Farmacologa de la epilepsia

Introduccin
Enfermedad crnica, con presencia de episodios crticos
recurrentes (crisis epilpticas) muchas veces convulsivos, de
duracin variable
Afecta al 0,4-0,8% de la poblacin
Incidencia mxima en edades tempranas, se estabiliza en la
edad adulta y vuelve a aumentar en las ltimas dcadas de la
vida
Las crisis se deben a focos neuronales que descargan
paroxstica, sincrnica e incontroladamente, en un determinado
rea o propagndose a sitios vecinos o distantes
Se consideran un fracaso entre los mecanismos excitadores y
los mecanismos inhibidores del sistema nervioso central
 Farmacologa de la epilepsia
Clasificacin de las crisis epilpticas
CRISIS PARCIALES: STATUS EPILPTICUS:
Parciales simples Tnico-clnico
Ausencia
Motoras
Epilepsia parcial continua
Sensitivas
Parciales complejas
Parciales secundariamente generalizadas
PATRONES DE RECURRENCIA:
Espordico
Cclico
CRISIS GENERALIZADAS:
Reflejo
Crisis de ausencia (pequeo mal)
Crisis tnico-clnicas generalizadas (gran mal)
Otros tipos de crisis (atnicas, mioclnicas, )
 Antiepilticos y anticonvulsivantes
Cada crisis responde mejor a unos frmacos que a otros

Fenitona (o difenilhidantona) Epanutin

Eficaz en las crisis generalizadas tnico-clnicas y en las crisis
parciales
Inhibe canales de sodio
Cintica no lineal dosis-dependiente:
La vida media vara de un individuo a otro
Son frecuentes las intoxicaciones
Suelen monitorizarse las concentraciones plasmticas
Administracin intravenosa y oral
Reacciones adversas dependientes e independientes de la
concentracin plasmtica (hepatitis)
Hiperplasia gingival, acn e hirsutismo
Mltiples interacciones con otros antiepilpticos (CYP450) excepto
gabapentina
Tambin posee actividad antiarrtmica
 Fenobarbital Luminal
Inhibidor gabargico
Sedante, hipntico y anestsico
Eficaz en crisis generalizadas tnico-clnicas
Ineficaz en las ausencias (incluso puede agravarlas)
En nios ha sido sustituido por valproato o carbamazepina
Administracin preferente por va oral. Larga vida media
Efectos adversos dependientes de la dosis:
La influencia negativa sobre la funcin cognitiva retrasa el aprendizaje, lo que
repercute en los nios en un pobre rendimiento escolar, agresividad
Muchas interacciones: inductor enzimtico por excelencia

Carbamazepina Tegretol
Inhibe entrada de sodio
Muy empleada en crisis parciales simples y secundariamente en las complejas
Corta vida media
Menos txica que fenitona y fenobarbital, no suele alterar la capacidad cognitiva
y de aprendizaje y la teratogenicidad es muy baja
 Valproato sdico Depakine
Amplio espectro. Muy til en crisis generalizadas del tipo de las ausencias.
Tambin en profilaxis de las convulsiones febriles y en crisis generalizadas
y parciales tnico-clnicas. Es el ms eficaz en mioclonas
Corta vida media (3 administraciones diarias)
Inhibe canales de sodio, aumenta sntesis y reduce degradacin de GABA
Bien tolerado. Produce poca sedacin. No tiene efectos inductores
Reacciones adversas ms frecuentes son gastrointestinales. Es grave es la
hepatotoxicidad ( menores de 2 aos) y encefalopata

Benzodiazepinas
Diazepam (Valium), clobazam (Noiafren) y clonazepam (Rivotril)
(adems de la fenitona), se emplean en el status epilepticus. Facilitan
accin gabargica y accin sobre canales de sodio
Clonazepam en las ausencias: mioclonas, crisis atnicas
Efectos adversos tpicos de las benzodiazepinas: somnolencia, letargia y
cansancio
 Vigabatrina Sabrilex
Anlogo GABA, inhibe GABA-transaminasa
Eliminacin exclusivamente renal
Bien tolerado. Produce sedacin. En nios hiperactividad y agitacin
Se asocia a otros antiepilpticos en epilepsias parciales resistentes. Tambin
en espasmos infantiles.
No produce tolerancia. Ojo a la insuficiencia renal

Lamotrigina Lamictal
Inhibe canales de sodio y de calcio. Atena la excitacin neuronal
Interacciona con fenitona, carbamazepina,fenobarbital. Se ve aumentada
por valproato
Reacciones cutneas tipo exantema (5%)
No interacciona con anticonceptivos orales. El uso en nios solo si hay
resistencia a otros tratamientos
Indicada en crisis tnico-clnicas generalizadas y parciales resistentes,
ausencias, crisis atnicas y mioclonas
 Gabapentina Neurontin
GABA mimtico. Acta sobre la bomba que excreta GABA al espacio
sinptico
No se metaboliza por hgado
Eficaz en el tratamiento de crisis parciales y DOLOR CRNICO
Bien tolerado. Es el que menos efectos adversos produce
No hay que administrarlo de forma gradual. Tres tomas al da
Topiramato Topamax
Modifica la actividad de los canales de sodio y calcio. Bloquea receptores
tipo A del GABA
Anorexia, disminucin de peso y trastornos del lenguaje
Solamente se metaboliza un 20% por hgado. El resto va renal
En crisis parciales y generalizadas resistentes
Levetiracetam Keppra
Aumenta la accin del GABA
Pocos efectos secundarios (somnolencia y mareo). No se metaboliza por
CYP450
En crisis parciales con o sin generalizacin secundaria
 Utilizacin clnica de los antiepilpticos
Importante un diagnstico correcto (tratamiento emprico)
Un porcentaje variable de los pacientes que tienen una crisis convulsiva, no
vuelven a sufrir otro episodio (16-62%)
Se acepta que la monoterapia aventaja a la politerapia (slo un 10% de los
pacientes responde mejor a la combinacin de ms de un frmaco)
Durante el tratamiento, es conveniente realizar controles peridicos de los
niveles plasmticos. Considerar el tiempo que debe transcurrir hasta alcanzar
niveles estables y la hora para efectuar la extraccin de sangre
Como norma, el tratamiento suele mantenerse 2-5 aos. La retirada debe ser
lenta (2-6 meses)
Adems del tratamiento farmacolgico son importantes medidas higinicas
para evitar factores que aumentan el riesgo de crisis
En mujeres embarazadas hay que sopesar la aparicin de efectos
teratgenos, con el peligro de hipoxia durante un episodio de crisis.
Monoterapia
En nios en caso de duda usar en generalizadas ac. Valproico y en focales,
carbamacepina
En ancianos la carbamazepina da cuadros de confusin y agitacin
 Frmacos antiepilpticos de eleccin segn el tipo de crisis

Crisis parciales o focales Crisis generalizadas mioclnicas

Simples: Valproato
Difenilhidantona Benzodiazepinas
Fenobarbital Clonazepan
Carbamazepina Clobazam
Complejas: Fenobarbital
Difenilhidantona Difenilhidantona
Fenobarbital
Valproato Ausencias infantiles
Etosuximida
valproato
Crisis parciales secundariamente
generalizadas Crisis atnica
Difenilhidantona Valproato
Carbamazepina etosuximida
Fenobarbital Crisis generalizadas primarias
valproato Valproato
Difenilhidantona
Carbamazepina
fenobarbital