REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISN B ROUSSE.
2006; VOL 1 (1): 69-71
ARTCULO DE REVISIN
Corticoides prenatales: Beneficios y riesgos
asociados a su uso indiscriminado
Ximena Alegra Palazn
E l parto prematuro ocurre entre 7-10% de los
embarazos, siendo causa importante de morbi-
mortalidad, en relacin a un aumento en la inciden-
cia de sndrome de distress respiratorio (SDR),
hemorragia intraventricular (HIV), ductus arterioso
persistente (DAP), enterocolitis necrotizante (ECN),
sepsis y retinopata entre otros1. El uso de corticoides
prenatales ha logrado grandes beneficios al ser
utilizado adecuadamente, introducido por primera
vez como terapia prenatal en 1972. El primer estudio
clnico controlado en relacin al uso de corticoide
prenatal y maduracin pulmonar fue realizado por
Liggins en 1969, Nueva Zelanda2. Actualmente, a
pesar de los beneficios descritos en base a numero-
sos estudios experimentales en animales y estudios
controlados, randomizados en humanos, el uso de
corticoide prenatal no tiene una cobertura cercana al
100%. Se han utilizado 2 tipos de corticoides:
betametasona y dexametasona, los cuales molecular-
mente son similares y cuya actividad biolgica es
idntica. Ambas atraviesan fcilmente la placenta y
poseen mnima actividad mineralocorticoidea e in-
munosupresora. La vida media de ambos es ms
prolongada que el cortisol y metilprednisolona. La
dexametasona utiliza sulfitos como preservante,
componente que se ha asociado a mayor incidencia
de leucomalacia periventricular (LPV). Estudios in
vivo (animales) con el uso de dexametasona ms
Servicio de Neonatologa, Hospital Santiago Oriente Dr. Luis
Tisn Brousse. Facultad de Medicina, Campus Oriente, Univer-
sidad de Chile.
Correspondencia : xalegria@yahoo.com
sulfitos, han demostrado muerte en placa cortical y
tlamo3. Baud en 1999 public un estudio retrospec-
tivo observacional, que incluy 833 recin nacidos
prematuros, donde dexametasona ms sulfito incre-
ment el riesgo de LPV versus betametasona4. Las
dosis utilizadas, elegidas desde un comienzo arbitra-
riamente son para la betametasona 2 dosis de 12 mg
intramuscular a intervalo de 24 horas y para la
dexametasona 4 dosis de 6 mg intramuscular a
intervalo de 12 horas5. El beneficio ptimo comienza
24 horas despus de la iniciacin de la terapia y dura
7 das. Se ha descrito que el efecto contina posterior
a 7 das, pero con menor intensidad. La evidencia
actual sugiere una reduccin principalmente en
mortalidad, SDR, HIV, ECN aun si el tratamiento se
ha iniciado antes de 24 horas del parto.
BENEFICIOS DE CORTICOIDES PRENATALES
En base al metaanlisis de Crowley6, que incluy
ms de 3.000 recin nacidos prematuros, al utilizar
un curso de corticoide prenatal (2 dosis de betameta-
sona) se observ una reduccin en la mortalidad
neonatal precoz en 40% (RR: 0,6; 95 IC: 0,5-0,8), SDR
en 50% (RR: 0,5; 95% IC: 0,4-0,6), HIV en 50% (RR:
0,5; 95% IC: 0,3-0,9). Otros beneficios adicionales
descritos en otros estudios7 han demostrado una
reduccin en ms de 40% en la presencia de ductus
arterioso persistente (RR: 0,56; 95% IC: 0,35-0,9) y
asociacin con reduccin en la incidencia de entero-
colitis necrotizante8. Recientes reportes han asociado
una mayor maduracin de piel, mejor balance
hidroelectroltico, menor incidencia de hiperkalemia,
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esto ltimo, asociado a mayor maduracin de la
bomba Na-K ATPasa9.
Estudios randomizados y controlados a largo
plazo, 20 aos posterior al uso de un curso de
corticoide prenatal, revelan ausencia de efectos
adversos en variables mdicas, psicolgicas e intelec-
tuales10. Evaluacin de factores de riesgo cardiovas-
culares a 30 aos de seguimiento revela que un
curso de corticoide prenatal no tiene efecto adverso
cardiovascular11. Con la evidencia actual no se ha
demostrado mayor riesgo de infeccin ni supresin
importante adrenal, la cual regresa rpidamente a lo
normal al discontinuarse el tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS DE CORTICOIDES PRENATALES
Esto se ha demostrado con su uso indiscriminado, es
decir, con la utilizacin de ms de un curso de
corticoide prenatal. En la literatura se ha descrito la
utilizacin de hasta 16 cursos12. Estos efectos adver-
sos incluyen principalmente dao del sistema nervio-
so central (SNC), sistema cardiovascular, desarrollo
pulmonar, sistema inmunolgico, desarrollo seo y
restriccin del crecimiento entre otros13.
A nivel del SNC se ha descrito una reduccin
significativa del permetro ceflico dado por una
disminucin del tamao cerebral. Este efecto txico
puede ser directo o indirecto al interferir en la
funcin de factores de crecimiento y mecanismos
protectores en contra de la hipoxia e hipoglicemia.
El efecto degenerativo neuronal es dosis dependien-
te, donde mltiples dosis de corticoide prenatal
causan alteracin de la migracin neuronal durante
el desarrollo cerebral. Este efecto deletreo tambin
se evidencia en el desarrollo de los vasos cerebrales
en respuesta al CO2. Clnicamente se ha traducido en
un mayor riesgo de parlisis cerebral14.
A nivel pulmonar, el exceso de corticoide prena-
tal altera la alveolizacin (disminucin en el nmero
de alvolos), lo cual alterara el intercambio gaseoso,
asocindose un incremento en la incidencia de
displasia bronco pulmonar15.
A nivel inmunolgico altera la funcin leucocita-
ria interfiriendo en la quimiotaxis, alteracin en la
funcionalidad de inmunoglobulinas, por tanto mayor
riesgo de sepsis1.
EVIDENCIA ACTUAL DE CURSOS REPETIDOS
La literatura actual no recomienda el uso de cursos
repetidos de corticoide prenatal14,16 dado los riesgos
a corto y largo plazo. Guinn evalu el efecto de
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curso simple versus mltiple, debiendo suspender el
estudio dado un incremento en la incidencia de HIV
severa17. El metaanlisis de la base de datos Cochra-
ne, que incluy el estudio de Guinn (n=502),
McEvoy (n=37) y Murphy con el estudio piloto MACS
(n=12), ha concluido que no existe evidencia sufi-
ciente en relacin a beneficios versus riesgos, para
recomendar la administracin de cursos repetidos de
esteroides en mujeres a riesgo de parto prematuro.
Actualmente, se encuentran en curso varios protoco-
los, que estn comparando el uso de curso simple
versus mltiple de corticoide prenatal.
MOMENTO DE USO DE CORTICOIDE PRENATAL Y
FARMACOCINTICA
En relacin al momento ptimo de uso de corticoide
prenatal la evidencia sugiere que debe ser utilizado
en embarazos a riesgo de parto prematuro desde las
24-34 semanas de edad gestacional (EG). Al evaluar
uno de los efectos benficos como lo es la reduccin
de la incidencia de SDR, esta reduccin es ms
marcada entre las 28-34 semanas EG, que entre 24-28
semanas de EG, pero cuando se presenta entre 24-28
semanas de EG es significativamente menos severo
que el SDR, que presentan los prematuros sin
antecedentes de uso de corticoide prenatal. El uso
sobre las 34 semanas de EG no est recomendado
como prctica de rutina, dado que el SDR es menos
frecuente, menos severo y la evidencia no ha
demostrado un mejor outcome 18.
Los corticoides administrados durante el embara-
zo se unen a las protenas transportadoras en la
circulacin materna dndose una distribucin mater-
no-fetal compleja que involucra equilibrio entre la
forma unida y la libre. La betametasona y dexameta-
sona se unen menos a las globulinas si se comparan
a otros esteroides. La enzima beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa presente en la placenta, tiene como
funcin limitar el acceso de esteroides maternos al
feto inactivndolos, pero en relacin a beta y
dexametasona, la enzima tiene poca afinidad. La
forma libre del esteroide se une a un receptor
especfico, donde la presencia de este receptor
determina que un tejido responda o no al esteroide y
su nmero limita la concentracin hormonal mxima
a medida que los receptores son copados. El aumen-
to en la velocidad de transcripcin se inicia aproxi-
madamente una hora despus de la administracin
intramuscular del esteroide. El mximo incremento
en el contenido de ARNm y protenas se da entre 24-
48 horas, respectivamente. Por tal motivo el benefi-
cio es mximo si el parto se da despus de 48 horas
 CORTICOIDES PRENATALES: B ENEFICIOS Y
de la primera dosis. La dosis recomendada copa 75%
de los receptores, lo que produce respuesta en
rganos blanco cerca del mximo, por tanto no se
justifica dosis ms alta1. Los estudios han sido
realizados en su mayora con uso de corticoide
intramuscular. Escasa es la evidencia relacionada al
uso de corticoide prenatal endovenoso, prctica en
algunos centros norteamericanos slo cuando el
parto es inminente, dado los beneficios de stos. La
dosis utilizada es 12 mg de betametasona endoveno-
sa como dosis nica minutos antes del parto.
USO DE CORTICOIDES Y ROTURA DE MEMBRANAS
Basados en los metaanlisis de Ohlson (1989) y
Crowley (1992), no se demostr un incremento en el
riesgo de infeccin fetal-neonatal al usar corticoide
prenatal en embarazos con rotura prematura de
membranas. Sus beneficios son menores si se com-
para al uso en embarazos con membranas intactas.
Debe ser usado en ausencia de corioamnionitis19.
USO DE CORTICOIDES Y GESTACIN MLTIPLE
No hay datos suficientes para valorar la efectividad
de corticoides en gestacin mltiple. Estudio multi-
cntrico no revel beneficios19.
RECOMENDACIN DEL CONSENSO NIH
AO 2000 Y ACOG
Ambas entidades reconocen los beneficios de corti-
coide prenatal utilizado criteriosamente en base a un
curso prenatal, cuyos beneficios no son slo en
REFERENCIAS
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RIESGOS ASOCIADOS A SU USO INDISCRIMINADO
reduccin de la incidencia de SDR, sino tambin en
otras patologas como HIV y reduccin de mortali-
dad, entre otros. Recomiendan su uso en todos los
embarazos a riesgo de parto prematuro, desde las
24-34 semanas de EG. La decisin de uso no debe
ser retrasada por la disponibilidad de surfactante ya
que el efecto es aditivo. En relacin a cursos
mltiples, coinciden en permitir su uso slo en
estudios controlados, randomizados, con el suficien-
te poder para evaluar la seguridad y eficacia, minimi-
zando la exposicin de la madre y el feto a los
posibles riesgos. Tambin recomiendan su uso en
gestacin mltiple, basados en el riesgo de parto
prematuro aunque no exista fuerte evidencia de su
beneficio como el observado en embarazos nicos5.
RECOMENDACIONES EN EL USO DE CORTICOIDES PRENATALES
Basados en los beneficios del uso de corticoides
prenatales a nivel de mltiples sistemas del neonato,
se sugiere lo siguiente:
Utilizar un curso de betametasona, en embarazos a
riesgo de parto prematuro desde las 24-34 semanas
de EG, equivalente a 2 dosis de 12 mg intramuscular
a intervalo de 24 horas.
Utilizar aunque el parto sea inminente. Puede
considerar usar una dosis de 12 mg endovenoso de
betametasona, a pocos minutos antes del parto.
Usar en embarazo mltiple, con riesgo de parto
prematuro desde las 24-34 semanas de EG.
Preferir betametasona a dexametasona, dado a que
la dexametasona viene diluida en componente con
sulfitos, a los cuales se ha asociado un rol en el
mayor riesgo de leucomalacia periventricular.
No debe utilizarse cursos repetidos fuera del contex-
to de estudios clnicos controlados.
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