10/02/2017

Biofarmacia
I. Absorcin, metabolismo y excrecin de
frmacos.
1.1. INTRODUCCIN
1.1.1. Definicin
1.1.2. Relaciones con otras ciencias Farmacolgicas
1.1.3. Evaluacin biofarmacutica de un medicamento
1.1.4. Contribucin de la biofarmacia en la optimizacin de la
farmacoterapia.

Dr. Juan Ramn Zapata Morales

Universidad de Guanajuato

Cory Monteith ,Actor (Glee) and singer, Toxic mix of Prince Rogers Nelson, Singer-songwriter,
heroin and alcohol Fentanyl, overdose (accidental)

Edward Fatu Umaga, Samoan-American

Erica Blasberg, American golfer (LPGA), Asphyxia; professional wrestler, Hydrocodone,
multiple drug overdose: butalbital, temazepam, carisoprodol, diazepam (accidental)
alprazolam, codeine, hydrocodone, and tramadol
(suicide)

1
 10/02/2017

A que nos referimos

con Biofarmacia?

2
 10/02/2017

Biofarmacia
La Biofarmacia es una disciplina que aborda la relacin existente entre las
propiedades fisicoqumicas del frmaco, la forma farmacutica y la va de
administracin en la velocidad y cantidad de frmaco absorbido

Farmacocintica es la disciplina encargada de estudiar el transcurso del frmaco a

travs del organismo, e involucra dos aspectos diferentes.

Nos permite explicar y predecir el comportamiento del frmaco en el Organismo.

Rgimen teraputico optimo

Biofarmacia

Efecto
farmacolgico
Forma
farmacutica Frmaco

3
 10/02/2017

Un poco de historia
Se estudiaba nicamente el efecto producido por las
sustancias qumicas (vegetal, animal o sinttica) en el
organismo.

Administracin intravenosa de frmacos

Relacin entre la cantidad de frmaco administrado y la

magnitud de la respuesta producida.

El desarrollo de mtodos analticos capaces de cuantificar

la concentracin de los frmacos en los lquidos
corporales permiti el desarrollo de la farmacocintica.

Un poco de historia
Ineficiencia del dicumarol (anticoagulante) en un grupo de
pacientes. Se modific la formulacin de la tableta para que
se pudiera romper fcilmente. 1963, prednisona, se cambi
por otra marca y no tuvo la eficacia esperada.

Se cambi el sulfato de calcio por lactosa en productos de

fenitona (Antiepilptico), esto provoc mayor incidencia de
efectos secundarios por existir mayor absorcin con lactosa.

Fenitona, se dan a conocer formulaciones de liberacin

rpida y sostenida (no intercambiar fenitona por fenitona
sdica).

4
 10/02/2017

Un poco de historia
1975, Intoxicacin por digoxina en casos de hospitales en Israel, el
problema fue el cambio de formulacin que realizaron para que el
proceso de disolucin fuera ms rpido.

Biofarmacia/ farmacocintica

Frmaco libre en Concentracin

Dosis plasma en el sitio de
accin

Principio de la teraputica farmacolgica:

Logras que el frmaco llegue al sitio de accin y
permanezca en el mismo a concentraciones adecuadas Intensidad del
durante el tiempo necesario para lograr el efecto efecto
teraputico. farmacolgico

2 puntos importantes:
Cantidad de frmaco que ingresa al organismo
Velocidad a la que lo hace.

5
 10/02/2017

Biodisponibilidad y bioequivalencia de frmacos

Definiciones

Farmacocintica Biodisponibilidad

Bioequivalencia

Estudia el curso temporal de los frmacos en el organismo

La magnitud del efecto de un frmaco se relaciona con la concentracin que alcanza en
su sitio de accin y que la concentracin y la duracin de el frmaco en el sitio de
interaccin con su receptor (biofase) depende de una serie de procesos por los que
pasa el frmaco desde su entrada hasta su salida del organismo.

6
 10/02/2017

Farmacocintica
Estudio del tiempo de residencia de un frmaco dentro del cuerpo.

Incluye los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin

(ADME).

Cmo se relaciona
con otras ciencias
farmacolgicas?

7
 10/02/2017

La farmacocintica estudia el
La farmacometra se ocupa comportamiento de los
La farmacodinamia estudia el
de establecer la relacin medicamentos en el mecanismo de accin y los
entre la dosis administrada y organismo humano. efectos bioqumicos y
la magnitud de la respuesta fisiolgicos derivados de tal
obtenida accin en el organismo

Biofarmacia

Tecnologa Farmacutica, ?
decidir la mejor forma Farmacoterapia
farmacutica dependiendo Farmacologa clnica
la va de administracin.
Farmacogenetica
Farmacognosia

1.1.3. Evaluacin biofarmacutica de un medicamento

Fases de desarrollo de un nuevo medicamento.

Nueva formulacin del medicamento.
Nueva forma farmacutica de un medicamento.
Medicamento intercambiable

8
 10/02/2017

Contribucin de la Biofarmacia en la farmacoterapia

Ciencia que estudia las propiedades y acciones de los frmacos en los

organismos, entendindose como frmaco cualquier agente que afecta los
procesos biolgicos.
Desde el punto de vista del sector salud, el inters se centra en aquellas
sustancias tiles en la prevencin, diagnostico y tratamiento de
enfermedades.

9
 10/02/2017

Contribucin de la Biofarmacia en la farmacoterapia

El objetivo de la farmacoterapia es el tratamiento de la enfermedad para

conseguir la curacin (alivio de sntomas) del enfermo.

Es necesario conocer la patologa y medios

que permitan el correcto diagnostico.
Un conocimiento de los frmacos para
elegir el tratamiento correcto.

Contribucin de la Biofarmacia en la farmacoterapia

Farmacodinmica: Utilidad
Lo que el frmaco
le hace al cuerpo
Eficacia Toxicidad

Tejido
Farmacocintica: Frmaco Frmaco
Lo que cuerpo le hace al no unido unido al
frmaco tejido

Distribucin
Oral Absorcin Plasma
Subcutnea Dosis Frmaco Frmaco
Rectal no unido unido

Intravenosa

Metabolismo Excrecin

10
 10/02/2017

Anlisis de Datos FC
DESCRIPTIVO PREDICTIVO

Modelos No-Compartamentales Modelos Compartamentales

Conc. Max. Tol.

Conc. Min. Efe.

0 2 4 6 8 10 12

Tiempo

Modelos
Definicin:

Representaciones matemticas (ecuaciones) que pretenden mostrar

de manera relativamente simple un fenmeno natural complejo.

Propsitos del modelaje:

Conceptualizar sistemas.

Identificar factores que controlan al sistema.

Estimar variables del sistema originalmente inaccesibles.

Predecir la respuesta del sistema bajo nuevas condiciones.

11
 10/02/2017

Utilidad de los Modelos Farmacocinticos

En el desarrollo frmacos:

Es un auxiliar en la elucidacin de mecanismos de accin de la respuesta mediada por

el frmaco (accin directa y/o mediada por metabolitos, reversible o irreversible).

Extrapolar a la clnica, con mayor rigor, los datos obtenidos en condiciones

experimentales.

En los estudios clnicos, obtener mayor informacin con un menor nmero de

individuos.

En la teraputica:

Interpretar y extrapolar la relacin temporal de las concentraciones plasmticas con el

efecto observado (diseo de regmenes de dosificacin ms racionales).

Disminuir el impacto de las variables interindividuales de los parmetros cinticos y

dinmicos (es una herramienta en la individualizacin de la terapia).

Anlisis de Datos Farmacocinticos

Anlisis Compartamental

Cp Cl Dosis. e- (Cl / Vd) t

Dosis Cp =
Vd
Vd

Vd=D/Co
12

10

8 Cl=D/AUC

6
t1/2= 0.693 Vd/Cl
4 AUC

0 2 4 6 8 10 12
Tiempo

12
 10/02/2017

Variabilidad

Cp

Paciente 1
Cl = 50 t

Efecto %
DOSIS
Paciente 2
Cl = 100

Cp Concentracin
ABC
t

ANALISIS POBLACIONAL
(Modelos Regresin No-Lineal con Efectos Mixtos)

Cpij = f [ Dij, G(Zi, ) + i ] + ij

VECTOR DE
DOSIS PARAMETROS
VARIABILIDAD
RESIDUAL
(INTRAINDIVIDUAL)

Zi = Vector de Caracteristicas
Individuales (edad, gnero, etc).
= Vector de Coeficientes Comunes
a Todos los Sujetos (1, 2, 3, etc).
i = Variabilidad Interindividual.
i -> i-simo individuo
j -> j-sima medicin (tiempo)
NONMEM

13
 10/02/2017

Teorema de Bayes para la estimacin individualizada de parmetros FC/FD

...El resultado de cualquier prueba clnica es, o deberia ser interpretada

por el investigador en la luz, tanto de la expectativa a priori, como del
conocimiento de la variabilidad de la prueba misma... Schumacher, 1984

^
P
(Pj - P^j)2 n

(Ci - Ci)2
OBJ Bayes = +
j=1
2Pj i=1
2i
Donde:
Pj = Parmetro FC o FD medio poblacional
^
Pj = Estimado del parmetro FC o FD del j-esimo individuo
Ci = Concentracin de frmaco observada
^
Ci = Concentracin de frmaco predicha
2Pj = Desv. Estndar del parmetro poblacional
2i = Desv. Estndar para el modelo de error aleatorio de las C, desde i =1 a n

Anlisis de Datos Farmacocinticos

Anlisis Compartamental

Utilidad

Investigacin bsica de mecanismos FC.

Diseo de pautas iniciales de dosificacin.

Cpobj = D / Vd

Monitorizacin teraputica de frmacos.

Cssav = F * Dosis
Cl * tau

14
 10/02/2017

Anlisis FC No Compartamental
Variabilidad en Farmacocintica

Dosis/duracin Forma farmacutica

Edad/Gnero
de la terapia

Otros frmacos FARMACOCINTICA Etanol

Gentica
Nutricin

Factores
Fisiopatolgicos

15