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TEMA 3: TEJIDO CONJUNTIVO

Se le denomina tambien tejido de sostn por la funcin mecnica que realiza. Es


de origen mesodrmico y aparece por todo el organismo (ubicuo): no hay
estructura que no tenga algo de tejido conjuntivo. Tiene 3 funciones bsicas:

Sirve de soporte metablico para el resto de clulas: Se van a


producir cambios de CO2, O2, metabolitos, que se transportarn de la
sangre al conjuntivo y del conjuntivo a las clulas. Es decir, va a haber una
serie de reacciones bioqumicas y de trasiego de nutrientes y dems
sustancias importantes para el metabolismo.
Soporte mecnico: Genera una estructura donde se apoyan las
clulas. Son fundamentales las fibras que tiene para dicha funcin.
Implicacin en fenmenos de respuesta autoinmunitaria, de
inflamacin y de reparacin de tejidos.

Es el tejido ms heterogneo de todos: si cogemos conjuntivo de la dermis y


conjuntivo del hgado o del intestino o del rin, son absolutamente diferentes
porque el diseo del conjuntivo, sus propiedades mecnicas y biolgicas varan
en funcin del sitio donde est.
INCISO: Vamos a hablar sobre todo el de la piel, el de la epidermis.
En este tejido ocurre todo lo contrario a los epitelios: hay muchsima sustancia
intracelular y pocas clulas las cuales aparecen disgregadas. Adems, es un
tejido altamente vascularizado y con una buena inervacin.
1 COMPONENTES

1.1 CLULAS

1.1.1 Fijas: fibroblastos, clula madre mesenquimtica (MSC), adipocitos y


macrfagos.

Fibroblastos

-blastos (poco diferenciado) cito (diferenciado). En fibroblastos, -blastos significa


formador de fibras (el nombre correcto debera ser, por tanto, fibrocitos). Son
clulas alargadas, y de morfologa bastante irregular porque se vuelven a
adaptar a los sustratos. Si hay ms fibras o menos fibras presentan mayores o
menores prolongaciones e irregularidades. El ncleo suele estar siempre en el
centro y rodeando al ncleo suele haber Golgi y alguna mitocondria. En el resto
de la clula lo que nos encontramos sobre todo son RER y vesculas, porque
forman el material del que forman parte las fibras. Los fibroblastos se encargan
de producir todo el material que hay fuera y lo rodea por lo que tiene
desarrollados los orgnulos que tienen que ver con la secrecin.
Al ME se observa el ncleo, fibras de colgeno y algunas prolongaciones. Cuando
no est activo acopla su maquinaria intracelular: disminuye RER, mitocondrias,
vesculas, Golgi etc.
Hay un tipo que produce fibras reticulares, se denominan clulas reticulares. No
confundir con reticulocito que es un glbulo rojo inmaduro.
Clula madre mesenquimtica (MSC)
Son escasas en el tejido conjuntivo (de cada 300 fibroblastos puede haber
alrededor de 1). Se parecen a los fibroblastos pero son ms redondeadas, con
menor desarrollo granular (los orgnulos estn muy poco desarrollados) y tienen
pocas prolongaciones. El ncleo no presenta heterocromatina, tpico de clulas
proliferativas. Su funcin es de mantenerse como clula madre con capacidad de
generar otras clulas y tambin son capaces de producir algunos de los
componentes de la matriz, pero no fibras.
No confundir con clula mesenquimtica, que es una clula que slo la
encontramos en el mesnquima (tejido que aparece en individuos poco
desarrollados) y que no tienen capacidad de producir otras clulas.

Clula adiposa

Nos las encontramos o formando grandes masas de clulas, un buen panculo


adiposo, o como clulas sueltas.

Macrfago

Macro- = grande, -fago = comer; significa el gran comedor. Capta sustancias y


las engloba (las fagocita). Son clulas grandes (los humanos solemos tener de
unas 20 micras, el triple de un glbulo rojo) y derivan de monocitos sanguneos
(en sangre hay monocitos, salen fuera de la sangre y se transforman en
macrfagos).

En un principio se clasificaron dos poblaciones:


Mviles: pueden desplazarse a travs del tejido conjuntivo
secretando enzimas que cortan, forman tneles y as se van desplazando.
Fijos: quietos en el tejido conjuntivo y apoyados en las fibras.

Es una de las clulas ms irregular que existe: est llena de prolongaciones


como lamelipodios, filopodios, microvellosidades y su contorno es muy
irregular. En el citoplasma lo ms caracterstico es la abundancia de cuerpos
multivesiculares, lisosomas primarios, secundarios, vesculas y material en
general implicado en procesos de fagocitosis.

Macrfagos pancreticos evidenciados con azul tripn.

Los macrfagos tienen dos funciones bsicas:


Fagocitosis: fagocitan clulas muertas, restos de material
extracelular, por lo que estn implicados en recambio.
Respuesta inmune: el macrfago es un APC, clula presentadora de
antgenos, que es capaz de fagocitar patgenos como bacterias, cuerpos
extraos, material exgeno ec. y adems produce un gran nmero de
citoquinas e inmunomoduladores que estn implicados en la regulacin
inmune.

Clasificacin: antiguamente se pensaba que los fijos eran inactivos y los mviles
activos. Hoy da se dice que hay una poblacin de fijos inactivos y otra poblacin
de macrfagos activos los cuales algunos son fijos y otros mviles:
Activos mviles o macrfago de tipo M1 (killer): son los que realizan
fundamentalmente fagocitosis. Est marcado por la interleucina 12 que
genera especies reactivas de oxgeno, ROS, que sirven para destruir
patgenos oxidndolos. Adems, NOS es una enzima que genera especies
reactivas de nitrgeno.
Fijos activos o macrfagos de tipo M2 (repair): encargados en
procesos de reparacin. Est marcado por la interleucina 10 que produce
arginasa positiva que es una enzima implicada en la produccin de
metabolitos que afectan a vas de reparacin.

En inflamaciones crnicas empiezan a desarrollarse estructuras y clulas


derivadas de macrfagos:
Macrfagos con aspecto epitelioide (al verlos al microscopio parece
un epitelio) que a veces llegan a fusionarse unos con otros y forman lo que
se llama clulas gigantes:
Clulas de Langhams: son macrfagos plurinucleados
que forman una especie de herradura o anillo y es especfica de
enfermedades como la tuberculosis y sfilis.
Clulas de Touton: estn asociadas a enfermedades
como lipemias (acumulacion de lpido en algunos tejidos: primero el
macrfago se transforma en una clula espumosa y esta
posteriormente en una clula de Touton)
Clulas de cuerpo extrao: como no pueden degradar
la sustancia, los macrfagos empiezan a rodearla dejndola dentro
de la estructura denominada clula gigante de cuerpo extrao.
1.1.2 Mviles (migrantes): macrfagos, eosinfilos, neutrfilos, monocitos,
linfocitos, clulas cebadas y clulas plasmticas. Todas son clulas implicadas en
respuesta inmune. No se produce reaccin en sangre sino que la respuesta la
producen en el conjuntivo.

Clulas cebadas

Tambin denominadas mast cell (mastocitos) o labrocitos. Al microscopio se


observan como clulas grandes de entre 15 y 20 micras, redondeadas o
elipsoides, cargadas de grnulos que tienen metacromasia (cuando aquello que
ests tiendo cambia el color de aquello con que lo teiste: con hematoxilina y
eosina viran a azules y cuando los ties con tonos azules viran a rojo. Se debe a
restos sulfato).
Al ME el contorno suele ser irregular con microvellosidades y algn filopodio, el
ncleo presenta heterocromatina y estn llenas de vesculas.

Los grnulos contienen entre 80-90 componentes:


Heparina: anticoagulante sanguneo que activa una lipasa y rompe
quilomicrones aclarando la sangre, y, adems, inhibe algunas de las
protenas implicadas en mecanismos de coagulacin como la trombina.
Histamina y serotonina: aumentan la permeabilidad vascular,
contrayendo las clulas musculares que rodean los vasos sanguneos, de
forma que la envuelta muscular aumenta de tamao y tira del endotelio
generandose espacios entre las clulas endoteliales que permiten la salida
de ciertas sustancias.
Triptasa y quimasa: son seriltreonilproteasas que cortan protenas.
La triptasa favorece la migracin cortando algunas fibras para que las
clulas puedan desplazarse mientras que la quimasa es un quimiotctico
potente que genera sustancias quimiotcticas de manera que atraen a
neutrfilos, eosinfilos etc.
Leucotrieno LTB4 y LTC4.
Prostaglandinas PGD2 y PGE2.
Interleucinas.
Citoquinas.
Factores de crecimiento.

Todo ello sirve para reclutamiento de clulas inmunes, promover fagocitosis y


actividad antimicrobiana, promover reparacin de tejido y aumentar la
permeabilidad vascular.

Antiguamente se pensaba que eran derivados de basfilos, pero en realidad


derivan de un precursor mieloide (un precursor en la mdula sea) y de otro
linfoide (timo). Las sustancias se liberan cuando algo las activa por lo que debe
haber mecanismos de activacin.
El mecanismo fundamental de activacin es la inmunoglobulina E (IgE); tambin
es importante la inmunoglobulina G (IgG). Ambas se acoplan a unos receptores
que poseen las membranas de las clulas cebadas llamados receptores Fc; si a
estos receptores llega alguna sustancia que reaccione con las inmunoglobulina E
o G (como algn grano de polen), ste se activa y se produce la degranulacin.
Otro mecanismo de activacin es la va complemento con receptor para el C3 y
para el C5a.
Otra va es la de linfocitos T los cuales tienen un ligando LTR y se unen a dicho
receptor. Tambin los linfocitos pueden presentar LFA-1 que los une a la ICAM-1.
Existen otros receptores TLR y NLR que veremos ms adelante.
Las clulas cebadas se clasifican en dos grandes familias:
Las que tienen triptasa y quimasa: promueven la permeabilidad
vascular y la atraccin de clulas inmunocompetentes. Son mastocitos
tipo Tc (tiene ambas). Se encuentran en el conjuntivo bien desarrollado; se
las denomina clulas cebadas conjuntivas. Normalmente se caracterizan
por tener bastante histamina y poco receptor IgE.
Las que tienen slo triptasa: son mastocitos T y se encuentran en el
conjuntivo poco desarrollado. Tienen poca histamina y un elevado nmero
de receptores IgE.

Unas son ms fciles de activar que otras, ya que cuando necesitas mucho
receptores quiere decir que se activan con dificultad.

Clulas plasmticas

Tambin se las denomina plasmatocitos. Se reconocen muy bien al MO ya que


son clulas muy grandes (alrededor de hasta 30 micras). Lo ms peculiar es
tienen el ncleo con la cromatina en rueda de carro, es decir, los ejes de
heterocromatina parecen los radios de una rueda. Se tien muy bien y son muy
basfilas (los componentes de su interior son cidos).
Al ME no se observa la rueda de carro del ncleo y pegado al ncleo est Golgi,
centrosomas y el resto al completo es RER. La abundancia de ribosomas es lo
que le dota de carcter cido. Como hay mucho RER se van a producir protenas,
en especial, inmunoglobulinas (= anticuerpos).

Su precursor son los linfocitos B que mediante un mecanismo de activacin se


transforman en clulas plasmticas y en linfocitos B de memoria (estos linfocitos
se quedan en la sangre y si ocurre una segunda entrada de un antgeno, la
respuesta es ms potente que la primera vez que entra el antgeno).
1.2 MATRIZ EXTRACELULAR

La matriz est formada por dos compuestos:


Fibras: colgenas, elsticas y reticulares.
Sustancia fundamental

En general, el componente fibroso sirve para soportar fuerzas de traccin


(gracias a fibras colgenas y elsticas). Por otro lado, la sustancia fundamental
soporta fuerzas de compresin. En general toda la matriz tiene muchsima
importancia en el trasiego de clulas y de molculas, es decir, es un sitio de
paso: de clulas a vasos sanguneos y viceversa.

Fibra colgena

Al MO se observan como estructuras alargadas y onduladas normalmente.


Tienen longitud indefinida porque son muy largas y el grosor es de entre 0.5 y 3
micras. Son de carcter acidfilo, se tien con eosina y se identifican con
facilidad.
INCISO: El trmino fibra hoy da puede significar 3 cosas distintas: material
extracelular, una clula entera (fibra muscular), o una parte de clula (una fibra
nerviosa puede ser un axn o un grupo de axones).

Al ME son muy fciles de identificar ya que se observa una estriacin: aparecen


bandas oscuras y claras.
La fibra es el resultado de la agrupacin ordenada de una serie de estructuras
bsicas denominadas molculas de colgeno y stas resultan de la agrupacin
de unos pptidos denominados cadena alfa. Hay unas 50 y pico cadenas alfas
descritas diferentes. Si se agrupan tres cadenas alfa se forma una molcula de
colgeno. Miden 1.5 nm de dimetro y 200-300 nm de longitud. Hay 28-30 tipos
de molculas de colgeno y no se distribuyen de forma homognea (unas ms
abundantes y otras menos). Se designan con nmeros romanos (I,II). La
cadena alfa es un pptido formado por 1000 aminocidos, mayoritariamente
glicina (30%), alanina y prolina. Tambin son importantes la hidroxilisina e
hidroxiprolina ya que entre las cadenas alfa se encuentran puentes
intramoleculares en los que interviene la hidroxiprolina que atan unas cadenas
alfa a otras, y la hidroxilisina une unas molculas de colgeno a otras, es decir,
forma puentes intermoleculares.
Desde el punto de vista fisiolgico, el colgeno realiza las siguientes funciones:
Formar fibras: es la funcin ms fundamental. Colgeno I, II, III.
Formar lminas: segunda funcin fundamental. Colgeno IV, VII.
Colgenos FACIT (no forman fibras ni lminas, se unen a otras fibras
y lminas y ayudan a formarlas o a interactuar con otras molculas).

Desde el punto de vista cuantitativo los colgenos ms abundantes son:


Colgeno tipo I: se encuentra en mltiples lugares como piel,
tendones, hueso, Forma el 90% del colgeno del cuerpo.
Colgeno tipo II: se encuentra sobretodo en el cartlago.
Colgeno tipo III: forman fibras reticulares.
Colgeno tipo IV: forman lminas basales.
Colgeno tipo VII: anclan fibras a lmina basal.
El trmino fibrilognesis hace referencia a la formacin de fibras. Este proceso
tiene dos partes: una intracelular y otra extracelular.
Partimos de una molcula: la pre-pro-colgena (pre: pptido seal). sta entra en
el retculo y queda en forma de pro-colgena ya que en el proceso de entrada al
retculo por el transportador pertinente se corta el segmento pre. En el mismo
retculo se produce un proceso de hidroxilacin: se van a aadir restos hidroxilo y
algunos azcares pequeos. Al aadir radicales hidroxilo permitimos la formacin
de la primera molcula de colgeno an no madura. Los segmentos pro no se
cortan para evitar que interaccionen unas con otras porque sino se formaran
fibras de tal tamao que romperan la clula (se impide la polimerizacin). Pasan
al Golgi y sigue habiendo procesos de glucosilacin con azcares ms complejos.
La molcula es secretada y una enzima peptidasa (procolagenopeptidasa) rompe
los extremos pro y queda la molcula activada y madura pudiendo interaccionar
unas con otras.

INCISO: En el proceso de glucosilacin e hidroxilacin en el RER es importante


vitamina C que acta como cofactor (su falta produce escorbuto y el colgeno no
se forma correctamente: los vasos se rompen con cierta facilidad, los dientes se
caen). Las personas que tienen deficiencias o mal funcionamiento de la enzima
procolagenopeptidasa sufren el sndrome de Ehlers-Danlos que provoca
hiperextensibilidad de la piel.
En terminologa antigua se denomin tropocolgeno a la molcula de colgeno.

Tras la molcula de colgeno, comienza un proceso de formacin de fibrillas en el


que tiene gran importancia los puentes intermoleculares y adems otras
molculas como los colgenos FACIT. Cuando se asocian se desplazan unas con
respecto a otras y esto provoca la estriacin vista al ME. Finalmente un conjunto
de fibrillas se une y forman la fibra propiamente dicha de entre 0.5 y 3 micras.
Heterogeneidad. Hay varios mecanismos para generar diferentes tipos de fibras
de colgeno:

1 Mecanismo: escoger el tipo de cadenas alfa. Una determinada


clula expresar unos tipos de cadenas alfa y no otros.
2 Mecanismo: provocar mayor o menor nmero de modificaciones
postraduccionales, es decir, se pueden provocar mayor o menor nmero
de hidroxilaciones, glucosilaciones Y la modificacin postraduccional
tambin es importante para generar diversidad.
3 Mecanismo: provocar mayor o menor relacin con las molculas
de la matriz y entre s. Va a haber molculas que interaccionen ms unas
con otras.

En el envejecimiento se producen alteraciones que suelen conducir a una menor


solubilidad de la fibra colgena. Las fibras colgenas cada vez interaccionan ms
entre s y se produce deshidratacin: se establecen ms puentes entre unas y
otras y se van haciendo ms insolubles. Determina la aparicin de arrugas.
La enzima que produce la interaccin entre fibras es la no se que de lisina
(Cris: creo que sera la hidroxilisina)y acaba formando una estructura entre
molculas que permite la condensacin.

Fibras elsticas
Son capaces de sufrir deformaciones y volver a recuperar su forma primigenia.
Pueden soportar fuerzas deformantes. Es interesante en algunas estructuras y
rganos que pueden cambiar de forma como los vasos sanguneos (cuando llega
el el golpe de sangre se ensanchan y vuelven a su forma), el corazn, el pulmn,
la piel, etc.

Al MO se observan como fibras delgadas, miden de 0,2 a una micra de dimetro.


Forman redes y se anastomosan, se subdividen, se bifurcan. Son muy acidfilas y
se tien muy bien con colorantes cidos.

Al ME se observan dos componentes fciles de identificar:


Componente amorfo (mayoritario), una masa gris que supone ms
del 90% en condiciones normales. Es fundamentalmente elastina. La
elastina es un pptido ms corto que la cadena alfa del colgeno y se
parece en composicin a ella: tiene bastante prolina, lisina y glicina. Tiene
un buen nmero de aas neutros: alanina, leucina, isoleucina. Es
sintetizada fundamentalmente por clulas musculares lisas; se sintetiza la
elastina y se vierte al exterior, se agrupa y forma fibras, stas
interaccionan unas con otras mediante uniones de hidroxilisina. Si se
someten a estiramientos se deforman y vuelve de nuevo a recuperar su
forma. Est disposicin encogida se denomina espiral de azar (disposicin
que adopta la fibra en relajacin)
Componente fibrilar: ms oscuro por los bordes. Est compuesto por
fibrilina y molculas asociadas como proteoglucanos con carcter cido.
Sirve como lugar de organizacin y para que se deposite sobre l el
componente amorfo.
INCISO PATOLGICO: Sndrome de Marfan. Hay un error en el funcionamiento de
la fibrilina y afecta tambin al colgeno. Casos peculiares como Phelps, sus
extremidades y dedos son ms largos (problemas como desprendimiento de
cristalino). El Greco, la mana de pintar figuras alargadas puede ser porque l se
vea as al padecer dicha enfermedad.
ANCDOTA: almortas llevan un aminocido que inhibe la accin de la molcula
que hace los puentes de elastina. Esta enfermedad es el latinismo.

Presentan isodesmosina y desmosina (caractersticas en este tipo de fibras. Son


dos estructuras moleculares que se forman por la unin de 4 lisinas.

Fibras reticulares

Son fibras de colgeno tipo III. Adquieren una disposicin y aspecto diferente a la
fibra de colgeno. Las diferencias son:
Son mucho ms delgadas que las fibras de colgeno (20 nm de
dimetro).
Tienden a formar estructuras tridimensionales que sirven de
acomodo para clulas; forman como una especie de mallas. Aparecen en
rin, hgado, bazo y rganos linfoides.
Suelen ser PAS + (argirfilas): detectan grupos cidos debido a
proteoglucanos y se tie con plata.

Las producen diferentes tipos celulares: fibroblastos, clulas reticulares,


musculares lisas, clulas del sistema nervioso perifrico (clulas de Schwann).

Sustancia fundamental

Su estructura se descubri a microscopa electrnica en los aos 70-80 mediante


tincin negativa. Los constituyentes de la sustancia fundamental son
principalmente:
Proteoglucanos: 95% azcares y 5% protenas. Son molculas de
gran tamao con carga negativa debido a grupos sulfato que les confiere
una gran capacidad de absorcin de agua (son importantes en la
hidratacin del tejido conjuntivo). Los producen muchas clulas:
epiteliales, fibroblastos, macrfagos, clulas musculares
Su estructura es un eje proteico sobre el que se unen una serie de
polisacridos (cada uno recibe el nombre de glucosaminoglucano GAG). Se
unen a la protena por un tetrasacrido que lo unen a un resto hidroxilo de
la serina. Los polisacridos son disacridos repetidos en el eje y alguno
lleva algn resto amino. Hay 7 glucosaminoglucanos descritos: cido
hialurnico, heparina, heparn sulfato, condroitines 4 y 6 sulfato, queratn
y dermatn sulfato.
El cido hialurnico tiene una funcin distinta, es un autntico
ensamblador. Es una grandsima molcula, con un gran peso que tiene una
gran capacidad de retencin de agua debido a la presencia de muchos
grupos cidos. La decorina es el ms pequeo. A parte de encontrarlos
unidos al pptido, se pueden encontrar libres.
Las funciones de los proteoglucanos son: son molculas hidroflicas que
retienen agua, y, por tanto, son importantes a la hora de resistir fuerzas de
tipo compresivo; son importantsimos en procesos de difusin: si estn
cargados de agua, la molcula va a aprovecharla para diluirse, entrar en
los vasos y en las clulas aprovechando esa hidratacin; son importantes
en el desarrollo, tienen autnticas pistas para permitir la migracin de las
clulas (en tejido nervioso son esenciales).
Fibronectina: Es una molcula formada por dos pptidos y unidos
por dos puentes disulfuro. Pesa unos 220 kDa aproximadamente y
presenta 2500 aminocidos. Se caracteriza por tener una serie de
estructuras o dominios que son los que le dan nombre: dominios
fibronectina (FN1, FN2, FN3). El dominio fibronectina est formado por un
betasandwich que incluye dos betalminas: una tiene 3 betacadenas y la
otra 4. El dominio ms abundante es el FN3. Se encontr que esta
protena se una a fibras como las de colgeno pero con el tiempo se vio
que tiene muchos ms dominios con sitios de unin a otras estructuras,
por lo que es capaz de interaccionar con prcticamente la mayora de los
componentes de la sustancia fundamental. Tiene un dominio de
autoensamblaje, es decir, para interaccionar con otras fibronectinas; tiene
un dominio de unin al colgeno, de ah el nombre de fibronectina; tiene
un dominio de unin a clulas y tiene un dominio de unin a heparina. La
secuencia RGD es la secuencia universal reconocida por las integrinas,
est formada por 3 aminocidos (glicina, asprtico y arginina).
La fibronectina se puede encontrar de tres maneras: de forma soluble en
plasma, que est implicada en fenmenos de coagulacin; de forma
insoluble en tejido conjuntivo con dos disposiciones: una nativa y otra
estirada que forma fibras de fibronectina (la fibronectina es susceptible de
estirarse). Si en la clula se produce algn cambio o algn tirn de actina,
la actina tira de integrina y la integrina como est unida a fibronectina, tira
de ella. Cuando esto sucede, parte de esos dominios beta se estiran y les
permite interaccionar unas con otras formando fibras de fibronectina.
Protenas matricelulares: Se clasifican en trombospondina (TSP),
tenascinas, SPARC, CNN, vitronectinas, fibulinas y SIBLING (afectan en
fenmenos de mineralizacin de dientes, huesos) No se distribuyen por
igual en el tejido.
2. RECAMBIO DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Se recambian dos cosas: clulas y matriz. El recambio de clulas est


garantizado por dos mecanismos: por la entrada de precursores desde la sangre
(macrfagos, clulas cebadas) o por una poblacin de clulas madre
mesenquimticas que son capaces de generar tambin adipocitos, fibroblastos
El fibroblasto a veces bajo determinadas circunstancias es capaz de diferenciarse
en otros tipos celulares. En la matriz, adems de clulas, debe recambiarse fibras
y sustancia fundamental. Con respecto al recambio hay una serie de enzimas que
se encargan de degradar fibras y componentes de la sustancia fundamental:
Las ms abundantes son sernproteasas (proteasas que cortan por
detrs de serina). Hay 1800 descritas pero no todas afectan a la matriz
extracelular.
MMP: son metaloproteasas de matriz, llevan un tomo de metal
(zinc) y son calcio-dependientes. Pueden funcionar de dos maneras: o
secretando o las clulas las incorporan en la membrana (transmembrana).
Hay descritas unas 3500 de las cuales las ms importantes son la MMP-1 o
colagenasas, la MMP-2 o gelatinasa, la MMP-3 o estromelisina, la MMP-7 o
matrilisina.
Adamalsinas: Hay dos familias: ADAMT (metaloproteasa con
dominio disintegrina y trombospondina) y ALSINAS. Las disintegrinas son
dominios que llevan RGD pero mucho ms activos y con ms afinidad que
las integrinas las cuales son desplazadas de los sitios de unin.

La actividad de estas enzimas es regulada por varios mecanismos:


Secretarlas como proenzimas, es decir, se secretan inactivas hasta
que se requieran y se activarn.
Ubicarlas en determinados sitios. Esto se llama confinamiento por
receptores, es decir, se ubican las protenas en un sitio especfico de la
clula de forma que le permite avanzar hacia el sitio que se quiere
degradar.
Presencia de inhibidores de las proteasas. Hay dos grandes familias:
Las serpinas: son inhibidores de serinproteasas . Las
secretan las clulas.
TIMP: Inhibidor del tejido de metaloproteasas.
Inhibidores exgenos: Buena estrategia para evitar migracin de
clulas tumorales. Bloquean las proteasas y por tanto inhiben la capacidad
de migracin.

3. CLASIFICACIN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Tejido conjuntivo no modelado


Mucoso:abundancia de sustancia fundamental, pocas
fibras y pocas clulas. Tpico de mesnquima y gelatina de Wharton
(en cordn umbilical).
Laxo: Presenta el mejor balanceo y equilibrio de sus
componentes. El mejor ejemplo es la dermis superficial.
Denso: abundan fibras por lo que hay un ligero
desbalance de los componentes. Es tpico de dermis profunda.
Tejido conjuntivo modelado
Tendinoso: en tendones. El tendn es una pura fibra de
colgeno muy bien ordenada con un nmero de fibras altsimo.
Membranoso: aponeurosis (variedad de tendn en
forma de lmina aplanada). Tendn extendido en una capa.
Laminar: se forman capas concntricas. El mejor
ejemplo son los corpsculos de Pacini. Son corpsculos sensoriales:
hay unas capas de conjuntivo concntricas y en su interior se
encuentra la terminacin nerviosa.
Tejidos conjuntivos especiales
Reticular: abundan las fibras reticulares. Es tpico de
rganos blandos (bazo, hgado, rganos linfoides).
Elstico: abundancia de fibras elsticas. El mejor
ejemplo es la lmina que envuelve los grandes vasos como venas,
arterias. Tambin se encuentra en el ligamento que rodea al disco
intervertebral.
Conjuntivos pigmentarios: alto aumento de clulas
pigmentarias como melanocitos. El mejor ejemplo es la coroides
que se encuentra detrs de la retina. Llega la luz a la retina y si se
refleja en otro sitio les llega ms luz de la cuenta a los conos y
bastones. Para que no ocurra esto la coroides absorbe ese exceso
en individuos que no son nocturnos.
Adiposo: aumenta mucho el nmero de adipocitos.

4. FUNCIONES

No son iguales en todos los conjuntivos.


Mecnica: est soportada por la matriz.
Fibras colgenas: contra fuerza de traccin.
Fibras elsticas: traccin deformante.
Fibras reticulares: soporte.
Sustancia fundamental: fuerza de tipo compresivo.
Intercambio bidireccional de solutos: De clulas a vasos sanguneos
cercanos y viceversa.
Almacenamiento: gracias al tejido adiposo.
Defensiva: la respuesta inmune ocurre sobretodo en tejido
conjuntivo.
Reparacin: se producen daos en rganos y en distintos tejidos y
muchas de las clulas del tejido conjuntivo son esenciales en mecanismos
de reparacin. Cuando un msculo, un vaso sanguneo, un hueso se daa
o se rompe, el conjuntivo tiene un papel fundamental.

5. HORMONAS Y MOLCULAS

Algunas hormonas y molculas son capaces de regular el tejido conjuntivo:


Hormonas sexuales: En las mujeres, a lo largo del ciclo menstrual se
produce una variacin en la hidratacin del tejido conjuntivo. Si inyectas
andrgenos a un animal como un pollo, al final, la cresta cambia.
CNN-2 o CTGF (factor de crecimiento del tejido conjuntivo): Reciente
descubrimiento. Es hasta ahora la protena que ms se ha visto que afecte
a la proliferacin de fibroblastos y a su capacidad de sntesis de fibras de
otras sustancias, es decir, esta protena estara regulando tanto
fibroblastos como su secrecin. Por su mal funcionamiento se pueden
formar fibromas o zonas duras.
Glucocorticoides: afectan negativamente al tejido conjuntivo.
Disminuyen la sntesis de colgeno y adems tambin afectan a
proteoglucanos y a enzimas renovadoras de la matriz.
Vitamina C: si hay insuficiencia se produce el escorbuto, no se
produce hidroxiprolina y afecta a la formacin de fibras.
6. LMINA BASAL

Se puede considerar como una especializacin del tejido conjuntivo.


Normalmente se sita o bien en la base de los epitelios o bien puede rodear por
completo algunas clulas. Por ejemplo, los adipocitos, las clulas musculares
lisas y estriadas, las clulas de Schwann y todo el tejido nervioso estn
totalmente rodeadas por una lmina basal. Si entra un vaso sanguneo al tejido
nervioso, la zona prxima a ese vaso tambin est rodeada por lmina basal.

La lmina basal se divide en tres zonas:


Zona lcida
Zona densa
Zona reticular
Se debe a que las molculas que hay en un sitio son distintas a las que hay en
otros, y forzando muchsimo, podramos llegar a observar estas tres zonas.

Al MO se observa la lmina basal y ms cosas como membrana basal y epitelio.

Sus funciones son:


Sirve de lmite entre en el epitelio y lo que no es tejido epitelial.
Sirve para determinar polaridad dentro de la clula. Las clulas que
tocan con la lmina basal son distintas en la zona basal que en la zona
apical organizndose sabiendo que lo que tiene debajo, o donde sea, es la
lmina basal.
Regula proliferacin.
Regula diferenciacin.
Puede modular apoptosis.
Controla migracin.

La sntesis es mixta: se encargan tanto las clulas epiteliales o las propias que
delimita como los propios fibroblastos que hay cercanos.
Los componentes bsicos de su estructura molecular son:
Colgeno IV.
Laminina.
Perlecan.
Nidgeno (entactina).

Los dos primeros forman capas y el resto las anclan, las sujetan.
El colgeno IV con el VII determina la aparicin de unas redes de colgeno.
Coincidira con la zona densa. Acaba formando una especie de malla en forma de
rombos.

La laminina est formada por un heterotrmero de tres cadenas en forma de


ramo de flores. Los tallos de esas flores forman una triple hlice y los 3 dominios
de la cabeza formaran las flores. Tiene capacidad de interactuar con
diferentes molculas, funcin de nexo entre diferentes molculas. Por ejemplo,
interaccionan con integrinas, nidgenos, distroglucano y perlecano.
La aparicin de las tres capas estara sustentada en la organizacin molecular:
Capa externa: ms alejada de la membrana. Est formada por
colgeno tipo IV al que se une el tipo VII dndole estabilidad.
Capa media: est formada por laminina.
Capa interna: se encuentra ms cerca de la membrana. Est
formada por perlecano (un proteoglucano) y nidgeno o entactina, que se
encargan de unir las anteriores entre ellas y a la membrana.
Esquema de qu molculas se unen con quien:

Se forma una estructura muy compacta y se une a la membrana por dos


molculas que se encuentran en la membrana y que se unen a la lmina basal,
que son las integrinas y un proteoglucano transmembrana, el distroglucano.
Para diferenciar si un tumor es benigno o maligno, hay que fijarse en si es capaz
de romper lminas basales. Si lo hace, el tumor es maligno. Secreta enzimas
especficas para la rotura de colgeno IV, etc.