atualizao 29

Dados Experimentais que Fundamentam

Cultura Homeoptica p. 29-35 out-nov-dez n 21 2007

Teorias Interpretativas sobre Ultradiluies.
Tributo a Madeleine Bastide
Leoni Villano Bonamin1

Resumo
A compreenso do fenmeno homeoptico envolve vrias questes
de carter multidisciplinar. A simples demonstrao dos efeitos bio-
lgicos das ultradiluies, durante os anos 90, representa apenas um
primeiro passo para o esclarecimento de seus mecanismos e pro-
priedades. Bases racionais precisam ser construdas para nortear o
entendimento de resultados experimentais, os quais no se vinculam
ao modelo farmacolgico clssico. Desde essa poca, Madeleine
Bastide e Agns Lagache tm trabalhado no conceito de significados
corporais, construdo a partir de fundamentos filosficos de razes
lacanianas e de resultados experimentais envolvendo ultradiluies.
Neste trabalho, dados experimentais recentes so incorporados a es-
sa construo, no sentido de permitir a caracterizao do fenmeno
homeoptico e de suas propriedades intrnsecas. Tal suporte terico
de base experimental tem sido ferramenta indispensvel para a ela-
borao de desenhos experimentais adequados, o que tem permiti-
do grande avano nesta rea do conhecimento.
Palavras-chave
Fenmeno homeoptico; Ultradiluies; Significados corporais;
Desenhos experimentais
Abstract
An understanding of the homeopathic phenomenon involves several is-
sues of a multidisciplinar nature. The simple demonstration of the bio-
logical effects of the ultra-dilutions, in the 1990s, represents merely the
first step in the explanation of its mechanisms and properties. Rational
grounds must be built in order to guide the understanding of the ex-
perimental results, which bear no relation to the classic pharmacologi-
cal model. From this time on, Madeleine Bastide and Agns Lagache
have been working on the notion of bodily significates, built on philo-
sophical Lacan-rooted grounds, as well as experimental results involv-
ing ultra-dilutions. In this paper, recent experimental data are added to
this construction, in order to allow a characterization of the homeo-
pathic phenomenon and its intrinsic properties. Such an experimental-
grounded theoretical support has been a fundamental tool in the elab-
oration of fitting experimental designs, which has allowed for
significant advancement in this field of knowledge.
Keywords
Homeopathic phenomenon; Ultra-dilutions; Bodily significates;
Experimental designs

O problema dos dados experimentais tradiluda, concomitantemente com anti-IgE em concentraes

envolvendo ultradiluies ponderais. Esse modelo foi exaustivamente reproduzido, inclusive
em um estudo multicntrico envolvendo seis diferentes universida-
Em 1988, a mais polmica publicao sobre ultradiluies foi trazi- des, em pases diferentes.4,5
da mdia cientfica pela revista Nature, revelando um trabalho con- Aparentemente contraditrios, os dados comentados acima
duzido por Jacques Benveniste e sua equipe em que se utilizava um nos do a dimenso da dificuldade de se estudar as ultradiluies.
modelo experimental clssico: a degranulao de basfilos. Nesse Ao analisarmos ambos os estudos, notamos que, embora o mode-
trabalho, ultradiluies de anti-IgE eram utilizadas no lugar das di- lo utilizado fosse o mesmo degranulao de basfilos in vitro
luies ponderais de anti-IgE para a induo da degranulao de ba- o desenho experimental era bem diferente nos dois casos. No se-
sfilos previamente sensibilizados com IgE in vitro. A curva oscila- gundo caso, em que a demonstrao do fenmeno inquestion-
tria observada foi considerada um resultado positivo e a vel, o modelo proposto est baseado na noo de modulao e
interpretao do fato foi atribuda chamada memria da gua, no na deflagrao do efeito biolgico, como se pretendia de-
termo que lembrado at os dias de hoje como sendo a suposta ex- monstrar em 1988.
plicao cientfica da homeopatia.1 Contudo, tal resultado no pde Dentre os fenmenos bioqumicos, sobretudo aqueles relacio-
ser reproduzido em outros laboratrios.2,3 nados aos mediadores inflamatrios, uma mesma molcula pode
Anos mais tarde, a equipe liderada por Philippe Belon conti- desempenhar papel efetor ou modulador sobre um sistema, de-
nuou os estudos utilizando o mesmo modelo, porm com algumas pendendo do contexto e da presena ou no de outros fatores con-
modificaes: a inibio da degranulao dos basfilos sensibiliza- comitantes. A prpria histamina pode atuar como agente efetor
dos foi obtida quando da incubao das clulas com histamina ul- em receptores histaminrgicos ou como modulador sobre a clula

1. UNIP / UNISA. leonibonamin@gmail.com

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que a liberou, quer seja um basfilo, um mastcito ou um neur-
nio.6 Contudo, no caso das ultradiluies, os efeitos parecem ser
exclusivamente modulatrios e podem ser observados em mode-
los experimentais no necessariamente ligados ao processo infla-
matrio.7-11 As propriedades que surgem das observaes experi-
mentais, portanto, ao mesmo tempo em que nos do pistas sobre
a caracterizao do fenmeno, nos afastam dos mecanismos bio-
qumicos conhecidos.
Isopatia e similitude
Grande parte dos modelos experimentais elaborados para o estudo
das ultradiluies so feitos com substncias endgenas ou anlo-
gas, como o exemplo acima. Tais substncias endgenas so proces-
sadas segundo a farmacotcnica homeoptica e utilizadas como fa-
tor modulador de processos biolgicos relacionados s suas funes
fisiolgicas originais. Esses modelos experimentais so chamados de
iso-endopatia, pois no refletem de maneira estrita o princpio de si-
militude, estabelecido exclusivamente por analogia sintomtica.
Em estudos conduzidos in vitro, clulas expostas a agentes cito-
txicos exgenos e tratadas previamente com preparaes diludas
e sucussionadas destes mesmos agentes apresentam maior viabili-
dade em relao ao controle. Tais substncias, preparadas segundo a
farmacotcnica homeoptica e utilizadas para bloquear os efeitos de
doses maiores delas prprias, so chamadas de agentes isopticos ou
isoterpicos (iso = igual). Contudo, o pr-tratamento das mesmas
com ultradiluies de agente citotxico diferente do utilizado para
a intoxicao no produz o mesmo efeito.12 Da mesma forma, va-
riaes no padro celular tambm podem desencadear resultados
diferentes. Walchli et al. demonstraram que potncias muito altas de
isoterpicos de cdmio protegem apenas clulas obtidas de culturas
primrias, mas no protegem clulas provenientes de linhagens tu-
morais.13 Assim, destes modelos de isopatia se apreendem dois as-
pectos importantes: a especificidade da proteo e a necessidade de
determinados estados celulares para que o efeito protetor se mani-
feste. Em outras palavras, a manifestao do efeito das ultradilui-
es de cdmio depende diretamente das condies prvias do siste-
ma vivo envolvido, ao contrrio do que se observa na toxicologia
clssica, em que os efeitos txicos esto diretamente relacionados
natureza da molcula e de suas interaes com as membranas bio-
lgicas. Essa dependncia das condies prvias do sistema vivo
tambm se observa em modelos de similitude propriamente dita.
A memria outra propriedade presente nos processos biolgi-
cos modulados pelas ultradiluies. Tal propriedade facilmente
observada em estudos na rea da imunologia. Em elegante modelo
sobre resposta imune humoral, Weisman et al. demonstraram que o
pr-tratamento intraperitonial com antgeno ultradiludo (10-36 M),
por um ms, seguido da imunizao dos camundongos com o mes-
mo antgeno em concentraes ponderais, produz resposta imune
humoral com aumento de IgG (imunoglobulinas de memria), ao
contrrio do grupo controle, que produziu aumento de IgM (imu-
noglobulinas primrias).14 Esse estudo mostrou que a induo de
memria imunolgica com antgeno ultradiludo possvel.
Outra caracterstica importante para a compreenso das ultra-
diluies sua desvinculao das propriedades farmacocinticas.
Bonamin et al. (2001) demonstraram que a atividade moduladora
da dexametasona 7CH e 15CH sobre a atividade farmacolgica da
mesma instantnea, ou seja: a administrao de ambas as prepa-
raes (farmacolgica e ultradiluda) na mesma seringa produz efei-
tos observveis simultneos.10 Assim, a presena de dexametasona
ultradiluda bloqueou instantaneamente a atividade da mesma
substncia em doses ponderais, considerando-se o edema inflama-
trio e a migrao de clulas inflamatrias.
Mais recentemente, tem-se observado que a interferncia de fa-
tores fsicos em especial, de energia eletromagntica sobre as pre-
paraes ultradiludas preparadas segundo a farmacotcnica ho-
meoptica podem determinar o desaparecimento de seus efeitos
modulatrios.15,16
Talvez o aspecto mais intrigante em relao s propriedades das
ultradiluies seja a no linearidade de efeitos. Vrios estudos utili-
zando modelos in vivo e ex-vivo, sobretudo envolvendo iso-endo-
patia, convergem para a obteno de curvas potncia-efeito os-
cilatrias.4,17-20 No trabalho de Aurlia Cristea e colaboradores
(1997), a importncia da sucusso para a deflagrao desse padro
oscilatrio revelada claramente.18
A questo da no-linearidade torna-se ainda mais evidente nos
modelos de similitude propriamente ditos, mas, ao mesmo tempo,
motivo de controvrsia na literatura. Nesses modelos, assim co-
mo na prtica clnica homeoptica, a baliza para a observao dos
efeitos das ultradiluies a analogia sintomtica, e os efeitos bio-
lgicos que surgem do tratamento so gerais e difusos em vrios
parmetros simultneos. Tanto na clnica humana quanto veteri-
nria, por exemplo, observa-se a evoluo de alteraes funcionais
envolvendo diversos sistemas orgnicos simultaneamente, associa-
da a alteraes comportamentais e psicolgicas com reflexos so-
ciais e na qualidade de vida.22
Tais efeitos dispersos no tm entre si, como fio condutor cen-
tral, um sistema molcula-receptor especfico, como ocorre aps a
administrao de um frmaco. Nesses casos, o efeito teraputico e
os efeitos colaterais surgem ntida e simultaneamente em funo da
distribuio de receptores especficos pelo corpo. Ao contrrio, as
mudanas deflagradas pela similitude sintomtica so muito mais
gerais, normalmente associadas tendncia do sistema vivo em res-
gatar o estado de normalidade prvio.11 Por isso, muitas vezes so vis-
tas como alteraes inespecficas e so facilmente confundidas com
efeito placebo.22-29
Os efeitos da similitude, portanto, mostram uma no-linearida-
de embutida em um conceito de globalidade ou totalidade. Por ou-
tro lado, embora aparentemente imprecisas, as observaes dos efei-
tos gerais de um medicamento homeoptico manifestos a posteriori,
associadas s expectativas de efeitos determinados a priori pela pa-
togenesia, indicam haver coerncia e convergncia entre eles, quan-
do analisados por modelos matemticos adequados.30 O sintoma
chave do princpio de similitude.
importante considerar que, embora seja tradicionalmente ob-
servada na clnica humana, a teraputica por similitude estrita tam-
bm gera mudanas especficas observveis em animais de labora-
trio e de plantas, sob diversas condies experimentais.11,31-34 A
similitude e suas caractersticas de no-linearidade e globalidade
podem ser consideradas um fenmeno biolgico nico e que mere-
ce estudos mais aprofundados.
Em resumo, a anlise global dos principais estudos experimen-
tais envolvendo ultradiluies resulta na emergncia de determina-
das propriedades fenomenolgicas no aplicveis ao modelo farma-
colgico clssico (Quadro 1).
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As teorias explicativas face s O conceito de hormesis ou Lei de Arndt-Schultz facilmente
propriedades fenomenolgicas das ultradiluies observado nos trabalhos de Bellavite et al.41,42 Nesses estudos, con-
1. Teorias antigas centraes muito baixas de agentes quimiotticos foram capazes
Efeito rebote de inibir a atividade de neutrfilos in vitro. Trata-se de um mode-
Tradicionalmente, a atividade dos medicamentos homeopticos lo estritamente molecular. Hormnios e citocinas no raro apre-
tem sido atribuda ao chamado efeito secundrio, conforme pro- sentam efeitos antagnicos sobre determinadas clulas em funo
posto originalmente por Hahnemann no livro Organon. Assim, de sua concentrao. Muitos hormnios, inclusive, atuam em con-
uma dada substncia, quando em doses infinitesimais, seria despro- centraes plasmticas muito baixas, como o caso da melatoni-
vida de seus efeitos primrios sobre o organismo sensvel, mas man- na, cuja concentrao plasmtica est na ordem de 10-11 M duran-
teria seus efeitos secundrios. te o dia,43 praticamente, a mesma ordem de grandeza das diluies
Essa assero normalmente associada noo de efeito rebote, 5 ou 6CH.
descrito pela farmacologia clssica como sendo fenmeno observ- Em um plano mais avanado, observa-se que a combinao de
vel em vrias situaes clnicas, em que a utilizao intensiva de estmulos em diferentes concentraes, muitas vezes amplificada
uma substncia que modifica determinadas funes fisiolgicas in- pela interao mutidirecional de vrios fatores simultneos, deter-
duz resposta adaptativa do sistema no sentido oposto. Por exemplo: mina padres de comportamento celular bem definidos. Tais pa-
embora a aspirina seja conhecida por seus efeitos de inibio agre- dres podem implicar em diferentes estados de funcionamento.44,45
gao plaquetria, o uso de aspirina por um perodo muito longo A estes padres de interaes mltiplas d-se o nome de regulao
pode levar a um estado de hipercoagulabilidade sangnea. Tais efei- ciberntica. A psico-neuro-imuno-endocrinologia, por exemplo, s
tos tambm so observados em drogas de ltima gerao.35 36 pode ser compreendida em termos de regulao ciberntica.46-48
A hiptese do efeito rebote como explicao para a homeopatia, Como tais redes modulatrias so freqentemente observadas
contudo, tem despertado polmica entre pesquisadores desde os entre substncias endgenas que operam em muito baixas concen-
anos 90.37-39 Do ponto de vista fenomenolgico, se considerarmos as traes, props-se, no passado, que tais redes poderiam ser a base
propriedades das ultradiluies identificadas em estudos experi- racional para a compreenso da homeopatia. Contudo, analisan-
mentais, conforme exposto na primeira parte deste texto, observa- do-se as caractersticas prprias da hormesis e da regulao ciber-
remos que tais propriedades no tm relao biunvoca com as ca- ntica, bem como seu papel nos processos fisiopatolgicos, depara-
ractersticas farmacolgicas do chamado efeito rebote. se com a constatao de que elas tambm no se enquadram em
O efeito rebote, por sua vez, no apresenta refinamentos como a todas as propriedades observadas a partir das ultradiluies. Mais
dependncia do contexto e da organizao celular, nem tampouco a uma vez, as observaes experimentais sobre os sistemas dinami-
reao global, tal como se observa nos experimentos conduzidos zados revelam arestas ainda no respondidas pelas hipteses ex-
com isopatia e similitude. Ao contrrio, sua ao guarda clara linea- plicativas propostas.
ridade, na dependncia de substratos bioqumicos nos tecidos en-
volvidos, como pode ser vista nos exemplos: cido acetil-saliclico, O modelo da memria da gua ou Transferncia de Freqn-
anti-depressivos e broncodilatadores.36 cia Farmacolgica (TFF)
importante ressaltar que, embora no satisfaa como hipte- Este modelo foi proposto por Citro et al.,49 em colaborao
se explicativa para a homeopatia em senso estrito, a identificao de com outros autores.50-52 Trata-se da possvel transferncia da ativi-
efeito rebote ou efeito secundrio em molculas de uso terapu- dade farmacolgica molecular entre sistemas biolgicos, atravs de
tico convencional pode ser um timo e moderno mtodo de tria- processos que envolvem campos magnticos. Nesse caso, o efeito
gem de novas substncias potencialmente teis para a medicina ho- farmacolgico especfico da substncia observado aps a TFF.
meoptica,35,36,39 em adio aos mtodos tradicionais de triagem, os Assim, o efeito observado semelhante ao efeito primrio. No se
quais so de execuo e reproduo dificlima, como o a experi- observa, aqui, o efeito oposto, ou secundrio. Esse achado abre um
mentao patogentica. universo novo dentro da farmacologia moderna, sobretudo por fa-
cilitar a compreenso de fenmenos relacionados ao de solven-
Hormesis e regulao ciberntica tes que, sob condies bem especficas, poderiam alterar a ativida-
Em 1877, Hugh Schultz publicou um artigo defendendo a tese de de receptores. Contudo, tais demonstraes experimentais so
de que a resposta a um estmulo sobre a clula viva inversamente de difcil reprodutibilidade e ainda, exceo da especificidade, da
proporcional intensidade ou quantidade do mesmo. Ao mesmo ao instantnea e da interferncia de fatores eletromagnticos, as
tempo, o psiquiatra Rudolf Arndt desenvolveu uma Lei Bsica da demais propriedades que caracterizam o princpio de similitude,
Biologia, em que um estmulo leve aceleraria a atividade vital, um sobretudo a no-linearidade e a dependncia das condies pr-
estmulo de mdio a forte elevaria a atividade vital, um estmulo vias, no podem ser definidas como propriedades intrnsecas das
forte a suprimiria e um estmulo muito forte cessaria por completo TFF. Embora sedutoras e aparentemente coerentes com a hiptese
essa mesma atividade vital. Nos anos seguintes, ambos se dedicaram da memria da gua, essas observaes tambm no constituem
demonstrao experimental de tais observaes. Em 1888, Arndt base explicativa suficiente para a compreenso do fenmeno ho-
e Schultz demonstraram o efeito estimulante sobre o crescimento meoptico strictu sensu.
das leveduras quando agentes txicos (cloreto de mercrio, cido
arsnico, cido crmico, cido saliclico e cido frmico) eram ad- 2. Teorias recentes
ministrados em doses muito baixas s culturas. A partir desses estu- A teoria dos significados corporais e o conceito de biossemitica
dos, surgiu a chamada Lei de Arndt-Schultz.40 Talvez a dependncia das condies prvias do sistema sensvel e a
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no linearidade / globalidade do fenmeno sejam os dois aspectos
mais crticos para a organizao e a interpretao de um estudo ex-
perimental, pois so facilmente confundidos com artefatos. H ne-
cessidade, ento, de se conceber linhas de raciocnio diferentes da
farmacologia tradicional, bem como modelos matemticos que
possam balizar de maneira objetiva a diversidade dos resultados ob-
tidos. Em relao a este ltimo aspecto, algumas tentativas tm sido
apresentadas nos ltimos anos.20,33,53-55
A constatao de propriedades especficas dos sistemas dinami-
zados e a dificuldade em se desenhar modelos experimentais e teo-
rias explicativas que possam esclarecer tais propriedades indicam a
necessidade de se recuar as expectativas. Assim, ao invs de se bus-
car a explicao para um provvel mecanismo de ao das ultradi-
luies, pode-se partir de uma base ainda mais fundamental: a des-
crio de suas propriedades.57 O intuito, ento, passa a ser a busca
de um modo de raciocinar sobre os resultados obtidos.58 A teoria
dos significados corporais, portanto, uma teoria interpretativa,
construda passo a passo, nos ltimos 15 anos, sem pretenses ex-
plicativas imediatas.57,59-62
Durante os anos 90, Bastide e Lagache59,60,61,63,64 trabalharam na
construo de uma base racional que fosse fundamentada a partir
de dados experimentais e ao mesmo tempo compatvel com os
princpios da homeopatia descritos por Hahnemann. O resultado
dessa parceria foi a Teoria dos Significados Corporais. Segundo es-
ta, os sistemas vivos trocariam informaes com o meio, molecula-
res ou no, as quais teriam impacto na organizao geral do sistema
caso fizessem sentido para o mesmo. Tal abordagem tem sintonia di-
reta com o conceito de globalidade, descrito acima,65-66 e se enqua-
dra no moderno modelo de biossemitica.67
O paradigma dos significados corporais, portanto, prope um
terceiro canal biolgico de comunicao. Semntico, no bioqumi- cientemente sensvel a ela, ou seja, preciso que esta representao
co. A perspectiva semntica tem sido estudada pela biossemitica,
uma cincia emergente que permite uma abordagem multidiscipli-
nar da diversidade e da irregularidade dos sistemas vivos, no senti-
do de caracteriz-los segundo sua interconectividade de seus mlti-
plos sinais e no por seus componentes. Essa nova abordagem tem
sido til para a compreenso de processos vivos complexos, aparen-
temente desconexos ou incompreensveis, como o caso do fen-
meno homeoptico.
Segundo Bastide e Lagache, os resultados obtidos dos estudos
sobre ultradiluies permitem vislumbrar que a modulao dos
processos biolgicos por preparaes isopticas e homeopticas se
fazem atravs de diferentes nveis de comunicao.65,68
No plano molecular, as diversas interaes celulares podem
ocorrer em diferentes graus de complexidade, os quais podem so-
brepor-se. Assim se v os processos que envolvem a ligao droga-
receptor. Tomando-se o exemplo dos peptdeos, a ligao entre es-
tes e seu receptor especfico na superfcie da clula-alvo permite
deflagrar reaes intracelulares em cascata capazes de modificar di-
retamente as funes da mesma e/ou de ativar grupos de genes que
modulam tais funes. Este seria o primeiro nvel de comunicao
dos sistemas biolgicos.
Variaes de complexidade deste princpio podem ser obser-
vadas em condies fisiolgicas. Mudanas nas concentraes de
hormnios podem fazer variar a direo de seus efeitos. Da mes-
ma forma, a ao conjunta de dois ou mais hormnios pode de-
flagrar uma resposta do sistema totalmente diferente daquela que
seria deflagrada por apenas um hormnio, como se observa na re-
gulao ciberntica.
A regulao ciberntica dos sistemas vivos, portanto, constitui-
se um segundo nvel de comunicao molecular. Analisando-se o ser
vivo sob este ponto de vista, surge a seguinte pergunta: o que deter-
mina os diferentes padres combinatrios entre os elementos bio-
qumicos de um dado processo biolgico? Seria possvel mudar os
padres combinatrios sem necessariamente alterar bioquimica-
mente seus elementos?
Essa questo remete ao conceito de informao no molecular.
Para que seus interlocutores pudessem conceber tal conceito,
Madeleine Bastide costumava utilizar a histria de Robinson
Cruso como alegoria. Quando se achava perdido em uma ilha de-
serta, Robinson Cruso avistou pegadas humanas na praia e con-
cluiu: no estou s. A pegada, portanto, a informao, o trao do
objeto que no est mais l, mas que permitiu deflagrar uma con-
cluso importante e uma mudana significativa no estado de esp-
rito e nas atitudes subseqentes do heri perdido. Obviamente, se
Robinson Cruso estivesse na praia de Copacabana, no vero, ja-
mais faria tal observao. A fora e o significado de uma informa-
o dependem diretamente do contexto na qual est inserida.
Assim, a pegada seria uma informao que traria em si significados
importantes, mas no o prprio objeto ou matriz (o p da pessoa
que por ali passou). A areia, portanto, seria o carreador desta infor-
mao. Se o mar tivesse avanado antes que Robinson Cruso tives-
se chegado praia, a informao desapareceria. Assim, se o car-
reador modificado, a informao desaparece.
Uma informao a representao de um objeto, mas no o
objeto. Para que essa representao possa ser percebida e decodifi-
cada preciso que o sistema recebedor dessa informao seja sufi-
do objeto faa sentido ao recebedor.69
A proposta de Bastide e Lagache, portanto, amplia os nveis de
comunicao biolgica para outros dois patamares: o nvel trs,
correspondente ao princpio de identidade ou isopatia;12,70,71 e o n-
vel quatro, ou similitude propriamente dita,11,31,34 ambos inseridos
em um contexto no-molecular, mas informacional. Trata-se de
uma proposta simples e de grande valia para os pesquisadores que
decidem mergulhar neste rduo assunto. A adoo do raciocnio
proposto por Bastide e Lagache tem sido uma ferramenta fantstica
para a concepo de desenhos experimentais e para uma relativa
predio de resultados. No difcil imaginar, portanto, a magnitu-
de da importncia dessa teoria para o desenvolvimento da emer-
gente cincia homeoptica.
Para que a proposta de Bastide e Lagache possa ser confrontada
futuramente com novos dados experimentais, preciso definir cla-
ramente o conceito de informao e as propriedades que emergem
exclusivamente de um sistema dessa natureza.62 Enquanto os dados
obtidos a partir de estudos experimentais revelarem tais proprieda-
des, a teoria ganha solidez. O Quadro 1 traz uma representao es-
quemtica sobre as propriedades da informao biolgica no mo-
lecular e as referncias dos estudos que as demonstram.
Data de apresentao: 15/08/07
Data de aceitao: 30/10/07
No foi declarado conflito de interesses.