(1)

Dogma central de la biologa molecular

Retrotranscripcin

(2)
 Replicacin, Duplicacin
Esencial para la vida: Perpetuacin y
transferencia de informacin gentica
Errores en replicacin:
enfermedades hereditarias
procesos de malignizacin
Patgenos tambin se replican
Terapias especficas
Antibiticos
 Ciclo celular

Replicacin (Duracin en horas de fases: valores

promedio para clula eucariota)

(3)
Ciclo celular

Replicacin (4)
 Replicacin, Duplicacin
Caractersticas:
Semiconservativa
Bidireccional
Semidiscontnua
Semiconservativa

(5)
Semiconservativa

(6)
Bidireccional
Burbuja

Horquilla

(7)
Bidireccional en cromosoma lineal eucaritico
ARS ARS ARS

Replicn
(8)
Reaccin de sntesis: polimerizacin
ADNn + dNTP ADNn+1 + PPi

Enlace
anhidrido
Enlace de cido
fosfodiester

Hebra
nueva

Hebra Molde
(9)

ADNn + dNTP ADNn+1 + PPi G = +0.5 kcal/mol

G = - 6.5 kcal/mol
PPi 2 Pi G = - 7.2 kcal/mol
Direccin de Sntesis : 5 3

Direccin de lectura de secuencia en el molde : 3 (10)

5
(11)
 Semidiscontnua

Hebra lder (contnua)

(aprox1000 nu)

Hebra rezagada
(discontnua)

(12)
Direccin de movimiento de la
Horquilla ADN girasa
(topoisomerasa)

ATP ADP + Pi

Cebador (10 60 nu)

ARN (13)
(14)
Fidelidad en la Replicacin

Actividad
exonucleasa 3-5
Correccin de errores
Tasa de error de ADN
polimerasa:
ADN pol.in vitro- 1/ 104- 105 nuc.
ADN pol.in vivo- 1/ 106- 108 nuc
(correccin de errores)
E.Coli- 1/ 109- 1010 nuc
(sistemas de reparacin del ADN )

(15)
 Actividad
exonucleasa 5-3

Eliminacin de cebador
Traslado de mella

(16)
 Actividad
exonucleasa 5-3

Eliminacin de
cebador
Traslado de mella

(17)
ADN polimerasa III

(18)
ADN polimerasa III Abrazaderas

Aumentan procesividad de ADN pol III

(19)
ADN polimerasa III
subunidades
(20)
 Etapas de la duplicacin
1_Iniciacin:
Bacterias: Ori C, sitio nico
Eucariotas: Sitios autnomos de replicacin
(ARS), varios miles
Reconocimiento de orgenes de replicacin

Separacin de hebras

Ensamblaje de maquinaria replicativa

(replisoma)
 Inicio

Reconocimiento de secuencia de
bases en sitio de origen

Apertura de doble hlice

(desnaturalizacin) del ADN

(21)
(22)
2da etapa- Elongacin

Semiconservativa
Bidireccional
Semidiscontnua
Coordinada
Elongacin: Bidireccional en cromosoma circular y lineal

Micrografa electrnica; sntesis de ADN marcado con tritio

O O O
T T
3 5
5

O O
T

(23)
 Sntesis de Hebra rezagada
2- Elongacin

Primosoma

(24)
Replisoma

Sntesis coordinada de las dos

hebras
(25)
Sntesis coordinada de las dos
hebras

(26)
(27)
 3era Etapa: Terminacin

Reconocimiento de
secuencias terminadoras
(Ter)
Detencin de horquillas
En bacterias: separacin
de cromosomas
completos
(catenados,decatenacin)

(28)
Comparacin Procariotas- Eucariotas

E.Coli Humano
Contenido de ADN, n de pares de 3.9 x 10 6 Ca.109
nucletidos por clula

Velocidad de avance de horquilla de 30 3

replicacin um/min

Velocidad de replicacin del ADN, 850 60 - 90

nuc/seg por horquilla

N de orgenes de replicacin por clula 1 103 - 104

Horas requeridas para la replicacin 0.67 8

completa del genoma

Horas requeridas para un ciclo celular 0.33 24

completo
 Referencias de imgenes
1. Koolman . Rhm. Bioqumica Texto y Atlas 3a Ed. Ed. Mdica Panamericana. Pag. 237.
2. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH24.ppt#2 [visitado 11/2/11]
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4. G.M.Cooper. La Clula. Marbn.2002. Fig 14.1 pag.572
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6. L.Stryer. Bioqumica 4ta Ed. Edit.Revert S.A. Fig 4-15 Pag.85
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13. .L.Stryer. Bioqumica 4ta Ed. Edit.Revert S.A. Fig 31.36 Pag.808
14. D.Nelson M.Cox.Lehninger. Principios de Bioqumica 4ta Ed. Pag 956 .
15. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#9 [visitado 11/2/11].
16. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#12 [visitado 11/2/11].
17. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#21 [visitado 11/2/11].
18. D.Nelson M.Cox.Lehninger. Principios de Bioqumica 4ta Ed. Pag 956
19. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#14 [visitado 11/2/11].
20. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#15 [visitado 11/2/11].
21. http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/CH25.ppt#18 [visitado 11/2/11].
22. D.Nelson M.Cox.Lehninger. Principios de Bioqumica 4ta Ed. Pag 960
23. -.
24. .
25. . L.Stryer. Bioqumica 4ta Ed. Edit.Revert S.A. Fig 31.37 Pag.809
26. .
27. .
28. .