Universidad Nacional Autnoma de Mxico.

Facultad de estudios superiores.

Zaragoza.

Laboratorio de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos I.

Profesor: Guillermo Gutirrez.

Grupo: 2651 Equipo: 4

Prctica 5. Determinacin de la ruta de eliminacin principal de la

sulfacetamida sdica

Alumnos:
Ibez Gmez Job
Valenzuela Martnez Erndira

Fecha de entrega: 30- Marzo-2017.

Objetivo.
Determinar la ruta principal de eliminacin de la sulfacetamida sdica en rata por medio de la
medicin de las concentraciones en orina, para determinar la influencia de esta en los efectos
teraputicos y txicos.

Introduccin
El ltimo paso para la determinacin de las propiedades farmacocinticas de los frmacos
corresponde a la determinacin de las rutas de eliminacin y sus posibles consecuencias tanto en
los efectos teraputicos como en los txicos.

Existen dos mecanismos de eliminacin:

Excrecin

Biotransformacin

Todas las rutas de eliminacin siguen forzosamente alguno de estos dos mecanismos o incluso
combinacin de stas.

Marco terico
Los medicamentos y los metabolitos no permanecen indefinidamente en el organismo.

Hay tres mecanismos principales para terminar el efecto:

La biotransformacin

El almacenamiento

La excrecin

La excrecin o eliminacin de medicamentos se lleva principalmente por via renal por medio de la
orina, por va biliar por medio de las heces o con menor frecuencia en el tracto gastrointestinal,
glndulas sudorparas o seminales, o por medio de la leche materna, saliva o va pulmonar.

Va renal
Es la va ms importante de excrecin de frmacos. El frmaco al llegar por la sangre se filtra
hacia la nefrona. Parte de este frmaco que ha sido filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado
se elimina, sino que hay un proceso de reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la
reabsorcin se produce una nueva filtracin, sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos

La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos de formacin de la orina:
filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se filtran junto con el
plasma.

reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el resto del
plasma.
 secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin directamente al sistema tubular.
La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad de frmaco
en la orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.
Tanto la secrecin como la reabsorcin se producen por transporte activo o por difusin
pasiva.
Cuantifica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excrecin de una
cantidad de frmaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal,
el cual mide el flujo hipottico de plasma que debe circular por el rin para que, a una determinada
concentracin plasmtica de frmaco, pueda desprenderse de la cantidad de frmaco que se recoge
en la orina.

Factores que alteran el aclaramiento

fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con
las dosis.
txicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de frmacos y por tanto a una
toxicidad.
patgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros frmacos porque se
produzca una variacin del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la
reabsorcin y secrecin.

Excrecin biliar

El frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las
heces. En algunas ocasiones parte del frmaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa
como consecuencia de nuevo a la circulacin dando lugar a la circulacin enteroheptica (frmaco
sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al hgado,
producindose un crculo vicioso) Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse por accin de la
-glucoronidasa presente en la flora intestinal.

Ocurre por un proceso de transporte activo

Se excretan sustancias con PM mayor a 325

Excrecin pulmonar

Algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como por ejemplo el alcohol y los anestsicos
generales.
Se eliminan txicos gaseosos, voltiles

Se realiza mediante un proceso de difusin a travs de las membranas alveolares.

Entre los factores que afectan este proceso estn:

Frecuencia respiratoria

Aumento del gasto cardaco

 Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Excrecin por leche materna

Esta excrecin es importante porque ese frmaco puede pasar al lactante y producir toxicidad.
Suelen ser frmacos muy liposolubles.

pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8

Las drogas de carcter bsico sufren atrapamiento inico: morfina, codena, cafena,
eritromicina

La Nicotina est presente en la leche en concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la

concentracin simultanea del plasma materno.

Los ansiolticos, antidepresivos, y neurolpticos aparecen en concentraciones bajas

generalmente con una relacin de leche a plasma de 0.5-1.0 en la leche despus de la
ingestin materna.

Metodologa

Material por equipo de trabajo:

Material biolgico: 1 caja Petri
Una rata hembra Wistar 10 Tubos de ensayo de 10x100 mm
10 Tubos de ensayo de 13x150
Cristalera y equipo Espectrofotmetro
1 jaula metablica Gradilla
 Pipetas de 1, 5 10 mL Furosemida inyectable
Centrifuga N-naftiletilendiamina al 0.05%
Balanza de dos platos cido tricloroactico al 25%
Nitrito de sodio al 0.5%
Reactivos Sulfamato de amonio al 0.5%
Sulfacetamida sdica al 10%

Desarrollo experimental

1. Hidratar a la rata con 2 mL de agua por va oral.

2. Se toma la muestra de orina a t = 0, colocando a la rata en la jaula metablica (si despus de 10
min no orina, se omite la muestra).
3. Administrar 0.1 g/Kg de sulfacetamida sdica por va intraperitoneal conjuntamente con 0.5 mL de
furosemida.
4. Se coloca nuevamente la rata en la jaula metablica y se toma la orina en intervalos de tiempo
de:

0-10 min 30-60 min

10-20 min 60-90 min
20-30 min 90-120 min

5. Se debe medir el volumen total de orina en cada intervalo y tomar una muestra de 0.2 mL
para la determinacin colorimtrica.
6. Se determinan las concentraciones de la muestra por medio de la determinacin
colorimtrica de Bratton-Marshall descrita en las prcticas anteriores.

Resultados
Tabla 1. Mtodo Sigma minus
I
n
V
t
o
e Ca
l
r Conc nti A Lo
u
v Ti entr Conc da R g
m
a aci entra d E (A
e
l n cin ac R
n
o (m (g/ (g) um
Xu Xu E)
(
( ml) ula
m
m da
L
i
)
n
)
10 2.
0
0 8.5 6. 02
- 42.9 8.584
. 84 20 61
1 10 207 14
2 14 23 34
0
26 03
1 0 31.7 22.87 31. 83 1.
0 20 . 702 4544 45 .3 92
 - 27 07
7 86
2 78 89
2 84
0 2 82
2 1.
2 67. 46
0 67
. 15.0 36.40 86 .9
- 13
30 4 446 7932 66 19
3 56
2 16 85
0 62
3 1.
97. 17
0 23
7.44 29.76 63 .1
- 4 43
60 21 84 50 51
6 00
16 45
0 84
6 11 0.
4.
0 1 0.2 65
7.44 12.65 49
- . 86 32
90 21 157 98
9 7 58 00
8
0 6 93
9
11
0
0 4.7
- 6.42 4.499
12 . 86 0 -
1 84 88
7 46
2
6
0

Do=200.3 g rata ( 100 mg sulfacetamida

1000 g
sdica
)=20.03 mg sulfacetamida sdica
Constante de Eliminacin

y=mx +b

Ke=( m ) ( 2.303 )

Ke=( 0.0172 ) ( 2.303 )=0.0396

[ ABC ]0

Se obtiene Co a travs de Co
[ ABC ]0 =
regresin lineal Ke

0 ^y =2.2231 167.1829 g/mL

[ ABC ]0 = =4221.7904
0.0396
Co=102.2231 =167.1829 g/mL


Depuracin total ( ClT

Do
ClT =

[ ABC ]0

ClT =
20.03 mg ( 1000 g
1 mg )
=4.7444 ml/min
4221.7904 g /mL/ min

Depuracin renal ( Cl R
Do
Cl R=
[ ABC ]0
114.7864 g
Cl R= =0.0272ml /min
4221.7904 g /mL/ min

Depuracin heptica ( Cl H
( Cl NR =(Cl H )

( Cl NR =( ClT )(Cl R )

( Cl NR =( 4.7444 mL /min )(0.0272 ml /min)=4.7172 mL/min

Cl H =4.7172 mL/min

( )
1
0.0396 h
KR= 10 2.90
=
20030 g
1 1
KNR=Ke-KR 4.950 x 103 h = 2.0163x10-4 h

Anlisis de resultados.
Segn la Kr se puede decir que hay una pobre eliminacin del frmaco va renal a
comparacin de la Knr. La ClH es mucho mayor en valor que la Cl R lo cual quiere decir que
extraamente la va principal de eliminacin de la sulfacetamida sdica no es la va renal si no
la va heptica. Esto puede ser resultado de la reabsorcin del frmaco o un posible dao
glomerular, ya que la sulfacetamida sdica es hidrosoluble y debera filtrarse en los
glomrulos.

Conclusin.
La va renal es la principal va de excrecin de frmacos hidrosolubles. La cantidad de
frmaco encontrada en orina es proveniente de la filtracin glomerular.
Compuestos liposolubles as como no ionizados se pueden reabsorber.