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La Bioqumica Toxicolgica, rama cientfica constituida tiempo ha, estudia los hechos que
ocurren a nivel molecular cuando los compuestos txicos interaccionan con los
componentes de los organismos vivos y por lo tanto, provee las bases fundamentales
para otras muchas ramas de la Toxicologa (Ambiental, Forense, Econmica). Estudiar
estas interacciones (compuesto qumico-organismo) es fundamental para el
entendimiento de los procesos txicos, tanto los agudos, como los crnicos y conocer
dichas interacciones resulta esencial para el desarrollo de nuevas terapias, para la
determinacin de los riesgos txicos y para el desarrollo de nuevos biocidas (ms
especficos y con menores efectos secundarios) en reas como la Agricultura, Ganadera,
produccin de alimentos, Farmacologa y la Medicina, entre otros.
Qu es un txico o veneno?
Historia de los venenos: veneno de serpiente, plantas venenosas y
terapeticas. Griegos (cicuta), romanos (asesinato poltico). Dioscrides
(griego en la corte de Nern) clasific los venenos en su obra "Materia
mdica". El fsico germnico Paracelso (XVI) alude a su carcter
experimental y a la relacin dosis-respuesta .
LC50 es la concentracin letal de un compuesto en aire o agua que mata al 50% de los
organismos estudiados en condiciones especficas.
DL50. Cuando se quieren representar las curvas de efectos txicos y letales se usa la LD50 que es la
dosis a la cual el 50% de la poblacin que recibe esa dosis muere. La forma de calcular este parmetro
es idntico al utilizado para obtener la DE50, pero en este caso se usa la curva de efectos letales. La
DL50 no es una constante biolgica porque hay muchos factores que influyen en la toxicidad.
Efectos no-cancergenos
Concepto de tolerancia. Como ya se present anteriormente, para que el txico llegue en forma activa
a su blanco y cause un efecto permanente tiene que vencer una serie de obstculos que le impone el
organismo. Existe un nivel de dosis suministrada por debajo del cual no se manifiestan los efectos
txicos no-cancergenos. Como resultado de esto, existe un rango de valores de exposicin, desde
cero hasta un valor finito determinado, en el que el organismo puede tolerar la exposicin sin
manifestar ningn dao. El dato importante, en este caso, es el lmite superior del rango de tolerancia
para poblaciones sensibles.
Contaminantes atmosfricos: CO, SO2, SO3, NO2, NO, hidrocarburos no saturados y aromticos, CFH,
clorofluorometanos, m-partculas (Si, Be, As, Cr, Pb, asbesto, humos, etc.). Lluvia cida, reacciones
fotoqumicas y radicales libres, agentes oxidantes y ozono.
La puesta de sol a travs de humos y la capa de ozono mermada
El Medio Ambiente es ese lugar donde se producen las interacciones entre los
organismos vivos y los componentes de su entorno; cualquier componente del medio
fsico (ECOSFERA) o del medio bitico (BIOSFERA) puede contener diversos tipos de
compuestos qumicos ajenos a los componentes naturales (XENOBITICOS).
Composicin qumica de la corteza terrestre y de la Biosfera: La corteza representa el uno
por ciento del volumen y de la masa de la Tierra, siendo la capa mejor conocida del
planeta. Su componentes mayoritarios son Si, O, Al, Fe, Ca, Mg, Na, K, Ti, P, Mn; en
contacto con ella se encuentra la Biosfera.
Se denominan elementos biognicos o bioelementos a aquellos elementos qumicos que forman parte
de los seres vivos. De los aproximadamente 100 elementos qumicos que existen en la naturaleza,
unos 70 se encuentran en los seres vivos. De stos, slo unos 22 se encuentran en todos en cierta
abundancia y cumplen una cierta funcin. Atendiendo a su abundancia (no importancia) se pueden
agrupar en tres categoras:
Bioelementos primarios: O, C, H, N, P y S.
Representan en su conjunto el 96,2% del total.
Naturaleza de los enlaces C-C y de los grupos funcionales mas frecuentes en los
componentes biolgicos.
Las combinaciones del carbono con otros elementos, como el oxgeno, el hidrgeno, el nitrgeno, etc.,
permiten la aparicin de una gran variedad de grupos funcionales que dan lugar a las diferentes
familias de sustancias orgnicas. Estos presentan caractersticas fsicas y qumicas diferentes, y dan a
las molculas orgnicas propiedades especficas, lo que aumenta las posibilidades de creacin de
nuevas molculas orgnicas por reaccin entre los diferentes grupos.
Los enlaces entre los tomos de carbono pueden ser simples (C - C), dobles (C = C) o triples; lo que
permite que puedan formarse cadenas ms o menos largas, lineales, ramificadas y anillos.
TABLA 1.2.- Clasificacin de los elementos qumicos que forman parte de los organismos
vivos.
BIOELEMENTOS OLIGOELEMENTOS
Primarios Secundarios Indispensables Variables
O Na+ Mn B
C K+ Fe Al
H Mg2+ Co V
N Ca2+ Cu Mo
P Cl- Zn I
S Si
Son aquellos bioelementos que se encuentran en los seres vivos en un porcentaje menor del
0.1%. Algunos, los indispensables, se encuentran en todos los seres vivos, mientras que otros,
variables, solamente los necesitan algunos organismos .
Oligoelementos
Se denominan as al conjunto de elementos qumicos que estn presentes en los organismos en forma
vestigial, pero que son indispensables para el desarrollo armnico del organismo.
Se han aislado unos 60 oligoelementos en los seres vivos, pero solamente 14 de ellos pueden
considerarse comunes para casi todos, y estos son: hierro, manganeso, cobre, zinc, flor, iodo, boro,
silicio, vanadio, cromo, cobalto, selenio, molibdeno y estao. Las funciones que desempean, quedan
reflejadas en el siguiente cuadro:
Hierro Fundamental para la sntesis de clorofila, catalizador en reacciones qumicas y formando parte
de citocromos que intervienen en la respiracin celular, y en la hemoglobina que interviene en el
transporte de oxgeno.
Manganeso Interviene en la fotolisis del agua , durante el proceso de fotosntesis en las plantas.
Iodo Necesario para la sntesis de la tiroxina, hormona que interviene en el metabolismo
Flor Forma parte del esmalte dentario y de los huesos.
Cobalto Forma parte de la vitamina B12, necesaria para la sntesis de hemoglobina .
Silicio Proporciona resistencia al tejido conjuntivo, endurece tejidos vegetales como en las
gramneas.
Cromo Interviene junto a la insulina en la regulacin de glucosa en sangre.
Zinc Acta como catalizador en muchas reacciones del organismo.
Litio Acta sobre neurotransmisores y la permeabilidad celular. En dosis adecuada puede prevenir
estados de depresiones.
Molibdeno Forma parte de las enzimas vegetales que actan en la reduccin de los nitratos por parte
de las plantas.
BIOMOLCULAS: CLASIFICACIN
Los bioelementos se unen entre s para formar molculas que llamaremos biomolculas: Las
molculas que constituyen los seres vivos. Estas molculas se han clasificado tradicionalmente
en los diferentes principios inmediatos, llamados as porque podan extraerse de la materia viva
con cierta facilidad, inmediatamente, por mtodos fsicos sencillos, como : evaporacin,
filtracin, destilacin, disolucin, etc.
Inorgnicos Orgnicos
-Agua -Glcidos
-CO2 -Lpidos
-Sales minerales -Prtidos o protenas
-cidos nucleicos
Son compuestos orgnicos los compuestos de carbono. Esto es, aquellos en los que el tomo
de carbono es un elemento esencial en la molcula y forma en ella la cadena bsica a la que
estn unidos los dems elementos qumicos. Los seres vivos contienen compuestos orgnicos.
Son stos los que caracterizan a la materia viva y la causa de las peculiares funciones que
realiza. La gran variedad de compuestos orgnicos que contienen los seres vivos no se
clasifican desde un punto de vista qumico, sino a partir de criterios muy simples, tales como su
solubilidad o no en agua, su estructura, etc. Siguiendo estos criterios se clasifican en :
-Glcidos o hidratos de carbono esencialmente funciones energticas y estructurales
-Lpidos esencialmente funciones energticas y estructurales
-Prtidos (protenas) enzimticas y estructurales
-cidos nucleicos son los responsables de la informacin gentica
Algunas sustancias son de gran importancia para los seres vivos, las necesitan en muy pequea
cantidad y no tienen funciones energticas ni estructurales. Son biocatalizadores las enzimas,
las vitaminas y las hormonas.
Glcidos 3 3
Lpidos 2 4,5
Prtidos 15 18
cidos Nucleicos
ARN 6 1,25
ADN 2 0,25
Precursores 1 2
Agua 70 70
Sales minerales 1 1
Todos los componentes de los seres vivos, biomolculas, bioelementos, etc., estn sometidos a un
reciclaje continuo, en funcin de la actividad meteblica de los organismos y del flujo de energa, que
en la Biosfera esta bien definido:
Ciclo del nitrgeno El ciclo de este elemento es bastante ms complejo que el del carbono,
dado que est presente en la atmsfera no slo como N2 (80%) sino tambin en una gran
diversidad de compuestos. Se puede encontrar principalmente como N2O, NO y NO2, los
llamados NOx. Tambin forma otras combinaciones con oxgeno tales como N2O3 y N2O5
(anhdridos), "precursores" de los cidos nitroso y ntrico. Con hidrgeno forma amonaco
(NH3),compuesto gaseoso en condiciones normales.
En el suelo hay importantes cantidades naturales de sales relacionadas al nitrgeno, entre otros los
nitratos y nitritos (inorgnicos) y la urea (orgnica); esta ltima, junto al nitrato de amonio se sintetiza
en grandes cantidades para su utilizacin como abono. Todos estos productos son solubles en agua, y
se lixivian con el regado y la lluvia, siendo arrastrados hacia los ros y lagos, y luego al mar. Es
importante destacar que la retencin de este elemento en organismos vivos tanto animales como
vegetales, no se realiza como N2, dada su nula reactividad en condiciones normales, sino como sus
derivados orgnicos (aminas, amidas, bases nitrogenadas, etc) e inorgnicos.
0. EXPOSICION: Relacin de los organismos con el medio ambiente del que forman parte; es
propiamente dominio para el estudio de otras reas, como la epidemiologa e higiene industrial.
4. MODO DE ACCION: tanto los compuestos txicos intrnsecamente, como los metabolitos
activos pueden interaccionar con compuestos o estructuras celulares con actividad biolgica y
pertubarla, desencadenando as el efecto txico. El estudio de los mecanismos del modo de
accin de los xenobiticos corresponde a un rea de mucho inters en la Bioqumica
Toxicolgica o Ambiental. Los txicos agudos suelen afectar al sistema nervioso central
(sinapsis) o perifrico (uniones neuromusculares). La toxicidad crnica se manifiesta a muchos
niveles, es muy importante la actividad carcinogentica de muchos de los xenobiticos.
5. EXCRECION: fase en la que los productos metablicos, los propios xenobiticos o sus
metabolitos de transformacin, salen del organismo generalmente como derivados conjugados.
Primordialmente los riones, la vescula biliar y los pulmones son los encargados de este
proceso, aunque hay otras vas de eliminacin minoritarias (glndulas sudorparas y sebceas,
cabello) y otras ligadas a la actividad sexual o reproductiva (leche, huevos, feto, etc.).
EXPOSICION AMBIENTAL
EXPOSICION:
Consiste en la condicin por la que un compuesto se pone en contacto con un organismo y
penetra en l. La interfase entre el medio y el organismo presenta varios aspectos cualitativos y
cuantitativos que son los que determinan el nivel de exposicin.