos 1950, introduziu- CONSIDERAES SOBRE A SEGURANA DE USO
se a oxitetraciclina, a qual se revelou um potente agente DOS PRINCIPAIS ANTIMICROBIANOS UTILIZA-
no controle de ambas enfermidades, enquanto o sulfatiazol DOS NA APICULTURA
eficaz somente no controle da EFB (Clay, 2000). Em al-
guns pases utiliza-se uma combinao destas substnci- Cloranfenicol
as (Diaz et al.,1990; Salinas et al.,1991).
Mesmo tendo seu uso veterinrio proibido para pro- O cloranfenicol, inicialmente denominado
duo de alimentos na maioria dos pases, o cloranfenicol, cloromicetina, obtido a partir de culturas do Streptomyces
antibitico da classe dos anfenicis, tambm tem sido ob- venezuelae, foi o primeiro antibitico a ser produzido sinte-
jeto de investigaes desde que resduos desta substn- ticamente em escala industrial, logo aps a sua estrutura ser
cia foram detectados em mis e outros produtos destina- estabelecida (KATZUNG, 1998).
dos alimentao humana (Hormazbal e Yndestad, 2001; Em seres humanos, 90% do cloranfenicol adminis-
Martin, 2003; Verzegnassi et al., 2003). O seu uso no foi trado biotransformado no fgado como glucorondeo e
descontinuado devido, provavelmente, ao baixo custo do excretado pelos rins. Em torno de 10% eliminado na for-
produto e seu amplo espectro de ao antimicrobiana. ma ativa pela urina (WHO, 1994).
O uso de estreptomicina para preveno de AFB e O cloranfenicol apresentou genotoxicidade em al-
EFB no autorizado nos Estados Unidos e na Unio Eu- guns sistemas de testes in vivo e in vitro. Mas, apesar da
ropia. Entretanto, a presena deste antimicrobiano em mis dificuldade de avaliao da menor concentrao capaz de
comercializados nesses pases foi relatada por alguns au- causar leses genticas em humanos, acredita-se que esta
tores (Martin, 2003; Mutinelli, 2003). Na China, o maior concentrao trs ou quatro ciclos logaritmos superiores
exportador de mel do mundo, a estreptomicina e o s concentraes sanguneas que poderiam resultar da
cloranfenicol so os antimicrobianos preferenciais para ingesto de alimentos com resduos do antimicrobiano. Os
utilizao na apicultura (Ortelli et al., 2004). efeitos adversos mais graves provocados pelo cloranfenicol
Pesquisadores tm testado outros antimicrobianos em seres humanos esto relacionados com sua capacidade
para controle das doenas de origem bacteriana que ocor- de causar diminuio na atividade da medula ssea, a qual
rem nas abelhas, sendo a tilosina e o cloreto de lincomicina reversvel e est relacionada dose, e aplasia (anemia
as substncias apontadas como alternativas eficientes aplstica), a qual irreversvel e no apresenta relao dose-
no tratamento das variedades resistentes aos medica- resposta (WHO, 1994). A Agncia Internacional para Pes-
mentos veterinrios tradicionais (Peng et al., 1996; quisa em Cncer (IARC) avaliou que as evidncias sobre a
Feldlaufer et al., 2001). carcinogenicidade em seres humanos relacionadas expo-
No h, at o momento, dados sobre a utilizao de sio ao cloranfenicol so limitadas. Entretanto, a agncia
antimicrobianos pelos produtores de mel brasileiros. Exis- reportou que esta substncia pode induzir a anemia aplstica
tem no Brasil, atualmente, diversos medicamentos veteri- e que esta condio, em alguns casos relatados, foi sucedi-
nrios que utilizam como princpios ativos os da por leucemia. A IARC concluiu que o antimicrobiano ,
antimicrobianos estudados neste trabalho. Segundo o Sin- provavelmente, carcinognico em humanos (IARC, 1990).
dicato Nacional da Indstria de Produtos para Sade Ani- Na ltima avaliao toxicolgica do cloranfenicol realiza-
mal (SINDAN), esto registrados no Ministrio da Agri- da pelo Comit FAO/OMS de Peritos em Aditivos Alimen-
cultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA) 31 medicamen- tares (JECFA) no foi possvel estabelecer um valor de
tos de uso veterinrio com estreptomicina, 13 com ingesto diria aceitvel (IDA) devido falta de dados para
diidroestreptomicina, 20 com sulfametazina, 2 com avaliar a carcinogenicidade e efeitos na reproduo. Con-
sulfatiazol, 1 com sulfadimetoxina, 45 com oxitetraciclina, seqentemente, o comit tambm no estabeleceu limites
12 com tetraciclina e 8 com clortetraciclina. Apenas dois mximos de resduos (LMR) para cloranfenicol em alimen-
destes produtos possuem indicao de uso na apicultura. tos (WHO, 2004).
Reyes F.G.R./Revista Brasileira de Toxicologia 20, n.1 e 2 (2007) 15
Oxitetraciclina Estreptomicina
Figura 2: Rotas de transmisso dos antimicrobianos e de microrganismos resistentes na cadeia alimentar e no meio ambiente.
Antimicrobiano LQ (g kg-1) a
LMR (g kg-1)
Oxitetraciclina
Tetraciclina 25 200
Clortetraciclina
Sulfatiazol
Sulfametazina 25 100
Sulfadimetoxina
aO LMR se refere soma dos resduos de todos os antimicrobianos presentes na amostra analisada.
O programa no faz referncia aos outros medica- relacionada ao desenvolvimento de resistncia das bact-
mentos veterinrios que possuem relevncia na apicultura, rias ao dos agentes antimicrobianos e a presena de
como relatado anteriormente neste trabalho. Como um resduos desses compostos no mel. O primeiro aspecto
parmetro para comparao, a Tabela 2 dispe os valores de de fundamental importncia para a sade pblica, pois as
LMR estabelecidos pelo MERCOSUL para o cloranfenicol, bactrias patognicas aos homens, animais, insetos e plan-
a estreptomicina e a diidrostreptomicina em diferentes ma- tas tm adquirido resistncia s substncias que eram efi-
trizes de origem animal. cazes para seu controle. Com isso, para haver eficcia nos
Tabela 2: Valores de limite mximo de resduos (LMR) para antimicrobianos em diferentes matrizes
de origem animal estabelecidos para o MERCOSUL (35).
a
LMR g kg-1
Antimicrobiano Espcie
Fgado Rim Msculo Gordura Leite Ovo
Bovino 500 1000 500 500 200 -
Estreptomicina Ovino 500 1000 500 500 - -
Diidroestreptomicina Aves 500 1000 500 500 - -
Suno 500 1000 500 500 - -
No permitido o uso em animais para produo de
Cloranfenicol
alimentos.
Hormazbal V, Yndestad M. Simultaneous determination of Verzegnassi L., Royer D, Mottier P, Stadler RH. Analysis of
chloramphenicol and ketoprofen in milk and choramphenicol in honeys of different geographical origin
chloramphenicol in egg, honey, and urine using liquid by liquid chromatography coupled to electrospray
chromatography-mass spectrometry. J Liq Chromatogr ionization tandem mass spectrometry. Food Addit. Con-
Rel Technol 2001; 24 (16): 2477-2486. tam 2003; 20(4): 335-342.
IARC. (International Agency for Research on Cancer). WHO (.World Health Organization). Evaluation of certain
Chloramphenicol. Summaries & Evaluations 1990; 50: 169. veterinary drug residues in food. Thirty-fourth Report of
Jorgensen SE, Halling-Sorensen B. Drugs in the the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives.
environment. Chemosphere 2000; 40: 691-9. WHO Technical Report Series N 788, Geneve, 1989.
KATZUNG, B.G., Farmacologia Bsica e Clnica, 6a ed., WHO. (World Health Organization). Toxicologicol Evaluation
Guanabara Koogan, RJ, 1998, p. 528. of Certain Food Additives. Forty-forth Report of the Joint
Kochansky J, Pettis J. Screening additional antibiotics for FAO/WHO Committee on Food Additives. Food
efficacy against American foulbrood. J Apic Res 2005; Additives Series N 33, Geneve, 1994.
44 (1): 24-8. WHO (.World Health Organization). Evaluation of certain
Martin P. Veterinary drug residues in honey. APIACTA 2003; veterinary drug residues in food. Forty-second report of
38: 31-3. the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives.
Mutinelli F. Pratical application of antibacterial drugs for WHO Technical Report Series N 851, Geneve, 1995.
the control of honeybee diseases. APIACTA 2003; WHO (. World Health Organization). Toxicologicol
38: 149-155. evaluation of certain veterinary drug residues in food.
Myagy T, Peng CYS, Chuang RY, Mussen EC, Spivak, MS, Forty-eigh meeting of the Joint FAO/WHO Committee
Doi RH. Verification of oxytetracycline-resistant on Food Additives. Food Additives Series N 39,
American foulbrood pathogen Paenibacillus larvae in Geneve, 1997.
the United States. J Invertebr Pathol 2000; 75: 95-6. WHO. (World Health Organization). Toxicologicol evaluation
Nelson D, Melathopoulos A. Managing AFB: Developing of certain veterinary drug residues in food. Fiftieth meeting
new tools to manage American foulbrood in an era of of the Joint FAO/WHO Committee on Food Additives.
oxytetracycline resistance. Hivelights 2002; 15 (1). Food Additives Series N 41, Geneve, 1998.
Disponivel em: <http://www.honeycouncil.ca/users/ WHO (. World Health Organization). Evaluation of certain
folder.asp?FolderID=4920>. Acessado em: 10/fev/2008. veterinary drug residues in food. Fifty-eighth report of
Oka H, Ito Y, Matsumoto H. Chromatographic analysis of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food
tetracycline antibiotics in foods. J Chromatogr A 2000; Additives. WHO Technical Report Series n 911,
882: 109-133. Geneve, 2002.
Ortelli D, Edder P, Corvi C. Analysis of chloramphenicol WHO. World Health Organization. Report of the Joint FAO/
residues in honey by liquid chromatography-tandem OIE/WHO Expert Workshop on Non-human
mass spectrometry. Chromatographia 2004; 59: 61-4. Antimicrobial Usage and Antimicrobial Resistance:
Peng CY, Mussen E, Fong A., Cheng P, Wong G, Montague Scientific assessment, Geneve, 2003. Disponvel em:
MA. Laboratory and field studies on the effects of the http://www.who.int/foodsafety/publications/micro/
antibiotic tylosin on honeybee Apis mellifera l. nov2003/en/. Acessado em 14/nov/2005.
(Hymenoptera: Apidae). Development and prevention WHO. (World Health Organization). Evaluation of certain
of american foulbrood disease. J Invertbr Pathol 1996; veterinary drug residues in food. Sixty-second report of
67: 65-71. the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food
Piccini C, Zunino P. American foulbrood in Uruguay: Additives. WHO Technical Report Series N 925,
Isolation of Paenibacillus larvae larvae from larvae with Geneve, 2004.
clinical symptoms and adult honeybees and susceptibility Wilson B. 45 Years of Foulbrood. Bee Culture 2000; 128
to oxytetracycline. J Invertebr Pathol 2001; 78: 176-7. (10). Disponvel em: http://bee.airoot.com/storycms/
Salinas F, Mansilla AE, Nevado JJB. Simultaneous index.cfm?cat=Story&recordID=92. Acessado em
determination of sulfathiazole and oxytetracycline in 11/fev/2008.
honey by derivative spectrophotometry. Microchemical
journal Journal 1991; 43 (2): 244-252.
SINDAN. (Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para
Sade Animal). Compndio de produtos veterinrios. Dis-
ponvel em: <http://www.cpvs.com.br/cpvs/index.html>.
Acessado em 17/nov/ 2005.
20 Reyes F.G.R./Revista Brasileira de Toxicologia 20, n.1 e 2 (2007)