UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

UNAN MANAGUA
INSTITUTO POLITECNICO DE LA SALUD
I.P.S

ASIGNATURA: BIOQUIMICA CLINICA

CARRERA: BIOANALISIS CLNICO III AO

ASIGNACION: ENFERMEDAD DE TANGIER

PROFESOR: DIANA SNCHEZ

ELABORADO POR:

DAFNE DANNAE SOZA CASTILLO

YURI VLADIMIR VILLALOBOS CALERO
GLEISIS JANETH ROMERO GONZALES
MILADYS SUJEY ORDOEZ OTERO
ALAN RAFAEL GUTIRREZ SNCHEZ
DAVIS JOEL CHAVEZ FLORES

Martes 7 de mayo de 2013

 Introduccin

La enfermedad de Tangier es una alteracin hereditaria autosomica recesiva, que se

caracteriza por un dficit de lipoprotenas de alta densidad (HDL) en el plasma y por un
acumulo anormal de esteres de colesterol en las clulas del sistema retculo-endotelial de
algunos tejidos.

Fue descrita por Friedrickson en el ao 1961 en dos nios de 5 aos de edad, nacidos en
Tangier Island (Virginia). Estos nios presentaban amgdalas hiperplasias de color
amarillo-anaranjado, hepato-esplenomegalia y linfadenopatia, y en el transcurso del
tiempo, desarrollaron una neuropata perifrica.

Se hallaron depsitos de esteres de colesterol en las clulas del sistema retculo-

endotelial de medula sea, amgdalas, piel, mucosa rectal, hgado, bazo, ndulos
Linfticos y conjuntiva. EI suero presentaba una ausencia casi completa de HDL.

Los padres de estos nios no tenan manifestaciones clnicas de la enfermedad. Y sin

embargo presentaban concentraciones de HLD en suero que eran aproximadamente la
mitad de los valores fisiolgicos.

Hasta hoy se han descrito unos treinta nuevos casos en distintos lugares del mundo,
como Inglaterra, Suiza, Alemania, Polonia, Francia, Australia y Nueva Zelanda.

De todos estos enfermos, un tercio fueron identificados por sus amgdalas hiperplasias,
otro tercio por la neuropata, y otro por datos diversos como la esplenomegalia, la
hipocolesterolemia o los hallazgos anatomopatologicos.
 DEFINICION

La enfermedad de Tangier es un trastorno de las lipoprotenas o

dislipoproteinemia. Las lipoprotenas son las protenas que se unen a los lpidos y
facilitan su trasporte por la sangre. En los anlisis de sangre, el perfil caracterstico
es una disminucin del nivel de colesterol total por debajo de los 120 mg, con
triglicridos normales y disminucin marcada de las lipoprotenas de alta densidad,
apoA-1 y apoA-2.

ETIOLOGIA

Causada por mutaciones de unin al ATP transportador de cassette A1

(ABCA1) gen.
ABCA1 es un transportador de membrana que juega un papel clave en el
primer paso del transporte inverso del colesterol, que es el eflujo de
colesterol libre (FC) de las clulas perifricas y su transferencia.
El 4% de los pacientes con enfermedad coronaria prematura han aislado
niveles bajos de HDL-C y otro 25% tienen lpidos adicionales trastornos.
Baja los niveles sricos de HDL-C puede ser causada por factores
genticos o ambientales (estilo de vida sedentario,
diabetes Mellitus, el tabaquismo, la obesidad o una dieta enriquecida en
hidratos de carbono)
Lo cual nos da un diagnostico mas veras de que es una enfermedad
gentica multifactorial.

ETIOLOGIA DEL GEN

En la enfermedad de Tangier se espera que los pacientes tengan defectos

en sus alelos del gen ABCA1.
Algunos familiares heterocigotos con Tangier de los pacientes pueden
mostrar un fenotipo intermedio de bajos niveles de HDL y 50% de reduccin
en ABCA1 mediada por clulas el flujo de colesterol.

Sntomas

Los sntomas principales se deben a la acumulacin de colesterol Ester en

diferentes tejidos del organismo. Suele producir aumento de tamao de las
amgdalas que adoptan un color anaranjado caracterstico, la crnea se hace
opaca, lo que produce prdida de visin, el hgado aumenta de tamao
(hepatomegalia), tambin el bazo (esplenomegalia) y suele producirse neuropata
perifrica por acumulacin de lpidos en las vainas nerviosas. El riesgo de
presentar problemas cardiovasculares como infarto agudo de miocardio o
accidente cerebro vascular es ms alto que en la poblacin general
 Complicaciones

Clnicamente la enfennedad de Tangier se caracteriza por hiperplasia amigdalar,

esplenomegalia, linfadenopatia y neuropata, acompaado todo ella por una
constelacin de sntomas y signos relacionados con los distintos tejidos areclados
por los depsitos de esteres de colesterol.

1) Hiperplasia arnigdalar. Las amgdalas de estos enfermos son grandes y

lobuladas, y con un color amarillo anaranjado o grisceo tipieo que permiten el
diagnstico de la enfermedad por ellas mismas. Si las amgdalas han sido
extirpadas, en su lugar aparecen placas o manchas de color amarillo. Algunos
pacientes tienen una historia de amigdalitis de repeticin> que suele acabar en
amigdalotoma. EI hallazgo de esta hiperplasia amigdalar junto con un colesterol
muy disminuido 2,59 mmol/L), es patog nomnico de la enfermedad de Tangier.

2) Esplenomegalia. La esplenomegalia es un hallazgo caracterstico de la

enfermedad de Tangier y se acompaiia en muchas ocasiones de ligera
trombocitopenia con reticulocitosis. La esplenomegalia se ha venido realizando en
los casos de anemia y trombocitopenia severas. Sin embargo, recientemente se
ha descrito la aparicin de grandes depsitos de macrfagos cargados con
esteres de colesterol en el epipln de algunos pacientes a los que se les haba
realizado una esplenectoma. Por ello se ha propuesto que la esplenectoma no
estara indicada en pacientes con enfermedad de Tangier, salvo en los casas en
los que la trombocitopenia ponga en grave peligro la vida del enfermo.

3) Linfadenopatia: La Linfadenopatia, como la esplenomegalia, se produce por un

acumulo Lipidio histiocitario. EI examen anato-patologico de los ndulos, que
presentan el brillo y color propio de las amgdalas, revela un contenido en eslcres
de colesterol 100 veces superior al que se encuentra en los ndulos linfticos
normales.

4) Neuropata: La neuropata que presentan los enfermos con enfermedad de

Tangier es una mononeuritis mltiple. Las manifestaciones clnicas pueden ser
sensitivas, motoras o mixtas, y en cualquier caso, transitorias o permanentes. Los
sntomas incluyen debilidad, parestesias, disestesias, diaforesis y diplopa.
Objetivamente puede encontrarse disminucin de la fuerza muscular, ptosis,
parlisis de msculos tendinosos profundos, atrofia muscular y perdida de la
sensibilidad termoalgesica. En algunos pacientes, la neuropata debilitante
progresiva caracteriza su curso clnico. En ocasiones esta sintomatologa remeda
un cuadro de siringomielia tipieo, respecto al cual debe realizarse el diagnostico
diferencial.
5) Otros hallazgos clnicos: Los pacientes con enfermedad de Tangier pueden
presentar hepatomegalia con hiperesplenismo, aunque es mucho menos frecuente
que la esplenomegalia, y raramente se acompaa de alteracin en las pruebas
funcionales hepticas. Tambin se han descrito infiltrados lipidicos que interesan a
todas las capas de la cornea. Si bien no impiden la visin. La mucosa intestinal se
afecta frecuentemente siendo habituales las diarreas intermitentes y los dolores
abdominales. En la mayora de los casos, la mucosa rectal alberga los lpidos
depsitos de esteres de colesterol de la enfermedad de Tangier, que pueden
observarse directamente por rectoscopia, por 10 que en ausencia de amgdalas,
la biopsia de esta zona puede ser de gran ayuda para el diagnstico de la
enfermedad.

Diagnostico

Pruebas de laboratorio

Hallazgos de laboratorio anormales (no medidos)

Apoenzima lipoproteinlipasa APoA-I, anmalo

Apoenzima lipoproteinlipasa APoA-I, anmalo

Hallazgos de laboratorio anormales - Disminuido

Nivel de lipoprotena ApoA-I

Colesterol
Fosfolpidos, suero
HDL (lipoprotena de alta densidad)

Hallazgos de laboratorio anormales - Aumentado

Triglicridos
 Diagnostico hematolgico

Las anomalas hematolgicas incluidos trombocitopenia y eritrocitos con

morfologa alterada (estomatocitos) (disminucin de la resistencia osmtica), lo
cual permite un intercambio descontrolado de sustancias y tenga como
consecuencia una prdida de la funcionalidad celular.

Eritrocito Estomatocito

Tratamiento

El tratamiento de los pacientes de Tangier todava no establecido.

Lo que se inform que en los pacientes con cardiopata coronaria Tangier se

les ordenaba una dieta baja en grasas y la terapia de reemplazo de estrgeno
o lpidos mediante medicamentos para bajar suero; (niacina, gemfibrozilo y
lovastatina)
 Bibliografa

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68013631

http://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/16/3/16_292/_article

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