Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
INTRODUCCIN
c) Aparato o complejo de Golgi. Constituido por sacos discoidales apilados, como mnimo en nmero de
tres, rodeados por pequeas vesculas. Cada saco presenta una cara convexa y otra cncava, esta ltima
orientada hacia la superficie celular. En las clulas animales se ubica tpicamente entre el ncleo y el polo
secretor de la clula, en tanto en las clulas vegetales aparece fragmentado en varios complejos denominados
dictiosomas o golgiosomas.
d) Envoltura nuclear. Doble membrana que encierra una cavidad, la cisterna perinuclear, en directa
continuidad con la luz del REG, del cual se considera una dependencia. Al igual que ste, presenta ribosomas
sobre la cara citoslica. Durante la divisin celular se desorganiza y se fragmenta en cisternas que se incorporan
al REG. Al finalizar la divisin, la envoltura nuclear se reconstituye a partir de aqul.
FUNCIONES DEL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS
El transporte vesicular
El transporte en el SVC se lleva a cabo por medio de vesculas, pequeas bolsas limitadas por membrana que se
desprenden como brotes de un compartimento dador y viajan por el citosol hasta alcanzar el compartimento
receptor; entonces se fusionan a este ltimo.
Cmo reconocen las vesculas al compartimento receptor? Las membranas de las cisternas poseen pares de
molculas complementarias: v-SNARE (en la vescula de transporte) y t-SNARE (en la cisterna destino o target).
La fusin de una vescula con una cisterna slo se produce previo reconocimiento del par v-SNARE /t-SNARE
adecuado.
Fig. 5.5 - Reconocimiento del compartimento receptor: v-SNARE = vesicle-SNAP receptor, t-SNARE = target-
SNAP receptor
Cmo se corresponden las caras del sistema de endomembranas con las caras de la
membrana celular? Como consecuencia del trnsito vesicular, las molculas de membrana sintetizadas en el
RE (liso y rugoso) o en el aparato de Golgi, llegan a integrarse a la membrana celular. Sabemos, por otra parte,
que la membrana plasmtica es asimtrica: los componentes lipdicos de ambas monocapas la citoslica y la
extracelular son diferentes, los dominios proteicos tienen una orientacin definida dentro de la bicapa y los
restos glucdicos de glucolpidos y glucoprotenas slo se orientan hacia el medio extracelular. Dnde se genera
esta asimetra? Se genera en los compartimientos de origen, donde los componentes de membrana adoptan su
orientacin definitiva; luego, el transporte vesicular se limita a mantener dicha orientacin. De esta forma, todo
aquello que tiene una posicin luminal en el sistema de endomembranas, pasa a una ubicacin extracelular en la
membrana celular, en tanto que los componentes de la cara citoslica del sistema se integran a la cara citoslica
de la membrana celular.
Se conocen hasta el momento dos tipos de vesculas revestidas: las vesculas con revestimiento de clatrina y las
vesculas con revestimiento de coatmero.
El revestimiento de clatrina se ensambla a partir de subunidades constituidas por seis cadenas proteicas
enlazadas, los trisqueliones, que forman alrededor de la vescula un enrejado donde alternan hexgonos y
pentgonos, con el aspecto de una cpula geodsica. Llevan cubierta de clatrina las vesculas que brotan del
aparato de Golgi hacia los lisosomas, las vesculas de secrecin regulada y las formadas por endocitosis.
El revestimiento de coatmero se forma a partir de las COP (por protenas del coatmero). Est presente en las
vesculas que viajan del RE al aparato de Golgi, las que realizan transporte dentro de este complejo, las
destinadas a la secrecin continua y en todas las vesculas recicladoras.
Tanto la cubierta de clatrina como la de coatmero se unen a membrana slo despus de que otra molcula, el
ARF (factor de ribosilacin del ADP) se haya fijado a la misma. El revestimiento promueve la deformacin de la
membrana y la gemacin de la vescula, en tanto que el ARF le seala dnde y cundo hacerlo.
Si la cubierta slo es importante para la gemacin -proceso que es bsicamente el mismo en cada orgnulo- por
qu necesita diversos tipos de cubierta la clula? La razn ms probable es que la cubierta seleccione la carga
que ha de empacarse en cada vescula. En algunos casos, las protenas transportadas se localizan en la membrana,
directamente unidas a la cubierta. En otros, la carga se fija a la cubierta a travs de un intermediario, un
receptor, localizado en el espesor de la membrana. El uso de cubiertas distintas posibilitara el flete de cargas
diferentes desde un mismo punto de origen y desde diferentes departamentos.
Fig.
a) Sntesis de lpidos. En las membranas del REL se sitan las enzimas responsables de la sntesis de la
mayor parte de los lpidos celulares: triglicridos, fosfoglicridos, ceramidas y esteroides. Los precursores para
la sntesis provienen del citosol, hacia el cual se orientan los sitios activos de las respectivas enzimas. Por lo
tanto, los lpidos recin sintetizados quedan incorporados en la monocapa citoslica del REL. Sin embargo,
gracias a la participacin de las flipasas del retculo, se logra el movimiento hacia la monocapa luminal de los
lpidos correspondientes, asegurndose de esta forma la asimetra entre ambas capas, que ser mantenida de
aqu en ms.
b) El REL en las clulas musculares. El REL acta como reservorio de calcio, el cual frente a la llegada
de un estmulo - es liberado al citosol, donde dispara una respuesta especfica. Esta funcin es particularmente
importante en las clulas musculares. All el REL, que toma el nombre de retculo sarcoplsmico, adopta una
conformacin muy especializada. El calcio es liberado frente al impulso nervioso desencadenado por la acetil
colina en la unin neuromuscular, y una vez en el citosol participa en la contraccin muscular. Cuando retorna al
REL, por la accin de una bomba de calcio, se produce la miorrelajacin.
c) El REL en las clulas hepticas. Est involucrado en dos funciones: detoxificacin y glucogenlisis. La
detoxificacin consiste en la transformacin de metabolitos y drogas en compuestos hidrosolubles que puedan
ser excretados por orina.
La glucogenlisis (degradacin del glucgeno) tiene lugar en el citosol, donde los grnulos de glucgeno se
encuentran en ntima relacin con el REL. El producto de la glucogenlisis, la glucosa 6-fosfato (glucosa 6-P), es
atacada entonces por la glucosa 6-fosfatasa, enzima de la membranas del retculo. sta cataliza la hidrlisis del
grupo fosfato, permitiendo as que la glucosa atraviese la membrana celular hacia el torrente circulatorio. La
glucosa 6-fosfatasa no se expresa en las clulas musculares, razn por la cual el glucgeno muscular no
contribuye a la mantencin de la glucemia.
Las protenas que carecen de pptido seal no son reconocidas por la PRS; por este motivo no se dirigen hacia el
sistema de endomembranas y su sntesis se completa en el citosol. Muchas de ellas atraviesan otras membranas
con posterioridad (postraslacin) para alcanzar su localizacin definitiva. Se han encontrado otras secuencias
aminoacdicas, distintas del pptido seal, que actan como marcas para dirigirlas a sus respectivos destinos.
Las protenas sintetizadas en el REG pueden dividirse en dos grandes grupos: membranares y luminales o
solubles. Las membranares permanecen incluidas en la membrana, en algunos casos ligadas a ella mediante el
pptido seal; en otras, secuencias de aminocidos internas a la cadena funcionan como pptidos de anclaje,
deteniendo la translocacin
de la protena por el canal.
Segn la cantidad de
secuencias de anclaje que
presentan, hay protenas de
paso nico o protenas
multipaso. Las protenas
intrnsecas insertas en la
membrana a nivel del REG se
retienen como componentes
de este organoide o son
transportadas en vesculas,
formando parte del envase,
hasta incorporarse a otras
membranas del sistema o a la
propia membrana plasmtica.
Fig. 5.11 b- Insercin de protenas integrales de multiple paso en la membrana del REG
Las protenas solubles no conservan el pptido seal ni poseen otros pptidos de anclaje. Cuando el pptido seal
es escindido de la cadena (en este corte acta una peptidasa seal ubicada en la cara luminal de las cisternas),
sta pierde contacto con la membrana y se vuelca por completo al lumen. Si las protenas solubles no son
residentes del REG, entonces siguen su ruta, en este caso como contenido de las vesculas transportadoras.
Podemos citar en este grupo a las protenas de secrecin y a las hidrolasas lisosomales.
Glicosilacin. La mayor parte de las protenas sintetizadas en el REG incorporan cadenas glucdicas a su paso
por el mismo. La presencia en la cadena polipeptdica de la secuencia de aminocidos asparaginax-serina o
asparaginaxtreonina (x es otro aminocido cualquiera), seal de glicosilacin, marca el sitio donde se unir el
glcido. Todas las glucoprotenas sintetizadas en el REG reciben el mismo oligosacrido: una cadena ramificada
de doce unidades de monosacrido.
sta se sintetiza sobre un lpido de membrana -el dolicol-fosfato -, y luego es transferida en bloque a la
asparagina de la seal de glicosilacin (se forma un enlace N-glicosdico). En la sntesis del oligosacrido y su
posterior transferencia participan las enzimas glicosiltransferasas. El glcido se adiciona tantas veces como
aparezca en la protena la seal de glicosilacin. Mientras la glucoprotena an se halla en el REG, enzimas
glicosidasas remueven algunas unidades de monosacrido, al tiempo que distintas glicosiltransferasas aaden
otras nuevas. Se produce as la diversidad de cadenas a partir del primer bloque transferido. Un ncleo del
oligosacrido original, no obstante, se conserva hasta el final en todas las glucoprotenas, de all que esta
glicosilacin reciba el nombre de glicosilacin nuclear.
El aparato de Golgi es la estacin distribuidora final del sistema. Las macromolculas sintetizadas en REL y REG
llegan a l mediante transporte vesicular y son recibidas en la cara convexa del aparato o cara de recepcin,
donde se encuentra una zona de transicin con el RE, la red cis. Desde all, por el mismo mecanismo, son enviadas
a la cisterna cis, luego a la medial, y por ltimo al compartimento trans del complejo de Golgi, que se corresponde
con su cara cncava. A partir de otra zona de transicin, la red del trans Golgi, brotan las vesculas que
contienen los productos definitivos.
El complejo de Golgi no se limita al transporte de las sustancias recibidas. En este sector, por el contrario, se da
la forma final a las molculas que ingresan. En el aparato de Golgi tienen lugar las siguientes reacciones:
Glicosilacin terminal. Es la modificacin secuencial, por remocin y adicin de monosacridos, de las
glucoprotenas sintetizadas en el REG. Tambin se adicionan nuevos bloques oligosacardicos construidos por
completo en el aparato de Golgi, proceso denominado O-glicosilacin (el enlace entre el glcido y el resto de
aminocido es unin O-glicosdica).
Secrecin
La secrecin regulada, en cambio, es propia de clulas secretoras especializadas. En estos casos, las vesculas se
acumulan en el polo secretor de la clula, como grnulos de secrecin, y la exocitosis se dispara slo ante seales
muy especficas. Por ejemplo, las clulas b de los islotes de Langerhans (en el pncreas), contiene grnulos de
insulina que son exocitados en respuesta a una elevacin de la glucemia. La secrecin regulada requiere tambin
un aumento de la concentracin de calcio citoslico.
Los lisosomas primarios son organoides derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma primario es una
vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son
sintetizadas en el REG y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una glicosilacin
terminal de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el
marcador molecular, la estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una
enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen
como tales y las empacan en vesculas de secrecin para ser exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad
acumulan hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas.
Lisosomas y digestin: heterofagia y autofagia
Autofagolisosoma: es el producto de la
fusin entre un lisosoma primario y una
vacuola autofgica. Algunos organoides
citoplasmticos son englobados en vacuolas,
con membranas provistas por las cisternas
del RE, para luego ser reciclados cuando
estas vacuolas autofgicas se unen con los
lisosomas primarios.
La digestin que tiene lugar en los lisosomas secundarios, ya se trate de una heterofagia- hidrlisis de
sustancias de origen exgeno- o de una autofagia degradacin de componentes celulares- da origen a molculas
ms sencillas que atraviesan la membrana lisosomal, es decir son absorbidas por el citosol para su posterior
asimilacin.
Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los cuerpos residuales
contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a
medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan
en clulas de larga vida, como las neuronas.
La activacin de las hidrolasas requiere un medio ms cido que el citosol, de pH 5, que se logra por la accin de
una bomba de protones situada en la membrana lisosomal. Por otra parte, la membrana de los lisosomas es
impermeable a las enzimas y resistente a la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de
una batera enzimtica que podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la
artritis reumatoidea, que causan la destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de
las enzimas y la lisis celular. En otros casos, la liberacin de las hidrolasas cumple un papel fisiolgico,
permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la
metamorfosis.
PEROXISOMAS
Los peroxisomas, organoides presentes en todas las clulas eucariontes, son vesculas ovoideas de
aproximadamente 0,5 mm, que al igual que los lisosomas estn rodeadas por una membrana simple y contienen
enzimas en su interior. Esta quiz sea la nica similitud, pues se originan al igual que las mitocondrias por un
proceso de fisin binaria, en este caso de peroxisomas preexistentes. Las enzimas que contienen en su matriz se
incorporan desde el citosol, siendo sintetizadas en ribosomas libres. Segn el tipo de enzimas que posean,
existen muchos tipos de peroxisomas.
La principal enzima de los peroxisomas es la catalasa, que descompone el perxido de hidrgeno producido en el
peroxisoma o el originado en otras localizaciones, como el citosol, RE y las mitocondrias. La actividad de la
catalasa es la nica comn a todos los tipos de peroxisomas.
En el peroxisoma, se reduce el oxgeno molecular en dos pasos. En el primero una oxidasa elimina los electrones
de varios sustratos, como aminocidos o cido rico. En el segundo, la catalasa, convierte el perxido de
hidrgeno, formado en el primer paso en agua.
La catalasa tambin participa en la neutralizacin de los aniones superxido, O 2- (radicales libres). Estos
radicales son primero eliminados con formacin de H 2O2 por la superxido dismutasa, y luego la catalasa de los
peroxisomas convierte al H2O2 en H2O y O2.
La catalasa tambin neutraliza con consumo de H 2O2, sustancias txicas, como fenoles, formaldehdo y el etanol
de las bebidas alcohlicas, por eso son ms numerosos en el tejido heptico y renal.
Contiene adems diferentes oxidasas, como la D-aminooxidasa, urato oxidasa y las responsables de la b-
oxidacin de los cidos grasos (este proceso tiene lugar principalmente en la mitocondria). Todas estas enzimas
oxidan sus sustratos produciendo energa trmica en lugar de ATP.
En las clulas vegetales, encontramos glioxisomas, que son peroxisomas especializados en el metabolismo de los
triacilgliceridos.
Las enzimas de los glioxisomas, transforman los cidos grasos de las semillas en hidratos de carbono por la va
del glioxilato.
Los glioxisomas, tambin juegan un papel central en la fotorrespiracin (se denomina as dicho proceso por
requerir luz y O2 y liberar CO2), que tiene lugar en las hojas de las plantas verdes en los das de calor intenso y
baja humedad ambiente.
En los glioxisomas, se cataliza la oxidacin del glicocolato a H 2O2 y glioxilato con consumo de oxgeno. Luego el
H2O2 formado es descompuesto y el glioxilato es transformado en glicina, la cual ingresa al ciclo de Krebs.