HORMONAS SEXUAIS

1
 OVRIO

Quiescente durante o perodo de crescimento rpido e maturao,

inicia na puberdade um perodo de 30-40 anos de funo
cclica o ciclo menstrual;
Cessa a hemorragia cclica na menopausa.

A maturao do centros cerebrais, na puberdade, conduz

produo, pelo hipotlamo, de:
- hormona libertadora da gonadotrofina (GnRH), em pulsos, que
estimula a libertao de hormona estimulante do folculo (FSH) e
hormona luteinizante (LH);
- o ovrio segrega pequenas quantidades de estrognios, com
desenvolvimento dos seios; h alterao na distribuio das gorduras e
crescimento

2
CICLO MENSTRUAL
Ciclo hormonal
(hipfise anterior)

Ciclo ovrico

Ciclo hormonal
(ovrio)

Ciclo endometrial

3
 ESTROGNEOS

Naturais:
Humanos: Estradiol (estradiol - 17 , E2, o principal produto de
secreo do ovrio),
Estrona (E1),
Estriol (E3), ambos formados no fgado a partir do estradiol, ou
nos tecidos perifricos, a partir da androstenediona e outros andrognios.

Equinos: Equilenina
Equilina, insaturados e excretados na urina, donde
so recuperados para fim medicinais.

4
COMPOSTOS de SNTESE COM ACTIVIDADE ESTROGNICA

Estrognios de sntese:

- Etinilestradiol
- Mestranol
- Quinestrol

Sem estrutura esteride mas com actividade estrognica:

- Dietilstilbestrol
- Clorotrianiseno
- Dienestrol
- Benzestrol
- Hexestrol
- Metestrol

5
 EFEITOS DOS ESTROGNIOS

So necessrios maturao sexual e crescimento normal na mulher;

Estimulam o desenvolvimento da vagina, tero (estimulam o crescimento

uterino e o desenvolvimento do endomtrio), trompas de Falpio e os
caracteres sexuais secundrios - estimulam o desenvolvimento da
glndula mamria;

So responsveis pelo crescimento acelerado, o encerramento das epfises

dos ossos longos na puberdade e alteraes da distribuio da gordura.

6
 OUTROS EFEITOS DOS ESTROGNIOS

Mantm a estrutura normal da pele e dos vasos na mulher ;

Reduzem a reabsoro ssea promovendo a apoptose dos

osteoclastos;

Aumentam a coagulao sangunea;

Induzem a sntese de receptores da progesterona.

7
 ESTROGNIOS DE SNTESE

A administrao oral privilegia os efeitos hepticos.

O fgado representa um dos rgos alvo dos estrognios conjugados e de sntese,
administrados por via oral;
A metabolizao origina vrios metabolitos activos que sofrem ciclo enteroheptico e
tm uma relao fgado / efeitos perifricos elevada, com aces indesejveis que esto
na origem dos efeitos secundrios mais importantes:

Aumento do substracto da renina plasmtica

Aumento da sntese de factores da coagulao;
Quando usados pelos seus efeitos perifricos por ex. na
mulher ps-menopusica os efeitos hepticos podem ser
minimizados por vias que evitam a 1 passagem heptica
via vaginal, transdrmica, injectvel .

8
 FARMACOCINTICA DOS ESTROGNIOS

So absorvidos atravs da pele e mucosas de que resultam

concentraes plasmticas elevadas;

A via transdrmica utilizada na teraputica de substituio e tem-se

mostrado segura e eficaz (evita os efeitos de 1 passagem);

So metabolizados no fgado e excretados na blis; os conjugados

podem ser hidrolizados no intestino e reabsorvidos.

9
 USOS CLNICOS DOS ESTROGNIOS

Teraputica de substituio:

- Hipogonadismo primrio
- Teraputica hormonal ps menopusica (ex., estradiol em sistemas
transdrmicos):
- Vaginite senil ou atrfica (uso tpico)
- Acne juvenil
- Insuficincia ovrica
- Osteoporose ps - menopusica

Mas:
- aumento de risco de cancro da mama e tromboembolismo

10
 REACES ADVERSAS DOS ESTROGNIOS

Hemorragia uterina ps - menopusica

Nuseas e aumento de tenso dos seios
Hiper - pigmentao
Aumento da frequncia de enxaqueca ()
Colestase
Doena vesicular
Hipertenso arterial
Tromboembolismo
Aumento da frequncia de cancro da mama, do endomtrio
Adenocarcinoma da vagina em mulheres jovens cujas mes haviam tomado
dietilstilbestrol durante a gravidez (este agente s poder ser usado no
tratamento do cancro da prstata)
11
 CONTRAINDICAES DOS ESTROGNIOS

Doentes com neoplasias dependentes dos estrognios (ex.

carcinoma do endomtrio);
Doentes com risco elevado de carcinoma da mama;
Hemorragias genitais no diagnosticadas;
Doena heptica;
Histria de doena trombo - emblica;
Grandes fumadores.

12
 ANTI-ESTROGNIOS OU MODULADORES DA
RESPOSTA

So substncias capazes de ocupar o lugar da hormona ao nvel do

receptor, sem provocar uma resposta agonista: impedem a multiplicao
celular induzida pelos estrognios.

Substncias usadas:

Agonistas parciais dos estrognios:

- Clomifeno bloqueia o retrocontrolo estrognico no eixo hipotlamo- hipo-
fisrio secreo de FSH estrognios por mecanismo de feed-back positivo
descarga de LH e ovulao.

Tamoxifeno (anti-estrogneo ou antagonista) inibio do crescimento de

tumores mamrios que tm concentrao elevada de receptores estrognicos

13
 SERMs (moduladores selectivos dos receptores dos estrogneos):
- Raloxifeno

Antagonista da progesterona:
- Mifepristona (componente da plula abortiva)

Inibidores da aromatase (a enzima necessria sintese de

estrognios) (usados no cancro da mama):
- Testolactona
- Anastrazole
- Letrozole
- Exemestano

14
 OS ANTI-ESTROGNEOS OU AGONISTAS
PARCIAIS
Farmacocintica:
Absoro por via oral;
Metabolizao heptica do Tamoxifeno 4-hidroxi-tamoxifeno
Ciclo entero-heptico; eliminao renal e fecal.

Indicaes:
- Infertilidade (Clomifeno)
- Cancro do seio e suas metstases com receptores para os estrognios e/ou
progesterona, na condio de suprimir os estrognios endgenos de origem ovrica
s na menopausa ou aps ovariectomia

Reaces adversas:
- Nuseas, vmitos, baforadas de calor, hemorragias uterinas, erupes cutneas,
leucopenia e trombopenias transitrias;
- Mais raramente: hipercalcmia, prurido vulvar, depresso...

15
 PROGESTATIVOS
Progesterona e derivados

Progesterona
Hidroxiprogesterona (caproato)
Medroxiprogesterona (acetato)
Megestrol (acetato)

Derivados de Sntese:
Der. 17- Etinil testosterona
Dimetisterona

Der. 19-Nortestosterona
Noretinodrel Noretindrona (acetato)
Linestrenol Etinodiol
Noretindrona L- Norgestrel

Deriv. 19-nor, 13 etil- testosterona

Desogestrel
Gestodeno
Norgestimato

16
 PROGESTATIVOS OU GESTAGNIOS

Reproduzem, em grau diverso, as aces biolgicas da hormona natural,

a progesterona;

Nenhum dos progestativos de sntese reproduz o conjunto das

propriedades da progesterona; tm actividade andrognica e nula
actividade glicocorticoide

A progesterona rapidamente absorvida por qualquer via, t = 5 min;

pequenas quantidades so armazenadas no tecido adiposo.

Metabolizao heptica.

17
 PROGESTERONA E PROGESTATIVOS

1. PROGESTERONA
- Sob forma microsada, utilizvel por via oral;
- Sob forma injectvel;
- Progestogel: aco puramente local (ex: seios)
- Soluo hidro-alcolica: progestosol

2. DERIVADOS DA 17-DI -HIDROXI-PROGESTERONA E APARENTADOS

( SRIE DE PREGNANO)
- Os derivados da 17-OH-progesterona
Acetato de clormadinona
acetato de medroxiprogesterona

18
 PROGESTERONA E PROGESTATIVOS
3. OS PROGESTATIVOS DERIVADOS DA 19-NORTESTOSTERONA
(NORSTEROIDES)
- Norgesterol (Levonorgestrel)
- Aqueles cujo metabolismo leva a noretisterona:
Acetato de noretisterona
Diacetato de etinodiol
Linestrenol
Noretinodrel
Dimetisterona
Etisterona
4. DERIVADOS DA ESPIRONOLACTONA: Drospirenona [com alguma da actividade
diurtica da espironolactona (aparentemente no aumentando a tenso arterial e o
peso corporal) mas implicada recentemente no aumento de doena tromboemblica]

ANTAGONISTAS DA PROGESTERONA
- MIFEPRISTONA (para fins abortivos) 19
 ACES DA PROGESTERONA

Estimula o desenvolvimento e actividade do endomtrio secretor no tero

previamente influenciado pelo estradiol tero receptivo ao blastcito;

No tero no estrogenizado atrofia glandular tero no receptivo ao

blastcito;

No tero gestante : - deprime a excitabilidade

- reduz a contractilidade

Nas glndulas endocervicais: transforma a secreo aquosa (dos

estrogneos) em secreo viscosa.

20
 OUTRAS ACES DA PROGESTERONA

No epitlio vaginal impede a cornificao celular;

Na trompa, reduz a secreo das clulas caliciformes e aumenta a

actividade das clulas ciliares, facilitando a passagem do vulo;

No tecido mamrio facilita o desenvolvimento dos cinos glandulares;

Ocupa os receptores da aldosterona e comporta-se como antagonista;

No eixo hipotalamo-hipofisrio inibe a libertao de GnRH;

No SNC, modifica a termo-regulao e estimula a respirao.

21
 USOS TERAPUTICOS DOS PROGESTATIVOS

Indicaes clnicas:
Como contraceptivos
Na insuficincia do corpo amarelo, na 2 metade do ciclo
Nos abortos espontneos
Nos edemas cclicos idiopticos da mulher
Aco anti-estrognica potente: mastopatias e endometrioses
Na pr-menopausa (15 25 dia)
No perodo peri-pubertrio
Na menopausa, em associao com estrognios (15 e 25 dia)
No diagnstico : teste de secreo de estrognios

22
 CONTRAINDICAES, PREVENES E REACES
ADVERSAS

Os progestativos podem elevar a T.A. em alguns doentes;

Os progestativos mais andrognicos (derivados da 19-

nortestosterona) reduzem os nveis de HDL na mulher;

A teraputica de substituio com estrgeneos + progestativos pode

aumentar o risco de cancro da mama.

23
 OUTRAS HORMONAS OVRICAS

Inibina (no tem efeito directo na esteroidognese)

Activina modula a resposta LH e FSH
Relaxina aumenta a sintese de glicognio, a captao de
gua pelo miomtrio e reduz a contractilidade uterina:
- os nveis so mais elevados aps o pico de LH
e durante a menstruao;
- facilita a dilatao do colo uterino na gravidez
a termo.

24
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS

25
Mtodos no-hormonais
mecnicos
qumicos
abstinncia sexual, interrupo do coito, mtodo das
temperaturas e/ou da consistncia do muco cervical

Mtodos hormonais
contraceptivos orais
contraceptivos no orais

Dispositivo intra-uterino
Mtodos definitivos
laqueao das trompas
vasectomia
26
 Abstinncia na fase pr-ovulatria e at 3
manh de temperaturas altas

Mtodo da temperatura basal

Eficcia = 99% (??)
27
 Mtodos no-hormonais

mecnicos = mtodos de barreira

- preservativos
- diafragma
- esponja

qumicos
- espermicidas

28
 Mtodos qumicos (espermicidas)

Agentes de superfcie
(9-nonoxinol, cloreto de benzalcnio)

Agentes bactericidas
Agentes fortemente cidos

Eficcia = 60 - 90%

29
 Mtodos mecnicos (de barreira)
S usar
lubrificante
aquoso

Eficcia < 80%

Eficcia = 80 - 94%

Eficcia = 86 - 98%
(1,5-3,5% rompe ou desliza)

13,4%
utilizadores Eficcia = 60 - 91%
Eficcia = 60 - 80% (4 INS)
30
 CONTRACEPO

conjunto de mtodos destinados preveno da gravidez

obrigatoriamente temporria e reversvel

A esterilizao definitiva e irreversvel.

Deve ser:

Eficaz

Incua

Ter boa aceitabilidade

No ser onerosa 31
CONTRACEPO

32
33
 Farmacos usados em contracepo
ESTROGNEOS:
Etinilestradiol
Mestranol
PROGESTATIVOS:
1. Derivados da nortestosterona
- Noretisterona
- Norgestrienona 1 gerao
- Linestrenol
2. Derivados da progesterona
- Levonorgestrel 2 gerao*
- Desogestrel
- Gestodeno 3 gerao*
- Norgestimato
3. Derivados da espironolactona: Drospirenona
_______________________________________________________
34
* Menos efeitos andrognicos
TIPOS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS

1. Combinaes monofsicas

2. Combinaes bifsicas

3. Combinaes trifsicas

4. Progestativos isolados dirios

5. Progestativos para implantao

35
 A CONCENTRAO EM ETINILESTRADIOL

DEFINE:
As pilulas normodoseadas: 50 g
Minidoseadas: < 50 g at 20 g

A dose de etinilestradiol pode ser:

Constante ao longo do ciclo pilulas monofsicas( 0,02 mg a 0,15 mg)
Variar em 2 nveis - plulas bifsicas
Variar em 3 nveis - plulas trifsicas

Se o etinilestradiol est s na 1 fase e associa um progestativo na 2 fase

- plulas sequenciais

36
 CONTRACEPTIVOS HORMONAIS

1. Associaes fixas monofsicas

etinilestradiol +
levonorgestrel -> Microginon*, Neomonovar*
desogestrel -> Marvelon*, Mercilon*
gestodeno -> Gynera*, Minulet*, Harmonet*, Minigeste*
drosperinona -> Yasmin*, Yasminelle*
ciproterona -> Diane*
A drosperinona ter propriedades antagonistas da
aldosterona menor aumento da tenso arterial e do peso (pelo
menos, durante o primeiro ano); tem risco tromboemblico
37
1. Associao fixa monofsica em anel vaginal:
Etinilestradiol + Etonogestrel (Nuvaring*)
Disponvel em anel vaginal que em 24 h liberta cerca de
0,015mg de etinilestradiol e 0,120 mg de etonogestrel
por um perodo de 21 dias

1. Associao fixa monofsica em sistema

transdrmico:
Etinilestradiol + Norelgestromina (EVRA*)
A aplicar por trs vezes durante o ciclo (1/sem)
Sem alguns dos problemas da primeira passagem
Problemas de aplicao (eficcia?) 38
 2. COMBINAES BIFSICAS

Etilnilestradiol + Noretindrona (Dias 1 10)

(0,035 mg) (0,5 mg)

Etinilestradiol + Noretindrona (Dias 11-21)

(0,035 mg) (1,0 mg)

39
 3. COMBINAES TRIFSICAS

Etinilestradiol- 0,03 mg + L-Norgestrel-0,05 mg -Dias 1- 6

Etinilestradiol - 0,04 mg + L-Norgestrel-0,075mg -Dias 7-11

Etinilestradiol - 0,03 mg + L-Norgestrel-0,125mg -Dias12-21

40
 4. PROGESTATIVO DIRIO

- Desogestrel (Cerazette*) - 0,075 mg

41
5. PROGESTATIVOS OU PROGESTAGNIOS PARA

IMPLANTAO / INJECO (longa durao)

L Norgestrel ou Levonorgestrel (Mirena*) : sistema intrauterino

que permite a libertao contnua do progestativo durante 5 anos

Medroxiprogesterona (Depo-Provera*) I.M.

Etonogestrel (Implanon*): uma forma farmacutica de

implantao subdrmica (implante) que permite a libertao
prolongada do frmaco por um perodo de 3 anos.

42
 ANTICONCEPCIONAIS DE EMERGNCIA

Devem ser usados s excepcionalmente (a eficcia diminui com o tempo aps a

relao sexual) !

Levonorgestrel ou L-Norgestrel em dose elevada (0,75 mg, (2 vezes/dia, 1

dia)

Norgestrel: 0,5 mg com etinilestradiol 0,05mg 4 comprimidos ( 2

imediatamente e 2 passadas 12 h de uma relao com possibilidade de
gravidez)

Estes dois ltimos Tm indicao at s 72 h aps a relao sexual

Plula dos cinco dias. Com ulipristal (modulador selectivo dos

receptores da progesterona progestativo. Usado at 5 dias (120 h) ps-
43
coito)
 CONTRACEPTIVOS COMBINADOS aces e efeitos

Mecanismo de aco:
Inibio de funo hipofisria inibio da ovulao

Alterao: - no muco cervical

- no endomtrio uterino
- motilidade e secreo das trompas.
Efeitos:
Reduo da probabilidade de concepo e implantao
Depresso da funo ovrica
Hipertrofia do colo uterino e formao de plipos
Aumento da espessura do muco
Aumento do volume dos seios

44
 CONTRACEPO HORMONAL
mecanismos

Modo de aco:

PROGESTATIVOS NORMODOSEADOS
Propriedades anti-gonadotrpicas por bloqueio do eixo hipotlamo-hipofisrio
Atrofia do endomtrio
Modificao do muco cervical

MICROPROGESTATIVOS
Modificao do muco
Atrofia varivel do endomtrio
Em 50% dos casos, inibio da ovulao.

45
 OUTROS EFEITOS DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS

Alteraes ligeiras do humor, do afecto e do comportamento

Alterao da estrutura e da funo da S.R.

2 que liga o cortisol

Aumento da concentrao de globulina -

Aumento da actividade da renina, da secreo de aldosterona e

alterao do sistema angiotensina-aldosterona

Aumento dos nveis de tiroxina plasmtica.

46
 ALTERAES SANGUNEAS DOS CONTRACEPTIVOS
ORAIS

Aumento dos factores VII, VIII, IX e X e reduo da anti-trombina III

Acidentes trombo-emblicos

47
 EFEITOS HEPTICOS, NO METABOLISMO
LIPDICO E CARDIOVASCULAR

Alteram o metabolismo dos frmacos;

Elevam a proporo de cido clico e reduzem a de cido desoxiclico na

blis, com aumento da colelitase

Aumentam os triglicerdeos sricos, o colesterol livre e esterificado, as

lipoprotenas de alta densidade e os osfolipdeos; aumentam a pigmentao
cutnea, reduzem a absoro dos hidratos de carbono e aumentam a insulina
basal e em resposta aos H.C.

Aumentam o dbito cardaco, a presso sistlica e a diastlica.

48
 CONTRACEPTIVOS HORMONAIS

Usos clnicos:

Contracepo oral
- embalagem adequada para facilitar a administrao
- muito eficazes quando tomados de acordo com as indicaes
- risco: 0,5 1% de ineficcia se falham (1ou mais dias, se esto a ser
tomados antibiticos ou frmacos que alteram o ciclo entero-heptico ou
induzem o metabolismo
Endometriose
Dismenorreia acentuada (menos eficcia)
Perturbaes dermatolgicas do tipo acne, seborreia ou excesso de
pilosidade
49
 PRESCRIO

Habitualmente: paragem de 7 dias entre 2 embalagens de comprimidos

Em caso de esquecimento tomar o comprimido na manh seguinte (frmulas
normo ou microdoseadas)
No til fazer pausa de alguns meses cada 2-3 anos (risco de gravidez) (?)
Distribuio dos anticoncepcionais hormonais e no hormonais no SNS

50
 REACES ADVERSAS LIGEIRAS
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS

Nuseas, mastalgia e edemas relacionados com os estrognios

Alterao nas protenas sricas

Cefaleia ligeira e por vezes transitria; a existir enxaqueca, esta

pode agravar

A hemorragia de supresso pode no ocorrer

51
 REACES ADVERSAS MODERADAS
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS

Hemorragia
Ganho de peso
Aumento da pigmentao cutnea
Acne
Hirsutismo
Dilatao uretral
Infeces vaginais mais frequentes
Amenorreia em algumas mulheres

52
 REACES ADVERSAS GRAVES
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS

Doena trombo-emblica venosa

Enfarte do miocrdio
Doena crebro-vascular com AVC nas mulheres com mais de 35 anos
Ictercia colesttica grave
Depresso
Maior risco de cancro do colo do tero em mulheres com
infeco por papiloma virus humano
Alopcia, eritema multiforme, eritema nodoso

53
EFEITOS SECUNDRIOS DOS PROGESTATIVOS

PROGESTATIVOS NORMODOSEADOS

Noresterides
- reduo da fraco HDL do colesterol
- alteraes do metabolismo dos hidratos de carbono
- efeitos vasculares
- efeitos virilizantes
Progestativos da 3 gerao:
- alterao do endomtrio com hemorragias inter-menstruais
- atrofia do endomtrio com amenorreia
MICROPROGESTATIVOS
- distrofias ovricas e mamrias
- irregularidades menstruais

54
 CONTRAINDICAES DOS PROGESTATIVOS

Antecedentes trombo-emblicos

Alterao grave da funo heptica

55
 CONTRACEPTIVOS MASCULINOS
1. FARMACOS COM ACO HORMONAL (eficcia de 50%)

. ENANTATO DE TESTOSTERONA IM, uma vez/semana

Azoospermia (sem alterao da lbido e da potncia), aumento de peso, acne
e ginecomastia

.ENANTATO DE TESTOSTERONA + medroxiprogesterona

- IM, mensal

Azoospermia, aumento de peso, reduo da lbido

Esterides anabolizantes (eg, nandrolona, no doping)

atrofia testicular e azoospermia (supermachos
56
castrados quimicamente!!!)
 CONTRACEPTIVOS MASCULINOS

2. FARMACOS NO HORMONAIS

.GOSSIPOL

Tubos seminferos reduo do nmero total de

espermatozoides

. LONIDAMINA

Selectividade para o epitlio germinal do testculo

EFICCIA?
57
 HORMONAS ANDROGNICAS

1. HORMONAS NATURAIS
- Testosterona dehidrotesterona (estanolona)
- Androstenodiona, androsterona e etiocolanolona

2. ANDROGNEOS DE SNTESE
- steres de testosterona: propionato, enantato, cipionato,
fenilacetato
-metiltestosterona: fluoximesterona,
- Derivados da 17-
metilandrostenolona, oximetolona, estanozolol
- Derivados da 19-nortestosterona: nandrolona,
noretandrolona, oxandrolona, etilestrenol
-etinil-testosterona: Danazol
- Derivado de sntese da 17-

58
 ACES DOS ANDROGNEOS

No perodo fetal:
A testosterona dirige a diferenciao da organognese na direco masculina
Na puberdade:
Induz o desenvolvimento completo dos rgos genitais masculinos e estimula a
sua funo: espermatognese, secreo glandular, ereco, lbido.
Desenvolve os caracteres sexuais masculinos secundrios
Estimula o crescimento sseo, desenvolvimento muscular e crescimento e
secreo das glndulas sebceas
Aco anabolizante
Aco virilizante: aumento da massa muscular e energia fsica
Inibem as gonadotrofinas
Estimulam a eritropoiese, aumentando a produo de eritropoietina

Os androgneos exgenos provocam feedback negativo atrofia

testicular
59
 ANDROGNEOS

APLICAES TERAPUTICAS:

Hipogonadismo masculino primrio e secundrio (teraputica substitutiva

a dosagem varia com a poca da vida do indivduo)
Como anabolizantes (excepto na criana e na mulher) (esterides
anabolizantes!)
Aumento da lbido (tambm podem ser usados na mulher, em baixa dose)
Neoplasias - carcinoma da mama
Supresso do leite - s ou associado a um estrogneo e s no imediato do
ps- parto (?) prefervel usar uma agonista dopaminrgico
Tratamento de anemias (aplasia medular, mielofibrose, anemias
refractrias) (?) (deve-se fazer uma teraputica mais especfica) 60
 ANDROGNIOS

REACES ADVERSAS

Sinais de virilizao: acne, hirsutismo, alteraes da voz na mulher,

aumento do tamanho do cltoris (pode ser irreversvel), alopcia,
amenorreia

Edemas, por reteno de Na+ e H2O, que melhoram com os

diurticos

-metil
Colestase heptica produzida pelos derivados 17-

Acelerao do crescimento sseo e encerramento precoce das epfises

Inibio das gonadotrofinas

61
 ESTEROIDES ANDROGNIOS ANABOLIZANTES

- MESTEROLONA
- METILTESTOSTERONA
- NANDROLONA
- PRASTERONA
- TESTOSTERONA

Abuso no desporto (so proibidos no desporto): usam doses 10-200

vezes superiores s normais para aumentar a fora, a
agressividade e o rendimento de competio

62
EFEITOS ADVERSOS DOS ESTERIDES ANDROGNIOS
ANABOLIZANTES

Masculinizao da mulher, incluindo as adolescentes :

- hirsutismo, acne, amenorreia, aumento do cltoris (pode ser
irreversvel) , alteraes da voz (tipo masculino)
Alteraes dos lpidos sricos, com aumento da susceptibilidade para a
aterosclerose (aumento das LDL e baixa das HDL)
Efeitos profundos na maturao do SNC
Reteno de sdio e edemas
Disfuno heptica e peliose heptica, colesteatose, adenomas e
carcinomas
Alteraes do comportamento (psicose e agressividade)

63
 ANTIANDROGNIOS

Caractersticas qumicas:

1. De natureza esteride:
- Ciproterona (acetato)
2. De natureza no esteroide:
- Flutamida

Mecanismo de aco
Inibem a aco dos andrognios, por bloquear competitivamente
a aco do andrognio a nvel do receptor.

64
 ANTIANDROGNIOS

Efeitos farmacolgicos:

Reduzem o tamanho da prstata

Atrasam o comeo da puberdade
Reduzem o hirsutismo, o acne e a lbido
A inibio andrognica vai acompanhada de sinais feminizantes
que tomaro a categoria de sinais adversos.

65
 ANTIANDROGNIOS

USOS TERAPUTICOS:

Hipertrofia prosttica (preferem-se os inibidores da 5-alfa-reductase

(finasteride) e os antagonistas dos receptores adrenrgicos alfa-1A)
Cancro da prstata
Puberdade precoce
Estados de virilizao na mulher (hirsutismo, alopcia ..)
Quadros de hipersexualidade ou sexualidade desviada (?) no
homem (castrao qumica)

66
Increased Survival with
Enzalutamide in Prostate Cancer
after Chemotherapy
Scher et al., NEJM 2012.

Enzalutamide is distinct from the

currently available antiandrogen
agents in that it inhibits nuclear
translocation of the androgen
receptor, DNA binding, and
coactivator recruitment. It also has
a greater affinity for the receptor,
induces tumor shrinkage in
xenograft models (in which
conventional agents only retard
growth), and has no known
agonistic effects

67