Universidad Central del Ecuador

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

Asignatura: Bioqumica II

Docente: Dra. Martha Naranjo

Tema: Sndrome hepatocutneo en perros

Integrantes:

Madril Kevin

Meja Nicole

Piedra Carlos

Villacrs Carolina

Perodo:

Octubre 2016-Febrero 2017

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NDICE.
1. Introduccin........................................................................................................................3
2. Objetivos.............................................................................................................................3
2.1 Objetivo general..............................................................................................................3
2.2 Objetivos especficos...................................................................................................3
3. Contenido............................................................................................................................4
3.1 Sntesis de aminocidos en el hgado..........................................................................4
3.2 Metabolismo de glucgeno en el hgado.....................................................................5
3.3 Descripcin de la enfermedad.....................................................................................6
3.4 Tratamiento de la enfermedad.....................................................................................8
4. Conclusiones.......................................................................................................................9
5. Bibliografa.......................................................................................................................10

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 1. Introduccin.
El sndrome hepatocutneo, o tambin denominado dermatitis superficial necroltica es una
patologa de gran inters debido a que en los casos estudiados, produce la muerte en un
tiempo aproximado de seis meses.

Tiene manifestaciones a nivel epidrmico en hgado y otras reas del cuerpo pero su principal
caracterstica son los desrdenes metablicos hepticos, principalmente el aumento de
enzimas clave para el funcionamiento correcto del rgano, implicadas en el metabolismo de
aminocidos. A largo plazo suele causar diabetes como consecuencia de la aparicin de
anomalas pancreticas que elevan los niveles de glucagn, favoreciendo la liberacin de
glucosa a la sangre.

Por ende, para entender de manera integral la naturaleza de esta patologa en primer lugar se
revisar el metabolismo normal del glucgeno (afectado por la elevacin de glucagn) y de
los aminocidos, puesto que estos disminuyen como consecuencia de las alteraciones
histolgicas en el hgado y del requerimiento de ellos para la sntesis de glucagn.

Posteriormente, se abordar las posibles causas y signos clnicos ms comunes encontrados

en perros que presentan esta enfermedad. Finalmente, se resumir los tratamientos que
resultaron ser ms eficientes ante esta patologa, recalcando que slo se puede alargar el
tiempo de vida debido a que an no existe un mtodo para controlarla por completo sin que
haya muerte del animal.

2. Objetivos
2.1 Objetivo general.
Estudiar los principales factores implicados en la etiologa y diagnstico del sndrome
hepatocutneo en perros.

2.2 Objetivos especficos.

Explicar la sntesis de aminocidos en el hgado en condiciones normales en el
organismo.

Explicar el metabolismo del glucgeno en condiciones normales en el organismo.

Identificar las causas y principales signos clnicos que presenta el sndrome

hepatocutneo, en relacin con el metabolismo de aminocidos y del glucgeno.

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 Identificar las lneas generales del tratamiento que tiene probabilidad de prolongar la vida
del paciente.

3. Contenido.
3.1 Sntesis de aminocidos en el hgado.
El hgado es el sitio principal del metabolismo de los aminocidos, esto es importante para la
integridad y estructura de la clula, al igual que tienen funciones metablicas y fisiolgicas
en el organismo, ya que son precursores de algunas hormonas no proteicas, purinas y
piridiminas, coenzimas, aminas y otros compuesto no nitrogenados. Existen dos mecanismos
para obtener aminocidos: hidrlisis de las protenas (intestino) o sntesis a partir de
compuestos no aminocidos como los carbohidratos, ms la donacin de un grupo amino de
un aminocido. Existen 20 aminocidos en el organismo que se dividen en:

Esenciales (no sintetizados en el organismo): histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina,

fenilalanina, treonina, valina y triptfano

No esenciales (sintetizados en el organismo): alanina, arginina, asparagina, acido asprtico,

cistena, acido glutmico, glicina, prolina, serina, tirosina e histidina.

Su sntesis vara acorde al aminocido (Mathews, van Holde, & Ahern, 2002):

Aminocidos provenientes del cetoglutarato (intermediario del ciclo de Krebs) son:

Glutamato: se forma por la aminacin reductora del cetoglutarato mediante la enzima

glutamato deshidrogenasa y por transaminacin de otros aminocidos.

Glutamina: se forma por amidacin del glutamato por la enzima glutamina sintetasa.

Prolina: a partir del glutamato por medio de tres pasos: reduccin, ciclacin espontnea y
reduccin a prolina.

Arginina: se forma por reduccin del glutamato, luego es transaminado a ornitina, y luego se
esta se metaboliza en el ciclo de la urea como resultante la arginina.

Los aminocidos procedentes del oxalacetato son:

Aspartato: se forma por transaminacin del oxalacetato.

Asparagina: se obtiene por amidacin del aspartato.

Metionina, treonina y lisina: no pueden ser sintetizados por el organismo.

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 A partir del 3-fosfoglicerato son:

-Serina: tiene dos formas de sntesis, por la va fosforilada donde el 3-fosfoglicerato pasa por
una oxidacin, transaminacin a 3-fosfoserina e hidrolisis a serina, y a partir de la glicina por
medio de una reaccin reversible.

Glicina: a partir de sus sustratos y la enzima glicina sintetasa y a partir de la serina por la
enzima serina hidroximetil tranferasa.

Cistena: se forma a partir de la serina (proporciona el esqueleto de carbono) y metionina

(proporcin azufre).

Derivados del piruvato son (Pea Daz, Arroyo Begovich, Gmez Puyou, & Tapia
Ibargengoytia, 2004):

Alanina: se forma por una transaminacin del piruvato.

Valina: La valina se obtiene a travs de la transformacin de piruvato mediante cuatro

reacciones.
Isoleucina: El proceso de sntesis de la isoleucina comparte cuatro enzimas con el de la
valina.

La isoleucina, se obtiene a travs de cinco reacciones a partir de piruvato.

Leucina: La leucina, se obtiene a travs de la misma ruta que la valina, pero el -

cetoisovalerato, toma una va alternativa formando leucina.
Aminocidos aromticos

El triptfano, la fenilalanina, y la tirosina.

Aminocidos derivados de la ribosa-5-fosfato.

Histidina: se sintetiza a partir de la va de las pentosas fosfato.

3.2 Metabolismo de glucgeno en el hgado.

El flujo circulatorio del hgado esta dado a travs de los sinusoides hepticos, los cuales van a
transportar los metabolitos provenientes de los hepatocitos (periportales y perivenosos).

El glucgeno es una macromolcula de estructura muy ramificada. Es un carbohidrato de

reserva compuesto de polmeros de Glucosa ( 1-4 y 1-6), se encuentra distribuido en el
organismo de todos los animales principalmente en hgado (10%) y msculo (3%). El hgado

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tiene como principal funcin mantener los valores adecuados de glucosa en el organismo. Si
existe un exceso de este monosacrido, acta la insulina para que se almacene en forma de
glucgeno (glucognesis) mientras que si se encuentra en niveles sumamente bajos acta el
glucagn y la adrenalina para que se libere y rompa las molculas de glucgeno
(glucogenlisis) para generar energa a partir de la glucosa. Gracias a la glucosa 6 fosfatasa se
puede liberar el grupo Fosfato de la glucosa 6P para que el mismo abandone el hgado y
pueda ser utilizado como combustible (Nelson & Cox, 2005).

Glucognesis: Proceso por el cual se sintetiza el glucgeno, este se da en el citosol celular y

consta de 3 pasos:

1. Iniciacin-formacin del donante de glucosa.

2. Elongacin de la cadena.
3. Formacin de ramificaciones.

La formacin del UDP-Glucosa es muy importante para formar el Glucgeno, y adems es el

sustrato para la Glucgeno sintetasa; esta ltima forma los enlaces 1-4, hasta llegar a un
punto donde actuaran las transglucosilasas para formar los enlaces 1-6.

Glucogenlisis: Proceso por el cual se degrada y rompen las macromolculas de glucgeno,

tambin se da en el citosol celular. Consta de 2 etapas:

1. Acortamiento de la cadena
2. Eliminacin de ramificaciones

Gracias a la forma activa de la glucgeno fosforilasa se realiza la fosforolisis, para luego

romper los enlaces 1-4 y 1-6 mediante la accin de las transglucosidasas. Posterior a esto
se obtendr una cadena sin ramificaciones donde actuara de nuevo la glucgeno fosforilasa.

Est regulado por dos mecanismos, el primero de ellos son las hormonas, a travs de una
fosforilacin hormono-dependiente reversible, actan como hormonas catablicas adrenalina
y glucagn inhibiendo la glucognesis, mientras que la insulina estimula la sntesis, e inhibe
la glucogenlisis.

La otra regulacin es alsterica, en la que la tanto la glucosa como glucosa 6P inhiben la

degradacin del Glucgeno, y la segunda activa la glucgeno sintetasa (Naranjo, 2016).

3.3 Descripcin de la enfermedad.

El sndrome hepatocutneo, tambin denominado dermatitis superficial necroltica (sta
ltima nominacin se considera menos acertada) es una patologa poco frecuente presente en

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perros de cualquier raza y de entre seis y doce aos de edad, considerada como anloga al
eritrema necroltico migratorio en humanos; no obstante, no son afecciones iguales y
presentan diferencias que se expondrn a continuacin.

El sndrome hepatocutneo tiene manifestaciones a nivel epidrmico y metablico; a este

trabajo conciernen las alteraciones hepticas en el metabolismo de aminocidos y del
glucgeno que se presentan como consecuencia de la enfermedad. No obstante, el primer
signo para detectar la patologa es la aparicin de lesiones tales como costras, lceras con
enrojecimiento, cada de pelo y secreciones lquidas en dedos, espacios interdigitales, tarsos,
carpos, cara, genitales y con menor frecuencia en abdomen o codos (Alb Massana, Garca
Meseguer, & Rabanal Prados, 1996).

Es una constante que las zonas mencionadas sean las afectadas y que no haya respuesta a las
terapias habituales de mejoramiento cutneo y que, por el contrario, progresivamente vayan
agravndose, pudiendo causar cojera si estn presentes en extremidades o la aparicin de
colonias bacterianas por la persistencia del cuadro.

Ante la ausencia de cambio en las lesiones, en los casos estudiados, se procedi a realizar
anlisis sanguneos que esquematizan un conjunto general de parmetros: elevacin de la
fosfatasa alcalina, hipoaminoacidemia y elevacin de ALAT. Tras realizar un segundo
examen transcurrido un tiempo, se encontr elevacin de bilirrubina, cidos biliares,
glucagn e hiperglicemia (Alb Massana, Garca Meseguer, & Rabanal Prados, 1996).

Adems de los exmenes de sangre, el diagnstico se confirma con exmenes

histopatolgicos y con la informacin obtenida de la necropsia de animales que presentaron
la patologa: una de las causas del sndrome es la neoplasia, es decir la formacin de masas o
tumores a nivel heptico como consecuencia de una mitosis descontrolada, que precede al
cncer, por errores genticos en los puntos de control. En las biopsias de piel se evidenciaron
leucocitosis, hiperplasias y edemas por degeneracin de queratinocitos al aumentar la sntesis
de cido araquidnico y en el caso del hgado, es constante la presencia enfermedades
hepticas como hepatitis (a veces se presenta ictericia) o cirrosis, que pueden tambin ser
causantes de la patologa (Fraile Ocaa, 2006).

En humanos, el eritrema necroltico migratorio, produce un tumor pancretico (glucagonoma)

que sintetiza de manera constante y elevada glucagn, que desencadena a la vez la
glucogenlisis. En perros, si bien es rara la aparicin del tumor, tambin aumentan los niveles
de glucagn, derivando en dos hechos: a largo plazo, la aparicin de diabetes mellitus y la

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disminucin de la concentracin de aminocidos en sangre, debido a que el glucagn es una
hormona proteica y su sntesis en mayor cantidad, requiere ms precursores. Sin embargo, la
razn de este ltimo sntoma tambin est relacionado con las enfermedades hepticas como
hepatitis o cirrosis y en menor medida, a enteropatas.

Se revis en primera instancia los mecanismos hepticos de metabolismo de aminocidos y

de glucgeno para entender cmo la patologa genera alteraciones en la sntesis normal de
aminocidos a nivel del hgado y en su utilizacin pancretica y en la degradacin del
glucgeno heptico como consecuencia del aumento del glucagn.

Las lesiones en la piel se cree son consecuencia de errores hepticos en el metabolismo de

protenas principalmente queratina, adems de vitaminas, cidos grasos y minerales (Fraile
Ocaa, 2006).

3.4 Tratamiento de la enfermedad.

Para tratar de combatir la enfermedad se requieren en primera instancia de antibiticos y
corticoides aunque slo mejoran el aspecto de la piel en dnde se encuentren las lesiones
costrales y ulcerativas (cara, genitales, porcin distal de las extremidades). Su efecto es sobre
la inflamacin de la dermis y la infeccin bacteriana secundaria que se presenta
externamente. Por va oral se puede suministrar un corticoide llamado prednisolona ste tiene
un efecto antiinflamatorio a nivel de la piel, igualmente se pueden utilizar pomadas con
propiedades antibiticas y povidona yodada que es un poderoso desinfectante. Se debe
recalcar que estos frmacos slo actan temporalmente y despus la dermatitis tiende a
empeorar, es decir no existe una terapia especfica curativa para esta enfermedad. El tiempo
estimado de vida del perro una vez que padece la enfermedad es de entre 5 y meses y aunque
presenta lesiones cutneas, tiene un estado general bueno (Alb Massana, Garca Meseguer,
& Rabanal Prados, 1996).

Para tratar de mantener al canido vivo por este perodo de tiempo, una vez suministrados los
antiinflamatorios se procede a aplicar ketoconazol, se aplica este antimictico porque en las
lesiones secundarias cutneas presentan colonizacin secundaria por dermatofitos, bacterias o
levaduras, es as que slo se visualiza la lesin primaria y se mejora la visualizacin de la
costra. La crema de ketoconazol tiene actividad fungisttica frente a los hongos por su accin
inhibidora de la sntesis del ergosterol, integrante esencial de la membrana superficial de las
clulas fngicas. Se ha aplicado cido acetil saliclico sin obtener resultados tratando de que

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actuara sobre el aumento del cido araquidnico que influye en la aparicin de las lesiones de
la piel.
Actualmente los estudios para combatir esta enfermedad progresiva sugieren tambin la
suministracin de alimentos ricos en aminocidos, que tambin coadyuvan en el tratamiento
de las lesiones cutneas y en la prolongacin de la vida del animal.

Los perros que han logrado sobrepasar el tiempo estimado de sobrevivir han desarrollado
diabetes mellitus luego de la extirpacin de un desarrollo de tumor pancretico, ya que en
ocasiones el cncer de pncreas destruye las clulas beta productoras de insulina, por estas
razones los pacientes estn sujetos a una terapia con insulina, la falta total o parcial de
insulina origina una hiperglucemia responsable a su vez de la glucosuria y diuresis osmtica
es as que el animal presenta poliuria-polidipsia que es la secrecin de orina en cantidades
demasiado abundantes seguido de una sed excesiva. An con el tratamiento de proveer
insulina al cuerpo, esta no responde ante los niveles altos de glicemia y las lesiones cutneas
siguen empeorando llevando finalmente a la muerte del animal (Verde Arribas, y otros, 1989).

4. Conclusiones.
- En condiciones normales, el hgado sintetiza aminocidos que, junto con lo de la
ingestin, son suficientes para cumplir las necesidades del organismo, manteniendo
un nivel normal en sangre.
- En condiciones normales, el hgado sintetiza o degrada glucgeno en relacin a una
sntesis de glucagn controlada por el nivel de glucemia.
- Las causas del sndrome hepatocutneo pueden ser enfermedades hepticas como
hepatitis, cirrosis o degeneraciones cancergenas como neoplasia.
- Los signos clnicos ms frecuentes son: lesiones cutneas graves en extremo distal de
patas, genitales, cara, y con menor frecuencia codos y abdomen. A nivel sanguneo, se
detecta aumento de enzimas hepticas, disminucin de aminocidos en sangre,
aumento de glucagn e hiperglucemia.
- Los aminocidos disminuyen como consecuencia de fallos hepticos y del
requerimiento de ellos para formar ms glucagn.
- El metabolismo del glucgeno heptico se orienta incontroladamente a la
glucogenlisis como consecuencia del aumento de glucagn.
- No existe un tratamiento efectivo para la patologa y se estima un tiempo aproximado
de vida de entre 5 y 6 meses luego de su aparicin como consecuencia de la diabetes o
de los efectos degenerativos en el hgado. Este perodo se puede alcanzar o extender
con aplicacin de terapia cutnea, ingestin de aminocidos y extirpacin de tumor
pancretico si es que lo hubiere.

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 5. Bibliografa
Alb Massana, F., Garca Meseguer, J., & Rabanal Prados, M. (1996). Sndrome
hepatocutneo. Revisin bibliogrfica y estudio retrospectivo de tres casos clnicos.
Revista de AVEPA, 166-175.
Fraile Ocaa, C. (2006). Dermatitis necroltica en el perro: a propsito de un caso. Revista de
la Asociacin Madrilea de Veterinarios de Animales de Compaa, 4-15.
Mathews, C. K., van Holde, K. E., & Ahern, K. G. (2002). Bioqumica. Madrid: Pearson
Educacin.
Naranjo, M. (2016). Gua de Bioqumica II. Quito: Universidad Central del Ecuador.
Nelson, D., & Cox, M. (2005). Lehninger: Principios de bioqumica. Barcelona: Omega.
Pea Daz, A., Arroyo Begovich, ., Gmez Puyou, A., & Tapia Ibargengoytia, R. (2004).
Bioqumica. Ciudad de Mxico: Limusa Noriega Editores.
Verde Arribas, T., Marca Andrs, C., Belenguer Garca, S., Aznar Chicote, J., Acea Fabin,
C., & Dez Gonzlez, R. (1989). Sndrome poliuria polidipsia: Cmo abordara el
diagnstico? Revista de AVEPA, 79-92.

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