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INTRODUCCIN
A LA
HEMATOLOGA
Eritropoyesis y eritrocateresis
- Bajo el estmulo de la eritropoyetina, la clula progenitora eitropoytica prolifera y se diferencia en proeritroblasto. A
continuacin van surgiendo sucesivamente los otros precursore (eritroblasto basfilo, policromatfilo y acidfilo).
CONCEPTOS Finalmente se forma el reticulocito, que pasa a la sangre perifrica y, al cabo de 1-2 das se trasnforma en eritrocito
GENERALES DE maduro.
HEMATOPOYESIS - Un 10% de los eritroblastos se destruyen en la mdula y no llega a generar eritrocitos, hecho que se conoce como
eritropoyesis ineficaz o aborto intramedular.
- Los hemates maduros tienen una supervivencia media de 120 das. Al envejecer, sus sistemas enzimticos se
vuelven menos activos y las clulas pierden flexibilidad. La rigidez de los hemates dificulta su paso por los vasos de
la microcirculacin y al quedar detenidos son fagocitados por los macrfagos y destruidos en el interior del bazo
(eritrocateresis):
El hierro de la Hb se reutiliza para la sntesis de nuevas molculas de hem.
Los aminocidos de la globina se recuperan para sintetizar nuevas protenas
La molcula de protoporfirina se convierte en bilirrubina no conjugada.
CONCEPTOS
GENERALES DE
HEMATOPOYESIS
Granulopoyesis
- A partir de una clula progenitora medular comn para la granulopoyesis y la monopoyesis, surgen los precursores
de los granulocitos por este orden:
Mieloblasto
Promielocito
Mielocito (dotado de granulaciones neutrfilas, basfilas o eosinfilas)
Metamielocito
Cayado o clulas en banda
Granulocitos neutrfilos, basfilos y eosinfilos (tambin reciben el nombre de polinucleares o
polimorfonucleares.
- El 90% de los granulocitos neutrfilos permanece en la mdula sea, constituyendo el compartimento de reserva
medular.
- De entre los neutrfilos que se hallan en la sangre:
El 50% est libre en el espacio intravascular (compartimento circulante, que es el que se mide en los
procedimientos habituales de laboratorio)
El resto se adhiere al endotelio de los vasos de la microcirculacin (compartimiento marginal) mediante molculas
de adhesin de la superficie celular.
- Protenas que intervienen en la maduracin y movilizacin de neutrfilos:
La IL-1 activa factores de crecimiento hematopoytico que estimulan a los progenitores de los granulocitos y los
monocitos.
La IL-1, el TNF, los factores de crecimiento y el fragmento C3e del sistema del complemento movilizan los
neutrfilos desde la reserva medular hasta la sangre.
La adrenalina promueve la redistribucin de los neutrfilos de la sangre, incorporndose al compartimento
circulante los leucocitos del compartimento marginal.
Trombopoyesis
- A partir de una clula progenitora especfica de la trombopoyesis se generan los megacariocitos o clulas
precursoras de las plaquetas, que son fragmentos de citoplasma de los megacariocitos.
- El control de la trombopoyesis corre a cargo de la trompopoyetina y de citocinas como IL-3, IL-6 e IL-11.
Hemograma
- Es un estudio bsico de hematologa e informa sobre el nmero de clulas presentes en la sangre perifrica, la
concentracin de Hb y una serie de ndices eritrocitarios.
- Actualmente la evaluacin se realiza mediante contadores celulares electrnicos y automticos, cuyos resultados
poseen un alto grado de fiabilidad.
EXPLORACIONES
- Sobre la serie roja hay que conocer los datos siguientes:
COMPLEMENTARIAS
Nmero de hemates por unidad de volumen de sangre (VN: 4-6 1012/L)
Concentracin de Hb (VN:12-18g/dl)
Valor hematocrito (Htc ~ 45%)
ndice de tamao: se determina el volumen corpuscular medio (VCM) que es el volumen medio de la poblacin
eritrocitaria y se expresa en femtolitros. (femtolitros 1015 l; VN 82- 100). Se habla de microcitosis cuando el
VCM es menor de 82 fl, de macrocitosis si es mayor de 100 fl y de normocitosis si se halla entre ambos lmites.
ndice color: expresa el contenido de pigmento hemoglobnico de los hemates. Se valoran dos ndices:
HCM (VN:30pg): Hb corpuscular media o cantidad promedio de Hb prsente en cada hemate, expresada en
picogramos, con un valor normal de 30 pg.
CCMH (VNde34g/dl): concentracin corpuscular media, que es la concentracin (no la cantidad) de Hb en cada
heate, expresada en g/dl. El descenso de la CCMH es lo que define la hipocroma. La elevacin del HCM va
acompaado de normocroma. La hipercroma no es posible porque si la Hb sobrepasara el lmite se solubilidad
y cristalizara.
ndice de homogeneidad (ADE): VN 14%. Se valora la amplitud de distribucin del tamao eritrocitario que tiene
que ver con el grado de uniformidad del tamao de los hemates. Una ADE normal indica homogeneidad de la
poblacin de eritrocitos, mientras que cuando coexistan poblaciones de hemates de distinto tamao
(anisocitosis) la ADE se eleva.
= Descenso de la concentracin de Hb en la sangre por debajo de unos lmites, que en el varn se sitan en 12 g/
dl y en la mujer en 11 g/dl
- Se acompaa de una reduccin, aunque no constante, del nmero de glbulos rojos.
- Antes de establecer definitivamente la existencia de anemia deben considerarse ciertos factores que modifican los
niveles reales de Hb y del hematocrito. Por ejemplo, el incremento del volumen plasmtico determina una
disminucin de la concentracin de Hb y del hematocrito (seudoanemia), mientras que la disminucin del volumen
plasmtico eleva ambos parmetros, lo que puede enmasacarar la existencia de una verdadera anemia.
- Sndrome anmico se caracteriza:
Expresin de un estado de hipoxia como consecuencia del descensod e la Hb (hipoxia anemica)
Sistema nervioso: cefalea, sensacin vertiginosa, visin nublada, disminucin de la concentracin o
irritabilidad
Msculo estriado: cansancio y dolor muscular
Mecanismos compensadores de la hipoxia anmica: taquicardia y disnea
ANEMIA Por vasoconstriccin y disminucin del pigmento hemtico: palidez
Auscultacin de un soplo sistlico funcional debido a la menor viscosidad de la sangre
Tipos de anemia
1) Anemia por defecto de eritropoyesis
2) Anemia por prdida excesiva de hemates
- Mieloptisis
No existe un fallo de las clulas progenitoras, sino que el tejido hematopoytico es reemplazado por clulas
tumorales, inflamatorias o fibras de colgeno que infiltran la mdula sea.
- Anemia megaloblstica
ANEMIA Las causas del defecto proliferativo de las clulas precursoras de eritrocitos es el dficit de cobalamina
(vitamina B12) y cido flico.
La anemia resultante se callifica de megaloblsica porque los eritroblastos son de un tamao mayor de lo
normal (megaloblastos) como consecuencia de la reduccin del nmero de mitosis.
La causa ms habitual de dficit de cido flico es su aporte insuficiente con la dieta, mientras que la
deficiencia de vitamina B12 aparece cuando se altera su absorcin intestinal, como ocurre en la anemia
perniciosa.
Expresin biolgica:
Anemia macroctica y normocrmica: en sangre perifrica se constata un importante descenso de eitrocitos
debido, por una parte, al transtorno proliferativo de sus precursores y, por otra parte, a un incremento de la
eritropoyesis ineficaz fisiolgica. Al igual que los megaloblastos, los eritrocitos maduros son grandes y
tienen forma ovalada (ovalocitos) estos condiciona un aumento del VCM (macrocitosis) y de la HCM pero la
CCMH es normal (normocroma)
Hemlisis: expresan la exaltacin de la eritropoyesis ineficaz
Posible descendo del nmero de granulocitos y plaquetas circulantes: porque sus precursores tienden a
morir antes de abandonar la mdula sea (granulopoyesis y trombopoyesis ineficaces)
Presencia de megaloblastos en el exmen de mdula sea
Disminucin de los niveles en sangre de cobalamina o cido flico.
d) Defecto de diferenciacin de las clulas precursoras de los eritrocitos
Se altera la hemoglobinosntesis por alguno de los siguientes motivos:
Defecto de la produccin de hem, por dficit de hierro (anemia ferropnica) o por defecto de la snteis
mitocondrial de protoporfirina IX (anemia sideroblstica)
Tratorno de la sntesis de globina (talasemia).
La Hb A (90%) constituida por dos cadenas a y dos cadenas b
La Hb A2 posee dos cadenas a y dos d.
La Hb F con dos cadenas a y dos g
- Anemia ferropnica
La causa ms frecuente es la prdida de hierro por hemorragias pequeas y repetidas, generalmente
originadas en el tubo digestivo (hemorragia digestiva oculta)
Expresin biolgica:
Anemia microctica e hipocrmica: el nmero de hemates se sita en los lmites normales al hallarse
alterada la proliferacin de sus precursores y porque las clulas progenitoras son capaces de responder al
ANEMIA aumento de eritropoyetina que induce la hipoxia tisular. El tamao en infranormal (microcitosis) lo que se
refleja por un descenso del VCM y al contener menos Hb, los eritrocitos son hipocrmicos con el
consiguiente descenso de la HCM y la CCMH (hipocroma)
Elevacin de la ADE: en la muestra de sangre coexiste glbulos rojo de diferente tamao.
Hiposideremia, incremento de la transferrina, de su receptor soluble y de la capacidad total del suero para
fijar hierro, y descenso de la ferritinemia.
- Anemia sideroblstica
Puede tener su origen en la falta de actividad de alguna de las enzimas mitocondriales que intervienen en la
sntesis de la protoporfirina o de sus coenzimas.
Al no poderse combinar con la protoporfirina para formar hem, el hierro libre se deposita en exceso en los
eitroblastos. Por eso con la tincin de Perls se objetiva un incremento del nmero de sideroblastos anillados.
- Talasemia
Dfecto congnito de la sntesis de alguna de las cadenas de la globina.
Se distinguen varios tipos de talasemia, cada uno de los cuales recibe el nombre de la cadena de globina que
deja de sintetizarse. La forma ms comn es la B-talasemia.
Expresin biolgica:
Anemia microctica e hipocrmica
ADE normal
Hemlisis: al no poderse combinar dos cadenas b, las cadenas a se hallan libres y, como son insolubles,
precipitan en el interior de los eritrocitosblastos, promoviendo la muerte en la mdula sea de un gran
nmero de ellos (aumento de la eritropoyesis ineficaz). Asimismo el exceso de cadenas a condiciona una
menor flexibilidad de los hemates.
Alteracin del espectro electrofortico de la Hb
- Anemia hemoltica
El acortamiento de la supervivencia eritrocitaria no siempre se acompaa de anemia, porqie se puede llgear a
compensar la prdida de hemates a travs de un incremento de la eritropoyetina.
Expresin biolgica:
Hiperbilirrubinemia no conjugada y aumento de urobilingeno en la orina,
resultado de la degradacin de Hb liberada en exceso en el sistema
mononuclear fagoctico (por hemlisis extravascular)
Disminucin o ausencia de haptoglobina srica: es una protena plasmtica
que se une a la Hb liberada al destruirse los hematies en el torrente
sanguneo, y el descenso de su concentrain se explica porque el complejo
haptoglobina-Hb es aclarado por el sistema mononuclear fagoctico.
Incremento de la lacticodeshidrogenasa srica: esta enzima se vierte a la
sangre desde los hemates destruidos
ANEMIA Aumento del ndice reticulocitario: muestra del incremento compensador de
la eritropoyesis.
-Hemlisis corpuscular
Rigidez eritrocitaria: los hemates pierden flexibilidad y quedan atrapados, sobre
todo en la pulpa roja del bazo, donde sern fagocitados y destrudidos por los
macrfagos (hemlisis extravascular).
Causas de la rigidez eritrocitaria:
Membranopata: en la esferocitosis hereditaria existe un defecto en algunas
de las protenas del citoesqueleto de la membrana eritrocitaria lo que
condiciona que la membrana pierda estabilidad y el hemate adopte una
forma esfrica, lo que le confiere rigidez.
Hemoglobinopata:
- Depranocitosis: Sustitucin de un determinado aminocido en una de las
cadenas de globina.
Es mucho ms frecuente en individuos de raza negra.
Se caracteriza porque los hemates contienen HbS que se diferencia de la Hb normal porque una de las cadenas
de globina de cido glutmico ha sido sustituido por valina.
Esto determina en condiciones de baja presin parcial de oxgeno la globina anmala polimerice y se formen
largas fibras de Hb S que distorsionan la estructura normal del hemate y lo convierte en una clula en forma de
hoz (hemate falciforme)
Los hemates falciformes son rgidos y se adhieren a las clulas endoteliales de los vasos de la microcirculacin
donde se produce su lisis y forman pequeos agregados que ocluyen la luz causanso icroinfartos.
- B-Talasemia: Defecto de la sntesis de alguna de las cadenas de globina.
Enzimopata
- Dficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (va de las pentosa fosfato)
La va de las pentosa-fosfato es la que protege al hemate frente a la accin de sustancias oxidantes
gracias a la formacin de NADOH y glutatin reducido.
ANEMIA Se produce oxidacin de la Hb formndose metahemoglobina y preciptando las cadenas de la globina en la
cara interna de la membrana del hemate (cuerpos de Heinz).
Desnaturalizacin de la espectrina del esqueleto de la membrana eritrocitaria.
- Dficit de piruvatocinasa (gluclisis): se altera la produccin de ATP para que el hemate mantenga su
flexibillidad.
Hemlisis corpuscular adquirida: hemoglobunuria paroxstica nocturna
A partir de un clon mutado de clulas madrre se generan hemates que tienen la particulariadad de ser ms sensibles
a la accin ltica del complemento, y se destruyen en el torrente circulatorio.
*La hemlisis es preferentemente nocturna porque entonces el pH de la sangre es ms cido, lo que facilita la accin
del complemento.
*Como el defecto tambin lo presentan los granulocitos y las plaquetas se puede llgear a producir lisis de las tres
series hematopoyticas (pancitopenia)
- Hemlisis extracorpuscular
ANEMIA
= Aumento del nmero de hemates circulantes. En rigor, el dato definitivo es el aumento de la masa globular
eritrocitaria (VN 30 ml/kG en varn y 25 ml/Kg en mujer.
Se acompaa de un incremento de la volemia
POLICITEMIA En la prctivca se recurre habitualmente a una determinacin equivalente: el valor del hematocrito
Hto > 55% en el varn
Hto > 50% en la mujer
*Hay que tener en cuenta que las variaciones del hematocrito no reflejan necesariamente las de la masa globular
eritrocitaria ya que el descenso del volumen plasmtico determina un incremento del Htc sin modificacin de la
masa eritrocitaria (seudopolicitemia).
Mecanismos de policitemia
- Aumento de la secrecin de eitropoyetina, normalmente por el estmlo de la hipoxia tisular y otras veces de forma
autnoma por tumores renales, hepticos o cerebelosos.
- Proliferacin monoclonal de las clulas madre (policitemia vera)
Manifestacines:
- Eritrosis: otorga a la piel y a las mucosas un color rojizo con un tinte violceo por coexistir con cianosis
- Hiperviscosidad sangunea: un mayor roce entre las clulas sanguneas y las molculas del plasma. Opone
resistencia al flujo sanguneo y consecuentemente se produce enlentecimiento circulatorio, que conlleva:
- Hipoxia isqumica (cefalea, visin borrosa, insomnio)
- Trombosis
- Insuficiencia cardaca al aumentar la poscarga (hiperviscosidad) y la precarga (hipervolemia)
POLICITEMIA