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El sistema nervioso central contiene menos del 2% de la serotonina total del cuerpo,
esta es muy importante en una serie de funciones cerebrales. Se sintetiza a partir del
aminocido triptofano. En el cerebro se localiza en las vias nerviosas que emergen de
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Neurotransmis
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Objetivos generales:
Describir la estructura y funcin de una sinapsis.
Objetivos especficos:
Clasificar a los neurotransmisores.
CAPITULO I
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NEUROTRANSMISORES
1.- DEFINICIN:
ANTECEDENTES
Sherrington en 1879 defini la sinapsis como una unin funcional. Ms tarde, Ramn y
Cajal en 1904 demostr que las neuronas eran contiguas, pero independientes, pero sin
establecer contactos entre ellas. En 1940, mediante el microscopio electrnico se
demostr que la sinapsis representa una discontinuidad anatmica. Sherrington dedujo
ya en su momento que existan dos tipo de neuronas, unas que eran excitadoras, que
provocan potenciales de accin, y otras inhibidoras, que los impiden. Existen 2 tipos de
sinapsis:
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de la membrana celular.
- El neurotransmisor es recaptado.
"Basic Neurochemistry
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Esto quiere decir que los receptores postsinpticos son la estructura bsica para
interpretar la comunicacin interneural, constituyen autnticas estructuras de
diferenciacin neuronal a la vez que son un exponente de la diversidad especfica.
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Las mltiples etapas descritas en la sinpsis y los distintos mecanismos que intervienen
confirman que la sinpsis es la estructura ms lbil por consiguiente modificable del
sistema Nervioso.
La segunda etapa que corresponde a la liberacin, est relacionada con la anterior. Pero
tambin est relacionada con los mecanismos que la provocan, los efectos sobre la
propagacin del potencial de accin en el bot terminal y especialmente sobre la
concentracin de Ca++ extracelular son importantes por lo que los agonistas y
antagonistas de Ca++ son altamente efectivo.
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a. Acetilcolina
b. Aminas bigenas (adrenalina, noradrenalina, dopamina, histamina, sustancias
P.)
c. Aminocidos (GABA, glicina, glutamina, aspartato)
a. Bombesinas
b. Calcitoninas
c. Cininas
d. Factores liberadores de hormonas (producidos en el hipotlamo)
e. Neurotensinas ( oxitocina, vasopresina)
f. Pptidos atriales
g. Pptidos gastrointestinales (colecistocinina, gastrina)
h. Pptidos miscelneos
i. Pptidos pituitarios
j. Precursores neuroendorfnicos y dorfnicos ( endorfinas)
k. Proencefalinas
l. Traquicininas
m. Otros
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5-HT1a
Buspirona, Litio
5-HT1c Mianserina
Serotonina 5-HT1d
Sumatriptan
5-HT2 Ketanserina
LSD
5-HT3
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CAPITULO II
NORADRENALINA
La noradrenalina (o norepinefrina) es un
neurotransmisor que pertenecen al grupo de las
catecolamina, que tambin incluyen a la adrenalina
y la dopamina, cuya frmula estructural es
C8H11NO3.
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* Amgdala
* Giro cingulado
* Cngulo
* Hipocampo
* Hipotlamo
* Neocrtex
* Mdula espinal
* Striatum
* Tlamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actuan sobre los
receptores adrenrgicos del hipotlamo.
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Las catecolamina
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2.-METABOLISMO DE LA NORADRENALINA:
Mecanismo de reaccin
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Almacenamiento
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Liberacin de noradrenalina
En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de una zona celular llamada
locus ceruleus. Este ncleo es el origen de la mayora de las rutas de noradrenalina en el
cerebro. Las neuronas noradrenrgicas se proyectan bilateralmente (envian seales a
ambos lados del cerebro) desde el locus ceruleus a lo largo de distintas vas para
acceder a muchos lugares, incluida la corteza cerebral, el sistema lmbico, y la mdula
espinal, formando un sistema neurotransmisor.
TERMINACIN
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DEGRADACIN
RECAPTACIN
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Tasa K
Especificidad Localizacin Otros sustratos
(nmol/g/min) M
metil
noradrenalina
(descongestionan
noradrenalina te nasal)
Recaptaci
1.2 0.3 > adrenalina > presinptica
n1
isoprenalina
tiramina
guanetidi
na
dopamina
membrana
adrenalina >
Recaptaci 25 celular de
100 noradrenalina 5-HT
n2 0 clulas no
> isoprenalina
neuronales
histamina
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aunque este nmero puede aumentar. Las protenas G representan una familia de
segundos mensajeros (vase la figura VII.2) que traduce la seal dada por la ocupacin
del receptor de membrana al lenguaje neuronal intracelular a travs de la activacin o
inhibicin enzimtica. As tendremos protenas G estimuladoras y protenas G
inhibidoras.
Los receptores adrenrgicos estn sujetos a varios tipos de regulacin. Su nmero puede
aumentar o disminuir, lo mismo que su sensibilidad a frmacos (p. ejem., despus del
uso crnico).
Las principales fibras noradrenrgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral:
el locus coeruleus y el rea tegmental lateral.
6.-FUENTES NATURALES:
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Las protenas de fuentes tales como la carne, nueces y claras de huevo, se degradan en
el sistema digestivo en aminocidos como la L-tirosina, un precursor de la dopamina,
que es en s mismo un precursor de la noradrenalina. Del mismo modo, el L-triptfano
de las protenas es necesario para la produccin de serotonina.
7.-EFECTOS:
Como hormona del estrs, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde se
controlan la atencin y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina, la
noradrenalina tambin interviene en la respuesta "luchar o volar", aumentando de
manera directa la frecuencia cardaca, provocando la liberacin de glucosa a partir de
las reservas de energa, y aumentando el flujo sanguneo al msculo esqueltico.
Sin embargo, cuando la norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial por
su destacado efecto sobre el tono vascular (por la estimulacin de los receptores alfa-).
Este aumento en la resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorio que
supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn. Este reflejo, llamado reflejo
baroreceptor, resulta en una cada del ritmo. cardaco que se conoce como reflejo de
bradicardia.
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DEPRESIN
HIPOTENSIN
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CAPTULO III
DOPAMINA
1.- ESTRUCTURA:
Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que
cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Feniletilamina
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Por otra parte, la recaptura no debe seguir el mismo camino que la NA, puesto que los
antidepresivos tricclicos no la afectan y sin embargo, s la anfetamina y la
benzotropina.
Sntesis de la Dopamina:
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Sntesis de dopamina
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La TH soluble es inhibida por L-tirosina; sin embargo, este efecto slo se produce con
concentraciones del aminocido superiores a 120 M, por lo que no constituye un
mecanismo relevante en la regulacin de la actividad enzimtica. Los productos
metablicos de la sntesis del neurotransmisor (L-DOPA y dopamina) inhiben a
actividad de la TH en homogenados de tejido cerebral. La rpida accin de la
descarboxilasa hace que la concentracin de L-DOPA sea extremadamente baja y que
no sea por lo tanto de relevancia para disminuir la actividad enzimtica, en tanto que la
inhibicin por dopamina puede ser un mecanismo relevante para la regulacin de la TH,
si bien se requieren concentraciones elevadas para observar dicho efecto.
Diversos estudios tanto in vivo como in vitrohan mostrado que los agonistas
dopaminrgicos disminuyen la sntesis del neurotransmisor, actuando sobre
autorreceptores localizados en las terminales dopaminrgicas. El efecto inhibidor es
bloqueado por antagonistas dopaminrgicos y se encuentra mediado por receptores
pertenecientes a la familia D2 (ver ms adelante), cuya activacin inhibe tambin la
liberacin de dopamina. Reportes recientes indican que dentro la familia D2, el subtipo
D3 podra ser el autorreceptor responsable de la regulacin de la sntesis y liberacin de
dopamina. La accin de los autorreceptores parece deberse a dos efectos principales: a)
a la modulacin de canales inicos activados por voltaje, inhibiendo corrientes de Ca2+
(a travs de protenas Go) o facilitando la apertura de canales de K+ mediante protenas
Gai3, y b) en menor medida, a la activacin de protenas G (Gai), que inhiben la
formacin de AMPc y por lo tanto el estado de fosforilacin debido a la PKA.
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Liberacin de la Dopamina:
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CAPTULO IV
SEROTONINA
2.- METABOLISMO:
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3.- DISTRIBUCIN:
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CAPTULO V
ACETILCOLINA
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1.- ESTRUCTURA:
Colina
Acetil CoA
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AcetilTransferasa de colina
CH3COCH2N+CH3
CH3 CH3
Acetilcolina
Acetilcolinesterasa
Colina
Acetato
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La primera va colinrgica demostrada a nivel del SNC fue la que se forma con fibras
colaterales del axn de las motoneuronas espinales (llamadas colaterales recurrentes,
porque salen del mismo axn y retornan en direccin al cuerpo neuronal) hacia la clula
de Renshaw. Esta clula, al activarse por estas recurrentes, inhibe a la motoneurona,
constituyendo as un circuito de retroalimentacin negativa. A niveles superiores ha sido
ms difcil hacer los mapas de las vas colinrgicas, por la ausencia de marcadores de
las mismas. Hace aos se utilizaron tcnicas histoqumicas para hacer que la
acetilcolinesterasa reaccionara con ciertos colorantes, y as sealar su presencia.
Actualmente se utilizan anticuerpos contra la enzima que participa en la sntesis de la
acetilcolina, la colina-acetiltransferasa, asociados a otras molculas que pueden
marcarse para ser vistas por microscopa. La inervacin colinrgica central se distribuye
ampliamente, sea por medio de interneuronas (neuronas contenidas en un ncleo, y que
no envan sus prolongaciones axnicas fuera de l) o por vas largas que se ramifican.
Entre estas ltimas estn las fibras que nacen del ncleo basal de Meynert (llamado
magnocelular en la rata), localizado a lo largo de la porcin basal del cerebro anterior y
que, por una parte, enva prolongaciones a la corteza cerebral en forma difusa y, por la
otra, a grupos de neuronas situados en el tallo cerebral que se proyectan hacia
estructuras como el tlamo, la formacin reticular y los ncleos cerebelosos y
vestibulares, adems de hacia varios nervios craneales, como el vago.
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Las vas colinrgicas (en negro), Se indican los principales ncleos de origen de
dichas vas.
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Receptores Nicotnicos:
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Receptores Muscarnicos:
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esta quinasa. El mecanismo por el cual el receptor muscarnico inhibe la adenil ciclasa
es a travs de la activacin de una protena inhibitoria adherida a GTP, Gj. Esta
molcula compite con la protena G activada
por agonistas estimuladores (Gs) para la
regulacin de la adenil ciclasa.
5.- BLOQUEO DE LA
TRANSMISIN
NEUROMUSCULAR:
Los receptores postsinpticos estn situados justo al lado opuesto de donde se liberan
las molculas de acetilcolina, estos, en nmero de cinco, tienen las denominaciones de
a, b, d y e, distribuidas concntricamente existen dos subunidades a, una molcula de
acetilcolina ocupa estos dos receptores a y cuando dos molculas de acetilcolina
estimulan simultneamente a las dos unidades alfa, se abre un canal en el receptor
permitiendo el paso de sodio y calcio hacia el miocito y potasio hacia fuera, se ha
estimado que 400000 receptores se abren para crear el estmulo suficiente para crear el
potencial que desencadena la contraccin muscular.
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Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina,
por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo
contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas
por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho ms tiempo causando
despolarizacin y posteriormente el bloqueo neuromuscular.
Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad
alfa por lo menos, inhibicin competitiva, lo que causa que no haya apertura del canal
inico, no se despolarizar la membrana y el msculo quedar flcido.
Despolarizantes.
No Despolarizantes.
Drogas Despolarizantes:
Drogas No Despolarizantes:
Estas drogas se desarrollaron a partir del ao 1942, son compuestos derivados del
amonio cuaternario y poseen en su estructura molculas por lo menos un tomo de
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Por su mecanismo de accin, estas drogas no tienen los mismos efectos colaterales que
la succinilcolina por lo que su efecto de accin es ms lento, tienen un mayor tiempo de
duracin lo que las hace ms aptas para su uso en procedimientos que requieren uso
prolongado de relajacin muscular como cirugas prolongadas.
Agonistas muscarnicos
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Agonistas nicotnicos
Son fundamentalmente los steres de la colina con cidos que en vez de ser el
actico son carboxlicos. No obstante, tienen poca transcendencia teraputica. La
propia nicotina, la N-acetiltiocolina, la muscarina y las sales de arecolona.
Antagonistas muscarnicos
Antagonistas nicotnicos
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CAPTULO VI
GLICINA
1.- ESTRUCTURA:
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2.- METABOLISMO:
Sntesis
Eliminacin
Receptores
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Los receptores de glicina son ionotrpicos. Funcionan del mismo modo que GABA A y
GABAC aumentan la concentracin de Cl-, por lo que inhiben la produccin de
potenciales de accin. Los potenciales que provocan este hecho de denominan IPSP
(potenciales postsinpticos inhibitorios) Se encargan de alejar el umbral de disparo.
3.- DISTRIBUCIN:
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El grupo de investigacin dirigido por Beatriz Lpez Corcuera y Carmen Aragn, del
Departamento de Biologa Molecular de la UAM-CBM1, estudia el trfico intracelular
de GLYT2 cuyos mecanismos de modulacin pueden ser tiles para su utilizacin como
blanco farmacolgico ya que la actividad global del transportador depende del nmero y
funcionalidad de los transportadores presentes en la membrana plasmtica.
En estudios anteriores, este grupo demostr que GLYT2 requiere, para su ptimo
funcionamiento, su inclusin en regiones especficas de la membrana plasmtica ricas
en colesterol y esfingolpidos llamadas balsas lipdicas o rafts. Descubrieron, as,
que el entorno lipdico constituye un nuevo mecanismo de regulacin de la actividad de
transporte. GLYT2 es tambin regulado por seales intracelulares como la activacin
de kinasas. Una de ellas (kinasa C) retira el transportador de las balsas lipdicas y
promueve su internacin desde la membrana, disminuyendo el transporte. Tambin han
identificado algunas de las vas de sealizacin implicadas en esta regulacin3.
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Los resultados de este estudio indican que GLYT2 podra residir en endosomas
atpicos y en vesculas similares a las sinpticas que estn reguladas por la GTPasa
Rab11 y podra formar parte del grupo de protenas de membrana plasmtica que usan
vesculas de tipo sinptico para su desplazamiento intracelular.
Otro de nuestros intereses es el anlisis de polimorfismos del gen SLC6A5 que codifica
el transportador de la glicina neuronal GLYT2 en pacientes de hiperplexia. Hasta la
fecha hemos analizado muestras de DNA procedente de 14 enfermos que son negativos
para mutaciones en el gen GLRA1, codificante de la subunidad del receptor de
glicina, y hemos identificado una posible mutacin puntual asociada a hiperplexia en el
exn 15 de tres pacientes. La biognesis y el trfico intracelular de estas y otras
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Los antipsicticos clsicos tienen una efectividad relativa, ya que, entre otras carencias,
dejan sin respuesta a un 30% de los afectados de esquizofrenia. Los inhibidores del
transportador de glicina GLYT1 se perfilan como una solucin.
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CAPTULO VII
EL CIDO -AMINOBUTRICO (GABA)
Los colinrgicos son la acetil colina y el GABA. Gaba es la abreviatura de cido gama
amino butrico (gamma-aminobutyric acid).
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Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los eventos
excitatorios regulados por Glutamato.
Usualmente se percibe al sistema nervioso central como un conjunto de clulas
excitadas. Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las
inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como
constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor inhibidor
desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso central no fue
reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores inhibitorios: inhibe el
encendido neuronal. Recientemente su estudio ha adquirido importancia creciente por
su rol en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquitricas.
El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la
enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido
en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica. Cuando se produce el
estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona
postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que
no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por
las clulas gliales. Una vez all, mediante la GABA Transaminasa es degradado a
semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato. La glutamato descarboxilasa se
halla en interneuronas, rin, hgado, pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis
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(1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que est
almacenado en la neurona 1
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(8) Esta accin aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso
nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente
Anatoma Gabargica:
-Corteza
-hipocampo
-estructuras lmbicas
Son neuronas de circuito local en cada una de las estructuras o sea que su cuerpo celular
y sus axones estn contenidos dentro de cada una de las estructuras.
Los haces GABArgicos mejor conocidos son los cuerpos neuronales que se encuentran
en el estriado y envan sus fibras hacia la substancia nigra y los cuerpos neuronales de
las clulas de Purkinje que se encuentran en la corteza cerebelosa y emiten proyecciones
al ncleo dorsal de Dieters, as como a los ncleos intercerebelares, interpsito y
fastigial.
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Neurotransmisin GABArgica
El GABA procede de la neocorteza inhibidora 4S-8S y del sistema estrio palidal. De all
parten fibras gabargicas inhibidoras destinadas al locus negro y al ncleo
interpeduncular. Desde el ncleo arcuato hipotalmico parte el haz tbero infundibular
gabargico que por el frnix integra el circuito mnmico. A nivel del tlamo ptico
existen dos subncleos GABArgicos, el ncleo neurorreticular central y el ncleo
geniculado lateral. Del ncleo del rafe caudal parten fibras gabargicas que ascienden
por el haz prosenceflico dorsomedial. En cuanto al cerebelo, las neuronas de Purkinje
son GABArgicas, mientras que las neuronas en cesto, las estrelladas y las de Golgi son
ricas en glutmico amino
descarboxilasa.
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Sinapsis GABArgica
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Los receptores para GABA son de varios tipos; los Ionotrpicos (GABA-A) y los
metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).
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receptores GABA-B.
- Sitio del agonista endgeno GABA: donde se une el ligando endgeno GABA y
el cual es modulado por las drogas que se unen a los sitios alostricos
adicionales.
- Sitio del agonista exgeno: sera el sitio de las BZD, las cuales aumentaran la
unin del GABA con el sitio de reconocimiento del receptor GABA a.
- Sitio de los agonistas inversos: reducen el flujo de cloro inducido por GABA y
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El receptor GABA presenta cinco subunidades diferentes: alfa, beta, gamma, delta y
epsilon.
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Desde un punto de vista farmacolgico, muchos agonistas del receptor de GABAA son
anticonvulsivantes, antidepresivos e incluso analgsicos, como el alcaloide muscimol.
La bicuculina y la picrotoxina son tambin enrgicos antagonistas que bloquean los
canales de Cl- abiertos por los receptores de GABAA.
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El GABA tambin puede mediar sus efectos en el SNC por medio de receptores
asociados a protenas G, denominados receptores de GABAB. Hasta la fecha se han
identificado dos subunidades de este receptor: GABABR1 y GABABR2 (Figura 2).
Estudios funcionales han puesto de manifiesto que los receptores de GABAB se
encuentran distribuidos tanto a nivel postsinptico, activando canales de potasio, como
presinptico, inhibiendo canales de Ca2+.
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Por aparte, las acciones qumicas del Glutamato han despertado en aos recientes gran
inters clnico. Es considerado un estimulador en las clulas piramidales en la corteza y
el hipocampo. En el cerebelo sirve como neurotransmisor de las clulas granulares y en
los tractos sensorios aferentes primarios, slo o en combinacin con neuropptidos
como la Substancia P o la Bradicinina.
A nivel clnico se ha propuesto que los efectos disiociativos y psicomimticos de la
Fenciclidina se deben a su interferencia con la accin del Glutamato en las neuronas
piramidales de la Corteza y el Hipocampo. Los efectos neurobiolgicos del
alcoholismo, como intoxicacin, convulsiones, delirium tremens, sndrome de
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Los agentes que bloquean la transmisin gabargica generan convulsiones mientras que
agentes que aumentan la inhibicin tienen efectos sedativos, anticonvulsivantes y
ansiolticos.
Es claro que los aminocidos estn entre los neurotransmisores mas abundantes
en el Sistema Nervioso Central, y que la mayora de las neuronas utilizan cido
g-amino butrico (GABA) y glutamato como neurotransmisores.
Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los
eventos excitatorios regulados por Glutamato.
Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las
inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como
constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor
inhibidor desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso
central no fue reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores
inhibitorios: inhibe el encendido neuronal.
Farmacologa Gabargica:
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Ansiedad y depresin:
Trastornos psicticos:
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CAPTULO VIII
GLUTAMATO
1.- ESTRUCTURA:
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3.- METABOLISMO:
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Kainat (kainato).
Por una modificacin a largo plazo del receptor AMPA, el suceso puede ser recordado
con posterioridad. Si a continuacin aparece un estmulo aislado del mismo tipo, se
intensifica el potencial excitatorio postsinptico. Este efecto puede observarse varias
horas despus del primer estmulo permanente. (LTP).
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- Recaptacin presinptica: Mediante una bomba Na/K reingresa a la clula, pero una
porcin de lo recaptado, por proceso de recaptacin reversa y accin de una bomba
K/Na, vuelve a salir a la hendidura con gran liberacin de radicales libres.
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- Agonismo AMPA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del receptor cido
propinico alfa amino 3 hidroxi 5 metil 4 isoxazol, abriendo el canal de sodio.
- Agonismo NMDA: se ubica en el sitio del agonista glutamato del receptor n-metil d-
aspartato, intentando estimular el canal inico para la entrada de calcio.
El GLU puede ocupar receptores postsinpticos neuronales o gliales (3) de tres tipos
diferentes, denominados de acuerdo con la sustancia que interacta con ellos en forma
ms especfica: los receptores al NMDA (N-metil-D-aspartato), los no NMDA
(sensibles al AMPA) y los metabotrpicos, sensibles al cido transamino-ciclopentano-
dicarbixlico (ACPD). El aminocido tambin podra interactuar con autorreceptores.
(AR) (4).
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El Glutamato acta tanto a travs de receptores acoplados a canales inicos que cuando
se excitan permiten el flujo de cationes (receptores ionotrpicos) como a receptores que
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Receptores Ionotrpicos
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Adems, mientras que en el caso de otros receptores ionotrpicos la parte entre TMIII y
TM-IV es intracelular, en el receptor para glutamato, esta parte es extracelular y forma
parte del dominio de reconocimiento del ligando. En algunas de estas partes
hidrofbicas, en particular en la M2, se sitan los denominados "puntos de edicin de
RNA", as llamados porque pueden cambiarse uno de los aminocidos por otro de
estructura parecida (glutamina por arginina; valina por isoleucina, etc). Estos pequeos
cambios de aminocidos arrastran un cambio dramtico de la conductancia inica de la
subunidad.
Los receptores para NMDA estn formados mediante ensamblajes de subunidades NR1
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Bajo los potenciales de reposo de la membrana, los receptores para NMDA son
inactivos, debido a un bloqueo voltage-dependiente del canal por iones magnesio.
Cuando un tren de impulsos que lleva a la terminal presinptica despolariza la clula
post-sinptica, el magnesio es removido y el canal queda libre estando el receptor
activado. Los receptores para NMDA son permeables a los iones Ca2+ y a otros iones
de modo que la entrada de calcio en la clula es post-sinptica y se cree que esta seal
es crucial para la inducin de la plasticidad sinptica.
Los receptores para AMPA nativos son impermeables al calcio, una funcin controlada
por la subunidad GluR2. El cambio de un aminocido de la regin TMII (glutamina Q
--> Arginina R) hace que el receptor se vuelva permeable: el punto donde esto se lleva a
cabo se denomina punto de edicin Q/R. El GluR2(Q )es permeable al calcio mientras
que GluR2(R) no lo es. La mayor parte de la protena GluR2 expresada en el SNC lo
hace bajo la forma de GluR2(R), predominando los receptores para AMPA
impermeables al calcio. Este hecho, conjuntamente con la posibilidad que tienen las
subunidades de GluR2 de unirse a otras protenas intracelulares, hace que sean
consideradas con los constituyentes ms importantes de los receptores para AMPA.
Los receptores para kainato constituyen un grupo diferentes de los receptores para
NMDA y AMPA aunque comparten con estos una serie de propiedades estructurales,
Estn formados mediante ensamblaje multimrico de tres subunidades GluR5-7, KA1 y
KA2. Estas subunidades de pueden clasificar en dos grupos en funcin de su afinidad
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hacia el kainato:
Como los dems receptores ionotrpicos para glutamato, poseen una regin NH2-
terminal extracelular y una regin COOH-terminal intracelular. El dominio
transmembrana TM-II forma parte del poro del canal inico y como en el caso de otras
subunidades es un punto de edicin de RNA. Sin embargo, en el caso de los receptores
para kainato, el dominio transmembrana TM-I tambin es un punto de edicin de RNA.
Las subunidades GluR5 y GluR6 han sido clonadas construyndose con ellas receptores
recombinantes homomricos cuyas propiedades electrofisiolgicas han sido estudiadas
cuando se lleva a cabo una edicin de RNA en el dominio M-II cambiando la glutamina
(Q) por arginina (G). Como se muestra en la figura, esta sustitucin ocasiona la
formacin de una especie de anillo en el poro del canal con una carga positiva
disminuyendo las conductancias de los cationes Na+, K+ y Ca+2 y de las poliaminas, al
mismo tiempo que se origina una conductancia al Cl-
Receptores metabotrpicos
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El grupo mGluRI estimula la fosfolipasa C, en tanto que los grupos II y III activan la
adenilciclasa.
El receptor mGluR6 solamente se halla en las clulas bipolares de lar etina y activa una
GMPC fosfodiesterasa, que ocasiona el cierre de canales inespecfcos ligados a cGMP.
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CAPTULO IX
ASPARTATO
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1.- METABOLISMO:
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Efectos negativos:
Est implicado, igual que el cido glutmico, en la epilepsia, las lesiones cerebrales
isqumicas y, posiblemente, en la enfermedad de Alzheimer u otras enfermedades
degenerativas.
3.-RECEPTORES:
Los receptores para aspartato son un mundo muy complejo. Los hay ionotrpicos y
metabotrpicos. Estimula los receptores NMDA, aunque no tan fuertemente como
la hace el glutamato.
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Este aumento de la liberacin fue bloqueadas, ya sea con una baja de Ca2 + / Mg2 + de
alta o que contengan una tetrodotoxina- medio. Para etiquetar aspartato o glutamato vas
posibles, D-[3H] aspartato y D-[3H] glutamato fueron inyectados en el ncleo
geniculado lateral (LGN), colculo superior y la corteza visual.
CAPTULO X
NEUROPPTIDOS
Los neuropptidos son pptidos de tamao molecular y complejos. Es importante
destacar que los neuropptidos pueden cumplir funciones como neurotransmisores,
neuromoduladores y tambin como hormonas. Se los vincula con el procesamiento
de funciones fisiolgicas y conductas complejas, como el consumo de agua, la ingesta
alimentaria, el sueo, la actividad sexual, la memoria, el aprendizaje, las respuestas al
estrs y al dolor.
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1.-
SNTESIS DE NEUROPPTIDOS:
En la actualidad, para que un pptido sea considerado "neuropptido", tiene que ser
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Los opioides:
Los opioides se denominan as por su accin similar al opio o a sus derivados como la
morfina, y son ellos las encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas.
Con respecto a las encefalinas, tanto la metencefalina como la leuencefalina actan de
preferencia sobre receptores delta, estimulando la secrecin neurohipofisaria, siendo
indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad afectiva
instintual.La escotofobina provoca miedo a la oscuridad.
Las endorfinas y en particular la beta endorfinas actan de preferencia sobre los
receptores Mu, inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de LH, siendo consideradas una
sustancia antishock, provocando analgesia y somnolencia.
Las dinorfinas actan de preferencia sobre los receptores kappa naurohipofisarios.
Las encefalinas y las endorfinas actuaran inhibiendo las sinapsis dopamnicas o de
placer, la dinorfina endgena regulara la libido, las beta endorfinas favorecen las
reacciones rpidas de defensa.
La actividad analgsica de la beta endorfinas contrarresta la agresin, favoreciendo la
lucha o la retirada.
Las endorfinas producen sed, hambre y analgesia y las dinorfinas promueven la
alimentacin, mientras que la calcitonina y la bombecina inducen a la saciedad.
Las beta endorfinas aumentan el apetito favoreciendo la obesidad y la naloxona lo
contrarresta.
Los opioides se comportan como neurotransmisores post sinpticos a travs de los
receptores Mu y como neuromoduladores a nivel pre sinptico, favoreciendo la
liberacin de DA.
Producen una brusca disminucin de la actividad neuronal con cada del AMPc,
desencadenando el bloqueo de la transmisin.
Ejercen actividades multifuncionales tendientes a lograr la homeostasis y la
supervivencia, regulan los estados emocionales, regulan las reacciones caracterolgicas
y regulan los procesos cognitivos.
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Por norma general, las regiones enceflicas ricas en encefalinas tambin son ricas en
neurotransmisores monoaminrgicos y sustancia P. La glndula hipofisaria tiene gran
cantidad de b-encefalina, pero pocas encefalinas. Dentro del hipotlamo, los pptidos
estn localizados en distintos sistemas neuronales, en un grupo celular estn la b-
endorfina, la b-lipotropina y la adrenocorticotropina (ACTH), y encefalinas en otro.
Fuera del sistema nervioso, en diferentes rganos y tejidos, hay mucha ms cantidad de
b-endorfina que de encefalinas. Se han detectado encefalinas en las clulas amacrinas de
la retina y existe una rica inervacin encefalinrgica del tracto gastrointestinal, esto
reafirma la evidencia de que se hallan tambin en muchas regiones del sistema nervioso
relacionadas con la transmisin sensorial, control endocrino, respiracin, actividad
motora y comportamiento.
B-endorfina
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Las funciones generales de las endorfinas son an hipotticas. Podran actuar como
moduladores en la neurotransmisin hormonal, en la medida que son liberadores
potentes de la hormona de crecimiento y prolactina, efectos causados, quizs, a travs
de la dopamina.
Sus efectos catatongenos son discutidos, no as sus efectos euforizantes y analgsicos,
existen cantidades apreciables de encefalinas en zonas relacionadas con el dolor, en
estructuras lmbicas y en el hipotlamo.
Las endorfinas han sido individualizadas en el LCR y su presencia en cantidades
elevadas en algunos pacientes manacos y esquizofrnicos ha sido comentada por
algunos autores. Sus efectos sobre ciertos cuadros psicticos son an controvertidos, as
como el papel que jugaran en la analgesia producida por acupuntura. Se supone que los
sntomas de abstinencia presentados por morfn-adictos pueden deberse a una
deficiencia endgena de endorfina, producida por la exposicin a altas concentraciones
de herona.
Con todo, una mejora notable, si bien transitoria, fue observada luego de la
administracin a seis pacientes deprimidos y esquizofrnicos de dosis mximas de 3 a 9
mg de beta endorfina, luego de un perodo de tres das. Actualmente, se supone que
explicaran los efectos placebo observados en ciertas condiciones dolorosas. Se ha
informado tambin el haber identificado leucina encefalina en el dialisado de pacientes
esquizofrnicos mejorados con hemodilisis.
Las endorfinas han sido utilizadas tambin en experimentos comportamentales en
relacin al aprendizaje y la memoria. Asimismo, una endorfina modificada, DT y E, que
haba perdido sus propiedades analgsicas, fue individualizada como teniendo
propiedades antipsicticas y antidopamnicas.
Si se confirmara la hiptesis que sostiene que los sntomas esquizofrnicos se deberan a
una alteracin en el balance de endorfinas, toda la psicopatologa entrara dentro de la
rbita, de enfermedades metablicas o endcrinas, modificable de manera similar a la
diabetes o al mixedema.
RESUMEN
Cuando una morfina endgena, la beta-endorfina fue descubierta hace diez aos, el
hecho de que esta es la morfina en el cerebro y muchos otros tejidos sugiri a los
neurobilogos que estos pptidos opiceos juegan un papel que va ms all de un simple
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Encefalina
Las encefalinas son desactivadas mediante hidrlisis enzimtica ms que por medio de
reabsorcin, como la acetilcolina. Se degradan con rapidez y son inactivadas a travs de
aminopeptidasas no especficas. Estos enzimas se encuentran en grandes cantidades en
el tejido nervioso.
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Dinorfinas
Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar,
que coexisten geogrficamente con las encefalinas.
Los no opioides:
Sustancia P
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- Propiedades farmacolgicas:
Cuando se seccionan las races dorsales los niveles de sustancia P en el asta dorsal de la
mdula espinal descienden considerablemente, se ha establecido que la liberacin de la
sustancia P est relacionada con el estmulo y es dependiente de calcio en diversos
preparados IN VITRO de mdula espinal.
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Parece que tambin acta la sustancia P como neurotransmisor del SNC y del sistema
nervioso perifrico (SNP): en el iris, la piel y la va nigroestriatal, donde se ha detectado
la concentracin ms alta y se libera a partir de estmulos despolarizantes en cortes de
esta sustancia negra. Esta liberacin desaparece por la accin sensible del GABA a la
picrotoxina, esto indica un control presinptico por medio de los receptores
GABArgicos.
- Coexistencia de la sustancia P:
Tambin coexiste la serotonina con la sustancia P en los ncleos del rafe del tronco
enceflico. Se ha demostrado que ambas coexisten con la hormona liberadora de
tirotropina (TRH). La depleccin de estas tres sustancias tienen lugar cuando se
destruyen las neuronas del rafe con la neurotoxina 5,7-dihidroxitriptamina.
- Receptores de la sustancia P:
La sustancia P est relacionada con los mecanismos dolorosos, ya que est presente en
las fibras C, que son unos aferentes primarios relacionados con la neurotransmisin del
dolor. Se ha comprobado que si se inyectan antagonistas de la sustancia P en la mdula
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espinal sobreviene una accin analgsica, adems sta tambin reduce el tiempo de
accin frente a los estmulos dolorosos y da lugar a otras respuestas de comportamiento.
Por lo tanto, la sustancia P media la recepcin del dolor.
Por otro lado, los analgsicos opiceos morfina y las endorfinas inhiben la liberacin de
la sustancia P en el ncleo trigeminal, que transmite la informacin dolorosa, por lo
tanto parece que hay alguna relacin entre la sustancia P y los neurotransmisores
opioides endgenos implicados en los procesos de analgesia del SNC.
Neuropptido Y
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El alto o bajo nivel de los neurotransmisores tiene una notable influencia sobre
las funciones mentales, el comportamiento y el humor.
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Neocortex O Isocortex:
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5HT: Serotonina.
Recursos electrnicos
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Revistas
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Recursos impresos
POCKOC G. RICHARDS C.
INTRODUCCIN
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OBJETIVOS
_____________________________________________________5
CAPITULO I: NEUROTRANSMISORES
________________________________6
1 .Definicin
3. Etapas de la Sinapsis
CAPITULO V: ACETILCOLINA
______________________________________37
1. Estructura
2. Metabolismo y Distribucin
3. Vas colinrgicas
4. Receptores Colinrgicos
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CAPITULO X: NEUROPPTIDOS
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1. Sntesis de Neuropptidos
CONCLUSIONES
_______________________________________________99
GLOSARIO ___________________________________________________100
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BIBLIOGRAFA
________________________________________________102
NDICE ______________________________________________________106
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