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Planteamiento del problema

Px masculino de 20 aos de edad refiere tos de varios meses de duracin, malestar que se manifiestan
como fiebre poca elevada, la cual se acompaan de sudoraciones que se presentan sobre todos en las
noches.

Hiptesis

Los signos y sntomas presentados por el pte probablemente son debido a afectaciones de las
vas respiratorias bajas.
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Objetivos

*Recordar hipersensibilidad tipo I *Clasificacin del minsa de los px con TB


*Diagnsticos diferenciales y presuntivo *Conceptos: Abandono, vuelto a tratar, retratamiento
*Epidemiologia y factores de riesgo *Caractersticas de la vacuna VCG
*Etiologia *Cuadro clnico
*Microbiologia del Mycobacterium tuberculosis *Complicaciones
*Fisiopatologa del diagnstico presuntivo *Mtodos diagnsticos
*Clasificacin de la TB *Tratamiento
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Epidemiologia y factores de riesgo


Se calcula que hasta 10% de las personas infectadas finalmente desarrollarn tuberculosis activa en algn momento de
Epidemiologa
su vida.

Es la enfermedad infecciosa que ms vidas cobra, 3 000 000 en todo el mundo. El 98% de estas muertes se producen en las zonas ms pobres del planeta,
siendo la regin africana la que registr el mayor nmero de muertes y de
mortalidad por habitante.
En las mujeres se observa una incidencia mxima entre los 25 y 34 aos. En
este grupo de edad, la incidencia es mayor en las mujeres que en los varones,
pero en edades ms avanzadas ocurre lo contrario. El riesgo d e enfermar
*Infeccin reciente (menos de un ao )
puede ser mayor en los ancianos.
*Lesiones fibrticas (que curaron
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espontneamente)
Individuos en contactos con
Entre las personas infectadas, la incidencia de *Otros trastornos coexistentes
tuberculosos activos, especialmente
la tuberculosis es mxima al final de la *Infeccin por VIH
si estos tiene microscopias positivas,
adolescencia y comienzos de la edad adulta. *Silicosis
ya sean convivientes o por profesin.
*Insuficiencia renal crnica o hemodilisis
Sistema inmune *Diabetes
Recordar que existen tres edades de la
*Consumo de drogas intravenosas
Pobreza deficiente Alcoholismo y vida preferidas por el bacilo y ellas son,
*Tratamiento inmunosupresor
drogadiccin adems de la ancianidad, la adolescencia y
Inmigracin *Gastrectoma
la niez (menores de 5 aos).
*Derivacin yeyunoileal
Biopsia
Factores de riesgo *Periodo ulterior al trasplante (renal o
Grupos que viven en hacinamiento y cardiaco)
habitaciones mal ventiladas y mal *Malnutricin y gran reduccin de peso
iluminadas. *Infeccin antigua
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Etiologia

Dos especies de micobacterias pueden producir tuberculosis: M. tuberculosis y M. bovis. M. tuberculosis se transmite por
inhalacin de gotitas infecciosas, eliminadas al aire por la tos o el estornudo de un paciente con tuberculosis. M. bovis se transmite
por la leche de vaca enfermas, e inicialmente produce lesiones intestinales o farngeas.
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M. Coprae, M. africanum, M Pinnepidii (focas), M. microti y M. Canetiis.


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Microbiologia del Mycobacterium tuberculosis Pared celular rica en lpidos, lo que hace al microorganismo resistente a
desinfectantes, detergentes, antibiticos antibacterianos frecuentes y
Protena Hspx, anloga de la protena de 16 Factores de virulencia
tincin es tradicionales.
kDa, inhibe el crecimiento del microorganismo.
Esat6/CF-10, la lipoprotena de 19 kDa induce Esta estructura es causa de la escassima permeabilidad Tienen en la pared celular gran cantidad de
la expresin y secrecin de ciertos pptidos de la pared celular y, por tanto, de la ineficacia que cidos miclicos (los hace acido resistente)
antimicrobianos, OmpA, MTP40 y el complejo muestran contra este microorganismo la mayor parte de que estn unidos a los arabinogalactanos y a
antignico 85 (Ag85). los antibiticos. los peptidoglucanos subyacentes

Interviene en la patogenia de la Pared Celular Mycobacterium tuberculosis Familia Mycobacteriaceae


Interaccin agente patgeno-hospedador
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y favorece la supervivencia de M. Bacteria o bacilo aerobia fina, grampositivo dbil no esporgena, cilndrica, que
tuberculosis en el interior de los mide 0. 5 por 3 pm. Fuertemente acidorresistente. Orden: Actinomycetales
macrfagos.
Se transmite por medio de las gotitas respiratorias que la
tos, el estornudo o la fonacin convierten en un aerosol. Membrana citoplasmtica
En las cepas de Mycobacterias ms
virulentas la arabinosa terminal del La mayor parte queda atrapada en vas resp. Sup. y es eliminada por Contienen una membrana citoplasmtica
LAM est recubierta con residuos de accin ciliar pero menos del 10 % llegan a los alveolos. formada por una bicapa lipdica similar a
manosa (manLAM) a diferencia de las
las restantes eubacterias.
cepas no virulentas no estn En la porcin ms distal y externa de los arabinogalactanos se
recubiertas (AraLAM). hallan fijados los cidos miclicos que tienen cadenas
carbonadas largas (C60 a C90). Por encima de esta membrana se encuentra el
El lipoarabinomanano (LAM) es un rgido peptidoglicano que contiene N-
compuesto que se halla anclado en la Por medio de una unin fosfodister, el peptidoglicano glucolilmurmico en lugar de N-
membrana citoplasmtica y mansido de se halla unido covalentemente al arabinogalactano, un acetilglucosamina.
fosfatidilinositol. polmero de arabinosa y galactosa.
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Piel y placenta pero son raras La mayor parte de los bacilos quedan atrapados en las vas El bacilo posee
Fisiopatologa Otras vas
respiratorias superiores y son expulsados por el barrido antgeno
ciliar de las clulas de la mucosa, pero una parte de ellos, inmunogenicos:
Se transmite por inhalacin de gotitas infecciosas eleminadas por lo general menos de 10%, llegan hasta los alvolos. antgeno 85B,
M. Tuberculosis al aire por la tos, el estornudo o la fonacin de un px con TB ESAT-6 Y 19 KDA
La inhibicin de acidificacin se asocia a la
La supervivencia de M. tuberculosis en su interior parece ureasa secretadas por las micobacterias y a la
El patrn de respuesta del huesped El bacilo se une
depender de la reduccin de la acidificacin por la falta captacin de estas por receptores del
depende de que la infeccin sea una
de acumulacin de protones vesiculares de trifosfatasa complemento manosa mas que por receptores
exposicin primaria al
de adenosina. Fc. Al C2a y opsonina al
microorganismo o una reaccin o una
reccin secundaria en un huesped C3b del complemento
previamente sensibilizado. El LAM inhibe el incremento de Ca2+ intracelular, lo que afecta la
va de Ca2+/calmodulina (lo que causa la fusin de los fagosomas-
lisosomas), y el bacilo puede sobrevivir en el interior del fagosoma. El macrfago lo reconoce; la bacteria se une a
Al inhibir la molcula de unin los receptores del complemento de macrfago,
especfica, el antgeno
receptores de manosa, receptores ig GFC y
endosomal especfico 1 [EEA1]).
La fagocitosis se favorece por la activacin receptores barredores tipo A .
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Diseminacin bacilar a del complemento, lo que ocasiona


opsonizacin de los bacilos con productos
otros rganos por 3 Infeccin primaria de la activacin de C3 como C3b. Ah los macrfagos alveolares que no han sido
vas activado fagocitan al bacilo, encierran el fagosoma
pero el bacilo no es destruido gracias a la riqueza de
Impide la fusin del lpidos en la pared celular y capsula glucolipidica
fagosoma con los lisosomas
*Hemtica RESSPUESTA DEL HOSPEDADOR (2-4 SEMANAS)
*Linftica Detiene exitosamente la maduracin del fagosoma. No obstante, este es
* Por contigidad Respuesta con lesin en los tejidos capaz de fusionarse a otras vesculas intracelulares para facilitar el acceso
( hipersensibilidad tarda ) del patgeno a nutrientes y su proceso de replicacin intravacuolar

Despues de la exposicin Si el bacilo detiene con xito la maduracin


inicial al microorganismo del fagosoma, entonces inicia la replicacin
Las ceulas T activan a los macrfagos A las 2 3 semanas la reaccin se hace la respuesta inflamatoria y el macrfago finalmente se rompe y libera
capaces de digerir y destruir los bacilos granulomatosa y los centros de los es inespecfica. sus contenidos bacilares.
tuberculosos granulomas se vuelven caseosos dando
logra a los tpicos Tuberculos blandos

El macrfago se rompe liberando


Las clulas presentadores de antgeno activan a las clulas T sust. quimiotacticas y el bacilo
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Las clulas T activadas por las micobacterias Las clulas T supresoras CD8+ destruyen los macrfagos infectados por
interactan con los macrfagos de 3 formas micobacterias, a travs de una reaccin dependiente de los grnulos e
independiente de Fas, y as tambin destruyen las micobacterias.

Las clulas T colaboradoras CD4 secretan interfern y, que activa los Las clulas T doblemente negativas (CD4- Y CD8) lisan los macrfagos a travs de un mecanismo
macrfagos para producir una destruccin intracelular de las micobacterias dependiente de fas, sin destruir micobacterias. La lisis de los macrfagos da lugar a la formacin de
atravs de intermedios nitrogenados reactivos, como NO, NO2 y HNO3. granulomas caseificantes (reacciones de hipersensibilidad retardada).
Esto tiene relacin con la formacin de granulomas de clulas epiteloides.

Es una lesin (cicatriz) pulmonar causada en la tuberculosis que consiste en un foco


El residuo de la de calcificacin conjuntamente con una infeccin de ganglios linfticos. Estas lesiones
Complejo de Ghon (Accinelli o Ranke) son especialmente comunes en nios y pueden retener bacterias viables, de modo
infeccin primaria es
que son fuentes de transmisin de la enfermedad y pueden adems estar asociados a
la reactivacin clsica de la tuberculosis despus de varios aos de inactividad.
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Es una combinacin de dos fenmenos, el chancro o foco de Ghon que es un


rea granulomatosa de infeccin en las etapas iniciales de la enfermedad y de lesiones linfticas
(linfangitis). Aproximadamente unas 3-6 semanas despus de la aparicin de un foco de Ghon, el Tuberculosis secundaria
rea en cuestin pasa por una necrosis caseosa. Los bacilos del M. tuberculosis se multiplican,
drenan de los macrfagos o del foco de Ghon y diseminan hacia los gnglios linfticos ms
prximos al lado del pulmn afectado (paratraqueales, perihiliares y subcarinales ipsilaterales).

Algunos px sufren una reinfeccin por micobacterias, una


enfemedad de la enfermedad latente o una progresin
directa de las lesiones primarias a una enfermedad
diseminada.

Esto puede deberse a que la cepa de micobacterium sea


particularmente virulenta o que el huesped sea
especialmente suceptible.
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Clasificacin de la TB La tuberculosis afecta los pulmones en ms del 80% de los casos.


Tuberculosis miliar:
Se caracteriza por la diseminacin del
Tuberculosis Pulmonar
Tuberculoma: Tuberculosis fibrosa
bacilo por el torrente sanguneo, lo que da
Esta formada por un lugar a pequeas lesiones granulomatosas
acumulacin de lesiones inactiva en diversos tejidos. Se genera apartir de la
Presenta cicatrices y
Neumona tuberculosa: granulomatosas. Su patogenia diseminacin linfohemtica precoz que
calcificaciones que son ms sigue a la primoinfeccin. Es ms frecuente
Es la forma de la TB en el adulto; es variable, pues puede coincidir
que secuelas de las en las personas con inadecuada inmunidad
se trata de un conglomerado de con lesiones residuales del
antiguas lesiones inactivas. celular.
lesiones bronconeumnicas y complejo primario.
granulomatosas que se asientan
sobre todo en los lbulos
superiores, con gran tendencia a Afecta varios rganos y tejidos como la pleura, (derrame pleural) ganglios
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la formacin de cavernas. linfticos, huesos y articulaciones, tracto urogenital, sistema nervioso


Tuberculosis ExtraPulmonar
(meningitis TB), gastrointestinal, etc

Tuberculosis menngea Tuberculosis pleural


Tuberculosis miliar Forma grave, se presenta con Es la complicacin mas frecuente en posprimaria, en nios mayores, adolescente, y adultos
aguda generalizada ms frecuencia en los adultos, jvenes, aunque puede ocurrir a cualquier edad. Un dolor sordo o punzante puede ser el
Por agotamiento extremo, principalmente en sujetos sntoma de debut. Puede ser consecuencia de la diseminacin por contigidad de la
cefalea, a veces con debilitados. El bacilo llega al inflamacin parenquimatosa o como en muchos casos de pleuresa que acompaa a la
escalofro, y sudoracin. cerebro y las meninges por enfermedad posprimaria, por penetracin de bacilo tuberculoso hacia la cavidad pleural.
Ocurre en la primoinfeccin va hemtica. Tambin puede
no tratada principalmente ser consecuencia de una
en nios no vacunados, Tuberculosis miliar crnica
siembra hemtica tarda a
puede debutar con sntomas Cuadro tenue, el paciente presenta una evolucin con sntomas generales no especficos y
partir de un foco reactivado
de un rgano aislado progresivos como son: perdida de peso, debilidad, febrcula,etc. Comn en grupo de
de cualquier localizacin.
(hgado, bazo). edadades avanzadas por de defensas inmunes, puede tomar fuerzas y no ser
controlado, por lo tanto causa la muerte.
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Clasificacin del minsa de los px con TB

Clasificacin del minsa de los px con TB

Categoria I Nuevos BAAR() Tratamiento acortado

*Recadas BAAR() *Retratamiento


Categoria II *Vueltos a tratar BAAR() *Retratamiento
*Fracasos BAAR()
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*Retratamiento

*Nuevos BAAR negativos *Tratamiento acortado


Categoria III *Extrapulmonares nuevos *Tratamiento acortado

Drogas de II lnea (INH de por


Categoria IV CRNICOS MDR vida de no contar Tx de II lnea)
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Conceptos: Abandono, vuelto a tratar, retratamiento

Se considera abandono cuando el paciente no acuda a recibir su tratamiento o incumpla con el, por un perodo igual o
Abandono: mayor a un mes consecutivo (30 dosis). Se evalan estos pacientes como abandono y si regresan despus de un mes se
verifica el estado bacteriolgico (BAAR seriado) y se reingresa al componente como "Vuelto a tratar" o abandono
recuperado.

Paciente que abandona el tratamiento y regresa despus de un mes y que una vez verificado el estado bacteriolgico
Vuelto a tratar: (BAAR seriado) es reingresado. Pacientes que han abandonado el acortado anteriormente y se presentan de nuevo con
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baciloscopa positiva.

Pacientes que a pesar del tratamiento (acortado) continan con baciloscopa positiva al quinto mes del tratamiento o que
Fracaso: se negativizan en los primeros meses y antes de terminar el perodo de tratamiento se vuelven positivos.

Es el seguimiento de la terapia farmacolgica luego de que el paciente con TB abandona su tratamiento. Si desde el
ingreso el vuelto a tratar es (BAAR negativo) debe continuar su esquema anterior hasta completar las dosis restantes y si
Retratamiento: es (BAAR positivo) y ha recibido tratamiento por ms de 30 dosis. Se enva una muestra al CNDR para cultivo y
drogosensibilidad. Se hospitaliza y se inicia el Retratamiento. De 8 meses es para todo paciente antes tratado (categora
II): Recadas BAAR positivas, los Fracasos a los esquemas de categora I y a los Vueltos a Tratar BAAR positivos. El
retratamiento se inicia nicamente al tener dos baciloscopias positivas.
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Caractersticas de la vacuna VCG BCG


Para prevenir las formas graves de la tuberculosis (Meningitis tuberculosa y (BACILO DE CALMETTE GUERIN)
tuberculosis miliar), sobre todo en menores de 5 aos.
Indicaciones

Vacuna de bacilos (bacterias) vivos atenuados (debilitados),


Se aplica en recin nacidos/as con peso de 2,500 g o ms, lo Contraindicaciones de una cepa de Mycobacterium bovis.
ms pronto posible despus de nacer.

A recin nacidos/as con peso inferior a 2.5 Kg Nios/as con enfermedad grave de la piel
Nios/as VIH (+), sintomticos o asintomticos medir muy
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bien la cantidad y aplicar minuciosamente la tcnica.


0.05mL o 0.1 mL (1 dcima), la cantidad depende de la vacuna que
Posologa
estamos utilizando. (0.05 cc en nios menores de un ao y 0.1 cc en nios
Se aplica como parte del Programa Ampliado de mayores de un ao).
Inmunizaciones (PAI) a los nios recin nacidos y menores
de 1 ao lo ms pronto posible. Complicaciones
Puede dar tambin un ganglio inflamado (adenopata) en la axila
No desinfectar la piel con alcohol. Usar torunda humedecida del lado donde se puso la vacuna. Habitualmente se cura solo.
Aplicacin en agua hervida. Si la zona donde se va a inyectar est sucia,
limpiar con agua y jabn.

La BCG produce normalmente, en el sitio de aplicacin: una inflamacin blanda, pequea y rojiza que poco a
Aplicar va intradrmica (ID) brazo izquierdo, dejando
poco cambia a un ndulo, luego a una lcera en 2 a 4 semanas. Esta segrega una serosidad espesa que dura
como un botoncito por debajo de la piel con aspecto
alrededor de 3 a 4 semanas, quedando una costra por 6 a 12 semanas, que acaba cayendo y dejando al final
de piel de naranja al inyectar el lquido (ppula).
una cicatriz deprimida redondeada y rosada. Esta reaccin dura en total de 2 a 5 meses.
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Cuadro clnico

Tuberculosis pulmonar Tuberculosis extrapulmonar

Tos productiva y persistente, Derrame pleural con dolor torcico y


especialmente si ha durado ms de 2 disnea.
semanas (SR + 14 das). Aumento de los ganglios superficiales,
Prdida de apetito. sobre todo alrededor del cuello
Prdida de peso. (adenopatas cervicales).
Dolor torcico, de predominio en la Dolor de cabeza con signos y sntomas
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pared posterior del trax. menngeos (meningitis TB).


Fiebre. Dolor en las grandes articulaciones.
Sudoracin en la noche. Otros sntomas segn los rganos
Disnea afectados.

Signos

Roncus
Soplo anfrico en las zonas con cavernas grandes
Cloracin pardo azulada de la piel
Estertores respiratorios
Caquctico
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Complicaciones
Complicaciones

Neumotrax espontneo Fibrosis Pulmonar


Hemoptisis

Bronquiectasia
Provoca un colapso Los sntomas dependen del grado de dao
del pulmn con dolor pulmonar, de la velocidad con que evoluciona Descrita por primera vez en 1819 por el Se conoce por
y disnea. Hay que la enfermedad y del desarrollo de las mdico francs Lannec, la bronquiectasia hemoptisis a la
hospitalizar complicaciones, como las infecciones y la es la dilatacin permanente e irreversible expulsin de sangre
urgentemente a la insuficiencia cardaca. Los sntomas de los bronquios, as llamados los con la tos procedente
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persona afectada. caractersticos comienzan de forma insidiosa, conductos o tubos con ramificaciones de la va respiratoria
Existen varios tipos como el ahogo durante un esfuerzo y la semejantes a rboles, encargados de subgltica.
de neumotrax que disminucin de la fuerza. Los sntomas ms conducir el aire desde la trquea hasta la
se clasifican de habituales son tos, prdida de apetito, prdida unidad funcional respiratoria (alveolo
acuerdo con la causa. de peso, cansancio, debilidad y dolores leves pulmonar).
en el pecho.

Es la cardiopata relacionada con la


Cor Pulmonar
sobrecarga de las cavidades derechas
ocasionada por una neumopata crnica,
Linfadenitis perifrica, derrame pleural y tuberculosis miliar o
cambios en la circulacin pulmonar o
meningea. Las complicaciones tardas son menos frecuentes y
alteraciones en la pared del trax que
puede ser TB sea, renal, cutnea, peritoneal, ocular, genital o del
constituyen una barrera para el vaciado del
mastoides y del odo medio.
ventrculo derecho.
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Mtodos diagnsticos
Tuberculina (Mountaux o PPD)
Baciloscopia (BAAR, esputo seriado)

Pueden observarse sitios de til para confirmar una infeccin tuberculosa. La PPD
Es el examen directo de cualquier material orgnico en es una ayuda diagnstica sobre todo en casos
busca de micobacterias. En la tuberculosis respiratoria condensacin pulmonar sobre
todo en los vrtices, peditricos. La tcnica de aplicacin y su lectura es
este material, la mayora de las veces, es el esputo. El difcil y puede alterar los resultados. El derivado
examen se basa en la propiedad de cido-alcohol observndose un patrn
proteico purificado (PPD) es una solucin de
resistencia de las micobacterias; en la coloracin de multinodulillar.
antgenos de micobacteria que se aplica en forma
Ziehl-Neelsen (ZN), la ms empleada, las micobacterias intradrmica y que produce una reaccin cutnea
conservan el color rojo dado por la fucsina, despus de (induracin), en personas que han sido infectadas por
Radiografa
ser expuestas al alcohol-cido. El proceso de la micobacterias o que han sido vacunadas con la BCG.
baciloscopia consta de cuatro pasos: recoleccin de la
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muestra, extendido, coloracin y lectura. Cuando se


sospecha tuberculosis, se indica recolectar
Mtodos diagnstico
sucesivamente tres muestras de esputo (BAAR seriado)
Esta es una enzima presente en muchas clulas
en dos das.
corporales; su concentracin es ms alta en los
linfocitos y aumenta cuando stos son
Deteccin de antgenos especficos Titulacin de adenosindeaminasa (ADA) activados, como es el caso de la tuberculosis.

Se ha estudiado la aplicacin de anticuerpos monoclonales y, como ya


mencionamos, de sondas de DNA. La identificacin en material Consiste en que a partir del conocimiento de secuencias
orgnico de estos antgenos es indicativa de la presencia del germen. de aminocidos (fragmentos) de DNA-RNA especficos de
Tienen aplicabilidad para la identificacin de micobacterias en cultivo y una micobacteria, es posible detectar su presencia en un
en muestras de tejido (biopsias). espcimen. En sntesis, la presencia de la secuencia
buscada dentro de una muestra origina una reaccin
de amplificacin enorme que hace posible la deteccin.
Reaccin de polimerizacin en cadena (PCR)
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Tratamiento

Frmaco Dosis diaria Mecanismo de accin Efectos secundarios


Isoniazida 5 mg/kg Bloque la formacin de la Hepatitis, neuropata
pared celular. perifrica
Rifampicina 10 mg/kg Interfiere en la formacin de Hepatitis, rash febril,
ARN imposibilitando la inductor enzimtico
duplicacin celular
Pirazinamida 25-30 mg/kg Interfiere en el transporte Hepatotoxicidad, aumento
de O2 uricemia
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Estreptomicina 15 mg/kg Altera la sntesis de Ototoxicidad, nefrotoxicidad


protenas en el citoplasma;
inhibe la cistena.
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Bibliografa
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