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ANDRES BELLO
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS
El material que se le est entregando es solo una gua de algunos conceptos de Biologa
Celular necesarios para afrontar sus cursos de Fisiologa de mejor forma. Es importante destacar
que este material es una resea muy superficial de los conceptos que usted debe manejar, si usted
no domina a cabalidad los temas expuestos en este documento es indispensable que repase y
profundice la materia utilizando como apoyo los libros recomendados a continuacin:
Alberts, Bray, Johnson, Lewis, Raff, Roberts y Walter, (2011). Introduccin a la Biologa
Celular. Barcelona, Ediciones Omega.
Alberts, Johnson, Lewis, Raff, Roberts and Walter. Quinta Edicin, (2010). Biologa
Molecular de la Clula. Barcelona, Ediciones Omega.
TEMARIO
Las funciones que cumplen las membranas celulares estn en directa relacin a su estructura,
es as como la membrana plasmtica tiene principalmente tres funciones:
La membrana plasmtica est compuesta por: (Figura 1)
- Bicapa lipdica: conformada por fosfolpidos
- Protenas integrales: embebidas directamente dentro de la bicapa lipdica.
- Protenas perifricas: estn asociadas con la membrana indirectamente, generalmente a
travs de interacciones con las protenas integrales de membrana.
- Colesterol: desempea un papel importante en la determinacin de la fluidez de la
membrana.
Tanto los lpidos como las protenas pueden tener carbohidratos unidos, conformando los
glicolpidos y las glicoprotenas respectivamente. Los carbohidratos siempre se exponen hacia el
medio extracelular formando lo que se conoce como glucocliz. Sus principales funciones son
proteger y lubricar adems de permitir el reconocimiento clula-clula.
2. PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA (Capitulo 12, Alberts. Introduccin a la Biologa
Celular)
La bicapa lipdica, debido a su interior hidrofbico, acta como una barrera altamente
impermeable a la mayora de molculas polares, impidiendo que la mayor parte del contenido
hidrosoluble de la clula salga de ella (Figura 2). Pero por esta misma razn, las clulas han tenido
que desarrollar sistemas especiales para el transporte de molculas polares a travs de sus
membranas.
Para entender cmo se lleva a cabo el transporte a travs de las membranas, antes vamos
a definir algunos conceptos:
Como ya hemos explicado la membrana se comporta como una barrera que permite el
paso de molculas selectivamente. Entendiendo esto, los tipos de transporte a travs de la
membrana se pueden dividir segn el mecanismo utilizado para este transporte y si el traslado de
la molcula requiere de gasto de energa o no. De esta forma tenemos los siguientes tipos de
transporte (Figura 3):
Figure 16-4 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 3: Mecanismos y tipos de transporte a travs de la membrana.
DIFUSION SIMPLE: Paso de un soluto a travs de la membrana desde una zona de alta
concentracin de solutos hacia una zona de baja concentracin de solutos.
DIFUSION FACILITADA (TRANSPORTE PASIVO): Transporte de un soluto a travs de la membrana
a favor de su gradiente de concentracin o su gradiente electroqumico, usando la energa
almacenada en el gradiente, a travs de una protena integral de membrana que reciben el
nombre de transportador o de canal inico dependiendo del mecanismo que utilizan para hacer el
transporte.
Las protenas transportadoras se unen a un soluto en una cara de la membrana y lo
liberan en la otra cara, a travs de un proceso mediado por un cambio en la conformacin de la
protena transportadora. Los solutos transportados de esta forma pueden ser pequeas molculas
orgnicas o iones inorgnicos.
En contraste, las protenas de canal forman minsculos poros hidroflicos en la membrana
a travs de los que los solutos pueden pasar por difusin. La mayora de las protenas de canal slo
permiten el paso de iones inorgnicos, por lo que reciben el nombre de canales inicos.
TRANSPORTE ACTIVO: Movimiento de molculas o iones que cruzan una membrana en contra de
su gradiente de concentracin o su gradiente electroqumico, usando la energa proporcionada
por otra reaccin acoplada, a travs de una protena integral de membrana (cotransportador o
bomba). En este tipo de transporte encontramos:
El TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: la reaccin acoplada que aporta la energa necesaria
para transportar la molcula en contra de su gradiente de concentracin es la hidrlisis de
ATP. Las protenas de membrana que participan en este tipo de transporte reciben el
nombre de bombas.
El TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: no emplea energa directamente derivada de la
hidrlisis de ATP, sino de acoplar el transporte de una segunda molcula en la direccin
favorable energticamente es decir a favor de su gradiente de concentracin. Las
protenas de membrana que participan en este tipo de transporte reciben el nombre de
cotransportador.
Las bombas inicas, son las responsables de mantener el gradiente inico a travs de la
membrana plasmtica. Un ejemplo es la bomba Na+/K+ ATPasa.
La bomba Na+/K+ ATPasa es esencial para la vida ya que mantiene las concentraciones
adecuadas de Na+ (mayor concentracin el extracelular) y K+ (mayor concentracin en el
citoplasma), para as generar y mantener el potencial de reposo de la membrana plasmtica, de
aproximadamente -70 mV. Adems, al mantener el Na+ en el extracelular este in se puede utilizar
para cotransportar al interior de la clula otras molculas como la glucosa. El funcionamiento de
esta bomba es cclico es decir se unen 3 Na+ a la cara citoplasmtica de la bomba, esta unin del
Na+ estimula la fosforilacin dependiente de ATP de la bomba generndose un cambio
conformacional de la protena que expone los iones de Na+ hacia la superficie celular, esta
disposicin de la bomba hace que tenga una menor afinidad por el Na+ liberndolo al exterior de la
clula. Al mismo tiempo dos iones K+ se unen a los sitios de alta afinidad que quedan expuestos,
esta unin estimula la defosforilacin de la bomba y con esto vuelve a la conformacin
tridimensional original liberando el K+ al interior de la clula (Figura 4).
Figura 4: Funcionamiento de la bomba Na+/K+ ATPasa.
El transporte de iones a travs de las membranas celulares es de enorme importancia en
biologa. Las clulas mantienen una composicin inica interna muy diferente de la del fluido que
las rodea, siendo estas diferencias cruciales para la supervivencia y la funcin celular. Los iones
inorgnicos como Na+, K+, Ca2+, CI- y H+ (protones), son los solutos ms abundantes del entorno
celular y sus desplazamientos a travs de las membranas celulares forman parte esencial de
algunos procesos celulares.
Las concentraciones de iones en el interior y en el exterior de una clula tpica de
mamfero, son diferentes. En el exterior de la clula el ion con carga positiva (catin) ms
abundante es el Na+, mientras que el ms abundante del interior es el K+ (Figura 5). Si una clula
no est perturbada por fuerzas elctricas, la cantidad de cargas positivas del interior de la clula
debe estar equilibrada por una cantidad casi exactamente igual de cargas negativas, y lo mismo
ocurre en relacin al contenido de cargas del fluido extracelular. Es posible que exista un pequeo
exceso de cargas positivas o negativas concentradas en los alrededores de la membrana
plasmtica, lo cual tiene importantes efectos elctricos, como comentaremos ms adelante.
Figura 5: Concentracin de iones en el intra- y el extra-celular.
Todas las clulas del organismo presentan una diferencia de potencial (voltaje) = potencial
de membrana. Cuando una clula est en reposo, el potencial de membrana se conoce como
potencial de reposo. Por convencin se toma el potencial externo como cero, por lo que teniendo
en cuenta que el interior tiene un exceso de carga negativa, el potencial de membrana en este
caso toma un valor negativo de -60 a -70 mV.
La separacin de carga a travs de la membrana, y por lo tanto el potencial de reposo, se
modifica cada vez que ocurre un flujo neto de iones hacia o desde el interior de la clula. Cuando
se produce una disminucin de diferencia de carga se denomina depolarizacin de membrana. El
caso contrario, un aumento en la diferencia de carga se conoce como hiperpolarizacin de
membrana.
Por otro lado, la excitabilidad es la propiedad de algunas clulas (neuronas, clulas de
msculo estriado y liso, glndulas) de modificar el potencial de membrana y de conducir estos
cambios de potencial elctrico, como resultado de cambios transitorios de la permeabilidad de
membrana en respuesta a un estmulo.
4. OSMOSIS. (Capitulo 12, Alberts. Introduccin a la Biologa Celular)
Citlisis Crenacin
Algunas molculas de sealizacin extracelular son pequeas e hidrofbicas, por lo que
pueden difundir a travs de la membrana plasmtica de la clula diana, estando adentro pueden
activar directamente RECEPTORES INTRACELULARES que se encuentran en el citosol o en el
interior del ncleo (Figura 8). Este tipo de receptores son generalmente factores de transcripcin
que, al unirse con su ligando, se activan aumentando la transcripcin de ciertos genes (regulacin
gnica). Un ejemplo de esto es el cortisol (hormona esteroidal) que difunde a travs de la
membrana plasmtica y se une a un receptor que se localiza en el citosol activndolo. Este
complejo activado es transportado a travs de los poros nucleares para unirse a secuencias
especficas del ADN (regiones reguladoras) activando o reprimiendo genes diana (Figura 9).
Figure 16-10 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 9: La hormona esterodea cortisol acta activando una protena reguladora de la expresin
gnica.
La mayora de las molculas de seal extracelular son grandes e hidroflicas por lo que son
incapaces de atravesar la membrana plasmtica directamente, por lo tanto se unen a RECEPTORES
DE SUPERFICIE O DE MEMBRANA que a su vez generan una o ms molculas de sealizacin al
interior de la clula blanco. Estos receptores pueden ser de tres tipos:
1. Canales inicos ligando dependientes: al unirse el ligando al receptor lo activa; ste al ser
un canal inico se abre y permite el eflujo o influjo de iones a travs de la membrana
plasmtica, a favor de su gradiente electroqumico (Figura 10).
Figure 16-15 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 10: Canal regulado por ligando en su estado abierto y cerrado.
2. Receptores con actividad enzimtica: al unirse el ligando al receptor activa el dominio
intracelular que tiene actividad cataltica. Cuando un receptor acoplado a enzima se une a
su molcula seal extracelular, la actividad enzimtica se activa al otro extremo del
receptor, dentro de la clula. Muchos receptores acoplados a enzima tienen su propia
actividad enzimtica (a la izquierda), mientras que otros se basan en una enzima que se
asocia con el receptor activado (derecha) (Figura 11).
Figure 16-15 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figure 16-31 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figure 16-32 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 14: Ras activa un mdulo de sealizacin de MAP-quinasa.
Otra va de transduccin de seal mediada por este tipo de receptores es la
activada por una seal de supervivencia extracelular tales como IGF. Esta seal activa a un
receptor tirosina quinasa (RTK), que recluta y activa la PI 3-quinasa que fosforila un
fosfolpido inositol asociado a la membrana. El fosfolpido inositol fosforilado resultante
atrae a las protenas que tienen un dominio especial que reconoce esta sealizacin
intracelular. Una de estas protenas de sealizacin es Akt, una protena quinasa que se
activa en la membrana por la fosforilacin mediada por otras dos protenas quinasas (aqu
llamadas protenas quinasas 1 y 2); protena quinasa 1 tambin es reclutada por inositol
fosforilado. Una vez activada, Akt se libera de la membrana plasmtica y fosforila diversas
protenas ro abajo (Figura 15).
Figure 16-33 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 15: RTK puede activar la va de sealizacin PI-3-quinasa-Akt.
Akt activada promueve la sobrevivencia celular mediante la fosforilacin e inactivacin de
una protena llamada Bad. En su estado no fosforilado, Bad promueve la apoptosis (una
forma de muerte celular) mediante la unin y la inhibicin de una protena llamada Bcl2
(que suprime la apoptosis). Cuando Bad es fosforilada por Akt, Bad libera Bcl2, que ahora
bloquea la apoptosis, promoviendo as la supervivencia celular (Figura 16).
Figure 16-34 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figure 16-17 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 18: Mecanismo de activacin de la protena G a travs de la activacin del receptor de
protena G (GPCR).
Existen dos tipos de Protenas G: (Figura 19)
Las protenas G estimuladoras (Gs y Gq)
Las protenas G inhibitorias (Gi)
Figura 19: Tipos de protenas G.
La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMP cclico (AMPc) en el interior de la celula. La unin de la
molcula de sealizacin extracelular al receptor asociado a protena G (GPCR, G protein-
coupled receptor) puede llevar a la activacin de la adenilato ciclasa y al aumento en la
concentracin intracelular de AMP cclico. En el citosol el AMPc activa a la protena
quinasa A (PKA), la cual ingresa al ncleo y fosforila a reguladores transcripcionales
especficos. Una vez fosforiladas estas protenas estimulan la transcripcin de todo un
conjunto de genes blancos. Este tipo de va de sealizacin, controla muchos procesos en
la clula que van desde sntesis de hormonas en clulas endocrinas a la produccin de
protenas involucradas en la memoria a largo plazo en el cerebro. La PKA activada tambin
puede fosforilar y por lo tanto regular otras protenas y enzimas en el citoplasma (Figura
20).
Figure 16-24 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 20: Cascada de sealizacin asociada a protena Gs.
La Protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
reduciendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular o puede tambin abrir
canales inicos, lo que permite la entrada o salida de estos ines a favor de su gradiente
electroqumico.
Por ejemplo la unin del neurotransmisor acetilcolina a su GPCR en clulas del miocardio
activa la protena Gi. Luego el complejo activado abre un canal de K+ de la membrana
plasmtica de la clula cardiaca, lo que permite la salida del K+ con la consiguiente
disminucin de la excitabilidad. La desactivacin de la subunidad por la hidrlisis del GTP
unido a ella, revierte a la protena Gi a su estado inactivo, lo que permite el cierre del canal
de K+ (Figura 21).
Figure 16-19 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 21: Apertura de canal de K+ mediado por la activacin de una protena Gi.
La Protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C (PLC), aumentando la cantidad de
diacilglicerol (DAG), inositol trisfosfato (IP3) y Ca2+ intracelular. Dos molculas mensajeras
(IP3 y DAG) se producen cuando un fosfolipido inositol de membrana (PI 4,5-bifosfato) es
hidrolizado por la fosfolipasa C activada. El IP3 difunde a travs del citoplasma, se une y
abre un canal especial de Ca2+ ubicado en la membrana del retculo endoplasmtico
gatillando la liberacin de Ca2+ intracelular, debido al gradiente electroqumico para este
in sale del retculo endoplasmtico, aumentando la concentracin de Ca2+ citoplasmtico.
Por otra parte, el DAG se mantiene unido a la membrana plasmtica y junto con el Ca2+
ayuda a activar la enzima protena quinasa C (PKC), que fue reclutada desde el citoplasma
a la membrana plasmtica. Luego la PKC fosforila un grupo de protenas intracelulares que
propagaran la seal (Figura 22).
Figure 16-25 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 22: Cascada de sealizacin asociada a protena Gq.
6. BIOENERGTICA. (Capitulo 13 y 14, Alberts. Introduccin a la Biologa Celular)
Para que una clula pueda sobrevivir necesita realizar mltiples reacciones metablicas,
muchas de las cuales necesitan un suministro continuo de energa para que puedan llevarse a
cabo. Esta energa debe estar en forma que se pueda utilizar, por lo general esto significa que
debe estar contenida en enlaces de molculas portadoras de energa siendo adenosina trifosfato
(ATP) la ms utilizada. Al interior de las clulas, las reacciones que transfieren energa desde
molculas que la almacenan, como la glucosa o los cidos grasos, hasta las molculas portadoras
de energa como el ATP, son de vital importancia. Para llegar a descomponer la glucosa en CO2,
agua y energa qumica, ocurren una serie de reacciones que se pueden dividir en dos grupos, la
gluclisis y la respiracin celular. La descomposicin de la glucosa comienza con la gluclisis que
se lleva a cabo en el citoplasma y no requiere de oxgeno (anaerobia), transforma la glucosa, una
molcula de 6 carbonos, en dos molculas de piruvato de tres carbonos cada una, captando la
energa liberada en dos molculas de ATP (Figura 23).
Figure 13-13 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 25: Representacin simplificada de cmo el ciclo del cido ctrico consume O2 y libera CO2 a
medida que los intermediarios moleculares se oxidan.
Figure 14-7 Essential Cell Biology ( Garland Science 2011)
Figura 26: Obtencin de energa a partir de la descomposicin de los cidos grasos y piruvato al
interior de la mitocondria.
BIBLIOGRAFA
Alberts, Bray, Johnson, Lewis, Raff, Roberts y Walter, (2011). Introduccin a la Biologa
Celular. Barcelona, Ediciones Omega.
Alberts, Johnson, Lewis, Raff, Roberts and Walter. Quinta Edicin, (2010). Biologa
Molecular de la Clula. Barcelona, Ediciones Omega.