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Concepto de la Bioqumica.
Ciencia que estudia las bases moleculares de la vida o ciencia de la vida a nivel
molecular.
Parte de la qumica que estudia la composicin y transformacin de los seres
vivos. (R. Academia Lengua Espaola).
Ciencia que estudia los constituyentes qumicos de los seres vivos, sus funciones
y transformaciones, as como los procesos que controlan stas (Herrera).
Ciencia biolgica que estudia la estructura, propiedades, localizacin y
funciones de las molculas en los seres vivos (MJ. Noriega).
ENFERMEDADES CARENCIALES
(Dficit de oligoelementos)
BIOMOLCULAS.
(Principios inmediatos).
TIPOS DE ENLACES
(Fuerza del enlace).
GRUPOS FUNCIONALES
Las molculas ms sencillas derivadas del carbono son las construidas con
carbono e hidrgeno y se denominan HIDROCARBUROS.
Fotocopia Pg. 15
Carcter tetradrico.
ngulo del enlace H-O-H: 104.5.
Dipolo elctrico.
La atraccin electrosttica entre el tomo de 02 y el de H constituye los puentes
de hidrgeno.
Esta estructura condiciona las propiedades fsico-qumicas del agua.
El mayor n de enlaces ocurre cuando el H20 se encuentra en estado slido
(hielo) constituyendo una estructura regular cristalina (tetrahidrol).
Grfico Pg. 17.
PROPIEDADES FSICO-QUMICAS DEL AGUA.
DISOLUCIONES
Suspensin: mezcla heterognea que puede ser separada fcilmente por filtracin, en la
que el tamao de las partculas es grande, de forma que puede sedimentar con mucha
facilidad.
TIPOS DE ELECTROLITOS
Clasificacin:
CIDOS.
BASES.
SALES.
a. cidas: sustancias que al disociarse dan lugar a protones libres (H+): HCL.
b. Bsicas: sustancias que al disociarse originan iones hidroxilo (OH-): NaOH.
c. Neutras: compuestos que originan iones distintos al in H y al in hidroxilo:
NaCl.
Ionizacin reversible
H20 H + + OH-
Usando colorantes:
Tornasol.
Fenolftalena.
Rojo fenol.
La gran mayora de cidos y bases que regulan el pH de nuestro cuerpo son dbiles y
por tanto poco disociados.
Esta disociacin o las constantes de equilibrio de las reacciones de ionizacin viene
regida por la CONSTANTE DE DISOCIACIN O IONIZACIN del cido o de la
base, representada como Ka o Kb.
[Ac-][H3O+]
Ka = --------------------
[AcH]
CONCEPTO DE pK
Definicin de pK: logaritmo decimal de la constante de disociacin del cido y/o base,
con el signo cambiado.
pKa = - log Ka pKb = - log Kb
pKa de un cido puede definirse como el valor del pH para el que el 50% se encuentra
disociado. Es evidente de que a mayor fuerza del cido, ms dbil es su base conjugada
y viceversa.
pKa + pkb = pKw = 14
TEMA 3
ECUACIN DE HENDERSON-HANSSELBALCH
AH A- + H+
[AH]
+
- log [H ] = - log Ka log --------------
[A-]
[sal]
-
[A ] pH = pKa + log -----------
pH = pKa + log ---------- [cido]
[AH]
[base]
pH = pKb + log ---------
[sal]
Amortiguador fosfato.
Amortiguador bicarbonato: principal
Protenas.
Hemoglobina.
ACIDOSIS
1. Acidosis metablica.
Causas: cetoacidosis diabtica, hipertermia, sepsis, infarto agudo miocardio,
para cardiorrespiratoria, etc.
Compensacin: hiperpnea respiratoria (pulmn), retencin de bicarbonato
(rin).
Tratamiento: infusin de bicarbonato.
2. Acidosis respiratoria.
Causas: insuficiencia ventilatoria, hipoventilacin, bronquitis crnica, enfisema
pulmonar, etc.
Compensacin: aumento reabsorcin bicarbonato a nivel renal.
Tratamiento: oxigenoterapia o respiracin asistida.
ALCALOSIS
1. Alcalosis metablica.
Causas: vmitos repetidos, sndrome de Conn (hiperladosteronismo), etc.
Compensacin: hipoventilacin respiratoria (pulmn), aumento de la excrecin
de bicarbonato (rin).
Tratamiento: HCL diluido, cido lctico, etc.
2. Alcalosis respiratoria.
Causas: hiperventilacin pulmonar (insuficiencia cardaca, fiebre, etc.), crisis de
ansiedad o histeria.
Compensacin: mayor eliminacin de bicarbonato a nivel renal.
Tratamiento: inspiracin del CO2 que espira por el propio paciente (bolsa de
plstico).
Suero Lquido
Intracelular
Na+ 140 12
K+ 4.5 160
Ca++ 5 2
Mg++ 1.5 34
Cl- 104 2
HCO3- 24 10
Fosfato 2 140
Alteraciones patolgicas
Gasometra arterial
ACIDOSIS ALCALOSIS
METABLICA RESPIRATORIA METABLICA RESPIRATORIA
D C D C D C D C
pH 7.4 7.4 7.4 7.4
pCO2 40 40
HCO3- 26 26
D = descompensada C = compensada
Ej.
pH = 7.2 = acidosis
pCO2 = 80 mm Hg
pCO3-= 26 mmol/ L
TEMA 4
INTRODUCCIN
CLASIFICACIN
1. De acuerdo a la composicin.
1.1. Simples: formadas slo por aminocidos.
1.2. Conjugadas: contienen adems otro componente de distinta naturaleza
qumica.
1.2.1. Glicoprotenas: Ig, mucinas, proteoglicanos.
1.2.2. Lipoprotenas: LDL (mala), HDL (buena).
1.2.3. Nucleoprotenas: virus, cromosomas.
1.2.4. Otras: metaloprotenas (ferritina), hemoprotenas, flavoprotenas.
FUNCIN BIOLGICA
COOH
H2N C H
R (cadena lateral)
Los aminocidos son molculas orgnicas que como indica su nombre contienen un
grupo amino (NH2) y otro cido, carboxilo (COOH) unidos al mismo tomo de carbono
(carbono a).
La presencia de 2 grupos (cido y bsico) les confiere 2 caractersticas importantes para
su funcin:
a. Sustancias anfteras: se pueden comportar como cidos o bases.
b. Pueden reaccionar entre ellos para dar lugar a polmeros de cualquier
longitud al existir siempre un grupo reactivo libre.
METILACIONES (metilhistidina).
ACETILACIONES (acetil-lisina).
HIDROXILACIONES (hidroxiprolina).
FOSFORILACIONES.
CARBOXILACIONES.
DIMERIZACIONES.
CICLACIONES.
HIPERMODIFICACIONES (H. tiroideas).
AMINOCIDOS NO PROTEICOS
1. CROMATOGRAFA.
1.1. Filtracin en gel.
1.2. Cromatografa de intercambio inico.
1.3. Cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC), ms importante.
1.4. Cromatografa hidrfoba.
1.5. Cromatografa de afinidad.
2. ELECTROFORESIS (Proteinograma).
2.1. Disociante en geles de archilamida y/o agarosa.
2.2. Isoelectroenfoque.
3. ULTRACENTRIFUGACIN.
4. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS.
PORFIRINAS
En resumen:
a. La estructura tridimensional de una protena viene determinada por la secuencia
de aminocidos.
b. La funcin de una protena depende de su estructura tridimensional.
c. La estructura tridimensional de una protena es nica o casi nica.
d. Las fuerzas ms importantes que estabilizan la estructura tridimensional
especfica de una protena son interacciones no covalentes.
ENLACE PEPTDICO
1. Es el enlace covalente ms importante que une aminocidos en los pptidos y
protenas.
2. Es un enlace de los de mayor relevancia desde el punto de vista biolgico junto
al enlace fosfodister.
3. Es un enlace amida formado por la condensacin entre el grupo - carboxilo de
un aminocido con el grupo - amino de otro, liberando una molcula de agua.
4. Se originan dipptidos, tripptidos, oligopptidos, poliptidos y protenas.
ESTRUCTURA -HLICE
3. Cada aminocido esta girado 100 respecto al anterior por lo que los tomos de
H y O del enlace peptdico se encuentra a lados distintos del plano y pueden
formar puentes de hidrgeno los cuales son la principal fuerza de estabilizacin
de esta estructura helicoidal.
Fotocopia Pg. 64
-queratinas, cabello, piel, epitelios y uas.
Protenas globulares.
CONFORMACIN -PLEGADA
Fotocopia Pg. 65
CONSIDERACIONES
TEMA 6
1. Define las interacciones que pueden existir entre varias cadenas polipeptdicas
para formar una protena (relaciones espaciales entre mltiples cadenas
polipeptdicas que se encuentran fuertemente asociadas (ej: hemoglobina).
2. Las protenas que slo tienen una cadena polipeptdica son monmeros y no
tienen estructura cuaternaria. En otros casos las protenas se denominan
multmeros y segn el nmero de subunidades: dmeros, trmeros, tetrmeros,
etc.
3. Es frecuente que la estructura cuaternaria de las protenas oligomricas no sea
nica y existan 2 o ms estados distintos que afectan a la actividad biolgica de
la protena como la hemoglobina o enzimas alostricas: tenso y relajado.
Fotocopia Pg. 70
PROPIEDADES DE LAS PROTENAS EN DISOLUCIN
ESTUDIO DE LA HEMOGLOBINA
4. Tipos de hemoglobina:
4.1. Hemoglobina A1: 22.
4.2. Hemoglobina A2: 2.
4.3. Hemoglobina F: 22.
4.4. Derivados de la HbA: HbA1c.
COOPERATIVIDAD O ALOSTERISMO
MIOGLOBINA HEMOGLOBINA
Se localiza en el msculo. Se localiza en los hemates.
Es 4 veces ms pequea que la Es 4 veces ms grande que la
hemoglobina. mioglobina.
Acta como reserva suplementaria Acta como transportador y
de oxgeno. liberador de oxgeno.
Facilita el movimiento de oxgeno El oxgeno va desde los alveolos
dentro del msculo. pulmonares a los tejidos.
Es un monmero. Es un tetrmero.
No presenta fenmeno de Presenta el fenmeno de
cooperatividad. cooperatividad o alosterismo.
Curva de disociacin-saturacin: Curva de disociacin-saturacin:
hiperblica. sigmoidal.
1. HEMOGLOBINOPATAS.
1.1. Hemoglobina S (drepanoctica).
1.2. Hemoglobina M o metahemoglobina (Boston, Saskatoon, Iwate, Hyde-Park,
Milwaukee).
1.3. Hemoglobinas Hammersmith o Riverdale-Bronx (alteracin de la estructura
terciaria).
1.4. Hemoglobinas Kempsey y Kansas (alteracin de la estructura cuaternaria).
2. TALASEMIAS.
2.1. -talasemia: dficit de cadenas .
2.2. -talasemia: dficit de cadenas . Ms frecuentes en la regin Mediterrnea.
TEMA 7
PROTENAS PLASMTICAS
1. Diferencias entre suero y plasma:
1.1. El plasma est constituido por la sangre exenta de elementos formes o
clulas.
1.2. El suero est formado por la sangre exenta de clulas, elementos formes
y las protenas de la coagulacin.
FUNCIONES GENERALES
ELECTROFORESIS
Las protenas plasmticas se clasifican en funcin de la solubilidad y la separacin
electrofortica en 6 categoras:
1. Albmina (55%): 3-5 g/100 mL. Transporte de aniones orgnicos y presin osmtica.
2. 1-globulinas (5%): 0.3-0.6 g/100 mL. Glucoprotenas y HDL.
3. 2-globulinas (9%): 0.4-0.9 g/100 mL. Haptoglobina (Hb), ceruloplasmina (Cu),
VLDL.
4. -globulinas (13%): 0.6-1 g/100 mL. Transferrina (Fe), LDL.
5. -globulinas (11%): 0.7-1.5 g/100 mL. Inmunoglobulinas.
6. Fibringeno (7%): 0.2-0.4 g/100 mL. Coagulacin sangunea.
Las -globulinas son sintetizadas por los linfocitos B mientras que el resto de protenas
en el hgado. En las enf. Hepticas existe un defecto importante de estas protenas.
CARACTERSTICAS DE ALGUNAS PROTENAS PLASMTICAS
Se sabe menos sobre las inmunoglobulinas IgD e IgE. Las molculas de IgD se
encuentran en la superficie de las clulas B., pero no se sabe mucho sobre su
funcin. La IgE se asocia con algunas respuestas alrgicas del cuerpo, y sus
concentraciones estn elevadas en los individuos que sufren alergias. Las regiones
constantes de las molculas de IgE pueden unirse fuertemente a los mastocitos, un
tipo de clulas del tejido conjuntivo que libera histaminas como parte de la respuesta
alrgica. Tanto las IgD como las IgE estn formadas por unidades sencillas en forma
de Y.
Alergias.
Fotocopia Pg. 88.
ALTERACIONES PATOLGICAS
Por medio del Proteinograma conocemos cuales son las protenas plasmticas
alteradas y por tanto la existencia de un proceso patolgico
(DISPROTEINEMIAS).
HIPOALBUMINEMIA: dficit alimentarios, malabsorcin de aminocidos,
cirrosis heptica, tumores, sndrome nefrtico, etc. En estos casos al disminuir la
presin onctica se produce EDEMAS.
El defecto de 1-antitripsina puede indicar hepatopata o enfisema.
La Haptoglobina aumenta en infecciones, sndrome nefrtico y en procesos
neoplsicos. Disminuye en hepatopatas y hemlisis.
Ante situaciones como lesiones renales (proteinuria), coma y sepsis se produce
un descenso global de protenas.
En infecciones, alergias, leucemias linfticas y tumores malignos se produce un
incremento de 2-globulinas y en los periodos de curacin se produce un
aumento de -globulinas.
BIOQUMICA DE LA COAGULACIN
1. Tras una hemorragia se produce la hemostasia por medio de un tapn de fibrina. A
este proceso se le denomina COAGULACIN SANGUNEA y se produce a travs de
una cascada de activacin de proenzimas o zimgenos.
2. El mecanismo en cascada tiene varias ventajas;
* Amplificador de seal ya que la concentracin de factores es muy pequea.
* La produccin de trombo de fibrina se realiza a gran velocidad (evita desangrarse).
* Se produce una buena homeostasis o regulacin para impedir la produccin de una
trombosis.
3. Va intrnseca.
4. Va extrnseca.
5. Va comn.
REGULACIN DE LA COAGULACIN
FIBRINOLISIS
El plasma contiene diversos inhibidores del tPA (inhibidor del activador tisular del
plasmingeno: PAI-1) y de la plasmita que frenan la disolucin del cogulo. El principal
inhibidor es la -antiplasmina y su dficit origina hemorragias graves.
ALTERACIONES PATOLGICAS DE LA COAGULACIN
INTRODUCCIN
BASES NITROGENADAS
1. Las bases nitrogenadas con propiedades bsicas se dividen en 2 grupos:
PURINAS:
ADENINA (A)
GUANINA (G)
PIRIMIDINAS:
CITOSINA (C)
URACILO (U)
TIMINA (T)
ENLACE FOSFODISTER
Los nucletidos o sus anlogos desoxi se unen entre s por enlaces fosfodister
(EF) para formar una cadena polinucletida (cidos nucleicos).
Los nucletidos sucesivos del ADN y ARN estn unidos covalentemente
mediante puentes de grupos fosfatos. El grupo hidroxilo en 5 de un
nucletido est unido al grupo hidroxilo en 3 del siguiente nucletido por un
EF,
Los esqueletos covalentes de los cidos nucleicos consisten en unidades alternas
de grupos fosfato y residuos de pentosa, mientras que las bases son grupos
laterales unidos al esqueleto a intervalotes regulares.
Los esqueletos covalentes del ADN y ARN son hidroflicos. La representacin
habitual del nucletido es pACGTA.
cido nucleico de cadena corta (< 50 nucletidos) se denomina oligonucletido
y si es mayor polinucletido.
PROPIEDADES DE LAS BASES DE LOS NUCLETIDOS
CATLISIS ENZIMTICA
CLASIFICACIN Y NOMENCLATURA.
CLASIFICACIN REACCIONES
OXIDORREDUCTASAS Reacciones de oxidacin-reduccin
(transferencia de electrones)
TRANSFERASAS Transferencia de un grupo qumico de un
donador a un aceptor
HIDROLASAS Ruptura hidroltica de algn enlace del
sustrato
LIASAS Ruptura no hidroltica de enlaces del
sustrato
ISOMERASAS Reacciones de isomerizacin
LIGASAS (SINTETASAS) Formacin de enlaces covalentes entre dos
sustratos
CENTRO ACTIVO
Centro activo: zona bien delimitada de la enzima con capacidad de unirse al sustrato
formando un complejo enzima-sustrato y de catalizar su transformacin. El centro
activo es el responsable de la especificidad y de la capacidad cataltica de la enzima.
Isoenzimas son 2 protenas distintas que catalizan la misma reaccin.
La especificidad de las enzimas se explic en un principio mediante el modelo de la
llave y la cerradura propuesto por Fischer en 1890. Posteriormente en 1968,
Koshland y Neet cambian este modelo por el del guante y la mano o teora del ajuste
inducido.
ISOENCIMAS Y ZIMGENOS
1. Las enzimas son catalizadores biolgicos responsables de que las reacciones del
metabolismo celular transcurran de forma ordenada y a una velocidad adecuada.
MODELO DE MICHAELIS-MENTEN
E + S ES E + P
V max [S]
V = --------------------
KM + [S]
CINTICA ENZIMTICA
La velocidad de una reaccin enzimtica depende de [E] y [S] por una parte y de la
eficacia cataltica de la enzima por otra.
El efecto de la [S] sobre la velocidad de las reacciones enzimticas, a concentracin
de enzima constante, vara de forma hiperblica.
A medida que la [S] crece, la velocidad de reaccin aumenta hasta que a
concentraciones elevadas, la velocidad de reaccin se hace prcticamente constantes
(de orden cero) tendiendo asintticamente a un valor conocido como velocidad
mxima (Vmax).
ECUACIN MICHAELIS
INHIBICIN ENZIMTICA
ALOSTERISMO I
COENZIMAS Y COFACTORES
1. Muchas enzimas son protenas conjugadas (contienen en su composicin algn
componente no proteico, COFACTOR).
2. COFACTOR + APOENZIMA = HOLOENZIMA.
3. La naturaleza qumica del cofactor es variada:
* In metlico: COFACTOR.
* Molcula orgnica: COENZIMA. Si la coenzima se encuentra unida fuertemente
al apoenzima por medio de un enlace covalente se denomina: GRUPO
PROSTTICO.
4. La presencia de cofactores en la estructura de las enzimas aumenta el nmero y
variedad de grupos qumicos y por tanto su capacidad cataltica.
5. El n de coenzimas es reducido frente al de enzimas que las utilizan ya que una
misma coenzima puede ser compartida por varias enzimas diferentes.
6. En la clula existen ms de un millar de enzimas diferentes y slo una docena de
coenzimas (ej: NAD acta como coenzima en aproximadamente un centenar de
enzimas).
7. A veces la coenzima se modifica netamente durante el proceso cataltico, por lo
que se le suele denominar COSUSTRATO.
8. CH3-CH2OH+NAD+ ------------------------------ CH3-CHO + NADH- + H+
Etanol Alcohol deshidrogenasa Acetaldehdio
CLASIFICACIN COENZIMAS
1. COENZIMAS OXIDORREDUCTASAS: NAD, NADP, FAD, FMN, transfieren
electrones, protones, iones hidruro o tomos de hidrgeno.
2. PIROFOSFATO DE TIAMINA (TPP). Ruptura de enlaces carbono-carbono en -
cetocidos o hidroxiacetonas (decarboxilacin).
3. BIOCITINA: participa en reacciones de carboxilaciones.
4. TETRAHIDROFOLATO: reacciones de transferencia de fragmentos de un tomo de
carbono.
5. COENZIMA A: reacciones de transferencia de grupos acilo.
6. CIDO LIPOICO: transferencia de grupos acilo y electrones.
7. FOSFATO DE PIRIDOXAL: participa en el metabolismo de aminocidos,
transfiriendo grupos nitrogenados (amino) entre aminocidos y cetocidos
(transaminasas) o descarboxilando aminocidos para producir aminas (aminocido
descarboxilasa).
8. COENZIMA B12: participa en reacciones relacionadas con el metabolismo de
aminocidos.
VITAMINAS
1. Compuestos esenciales para la salud del hombre y otros vertebrados que no pueden
ser sintetizados por ellos (o son sintetizadas en una proporcin inferior a la necesaria
para una buena salud) y por tanto deben ser obtenidos de la dieta.
2. Grupo de micronutrientes orgnicos muy variados desde el punto de vista qumico,
necesarios para la sntesis de la mayor parte de las coenzimas.
3. Aunque no tenga el valor energtico propio, son indispensables para el desarrollo y
buen funcionamiento del organismo.
4. Los requerimientos son mnimos en comparacin con otros nutrientes como son los
hidratos de carbono, grasas o protenas.
5. Se identificaron por primera vez en el primer tercio del siglo XX y fue de importante
foco de investigacin humana.
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
1.VITAMINA A o RETINOL: pigmento que se incorpora a la protena opsina para
formar rodopsina, que es esencial en el proceso de visin. Otras funciones: estabilidad
de membranas, regulacin de la expresin gnica, diferenciacin tisular, desarrollo
seo, crecimiento celular y sntesis de mucopolisacridos.
Fuente: plantas (en forma de carotenoides, pigmento naranja, que se transforman en
retinol) como zanahorias, boniatos, etc. Tambin se encuentra en el hgado.
4. VITAMINA K: existen 2 formas. La vit K1, de origen vegetal y la vit K2, sintetizada
por microorganismos (flora bacteriana intestinal). Funciones: coagulacin sangunea y
por tanto responsable de la transformacin de protrombina a trombina para formar la
fibrina. Agente antihemorrgico.
Fuente: Vegetales de hoja verde.
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
La funcin de estas vitaminas est mejor definida que las de las vitaminas liposolubles.
Sirven, a excepcin de la vitamina C, para sintetizar y formar parte de los diferentes
coenzimas, por lo que su funcin est relacionada con las funciones enzimticas
celulares, claves para los procesos de obtencin de energa y crecimiento celular. Se
clasifican en:
3. NIACINA: necesaria para la formacin de las coenzimas NAD Y NADP que a su vez
participan en los procesos oxidacin-reduccin y en la respiracin celular. Puede ser
sintetizada por el organismo a partir del aminocido triptfano, pero es insuficiente para
tener un buen estado de salud por lo que es necesario consumirla con la dieta.
10. La ingesta excesiva de vitamina A o D, puede ser txica dando lugar a problemas de
tipo heptico, seo, etc.
11. El equilibrio del calcio y fsforo puede verse afectado por concentraciones elevadas
de vitamina D y favorecer la produccin de litiasis (clculos) renales u otros tejidos.
12. La intoxicacin por vitaminas A produce letargo, dolor abdominal, cefalea, sudacin
y uas quebradizas.
TEMA 12.
FUNDAMENTOS TERMODINMICOS DE LOS PROCESOS BIOQUMICOS.
REACCIONES DE XIDO-REDUCCIN.
POTENCIAL REDOX. COMPUESTOS RICOS EN ENERGA
3. Los procesos metablicos, que siguen las leyes de la fsica y de la qumica, estn
sometidos a los principios de la termodinmica o bioenergtica = estudio cuantitativo de
la forma en que los organismos adquieren y utilizan la energa.
7. Entalpa (H) = contenido calrico del sistema reaccionante o cambio de calor en una
reaccin a presin constante. Entropa (S) = expresin cuantitativa del desorden (azar)
de un sistema.
10. El cambio de energa libre de Gibas (G) expresa la cantidad de energa capaz de
realizar trabajo durante una reaccin a temperatura y presin constante que si es
negativo la transformacin es EXERGNICA (la reaccin se desarrolla de forma
espontnea de izquierda a derecha) y si es positivo la transformacin es
ENDERGNICA (no se desarrolla de forma espontnea, sino que la reaccin inversa es
la espontnea). Si su valor es cero, no existe cambio energtico (equilibrio).
REACCIONES DE XIDO-REDUCCIN
4. Las clulas no convierten la glucosa en CO2 en una sola reaccin muy energtica, sino
que lo hacen en una serie de reacciones, algunas de las cuales son oxidaciones.
Se conocen > 200 enzimas que catalizan reacciones en las que el NAD/NADH o el
NADP/NADPH intervienen por lo que se denominan oxidorreductasas o
deshidrogenasas (ej: alcohol deshidrogenasa).
TEMA 13.
CADENA RESPIRATORIA: FUNCIN Y LOCALIZACIN CELULAR.
COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA.
FOSFORILACIN OXIDATIVA:
CONCEPTO Y LOCALIZACIN CELULAR.
INTRODUCCIN
2. En la mayor parte de las clulas, al menos un 90% del oxgeno molecular consumido
se utiliza para la fosforilacin oxidativa. El resto se emplea en otras reacciones
metablicas especializadas.
3. las 2/3 partes del O2 que inspiramos se utiliza en los procesos oxidativos
mitocondriales (ciclo de Krebs). Por cada acetilCoA que entra en el ciclo se obtiene
3 NADH, 1 FADH2 Y 1 GTP que con el concurso de los componentes de la cadena
respiratoria localizados en la membrana interna mitocondrial, el oxgeno reoxidar las
coenzimas previamente reducidos (proceso muy exergnico) y con la participacin de la
fosforilacin oxidativa va hacer que se logre la fosforilacin de molculas de ADP hasta
ATP (moneda energtica) y se obtenga el equivalente a 12 ATP.
ESTRUCTURA DE LA MITOCONDRIA.
CADENA RESPIRATORIA.
CITOCROMOS MICROSOMALES
1. Los citocromos son protenas que transfieren electrones y contienen hierro unido a un
anillo de profirrina, similar al grupo hemo de la hemoglobina.
2. En el retculo endoplsmico existen cadenas respiratorias NO fosforilativas que estn
ubicadas en los microsomas. La funcin de las cadenas respiratorias mitocondriales es
acoplar la oxidacin del sustrato a la generacin de ATP. Sin embargo las microsomales
hidroxilan diversas molculas orgnicas.
3. Las cadenas respiratorias microsomales contiene al citocromo P450 (absorbe luz a
450 nm). Existen hasta 8 formas de citocromo P450 cada una de ellas con especificidad
para la hidroxilacin de una clase de compuestos. Los sistemas de citocromos P450,
fundamentalemente a nivel heptico, participan en una gran gama de reacciones:
expoxidacin, peroxidacin, desulfuracin, dealquilacin, deaminacin y
desjalogenacin. Muchos frmacos siguen esta va de metabolizacin (ej:
anticomiciales, barbitricos, etc.)
FOSFORILACIN OXIDATIVA.
Fotocopia Pg. 159.
DESACOPLADORES E INHIBIDORES
TEMA 14.
INTRODUCCIN AL METABOLISMO. CATABOLISMO Y ANABOLISMO.
VISIN GENERAL DEL METABOLISMO.
METABOLISMO: DIVISIN
Fotocopia 169
TEMA 15
GLCIDOS: CONCEPTO, CLASIFICACIN Y FUNCIONES.
MONOSACRIDOS Y DISACRIDOS.
POLISACRIDOS Y MUCOPOLISACRIDOS.
4 No todos los glcidos son dulcer ni poseen esa compasin y adems otros como el
cido actico C2H4O2 es una grasa.
Grupo Carbonilo C H
MONOSACRIDOS
Son slidos, incoloros y cristalinos, solubles en agua e insolubles en disolventes no
polares, la mayora de sabor dulce y se clasifican segn 3 criterios:
ESTEREOISOMERA
Cuando en un compuesto orgnico un tomo de carbono tiene unido 4
sustituyentes distintos se denomina QUIRAL o Asimtrico.
El carbono quiral confiere actividad ptica, es decir, confiere la propiedad de
desviar un cierto ngulo cualquier haz de luz polarizada que pase a travs de una
disolucin de la sustancia y se mide con un POLARIMETRO.
Si se cambian las posiciones relativas de 2 sustituyentes sobre ese carbono se
obtiene 2 compuestos denominados ismeros pticos que van a presentar
propiedades fsicas diferentes.
El compuesto ms sencillo con actividad ptica es el gliceraldehido (aldotriosa)
con un carbono quiral y si se proyecta su estructura tetradrica en el plano se
conoce como FORMULA DE FISCHER.
Por convenio, la familia de azcares designada como D (dextrgira) es aquella
que tiene el grupo hidroxilo en el carbono quiral ms alejado del grupo reductor
en el lado derecho de la cadena carbonada y L (levgira) cuando el grupo
hidroxilo est en el lado izquierdo.
Fotocopia pg 175
ENLACE HEMIACETLICO
DERIVADOS MONOSACRIDOS.
Pg fotocopia 178
ENLACE GLICOSDICO.
Fotocopia 179
DISACRIDOS
Entre los oligosacridos, los nicos con importancia fisiolgica son los
DISACRIDOS y dentro de ellos solo 3: maltosa (azcar de malta), lactosa
(azcar de la leche) y sacarosa (azcar comn o de mesa obtenido de la caa y la
remolacha). Frmula estequimtrica: C12H22O11 y el tipo de enlace es el
glicosdico.
La maltosa es un azcar reductor ( producto principal de la accin de la amilasa
sobre el almidn o el glucgeno) y la lactosa (disacrido reductor de la leche).
Sin embargo la sacarosa no es reductor y no tiene 2 ismeros ( y ) como le
ocurre a los otros disacridos.
Fotocopia 180
CLASIFICACIN POLISACRIDOS
Los polisacridos o glicanos constituidos por > 10 unidades de monosacridos estn
unidos por enlaces glucosdicos formando cadenas en ocasiones de varios miles de
unidades. Tienen pesos moleculares grandes y son insolubles en agua o forman
disoluciones coloidales. Los enlaces ms usuales se producen entre el carbono
anomrico y los hidroxilos situados sobre el C4, C6 y C3, en ese orden, dando origen a
cadenas lineales o ramificadas. Segn su composicin, se clasifican en:
HOMOPOLISACRIDOS.
Los homopolisacridos van a tener funciones de reserva energtica en vegetales
(almidn) y animales (glucgeno) as como funcin estructural como integrantes de la
madera (celulosa) o exoesqueleto de insectos y crustceos (quitina).
Fotocopia pg 183
HETEROPOLISACRIDOS.
Estn compuestos por unidades de aminoazcares y de cidos urnicos alternantes y con
frecuencia se unen de forma covalente a una cadena proteica por lo que tambin se
denominan PROTEOCLICANOS o MUCOPOLISACRIDOS.
TEMA 16
DIGESTIN Y ABSORCIN DE LOS GLCIDOS DE LA DIETA.
GLUCLISIS: REACCIONES, BALANCE ENERGTICO Y REGULACIN.
FORMACIN DE LACTATO.
INCORPORACIN DE OTROS MONOSACRIDOS A LA VA
GLUCOLTICA.
INTRODUCCIN.
1. El ser humano necesita del aporte continuado de una serie de compuestos orgnicos
para el nomal desarrollo y funcionamiento de sus rganos y tejidos.
6. Las protenas debe ser transformadas en sus componentes unitarios, los aminocidos,
que son absorbibles por el intestino. Las protenas que no pueden ser degradadas no se
absorben y aparecen en las heces.
DIGESTIN
ALTERACIONES DIGESTIN.
ABSORCIN DE GLCIDOS
Una vez digeridas, es necesario que las Biomolculas pasen a travs de la
membrana luminar del entericito (absorcin). Factores que favorecen la
absorcin: compuestos parecidos a los componentes de membrana, menor
tamao, ms hidrfoba. Sin embargo, no tenemos problemas de absorcin para
molculas ms hidrfilas como los glcidos al disponer de sistemas de
transporte (transportadores, translocasas o permeasas) diseados para absorber
con total eficacia e incluso en contra de gradientes de concentracin.
Slo se absorben los glcidos si estn en forma de monosacridos con
diferencias entre ellos.
La absorcin de las hexosas tras la comida se hace al principio por medio de un
transporte mediado pasivo (no requiere energa) mientras que las pentosas
parecen pasar por difusin simple. Al final de la digestin es necesario un
transporte activo que depende de energa y de la bomba ATPasa Na/K para
asegurar que hasta las pequeas concentraciones de azcar llegan al entericito.
GLUCLISIS: INTRODUCCIN
Los glcidos son la principal fuente de energa para los seres humanos.
Los monosacridos ingresan en la circulacin portal y llegan al hgado, donde en
su mayor parte (60%) son metabolizados para realizar el trabajo biolgico.
La D-glucosa es el principal combustible y rico en energa potencial ya que su
oxidacin completa a CO2 y agua transcurre con una variacin de energa libre
estndar de -2840 kJ/mol. Almacenando la glucosa en forma de polmero de
elevada masa molecular (glucgeno), una clula puede apilar grandes cantidades
de glcidos sin que modifique la osmolaridad puedindose liberar rpidamente
la glucosa a partir de estos polmeros de almacenamiento.
La glucosa no es slo combustible sino tambin un precursor capaz de
suministrar intermedios metablicos (ej: e. Coli puede obtener a partir de la
glucosa los esqueletos carbonados de todos los aminocidos, nucletidos,
coenzimas, cidos grasos, etc. necesarios para el crecimiento).
HIGADO = Principal regulador de la homeostasis de la glucosa.
GLUCLISIS ANAEOBIA
1. La palabra gluclisis deriva del griego glycos (azcar) y lisis (rotura) y consiste en la
degradacin de 1 molcula de glucosa, por medio de una serie de reacciones catalizadas
enzimticamente, dando lugar a 2 molculas de piruvato, liberndose energa libre en
forma de ATP.
3. Es una ruta central, casi universal del catabolismo de la glucosa. En ciertos tejidos
mamferos y tipos de clulas (eritrocitos, mdula renal, cerebro y esperma) la glucosa es
la nica fuente de energa metablica a travs de la gluclisis.
FOTOCOPIA 198
FOTOCOPIA 199
- Reduccin a lactato va fermentacin del cido lctico. Ciertos tejidos (retina, cerebro,
eritrocitos) convierten la glucosa en lactato o un msculo tras una contraccin vigorosa.
ENZIMOLOGA DE LA RUTA.
1. El ajuste necesario de la velocidad de gluclisis se consigue mediante la
regulacin por 2 enzimas glucolticos: 6-FOSFOFRUCTOQUINASA y PIRUVATO
QUINASA.
2. La reaccin de glucosa a glucosa-6-fosfato es un proceso muy exergnico y poco
reversible catalizado por la hexocinasa o la glucocinasa.
3. El paso 4 est catalizado por la enzima reguladora ms importante de la gliclisis
anaerobia, la 6-FOSFOFRUCTOCINASA. Este proceso es bastante irreversible al
igual que el anterior.
4. La Piruvato cinasa es la enzima que cataliza el paso de fosfoenolpiruvato a
piruvato. Tambin es una reaccin enormemente exergnica lo que provoca
irreversibilidad.
5. El resto de etapas catalizadas enzimticamente poseen caractersticas de
reversibilidad. El arsenato ( parecido al fosfato) bloquea la gluclisis. Un ismero
del 1,3-bifosfoglicerato es el 2-3-bifosfoglicerato, factor alostrico de gran
importancia en la asociacin de O2 con la hemoglobina. La enolasa deshidrata la
molcula de 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato y es muy sensible al ion fluoruro
inhibiendo la gluclisis de ciertos microorganismos bucales que favorecen la caries.
FERMENTACIN LCTICA
3. Existe muy poco rendimiento energtico en forma de ATP por unidad de glucosa
catabolizada. El rendimiento en ATP de la gluclisis en condiciones anaerobias (2
ATP por molcula de glucosa) es mucho menor que el de la oxidacin completa de
la glucosa a CO2 en condiciones anaerobias (36 o 38 ATP).
FERMENTACIONES
Piruvato Lactato
NADH NAD+
PIRUVATO
Alcohol NADH
Deshidrogenasa
NAD+
ETANOL
PIRUVATO (3C)
HSCoA NAD+
Complejo
Piruvato
Deshidrogenasa NADH
CO2
Acetil-CoA (2C)
CICLO DE KREBS
* En la poca dorada de la enzimologa y gracias a las aportaciones de cientficos
como los Premios Nobeles Severo Ochoa y sobre todo Hans Krebs, desde 1948 se
conoce el funcionamiento de este ciclo, las enzimas que participan y su localizacin
en la matriz mitocondrial, excepto la succinato deshidrogenasa que forma parte de la
membrana interna mitocondrial.
* El ciclo de Krebs fue denominado tambin ciclo del cido ctrico o de los cidos
tricarboxlicos ya que despus de ser postulado por Krebs durante algunos aos no
se conoca con seguridad si era el citrato o algn otro cido tricarboxlico, el primer
producto formado en la reaccin del oxalacetato y piruvato.
* El ciclo de Krebs es la va principal de oxidacin de los glcidos en el msculo y
en casi la totalidad de tejidos aerbicos de animales y plantas.
* A diferencia de la gluclisis (secuencia lineal), la secuencia de reaccin en este
caso es cclica.
* Una vez producido el oxalacetato est listo para reaccionar con otra molcula de
acetil-CoA y dar comienzo a una 2 vuelta.
* En cada vuelta del ciclo se produce la entrada de un grupo acetilo (2C) en forma
de acetil-CoA y la salida de 2 molculas de CO2 adems se utiliza una molcula de
oxalacetato para formar citrato que luego se regenera y por tanto no se produce
prdida de oxalacetato.
* 4 de los pasos de este proceso son oxidaciones en las que la energa de oxidacin
se conserva con gran eficiencia, mediante la formacin de cofactores reducidos
(NADH y FADH2) y aunque se genere slo 1 molcula de ATP directamente por
cada vuelta, estas oxidaciones van a posibilitar la formacin de muchas molculas
de ATP mediante la fosforilacin oxidativa.
Grfico Pg 218.
Observaciones.
* Las reacciones catalizadas por la citrato sintasa y la -cetoglutarato
deshidrogenasa constituyen las etapas ms irreversibles del ciclo.
* la reaccin catalizada por la succinil-CoA sintetasa proporciona suficiente energa
para que se aproveche en la fosforilacin de un GDP a GTP.
* Prescindiendo de esa fosforilacin a nivel de sustrato, la ecuacin global de una
vuelta de ciclo sera: 1 CH3-COSCoA + 3H20 + 3NAD+ + 1 FAD 2 CO2 +
HSCoA + 3 NADH + 3 H+ + 1 FAH2.
* El factor ms limitante en los seres humanos es su cantidad de oxalacetato, el cual
opera unas 100 veces por minuto.
* Las grasas (glicerol y c. Grasos), cuerpos cetnicos, glcidos y aminocidos se
convierten en acetil-CoA directamente o a travs del piruvato. Por ello se considera
al ciclo como una especie de HORNO METABLICO, capaz de quemar y producir
energa usando como combustible a la mayor parte de los metabolitos.
* Diversas sustancias pueden inhibir el funcionamiento del ciclo. Fluorcitrato y
fluorcetato bloquean a la aconitasa. Sales de arsnico, veneno, inhiben al complejo
-cetoglutarato deshidrogenasa. El malonato, potente inhibidor de la respiracin
celular, bloquea la succinato deshidrogenasa por su semejanza con el sustrato.
* Existe una va neoglucognica en la que el oxalacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato y por ende en piruvato capaz de pasar a acetil-CoA lo que
significa que el ciclo desempea un papel catablico hacia cualquier metabolito
siguiendo la ruta: metabolito-intermedio del ciclo- oxalacetato-piruvato-acetilCoA-
ciclo-CO2.
* De modo anlogo, un metabolito transformable en intermedio del ciclo puede ser
el punto de partida de procesos biosintticos que partan de otro de los intermedios,
lo que significa que el ciclo participa en procesos de BIOSNTESIS. Ello es til en
el caso de dficit de hidratos de carbono o aminocidos.
* Existen mecanismos que permiten reponer los intermedios del ciclo a partir de
precursores, lo que ayuda a un mejor funcionamiento del ciclo, sobre todo en
situaciones catablicas (las reacciones se denominan ANAPLETRICAS).
* El ciclo est sometido a control, retrorregulacin por medio de NADH Y ATP, que
inhiben tanto a la isocitrato deshidrogenasa como a la -cetoglutarato
deshidrogenasa. El oxalacetato tambin bloquea el paso de succinil-CoA a succinato
y de succinato a fumarato y la citrato sintasa se inhibe de forma alostrica por citrato
y ATP mientras que el acetil-CoA incrementa la KM hacia ese sustrato.
IMPORTANCIA
* Un proceso cclico de 8 pasos para la oxidacin de un simple grupo acetilo de 2
tomos de carbono a CO2 puede parecer innecesariamente complicado y
contradictorio con el principio de mxima economa de la lgica molecular de las
clulas vivas.
* El papel del ciclo de Krebs no se reduce a la oxidacin exclusiva del acetato. Esta
va constituye el ncleo central del metabolismo intermedio. Es decir muchos
productos finales de procesos catablicos de 4 y 5 tomos de carbono entran en el
ciclo y sirven como combustible.
* La versin de esta va presente en organismos modernos es producto de la
evolucin, la mayor parte de la cual tuvo lugar antes de la aparicin de los
organismos aerbicos.
* En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es una va anfiblica (es decir, se usa
tanto en procesos anablicos como catablicos). Es decir, funciona no tan slo en el
catabolismo oxidativo de glcidos, cidos grasos y aminocidos, sino que tambin
genera precursores de muchas vas biosintticas.
* Para finalizar decir que esta va metablica tiene una importancia que excede a su
funcin en el metabolismo energtico visto el n de productos biosintticos
derivados de los intermediarios del ciclo de Krebs.
Regulacin
* El ciclo est regulado a 2 niveles:
a) Conversin del piruvato en acetil-CoA (complejo piruvato deshidrogenasa) y
entrada de acetil-CoA en el ciclo (citrato sintasa). El piruvato no es la nica fuente
de acetil-CoA ya que se puede obtener de la oxidacin de c. Grasos y ciertos
aminocidos.
b) Reacciones de la isocitrato deshidrogenasa y de la -cetoglutarato
deshidrogenasa.
* 3 enzimas del ciclo de Krebs estn sometidos a regulacin: citrato sintasa,
isocitrato deshidrogenasa y la -cetoglutarato deshidrogenasa. Cada uno de ellos
puede actuar como paso limitante de la velocidad dependiendo de las
circunstancias.
INTRODUCCIN
* Hacia 1950 existan suficientes evidencias de que los carbohidratos, en concreto la
glucosa, podan ser catabolizados hasta CO2 por una ruta diferente a la gluclisis.
En los tejidos animales la mayor parte de la glucosa consumida se cataboliza va
gluclisis a piruvato para despus oxidarse a travs del ciclo de Krebs para obtener
energa en forma de ATP.
* Estas otras rutas catablicas seguidas por la glucosa que conducen a productos
especializados necesarios para la clula, constituyen parte del metabolismo
secundario de la glucosa.
a) VA DE LAS PENTOSAS-FOSFATO.
b) RUTA DEL GLUCURONATO (producen cido urnico y ascrbico).
VA DE LAS PENTOSAS-FOSFATO
* Tambin denominada va de las hexosas-monofosfato o del fosfogluconato.
* Produce NADPH y ribosa-5 fosfato. El NADPH es un transportador de energa
qumica en forma de poder reductor. En los mamferos esta funcin es prominente
en tejidos que llevan a cabo activamente la biosntesis de cidos grasos y esteroides.
Una segunda funcin de la ruta es generar pentosas esenciales (D-ribosa) utilizada
en la biosntesis de los cidos nucleicos.
* La ruta comienza con la fosforilacin de la glucosa hasta glucosa-6-fosfato. La 2
etapas siguientes son deshidrogenantes catalizadas por la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa y la 6-fosfogluconato deshidrogenasa obtenindose en el inmediato
paso de descarboxilacin irreversible, la ribulosa-5-fosfato. A continuacin una serie
de enzimas catalizan de forma reversible diferentes intermedios metablicos: triosas,
terrosas, pentosas, heptulosa y la ribosa-5-fosfato cuya sntesis es fundamental para
la formacin de nucletidos y cidos nucleicos.
GLUCONEOGNESIS.
(RUTA PARA LA SNTESIS DE GLUCOSA)
* Las rutas anablicas utilizan la energa qumica en forma de ATP y NADH o
NADPH para sintetizar componentes celulares a partir de molculas precursoras
sencillas (son rutas divergentes y reductoras).
* 1 principio: la ruta utilizada en la sntesis de una Biomolcula es diferente de la
ruta seguida en su degradacin. Aunque puedan las 2 rutas opuestas compartir
muchas reacciones reversibles simpre hay al menos un paso enzimtico distintivo de
cada ruta. Si las reacciones catablicas y anablicas estuviesen catalizadas por los
mismos enzimas actuando de forma reversible, el flujo de carbonos estara dictado
slo por la ley de accin de masas y no por las necesidades cambiantes de la clula
con respecto a energa, precursores o macromolculas.
* 2 principio: las correspondientes rutas anablicas y catablicas estn controladas
por enzimas reguladores diferentes. Estas rutas opuestas estn reguladas de forma
coordinada y recproca de modo que la estimulacin de la ruta biosinttica va
acompaada de la inhibicin de la ruta degradativa y viceversa.
* 3 principio: los procesos energticos que requiere energa estn acomplados a
rotura productora de energa del ATP de tal forma que el proceso global es
prcticamente irreversible in vivo.
1 RODEO
CO2 GDP
Fosfoenolpiruvato
Carboxicinasa GTP
Mg++
OXALACETATO
Malato
Deshidrogenasa NADH
Citoslica NAD+
MALATO
Citoplasma
MALATO
Malato
Deshidrogenasa NAD
NADH
OXALACETATO
Piruvato
ADP
Carboxilasa Acetil-CoA
ATP
CO2
PIRUVATO
Alanina
Alanina
PIRUVATO
2 RODEO
ADP
FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO
3 RODEO
* La conversin de la glucosa-6-fosfato en la glucosa libre constituye el 3 rodeo y
es la reaccin final de la gluconeognesis, la desfoforilacin de la glucosa-6-fosfato
para dar glucosa libre ya que la reaccin de la hexoquinasa de la gluclisis es
irreversible.
* La generacin de la glucosa est catalizada por otra enzima diferente que es la
GLUCOSA-6-FOSFATASA, dependiente de magnesio y que se encuentra en el
retculo endoplsmico de los hepatocitos. La glucosa-6-fosfatasa no se encuentra en
msculo o cerebro por lo que la gluconeognesis no se da en estos tejidos. Por ello
la glucosa producida por la gluconeognesis en el hgado o ingerida con la dieta se
enva al cerebro y al msculo a travs de la sangre.
GLUCOSA
Pi
ATP
ADP
GLUCOSA-6-FOSFATO
REGULACIN.
* La gluclisis y la gluconeognesis ofrecen posibilidades de control a fin de
garantizar eficazmente en cada momento que se realice la ruta necesaria en la
cuanta precisa.
Grfico Pg 244.
GLUCGENO-SNTESIS Y GLUCGENO-LSIS
Grfico Pg 250
Grfico Pg 254
CLASIFICACIN
* LOZANO los clasifica en 4 grandes grupos:
a) LPIDOS SIMPLES: formado por las unidades (cidas o alcohlicas)
estructurales, los steres simples de stas y los derivados relacionados con las
unidades cidas:
- Unidades no esterificadas: cidos y alcoholes grasos.
- steres de las unidades anteriores: mono, di y triacilgliceroles o grasas neutras.
- Derivados cidos de importancia funcional: prostanglandinas, tromboxanos y
leucotrienos (ICOSANOIDES).
b) LPIDOS COMPLEJOS: formado por steres en los que participan otros
elementos adems de las unidades bsicas.
- Fosfolpidos: presencia de un grupo fosfato. Segn el alcohol que contenga, se
clasifica en 2 grupos: fosfoacilglicrido y esfingomielina.
- Glicolpidos: poseen esfongosina (alcohol comn) adems contienen
carbohidratos ms o menos complejos. Existen 3 tipos principales: cerebrsidos,
globsicos y ganglisidos.
- Lpidos conjugados con macromolculas: lipoprotenas y lipopolisacridos.
c) LPIDOS ISOPRENOIDES O INSAPONIFICABLES. El isopreno es un
hidrocarburo con tendencia a polimerizar para dar una gran variedad de compuestos
ms o menos hidrfobos y sin enlaces ster. Estos lpidos son: terpenos, esteroides,
tocoferoles, poliprenilquinonas y retinoles y carotenoides.
d) OTROS LPIDOS: grupo formado por lpidos generalmente saponificables. Entre
ellos: steres de colesterol, de vitamina A y vitamina D; plasmalgenos y teres
glicridos; e hidrocarburpos alifticos (existentes en hgados grasos).
Grfico Pg 260.
* cido grasos saturados (SAFA): actico 2:0; butrico 4:0; capricho 10:0; lurico
12:0; mirstico; palmtico; esterico; araqudico; behnico 22:0; lignocrico 24:0 y
certico 26:0.
* cidos grasos poliinsaturados (PUFA): palmitoleico; oleico; linoleico; linolnico
y araquidnico. Tambin tenemos 2 PUFA que son aceites de pescado: EPA
(eicosapentaenoico; 20:5) y el DHA (docosahexaenoico; 22:6) que son
representantes junto al linolnico de los omega-3
* La oxidacin de los enlaces insaturados de los cidos grasos por el O2 se conoce
con el nombre de peroxidacin lipdica.
R COO H COO
C=C C=C
H H R H
CIS TRANS
* La exposicin al oxgeno del aire de los alimentos ricos en grasas hace que se
peroxiden (se enrancie) con un gusto y olor desagradable debido a la rotura
oxidativa de los dobles enlaces de cidos grasos insaturados. Los ms insaturados se
enrancian con ms facilidad.
* Los enlaces ster de los TAG pueden hidrolizarse, bien por lipasas (cidos) o por
lcalis (NaOH y KOH: sosa y potasa) para dar lugar a sus constituyentes y a esta
reaccin se le denomina SAPONIFICACIN (contraria a la esterificacin)
produciendo glicerol y las sales de Na y K de los cidos grasos conocidas como
jabones.
* Los jabones actan como detergentes por su gran tendencia a formar micelas. Los
detergentes sintticos como el SDS (dodecil sulfato sdico) tiene menos tendencia a
la precipitacin en agua dura por lo que han reemplazado a los jabones naturales en
la industria.
* Las lipasas catalizan la hidrlisis enzimtica de los TAG a pH neutro y las lipasas
intestinales colaboran en la digestin y absorcin de las grasas de la dieta
* Las ceras sirven como almacn de energa y como cubiertas impermeables al agua.
Las ceras biolgicas son steres de cidos grasos de cadena larga saturados e
insaturados (de 14 a 26 tomos de carbono) con alcoholes de cadena larga (de 16 a
30 tomos de carbono). Sus puntos de fusin (60 a 100C) son generalmente ms
elevados que los de los TAG.
* Las ceras tambin realizan diversas funciones que estn relacionadas con sus
propiedades repelentes del agua y con su consitencia firme. Ciertas glndulas de la
piel secretan ceras para proteger el pelo y la piel mantenindolos flexibles,
lubricados e impermeables (pjaros y sobre todo aves acuticas mantienen su
repelencia al agua de sus plumas).
* Las ceras biolgicas tienen diversas aplicaciones en las industrias farmacuticas y
cosmticas. La lanolina (de la lana de oveja), la cera de abeja, la cera de carnauba
(plamera brasilea) y el aceite de espemaceti (de las ballenas) se utilizan para
fabricar lociones, ungentos y pulimentos.
ESFINGOMIELINAS
Grfico Pg 271
GLICOLPIDOS
TEMA 22.
ESTEROIDES: ESTRUCTURA, PROPIEDADES Y FUNCIONES.
PROSTANGLANDINAS, TROMBOXANOS Y LEUCOTRIENOS:
ESTRUCTURA Y ACCIONES FISIOLGICAS.
El ltimo Premio Nobel fue en 1985 por descubierto Brown y Goldstein el receptor
de LDL por el cual se metaboliza el colesterol.
Los esteroides se clasifican segn la estructura y funcin en:
1. Esteroles: contienen siempre un grupo alcohol al que deben su nombre. El ms
importante es el colesterol con un hidroxilo en posicin 3, un doble enlace en
posicin 5 y una cadena hidocarbonada de 8 carbonos en posicin 17. constituyente
de todas las clulas y precursor de cidos biliares, vitamina D (el precursor, 7-
deshidrocolesterol, se encuentra en la piel), costicosteroides y hormonas sexuales.
Niveles elevados en sangre (hipercolesterolemia) se relaciona con la arteriosclerosis.
El ergosterol y sitosterol son esteroles de las plantas y ligeramente diferentes del
colesterol.
Grfico Pg 277
2. Familia vitamina D: se forman por accin de la luz UV sobre los esteroles. La
vitamina D3 (colecalciferol) se forma a partir del 7-deshidrocolesterol en la piel. De
ella se forman otros derivados hidroxilados en posiciones C1 y C25 (vitamina
activa). Regulan el metabolismo del calcio y el fosfato (formacin y reabsorcin
sea) por lo que su carencia ocasiona el RAQUITISMO con desmineralizacin de
huesos y dientes.
3. cidos biliares: son una familia de 4 elementos que contienen como principal
caracterstica la existencia de un n variable de grupos hidroxilo que le confiere su
carcter antiptico.
Grfico Pg 278
Grfico Pg 279
C. OTROS LPIDOS ISOPRENOIDES:
* Retinoles y carotenoides: caracterizados por la existencia de un anillo no
aromtico. Son los pigmentos principales de muchos frutos y hortalizas, sirviendo
de fuente para los retinoles. Tienen 20C, existiendo retinoles (vitamina A), retinales
y cidos retinoicos. Se encuentran en el hgado, yema de huevo y la leche. Accin
antioxidante, antineoplsica, participan en la visin y formacin del tejido epitelial y
son reguladores del crecimiento y la diferenciacin celular.
* Tocoferoles: destaca el -tocoferol o vitamina E. Son lpidos de accin
antioxidante, neutralizan radicales libres y facilitan la respiracin celular. Su
carencia produce esterilidad y fragilidad de membranas, principalmente del sistema
nervioso y los eritrocitos.
* Poliprenilquinonas: contienen un anillo quinnico, a lo que deben sus
caractersticas redox. Pertenecen a esta familia las plastoquinonas (plantas),
ubiquinona o coenzima Q, de la cadena de electrones mitocondrial y la vitamina K
que se encuentra en vereduras o carne de pescado necesaria para la coagulacin.
PROSTANGLANDINAS
* Fueron aisladas por 1 vez de la prstata y actualmente son importantes en
Medicina por su ubicuidad y por sus mltiples efectos:
- Contraccin del msculo liso (sobre todo tero).
- Disminucin de la presin arterial.
- Participacin en procesos como la inflamacin.
- Inductores del parto.
- Inhibidores de la secrecin gstrica en tratamiento de lcera.
- Los AINES (aspirina) y esterorideos (cortisona) inhiben su sntesis y por tanto las
prostanglandinas elevan la temperatura corporal dando fiebre e inflamacin
consiguiente.
* La cantidad diaria sintetizada de prostanglandinas es de 1 mg teniendo efecto a
muy bajas concentraciones y su Inactivacin es muy rpida en el pulmn.
* Todas las prostanglandinas son derivadas del cido araquidnico y la familia de
prostanglandinas se diferencian en los sustituyentes oxigenados sobre el anillo de
ciclopentano. Existen 4 familias. PGE, PGF, PGA y PGB.
TROMBOXANOS
* Relacionadas con las prostanglandinas, en los vasos sanguneos se producen unos
derivados, las PROSTACICLINAS o PGI, que inhiben la agregacin plaquetaria.
* Por otra parte, en las plaquetas se producen otros derivados, los endoperxidos
PGG y PGH, que conducen a los tromboxanos, los cuales estimulan la agregacin
plaquetaria y la formacin de trombos.
* Los tromboxanos se aislaron por 1 vez de las plaquetas (llamadas tambin
trombocitos). Son producidos por las plaquetas y actan en la formacin de
cogulos sanguneos y en la reduccin del flujo sanguneo hacia el sitio del cogulo.
* El ms activo de los tromboxanos es el TXA2 que rpidamente pierde un puente
de oxgeno para transformarse en el TXB2 inactivo.
LEUCOTRIENOS
* Encontrados por 1 vez en los leucocitos. En Basfilos, Neutrfilos y macrfagos,
el cido araquidnico sufre otra transformacin y origina los hidroperoxicidos.
Principal modificacin se produce en posicin 5 formando 5-HPETE (cido 5-
hidroperoxieicosatetraenoico). Este compuesto evoluciona a epxido y constituye el
1 leucotrieno y precursor de los restantes, el LTA4. Los restantes: LTB4, LTC4,
LTD4 y LTE4.
* Los leucotrienos se nombran con las iniciales LT seguido de una letra mayscula
en orden alfabtico y un subndice indicando el n de dobles enlaces (llama la
antencin que se denomine genricamente trieno y todos tienen 4 dobles enlaces y
lo que indica es que los 3 dobles enlaces conjugados son los absolutamente
esenciales para la actividad biolgica).
* El LTB4 tienen propiedades quimiotxicas sobre los leucocitos y a la vez facilita
la infiltracin de estas clulas en las reacciones inflamatorias, estimula la adenilato
ciclasa y la liberacin de enzimas lisosomales.
* Los LTC, D y E se denominan mediadores de hipersensibilidad inmediata, por su
poderoso efecto constrictor del msculo liso en pulmn, trquea e intestino y por el
aumento de la permeabilidad vascular. Su reaccin alrgica o anafiltica es superior
a histamina.
* Los LT inducen la contraccin del msculo que recubre las vas areas del pulmn
y la sobreproduccin de leucotrienos produce ataque asmticos. La
broncoconstriccin severa que se produce en el shock anafiltico tras picadura de
abeja o frmacos es mediada por estos compuestos
TEMA 23.
DIGESTIN Y ABSORCIN DE LOS LPIDOS DE LA DIETA.
FORMACIN DE QUILOMICRONES.
TRANSPORTE DE LPIDOS EN EL PLASMA: LIPOPROTENAS.
INTRODUCCIN
DIGESTIN
1. La gran mayora de compuestos ingeridos sufren reacciones de transformacin
que consisten en la conversin de Biomolculas de tipo polimrico en otras
monomricas ms sencillas que pueden ser transportadas a la sangre por las clulas
intestinales.
2. El conjunto de reacciones de degradacin son procesos hidrolticos exergnicos
que se producen extracelularmente en la luz del aparato digestivo y se conoce con el
nombre de DIGESTIN.
3. La digestin corre a cargo de:
* ENZIMAS DIGESTIVAS: aceleran la velocidad de degradacin de los materiales
polimricos en monomricos. Estas enzimas son sintetizadas en clulas y glndulas
especializadas en forma de zimgenos digestivos.
* COMPONENTES NO ENZIMTICOS: presentes en las secreciones de diferentes
glndulas digestivas que suministran los iones y pH adecuados para la actuacin de
las enzimas o que ayudan como es la bilis a solubilizar los lpidos para favorecer su
digestin y absorcin.
* PROCESOS FSICOS: masticacin o trituracin de los alimentos y los
movimientos de contraccin del tubo digestivo.
* SISTEMA NERVIOSO Y ENDOCRINO: coordinacin entre tiempo de residencia
del bolo alimenticio y el aporte de secreciones digestivas en tiempo y cantidad
adecuado para llevar a cabo la degradacin de los alimentos.
* La digestin de los lpidos presenta una dificultad debido a la insolubilidad en
agua, lo que hace difcil el ataque por sus enzimas de degradacin que en general
son hidrosolubles.
* La digestin de los lpidos comienza en el duodeno donde los triacilgliceroles se
transforma en diacilgliceroles, monoacilgliceroles y cidos grasos mediante la
LIPASA PANCREATICA.
* El aumento de la superficie de contacto entre las gotitas lipdicas y la lipasa de la
fase acuosa se produce por la accin emulsionante de las sales biliares presentes en
la bilis, la cual facilita la digestin de los triacilgliceroles.
ABSORCIN DE LPIDOS
* Una vez digeridas, es necesario que las Biomolculas pasen a travs de la
membrana luminal del enterocito (absorcin). Factores que favorecen la absorcin:
compuestos parecidos a los componentes de membrana, menor tamao, ms
hidrfoba.
* La absorcin de los productos de la hidrlisis de los lpidos procedentes de las
micelas mixtas hacia las clulas de la mucosa del yeyuno y del leon es un proceso
pasivo que tiene lugar por DIFUSIN, a favor de un gradiente de concentracin.
* Gracias a la bilis y en concreto a los cidos biliares, que contribuyen a emulsionar
los lpidos, van hacer que se absorban unos compuestos insolubles en agua. Su
principal contribucin a la asimilacin de los lpidos la constituye la capacidad para
formar micelas lo cual va a permitir superar la capa de agua y llegar a las paredes
del intestino. Gracias a ello, la captacin de cidos grasos y monoacilgliceroles es
muy eficaz y la capacidad de absorcin de los mismos es muy alta (casi el 100%).
Tambin las vitaminas liposolubles (A,D, E, K) aprovechan este vehculo.
* Las micelas cuando llegan a las paredes enterocticas, descargan su contenido
graso que es muy semejante a la membrana y la atraviesan por difusin. Los cidos
biliares de las micelas pueden volver de nuevo a la luz intestinal, recargar y volver a
iniciar el ciclo hasta que termine toda la absorcin. Cuando esto ha ocurrido, los
propios cidos biliares son absorbidos en ileon por medio de un transporte activo
especializado (circulacin enteroheptica de cidos biliares) que es muy eficaz ya
que consigue que el 95% de los cidos biliares vuelvan al hgado y se almacenen en
la vescula biliar hasta el momento de volver a salir al intestino.
* La bilis resulta fundamental no tanto para la digestin como para la absorcin de
los lpidos de la dieta. Contribuye a la emulsin de las grasas y a la produccin de
micelas una vez alcanzada la concentracin micelar crtica de cidos biliares.
* Si no se producen las micelas, no se absorben grasas ni vitaminas liposolubles con
lo cual aparecen como tales en las heces. La presencia masiva de lpidos digeridos
en las heces se denomina ESTEATORREA.
* Una de las causas ms frencuentes de esteatorrea es la produccin de una bilis rica
en colesterol, bilis litognica. El exceso de colesterol tiende a cristalizar dando
origen a los clculos de colesterol en la vescula biliar (colelitiasis) o en el coldoco
(coledocolitiasis).
* Los triglicridos de la diera tras la accin de la lipasa pancretica y emulsin se
escinden en 2 cidos grasos libres y 2-monoglicridos que se absorben por la
mucosa intestinal. Las clulas de la mucosa intestinal resintetizan triglicridos a
partir de los productos absorbidos y de esta forma los cidos grasos procedentes de
la dieta pueden incorporarse al organismo. Se trata de un proceso dependiente de
energa ya que necesita 2 ATP por cada mol de triglicridos sintetizados. Estos
triglicridos pasan a la linfa en forma de quilomicrones y de la linfa a la sangre que
tras un proceso de liplisis llevado a cabo por la lipoprotena lipasa, se producen
cidos grasos que se acumulan en el tejido adiposo.
UTILIZACIN DE LOS TRIGLICRIDOS DE LA DIETA.
Grfico Pg 293. Se puede escanear.
LIPOPROTENAS
* El problema de la llegada de los lpidos recin absorbidos por el entericito a los
tejidos no est an resuelto debido a su insolubilidad en agua. Para ello los lpidos
son ensamblados en un vehculo (lipoprotenas) y de esta forma se pueden
transportar a los tejidos por el entorno acuoso.
* Las lipoprotenas son compuestos esferoidales, asociacin no covalente de lpidos
y protenas y cuya estructura est diseada para que haya un ncleo hidrfobo
(formado por los lpidos ms insolubles como triglicridos, steres de colesterol y
vitaminas liposolubles) rodeado por una zona externa en la que predominan las
protenas denominadas apoprotenas y los lpidos de naturaleza ms polar como
fosfolpidos y colesterol libre.
* Los quilomicrones formados por triglicridos y en menor medida colesterol son el
tipo de lipoprotena encargada de transportar los lpidos absorbidos desde el
entericito a la linfa. Son las lipoprotenas de menor densidad y mayor tamao (se
llaman as porque tienen el dimetro de 1 micra), abandonan la clula por exocitosis
y no pueden ser captados por los capilares por lo que llegan a la circulacin
linftica. Del conducto linftico se vierten a las grandes venas o se llevan los
quilomicrones directamente a los tejidos perifricos consumidores de grasa (tejido
adiposo o muscular) antes de llegar al hgado donde llegan prcticamente
descargados de triglicridos por medio de la enzima lipoprotena lipasa (LPL) en
forma de unas partculas denominadas REMANENTES DE QUILOMICRONES.
* Esta forma de transportar la grasa es la manera que tiene el hgado de una eventual
llegada masiva de grasa que conllevara una esteatosis heptica severa. Los nicos
compuestos que llegan directamente al hgado es la molcula de glicerina que
formaba parte de los triglicridos despus de su hidrlisis y los cidos grasos de
cadena corta.
El colesterol y sus steres as como los triglicridos y fosfolpidos son insolubles en
agua y se han de transportar desde el tejido de origen (hgado, donde es sintetizado o
intestino donde son absorbidos) hasta los tejidos donde se almacena o consumen por
medio de lipoprotenas.
Grfico Pg 295
Grfico Pg 297
ABSORCIN DE TG DE LA DIETA
* Si se determinan las concentraciones de triglicridos plasmticos en una persona
sana como ayuno nocturno y que posteriormente ingiere una comida que contiene
50-100 gr de triglicridos se observa una relacin similar a la mostrada en la figura.
* Antes de la comida, la concentracin plasmatica de triglicridos suele ser normal
(< 150 mg/dl). Despus de la comida aumenta hasta alcanzar un valor mximo a las
3-6 horas y de forma gradual, vuelven a su valor normal al cabo de 8-10 horas. La
elevacin de la concentracin plasmtica de triglicridos se denomina
HIPERTRIGLICERIDEMIA. El aumento de triglicridos en ayunas se debe
principalmente a los quilomicrones absorbidos. La hipertrigliceridemia es normal
despus de una comida grasa pero si es excesiva y prolongada es patolgica y se
asocia a pancreatitis y con menor frecuencia a eventos cardacos, sobre todo porque
los pacientes suelen tener HDL-colesterol bajos.
* En el caso de hipertriglicerdemia las dietas con triglicridos de cadena media suele
ser efectivas.
TEMA 24.
LIPLISIS. OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS: CARACTERSTICAS
GENERALES Y LOCALIZACIN CELULAR.
ACTIVACIN DE LOS CIDOS GRASOS Y TRANSPORTE AL INTERIOR DE
LA MITOCONDRIA.
ETAPAS DE LA -OXIDACIN Y BALANCE ENEGTICO.
INTRODUCCIN
1. Las grasas (cidos grasos) obtenidas de la dieta o sintetizadas por el organismo,
tienen como principal funcin, la cesin de la energa que acumulan, o su
almacenamiento en tejidos especializados como el adiposo para afrontar eventuales
etapas de carencia alimentica.
2. Otras funciones de las grasas sern: proteccin mecnica, o contra el fro, de los
tejidos y formar parte de membranas celulares (fosfolpidos).
3. La oxidacin de c. Grasos de cadena larga hasta acetil-CoA es una ruta cental del
metabolismo energtico en animales y bacterias. Los electrones cedidos durante la
oxidacin de c. Grasos en el ciclo de Krebs pasan a la cadena respiratoria
mitocondrial y se sintetiza ATP.
4. En algunos organismos, el acetil-CoA producido en la oxidacin de los cidos
grasos puede seguir rutas alternativas (Ej: en el hgado, a partir del acetil-CoA y tras
ayuno prolongado se produce cuerpos cetnicos).
5. La naturaleza de la ruta mediante la cual se oxidan los cidos grasos fue
descubierta por Franz Knoop (alemn) en 1904.
OXIDACIN DE C. GRASOS.
* Los c. Grasos son una fuente importante de energa y cuando el organismo
necesita ATP son uno de los combustibles ms empleados.
* Los c. Grasos se encuentran esterificados con glicerina formando los
triglicridos, de los que suele haber depsitos en todas las clulas, pero son ms
abundantes en tejido adiposo (almacn de grasas).
* Un individuo con 70 kg de peso tiene aproximadamente 11Kg de grasa lo que
supone 100.000 kcal.
* Cuando se produce un dficit calrico (ayuno) se movilizan estos depsitos de
triacilgliceroles (TAG o TG), fenmeno que junto al contrario (depsito de grasas)
estn muy controlado por la accin de hormonas lipolticas (ACTH, GH, glucagn
y, adrenalina) en el caso de la movilizacin y lipognicas (insulina) en el caso de
reserva.
* La accin de hormonas lipolticas produce la hidrlisis masiva de los TG del
tejido, en general adiposo, y la movilizacin de c. Grasos libres, los cuales se
transportan por la sangre unidos a la albmina. De esta forma llegan a los tejidos
que consumen c. Grasos (combustible).
* Cuando la situacin de dficit calrico desaparece, dejan de producirse hormonas
lipolticas y el pncreas secreta insulina con lo cual deja de producirse AMPc
detenindose la movilizacin de grasas.
* Cuando las hormonas lipolticas se unen a sus receptores celulares producen una
hidrlisis masiva de los TG del tejido (movilizacin de las grasas).
Grfico Pg 302.
Grfico Pg 303
* La ruta fundamental por la que los c. Grasos son degradados para obtener energa
es la denominada -oxidacin, ubicada en las mitocondrias, aunque hay otra -
oxidacin complementaria en los Peroxisomas. Los cidos grasos se oxidan de una
forma escalonada, con un ataque inicial en el carbono 3 (el carbono con respecto
al grupo carbonilo) de ah el nombre.
* Para que un c. Graso pueda oxidarse debe llegar a la mitocondria activado, listo
para ser reconocido por las enzimas correspondientes.
* Los c. Grasos libres que penetran en el citosol procedentes de la sangre no
pueden pasar directamente a travs de la membrana mitocondrial sin sufrir una serie
de reacciones enzimticas. La reaccin est catalizada por Isoenzimas presentes en
la membrana mitocondrial externa y citoplasma, las acil-CoA sintetasas ya que la
forma activa de un c. Graso es como acil-CoA y debido a que el enlace ster tiene
una alta energa de hidrlisis, el proceso de activacin implica un gasto de energa
en forma de ATP.
Grfico Pg 304
Grfico Pg 305
El proceso de 3 pasos por el que se transportan grupos acilo de los acil-CoA citoslicos
a la matriz mitocondrial constituye el factor limitante de la oxidacin de c. Grasos. Una
vez en el interior de la mitocondria siguen el proceso de oxidacin hasta acetil-CoA.
La concentracin de malonil-CoA, primer intermedio de la biosntesis citoslica de c.
Grasos de cadena larga a partir de acetil-CoA, aumenta cuando se recibe un suministro
abundante de glcidos: el exceso de glucosa que no puede ser oxidado o almacenado en
forma de glucgeno se convierte en c. Grasos en el citosol para su almacenamiento
como TAG.
El mecanismo de inhibicin de la carnitina aciltransferasa I por el malonil-CoA
garantiza la inhibicin de la oxidacin de c. Grasos siempre que el hgado reciba un
suministro abundante de glucosa como fuente de energa y fabrique activamente TAG a
partir del exceso de glucosa. Es decir, la ingesta de grandes cantidades de glcidos
suprime la oxidacin de c. Grasos y favorece su biosntesis.
2 de los enzimas de la -oxidacin estn tambin regulados: cuando la relacin
NADH/NAD+ es elevada, la -hidroxiacil-CoA deshidrogenasa est inhibida, adems
concentraciones elevadas de acetil-CoA inhiben a la tiolasa.
Existe una -oxidacin realizada en los peroxisomas que parece especialmente activa
para los denominados c. Grasos de cadena muy larga entre 20 y 26 tomos de carbono.
El balance energtico de esta ruta es diferente del de la mitocondrial. La -oxidacin en
los peroxisomas del palmtico produce 121 molculas de ATP frente a las 129 de la -
oxidacin mitocondrial.
No se trata de una ruta marginal. Supone el 30% de la oxidacin total de palmtico por
el hgado y adems su disfuncin ocasiona una grave enfermedad congnita, la
ADRENOLEUCODISTROFIA, que afecta a 1 de cada 20.000 varones y se desarrolla
entre los 5 y 12 aos. Origina una grave insuficiencia adrenal y sntomas neurolgicos
graves por desmielinizacin. Condiciona la muerte del paciente y el tratamiento consiste
en una dieta con restriccin de c. Grasos de cadena muy larga as como el ACEITE DE
LORENZO formado por una mezcla de cidos insaturados oleico y ercico.
INTRODUCCIN
Hay circunstancias como el ayuno o la diabetes no tratada en la que se produce una
movilizacin masiva de las grasas del tejido adiposo generndose gran cantidad de
cidos grasos no esterificados (AGNE) que unidos a la albmina llegan a los tejidos
perifricos pero tambin al hgado en cantidades que pudiera existir el peligro de
colapso de este tejido (hgado graso).
Para evitarlo, el hgado acelera la sntesis de unos compuestos denominados cuerpos
cetnicos (CC), lo que provoca una salida abundante de los mismos a la sangre, muy
superior a las pequeas cantidades que lo hacen en circunstancias normales.
Los cuerpos cetnicos, metabolitos de origen lipdico, no se tratan de productos
marginales ya que incrementan su concentracin de 0.07 mM tras una comida a casi 8
mM tras 1 mes de ayuno y alcanzan valores > 20 mM en situacin de cetoacidosis
diabtica.
Cuando se habla de CC se hace referencia a 2 compuestos de 4 tomos de carbono
(acetoacetato y -hidroxibutirato) de carcter cido y solubles en agua (lo que es raro en
los lpidos) por lo que pueden ser excretados por la orina. El 3 de los CC es
minoritario, la acetona..
Grfico Pg 317
Cualquier cido graso (AG), saturado o insaturado, puede ser sintetizado en el interior
de la clula de los mamferos excepto el linoleico y linolnico que son esenciales.
La biosntesis y el catabolismo de los AG transcurren por vas diferentes catalizadas
por enzimas distintas y tiene lugar en partes diferentes de la clula. Adems, en la
biosntesis de los AG participa un intermedio de 3 carbonos, el malonil-CoA que no
interviene en la degradacin.
La fuente de carbonos para fabricar AG es el acetil-CoA, procedente de los
aminocidos cetgenos o de los carbohidratos y la obtencin del acetil-CoA tiene lugar
en la mitocondrias ( o en los peroxisomas) mientras que el sistema enzimtico
fundamental para la biosntesis de AG es citoplasmtica.
El Acetil-CoA no tiene transportadores que le permitan salir de la mitocondria al
citoplasma por lo que necesita de un sistema lanzadera de citrato el cual y dentro del
citosol se rompe por la accin de la citrato liasa regenerando acetil-CoA y precisando de
energa en forma de ATP.
Por tanto, el citrato es fundamental por 3 razones:
Puede salir de la membrana interna mitocondrial gracias a un transportador
tricarboxlico (citrato).
Puede convertirse en acetil-CoA a nivel del citosol, gracias a la citrato liasa.
Induce la activacin de la enzima que controla el proceso de sntesis de cidos
grasos, acetil-CoA carboxilasa.
Una vez que el citrato cede acetil-CoA se transforma en oxalacetato que no puede
volver a la matriz mitocondrial al no haber transportador por lo que es reducido a
malato por medio de la malato deshidrogenasa citoslica y al disponer del transportador
de malato-cetoglutarato vuelve el malato a la matriz mitocondrial siendo reoxidado a
oxalacetato para completar el intercambio.
Alternativamente se puede utilizar el malato producido en el citosol para generar
NADPH citoslico mediante la enzima mlica. Tras ello el malato se transforma en
piruvato y este vuelve a la matriz mitocondrial al disponer de un transportador de
piruvato.
En resumen, cuando el ciclo de Krebs est ralentizado por que la clula tiene mucho
ATP pero se sigue produciendo acetil-CoA, funciona la citrato sintasa y se genera citrato
y el de ATP frena a la isocitrato deshidrogenasa no avanzando el ciclo por lo que se
acumula el citrato y sale de la mitocondria por medio del transportador citrato.
El citrato citoslico es escindido por la citrato liasa en acetil-CoA (precursor de
cidos grasos) y osalacetato el cual a su vez se transforma en malato por medio de la
mlico deshidrogenasa citoplasmtica. Posteriormente el malato pasa a la mitocondria
gracias al transportador de malato-cetoglutarato (no reconoce a oxalacetato).
En la mitocondria y por medio de la mlico deshidrogenasa mitocondrial se regenera
de el oxalacetato a partir del malato estando de nuevo disponible para fabricar citrato
que puede volver a salir, si las circunstancias energticas celulares no han variado.
Cuando baja el nivel de ATP celular, se desbloquea el ciclo de Krebs y detiene la
salida de citrato al citoplasma.
Para poder regular la biosntesis de AG independientemente de la -oxidacin, no es
conveniente que el acetil-CoA, primer producto del ciclo de Krebs, sea tambin la
molcula que ponga en marcha esta otra. Por ello y de forma previa a la actividad del
complejo multienzimtico sintetasa de AG, hay una actividad enzimtica, ACETIL-CoA
CARBOXILASA, que cataliza la conversin de acetil-CoA en un metabolito especfico
de la sntesis de AG, el MALONIL-CoA, el cual regula el funcionamiento del proceso
global.
Co2
ACETIL-CoA --------------------- MALONIL-CoA PALMITICO
Acetil-CoA Corboxilasa
Cuando una clula u organismo tiene combustible ms que suficiente para sus
necesidades energticas, el exceso se convierte en AG almacenndose en forma de
triacilgliceroles en el tejido adiposo. La reaccin catalizada por la acetil-CoA
carboxilasa es el paso limitante de la velocidad de sntesis de AG siendo importante en
la regulacin.
El palmitoil-CoA producto principal de la sntesis de Ag acta como retroinhibidor
del enzima mientras que el citrato es un activador.
La acetil-CoA carboxilasa tambin est regulada por la fosforilacin desencadenada
por las hormonas glucagn y adrenalina que la inactiva, con lo que disminuye la sntesis
de AG.
Cuando se produce un aumento en la concentracin de acetil-CoA mitocondrial y
ATP, se transporta citrato fuera de la mitocondria transformndose tanto en el precursor
del acetil-CoA citoslico como en una seal para la activacin de la acetil-CoA
carboxilasa.
El complejo de la piruvato deshidrogenasa y la citrato liasa que proporcionan acetil-
CoA son activados por la insulina.
La insulina y glucagn se liberan en respuesta a las concentraciones de glucosa
sangunea segn sean altas o bajas, respectivamente.
Si la sntesis y el catabolismo de los AG tuviesen lugar a la vez los 2 procesos
constituiran un ciclo ftil, malgastando energa.
La -oxidacin es bloqueada por le malonil-CoA que inhibe la carnitina
aciltransferasa I. As durante la sntesis de AG la produccin del primer intermedio,
malonil-CoA, detiene la -oxidacin.
Grfico Pg 331.
BIOSNTESIS DE LA GRASAS.
GRFICO Pg 342.
GRFICO. Pg 343.
GRFICO. Pg 344.
Todos los esteroles tienen 4 anillos fusionados (ncleo esteroide) y todos son
alcoholes de ah el nombre de esterol.
La accin de la escualeno monooxigenasa adiciona un tomo de oxgeno formando
un epxido. El NADH reduce el otro tomo de oxgeno a H2O.
La ciclacin posterior conduce a la formacin de lanosterol, que contiene los 4 anillos
caractersticos del ncleo esteroide.
El lanosterol se convierte finalmente en COLESTEROL en una serie de unas 20
reacciones entre las que se incluye la migracin de algunos grupos metilo y la
eliminacin de otros.
La elucidacin de esta ruta biosinttica, una de las ms complejas que se conocen, fue
obra principalmente de Honrad Bloch, Feodor Lyner, John Cornforth y Georges Popjak
a finales de los aos cincuenta.
El colesterol es el esterol caracterstico de las clulas animales, pero las plantas,
hongos y protistas fabrican otros esteroles estrechamente relacionados utilizando la
misma ruta sinttica hasta el epxido. En este punto las rutas sintticas divergen dando
lugar en las plantas al estigmasterol y ergosterol en hongos.
Grfico pg 345.
Los steres de colesterol entran en las clulas por endocitosis mediada por receptor.
Los endosomas se fusionan finalmente con un lisosoma que contiene enzima que
hidrolizan los steres de colesterol liberando colesterol y cidos grasos al citosol. La apo
B se degrada dando aminocidos y el receptor 4 de LDL se escapa de la degradacin y
vuelve a la superficie celular para recaptar nueva LDL (Brown y Goldstein). El
colesterol que entra en las clulas por esta ruta puede incorporarse en membranas o ser
reesterificado por la ACAT para su almacenamiento. Cuando se acumula mucho
colesterol en la clula se reduce la velocidad de sntesis de colestero (disminuye la
produccin del receptor LDL).
HIPERCOLESTEROLEMIA.
INTRODUCCIN.
DIGESTION
ABSORCIN DE PROTENAS.
Unas vez digeridas, es necesario que las biomolculas pasen a travs de la membrana
luminar del entericito (absorcin).
Los aminocidos se absorben por medio de un transporte activo secundario,
dependiente de gradiente de sodio (parecido al de la glucosa) ubicado en la membrana
luminar enteroctica, sobre todo de duodeno y yeyuno.
Hay varios tipos de transportadores: para aminocidos cidos, bsicos, neutros, para
iminocidos, etc.
Una vez dentro del entericito, gracias a un transporte pasivo de la membrana basal,
salen a la sangre y una parte llega al hgado, va portal. Sin embargo hay diferencias en
la composicin de los aminocidos que circulan por va enteroheptica con respecto a
los absorbidos ya que glutamina, glutamato, aspartato y asparragina son rpidamente
covertidos en CO2, lactato y amonaco y en otros aminocidos: citrulina, alanina y
prolina que son los que se liberan a la sangre. Este proceso tiene connotaciones de
proteccin al organismo ya que glutamato y aspartato son neurotransmisores y si hay
una alta concentracin afecta al sistema nervioso.
Es conocido que personas sensibles a la sobrecarga de glutamato tienen problemas d
quemazn, presin facial y dolor en el pecho cuando ingieren grandes cantidades de
glutamato: Sindr. Restaurante chino.
METABOLISMO DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOCIDOS.
Resumen:
El metabolismo de cualquier aminocido suele inciarse con una desaminacin, es
decir la prdida de su nitrgeno amnico y produccin de amonico. Ello puede ocurrir
de varias formas:
a) Por medio de las transaminasas o aminotransferasas, cuyo
grupo prosttico es le fosfato de piridoxal (vitamina B6). Entre
las transaminasas ms abundantes en los tejidos animales
destacan la glutamato/oxalacetato transaminasas o GOT (AST
= aspartato aminotransferasa) y la glutamato/piruvato
transaminasa o GPT (ALT = alanina aminotransferasa). Los
niveles de transaminasas estn regulados por va hormonal y
por la dieta y el inters clnico radica en que son marcadores
de enfermedades cardacas (infarto) y hepticas (hepatitis).
El amonaco es un producto muy txico para todos los tejidos de los mamferos,
especialmente para el sistema nervioso. Cuando aumenta la concentracin de amonaco
en plasma aparece visin borrosa, torpeza en la expresin oral pudiendo provocar el
coma y la muerte del paciente.
Para liberar al citosol del amonaco se utiliza la afinacin reductora del cetoglutarato
que forma glutamato mediante la glutamato deshidrogenasa y la conversin del
glutamato a glutamina por la glutamina sintetasa.
Estas 2 enzimas se hallan a concentraciones elevadas en el cerebro, aunque el 2
representa la va ms importante para la eliminacin de amonaco.
Los mamferos superiores, como el hombre, son ureotlicos y fabrican urea, que se
elimina por orina.
En el hombre y muchos organismos superiores, para evitar la acumulacin txica del
amonaco libre, existen mecanismos de control en rganos y tejidos, como el msculo,
rin, intestino y cerebro. 2 vas: a.- glutamato, transformndose en glutamina por
medio de la glutamina sintetasa; b.- cetoglutarato que pasa a glutamato (glutamato
deshidrogenasa). El glutamato vuelve nuevamente a cetoglutarato por accin de las
transaminasas que simultneamente convierten el piruvato en alanina y el oxalacetato en
aspartato.
CICLO DE LA UREA
Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs y Kart Henseleit.
La produccin de urea tiene lugar casi exclusivamente en el hgado y representa el
destino de la mayor parte del amonaco all canalizado.
Krebs y Henseleit encontraron que la velocidad de formacin de urea a partir del
amonaco se aceleraba mucho al aadir cualquiera de los siguientes aminoncidos:
ornitina, citrulina y arginina y que el proceso es CICLICO en el que la ornitina juega un
papel similar al del oxalacetato en el ciclo de Krebs. Por tanto, los 3 aminocidos que
estimulan la formacin de urea a partir de amonaco en el hgado son ornitina, citrulina
y arginina siendo los 2 primeros los precursores sucesivos de la arginina.
Una molcula de ornitina se combina con una molcula de amonaco y una de CO2
para formar citrulina. Se adiciona un segundo grupo amino a la citrulina formando
arginina que es hidrolizada a continuacin dando UREA y regenerando la ornitina.
Los animales ureotlicos tienen grandes cantidades del enzima arginasa en el hgado.
Este enzima cataliza la hidrlisis irreversible de la arginina en urea y ornitina. La
ornitina est entonces a punto para la prxima vuelta del ciclo d ela urea.
La urea pasa, a travs de la sangre, a los riones y es excretada por la orina.
AMINOACIDOPATAS.
Trastornos del catabolismo de algunos aminocidos por defecto de una enzima
participante, lo que provoca un bloqueo metablico con mltiples consecuencias:
acumulacin de metabolitos situados con anterioridad al bloqueo; intensificacin de
rutas metablicas alternativas para poder transformar o eliminar los metabolitos
inusuales acumulados; y dficit de metabolitos que deberan estar presentes tras el lugar
en el que ocurre el bloqueo.
Las consecuencias de estas metabolopatas, enzimopatas o aminoacidopatas son
variadas pero producen diversas alteraciones neurolgicas en las etapas madurativas e
incluso la muerte.
Hiperfenilalaninemias. La tipo I o fenilcetonuria aparece en 1:10.000 recin nacidos y
produce oligofrenia por defecto de la fenilalania hidroxilasa. En orina y la sangre de los
afectados se acumula fenilalanina cuyo tratamiento es dar dietas libres de fenilalanina
(est incluida dentro de los programas de deteccin de metabolopatas en recin
nacidos).
Albinismo (3/100.000 recin nacidos): defecto de la sntesis de melanina a partir de
tirosina y el enzima defectuosa es la tirosinasa originando falta de pigmentacin, cabello
blanco y piel rosada.
Homocistinuria (0.5/100.000 r.n.): alteracin en la degradacin de metionina por
defecto de la enzima cistatina sintasa y origina desarrollo incorrecto de los huesos y
retraso mental.
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS.
En el hombre normal existen una sntesis y catabolismo diario de protenas de unos
300 g.
Una parte de los aminocidos necesarios para la sntesis proteica (75%) se recuperan
de los obtenidos en el catabolismo proteico, pero el resto deben suministrarlos la dieta o
sintetizarse en nuestras clulas.
La mitad de los 20 aminocidos protenicos no son sintetizados (carecemos de genes
y de enzimas precisos) en nuestro organismo, y por tanto se deben de tomar en los
alimentos: AMINOCIDOS ESENCIALES, que en los adultos son: fenilalanina,
triptfano, valina, isoleucina, leucina, lisina, metionina y treonina. A ellos es normal
sumar durante el periodo de infancia la arginina y la histidina e incluso la tirosina y la
cisterna en nios prematuros con sistemas enzimticos inmaduros.
Atendiendo a la naturaleza de sus precursores respectivos, la biosntesis de los
aminocidos puede agruparse en familias.
Grfico Pg. 390.
NO ESENCIAL ESENCIALES
Alanina Arginina*
Asparagina Histidina*
Aspartato Isoleucina
Cistena Leucina
Glutamato Lisina
Glutamina Metionina
Glicina Fenilalania
Prolina Treonina
Serina Triptfano
Tirosina Valina
INTRODUCCIN
1. Los nucletidos son los precursores de los cidos nucleicos ADN y ARN.
2. El ATP y en cierta medida el GTP, son los principales transmisores de energa.
3. Los nucletidos son cofactores NAD, FAD, coenzima A,
4. Finalmente tanto AMPc como CMPC pueden actuar como segundos mensajeros.
La va de biosntesis de las purinas fue descrita por 1 vez por Buchanan y Grenberg
en la dcada de los cincuenta.
Existen vas metablicas que pueden reutilizar bases ya preformadas (procedentes de
la dieta o del metabolismo) que junto al 5-fosforribosil-1pirofosfato (PRPP) y mediante
enzimas fosforribosil transferasas, catabolizan la formacin de los correspondientes
nucletidos... Estas rutas denominadas de salvamento o recuperacin permiten, a partir
de adenina y con la enzima adenaina fosforribosil transferasa, sintetizar AMP o cido
adenlico, mientras que otra enzima, la hipoxantina-guanina fosforribosil fransferasa
permite obtener IMP o GMP a partir, respectivamente, de hipoxantina o de guanina. La
falta de esta ltima enzima, codificada por un gen del cromosoma X, es el origen del
sndrome de Lesch-Nyhan que cursa con importantes afectaciones neurolgicas y
funcionales de los nios afectados.
En cualquier caso, la va biosinttica ms importante desde el punto de vista
cuantitatio es la de novo, que conduce a la estructura purnica del nucletido cido
inosnico, IMP, precursor de AMP, XMP y el GMP.
El origen final de los tomos del ncleo purnico vara. Los tomos 4, 5 y 7 proceden
de la glicina. Los 2 nitrgenos, en posiciones 3 y 9, de la glutamina, mientras que el N1
tiene su origen en el aspartato.
1 etapa del proceso: sntesis del 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP), catalizada por
la correspondiente sintetasa que necesita de la hidrlisis de ATP y que es muy
importante para la regulacin de la ruta.
El PRPP da origen tras varios pasos al IMP y este nuclotido precursor purnico
puede seguir 2 alternativas:
a) Mediante la adenilsuccinato sintetasa y la adenilsuccinato
liasa, el nitrgeno del aspartato se introduce en la molcula
aceptora del IMP, que se convierte en AMP, con la ayuda de la
energa de hidrlisis de un GTP.
b) Con el concurso de la IMP deshidrogenasa, se transforma el
IMP en XMP que, mediante la GMP sintetasa (XMP-
glutamina amidotransferasa), conduce hasta GMP,
necesitndose la energa de hidrlisis de un ATP hasta AMP.
FORMACIN DE DESOXIRRIBONUCLETIDOS.
El cido rico es el producto final de excrecin del catabolismo de las purinas en los
primates, aves y algunos otros animales.
La velocidad de excrecin de cido rico por un ser humano adulto normal est
alrededor de 0.6 g/24 horas, formndose a partir de las purinas ingeridas y del recambio
de los nucletidos de purina.
En otros seres vivos, el cido rico pude continuar la ruta degradativa hasta alantona
por medio de la accin de la urato oxidasa (mamferos no primates, ciertos reptiles y
moluscos), cido alantoico (peces telesteos) o incluso urea y amonaco (otros peces y
anfibios).
La va de degradacin de las pirimidinas por lo general produce UREA.
Una sobreproduccin de purinas conduce a la produccin de unos niveles elevados de
cido rico y GOTA. En la enfermedad de la gota existe hiperuricemia y poca
solubilidad de urato monosdico el cual se deposita en forma de cristales en
articulaciones y riones. Las articulaciones se inflaman, son dolorosas y se desarrolla
artritis (depsito anormal de cristales de urato monosdico). No se sabe cual es la causa
de la gota pero se piensa en un defecto gentico enzimtico implicado en el
metabolismo de las purinas.
El alopurinol (frmaco para el tto de la gota), por su similitud estructural con el
sustrato, es un inhibidor competitivo de la xantina osidasa reduciendo la produccin de
cido rico. Favorece la produccin de hipoxantina y xantina, ms soluble en agua y
con menos posibilidad de formar cristales, eliminndose xantina e hipoxantina por
orina.
La falta de adenosina desaminasa (mutacin en su gen, cromosoma 20) es la
responsable de una cierta proporcin de los casos de inmunodeficiencia combinada (T y
B) grave (nios burbuja). El tratamiento gnico realizado por 1 vez fue exitoso y por
tanto es un nuevo camino teraputico.
Xantina: enfermedad hereditaria por falta de xantina oxidasa que impide la formacin
de cido rico, por lo que los productos catablicos consisten fundamentalmente en
xantina, que se deposita en forma de clculos en el tracto urinario, adems de producir
otras complicaciones.
Las bases purnicas y pirimidnicas libres que se forman en la degradacin metablica
de los nucletidos se recuperan y pueden utilizarse de nuevo para sintetizar nucletidos.
La va es distinta de la utilizada para la sntesis de novo de purinas. Una de las vas de
recuperacin consiste en una nica reaccin catalizada por la adenosina
fosforribosltransferasa en la que la adenina libre reacciona con el PRPP para dar el
correspondiente nucletido de adenina (AMP). La guanina libre y la hipoxantina se
recuperan de la misma forma utilizando el enzima hipoxantina-guanina
fosforribosiltransferasa.
La carencia gentica de actividad hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa,
enfermedad gentica ligada al sexo, o enfermedad de Lesch-Nyham: son nios varones
con retraso mental, mala coordinacin, hostiles, tendencias compulsivas
autodestructivas (automutilacin de dedos y labios) y se suele expresar a los 2 aos de
edad.
INTRODUCCIN.
Los cidos nucleicos (ADN y ARN) van a participar en multitud de funciones del
metabolismo celular y son los depositarios moleculares de la informacin gentica
celular. Son compuestos ricos en energa que dirigen los procesos metablicos en todas
las clulas y adems son seales qumicas y como componentes estructurales de
cofactores enzimticos e intermediarios metablicos.
La estructura de cada una de las protenas es producto de la informacin programada
en la secuencia de nucletidos de los cidos nucleicos de la clula. En el ADN de cada
clula se encuentra especificada las secuencias de aminocidos de todas sus protenas y
las secuencias de nucletidos de todas sus molculas de ARN.
Estructuralmente un nucletido est formado por 3 componentes: base nitrogenada
(pirimidina o purina), pentosa (ADN: 2-desoxi-D-ribosa; ARN: D-ribosa) y grupo
fosfato. Bases y pentosas son compuestos heterocclicos unidos por medio de un enlace
N-glucosdico y el fosfato est esterificado a la pentosa.
Cuando la molcula no contiene el grupo fosfato se denomina NUCLESIDO.
Tanto el ADN como el ARN contienen 2 bases purnicas: adenina (A) y guanina (G).
El ADN y el ARN contienen tambin 2 bases pirimidnicas: citosina (C) en ambos tipos
de cido nucleico y la segunda base es la nica diferencia importante entre las bases del
ADN que es timina (T) y del ARN que es uracilo (U).
Los 4 desoxirribonucletidos del ADN son: dAMP, dGMP, dTMP y dCMP. Los 4
ribonucletidos del ARN son: AMP, GMP, UMP, CMP.
Los nucletidos sucesivos del ADN y del ARN estn unidos covalentemente
mediante puentes de grupo fosfato. El grupo hidroxilo en 5 de un nucletido est
unido al grupo hidroxilo 3 del siguiente nucletido por un enlace fosfodiester. La
estructura de uan cadena o hebra simple de cido nucleico se escribe siempre con el
extremo 5 a la izquierda y el 3 a la derecha; es decir en la direccin 5 3 (ejemplo
pApCpGpT pACGT).
Un cido nucleico de cadena corta (< 50 nucletidos) se denomina oligonucletido.
Los cidos nucleicos de mayor longitud se denominan polinucletidos.
Las bases se unen entre s por medio de puentes de hidrgeno y permiten la
asociacin complementaria de 2 cadenas de cido nucleico. Los patrones de formacin
de enlaces de hidrgeno son los definidos por Watson y Crack, segn los cuales A se
enlaza especficamente con T (o U) y G se enlaza con C (bases complementarias). Estos
2 tipos de pares de bases predominan en el ADN y el ARN de doble cadena. El
apareamiento especfico de las bases complementarias permite la duplicacin de la
informacin gentica.
ADN y ARN, componentes fundamentales de c. Nucleicos, estn localizados en el
ncleo de la clula eucariota. Tambin existe ADN en mitocondrias y ARN en
mitocondrias, ribosomas y citosol. Adems ambos tipos de c. Nucleicos forman parte
de procariotas y virus.
Las molculas de ARN sirven como portadoras de la informacin gentica en algunos
virus y en la clula el ARN puede llevar a cabo funciones de transmisor temporal de
parte de la informacin gentica (ARN mensajero, ARNMm) o bien participar en el
proceso de sntesis de protenas o como componentes esenciales de parte de la
maquinaria biosinttica: ARN de transferencia (ARNt) y ARN ribosmico (ARNr).
1. CADENA POLINUCLETIDA.
Grfico Pg. 415.
La estructura qumica base de las molculas de los cidos nucleicos es una
cadena polinucletida formada por la repeticin de unidades (nucletidos)
unidas por enlaces tpicos: enlaces fosfodister entre la posicin 5 de un
nucletido y la 3 del nucletido adyacente. La sucesin de bases nitrogenadas
forma la denominada secuencia.
Las cadenas polinucletidas de ADN y ARN son muy similares, ya que slo se
diferencian en que la pentosa es 2-desoxi-D-ribosa en el ADN y ribosa en le
ADN y en el que el ADN utiliza la base timina y el ARN el uracilo.
Las cadenas de ADN son ms estables que las de ARN.
Las molculas de ARN son polinucletidos semejantes al ADN pero en los que el
azcar es ribosa en lugar de desoxirribosa y de uracilo en lugar de timina.
Las molculas de ARN suelen tener monocatenarias y de tamao mucho menor que
las molculas de ADN. El ADN se localiza en el ncleo mientras que el ARN se localiza
en el ncleo y citoplasma.
El ARN, el segunto tipo principal de cido nucleico de la clula, acta de intermedio
en la conversin de la informacin gentica en protenas funcionales. El ARN transporta
la informacin gentica por medio del ARNm, desde el ADN hacia la maquinaria
biosinttica del ribosoma, lugar en el cual los mensajeros actan como moldes que
sirven para especificar las secuencias de aminocidos de las cadenas polipeptdicas.
El proceso de formacin del ARNm sobre un molde de ADN se conoce con el
nombre de TRANSCRIPCIN.
Si nicamente contiene informacin para la sntesis de un polipptido, el ARNm es
monocistrnico (son los habituales en las clulas eucariticas) y si codifica para 2 o ms
polipptidos diferentes, el ARNm es policistrnico. Una cadena polipeptdica de 100
residuos aminocidos requiere una secuencia codificante de ARN de al menos 300
nucletidos, puesto que cada aminocido est codificado por un triplete de nucletidos.
El ARNm es slo una de las varias clases de ARN celulares. Los ARN de
transferencia actan como molculas adaptadoras en la sntesis de protenas; unidos
covalentemente a un aminocido por un extremo, se aparean por el otro extremo con el
ARNm, de tal modo que los aminocidos se unen formando cadenas con la secuencia
correcta. Los ARN ribosmicos son componentes estructurales de los ribosomas..
En las clulas, el ARN es ms abundante que el ADN, ocupando el ARNr alrededor
del 80% del total, seguido del ARNt con un 15%. El ARNm representa alrededor del 5%
del ARN celular.
Los ARN tienen una funcin relacionada con el proceso de sntesis de protenas, sinj
embargo se conocen molculas de ARN que representan por s misma actividad
cataltica semejante a las enzimas, por lo que se conoce con el nombre de RIBOZIMAS.
Independientemente de la clase de ARN que se sintetice, el producto de la
transcripcin es siempre una cadena simple de ARN. La naturaleza nonohebra de estas
molculas no implica que su estructura sea al azar. El ARN puede formar pares de bases
de hebras complementarias de ARN o ADN. Las reglas estndar de apareamiento son
idnticas que las de ADN: G-C y A-U.
En todos los seres vivos, la informacin alamacenada en el ADN sirve para la sntesis
de protenas especficas, existiendo un flujo de informacin que va desde las secuencias
codificadas del ADN a las secuencias protecas, a travs de la sntesis de molculas
intermediarias del ARNm, portadoras de la informacin de una parte reducida del
genoma. Este camino se puede considerar dividido en 2 etapas: TRANSCRIPCIN Y
TRADUCCIN.
TRANSCRIPCIN: informacin de una determinada parte del genoma, escrita en
una secuencia de 4 bases en el ADN que es copiada bajo la forma de una molcula de un
material muy similar, el ARNm, que presenta una secuencia de bases similar a la
copiada (con la expcecin de U en lugar de T).
TRADUCCIN: con esta copia la informacin escrita bajo la forma de secuencia de
bases en el ARNm va a servir para la sntesis de una cadena polipetdica en la que el
orden o secuencia de aminocidos dentro de la misma refleja la sucesin de bases en la
molcula de mensajero.
Grfico Pg. 430
El ADN ocupa un lugar central y nico entre las macromolculas biolgicas. Las
secuencias de nucletidos del ADN describen en ltimo trmino la estructura primaria
de todos los ARN y protenas celulares.
Se puede utilizar el trmino de metabolismo del ADN para describir el proceso
mediante el cual se hacen copias fieles de las molculas de ADN (REPLICACIN)
junto con los procesos de afectan a la estructura de la informacin contenida
(REPARACIN y RECOMBINACIN).
El ADN es la nica molcula para la que existen mecanismos de reparacin. Los
procesos mediante los que se reordenan la informacin gentica se denomina
RECOMBINACIN. La mayora de procesos de recombinacin son conservadores en
le sentido de que no se pierde ni gana informacin gentica.
La replicacin tiene como misin la transmisin de la informacin gentica de clula
a clula, de generacin a generacin, mientras que la transcripcin es la 1 etapa en el
camino de la obtencin de la informacin gentica del ADN, lo que va a conferir a cada
clula su propia identidad, manifestada en la sntesis de un conjunto de protenas tpicas
responsables del fenotipo celular.
La replicacin es un proceso previo a la divisin por el que las molculas de ADN de
una clula se duplican para formar nuevas molculas iguales a las preexistentes, que se
van a repartir equitativa entre cada una de las 2 clulas hijas formadas en el proceso de
divisin celular. Este proceso se produce tan slo una vez para una clula en cuestin y
afecta a todo el ADN de la misma.
La transcripcin es un proceso de sntesis de molculas de ARN que consiste en el
copiado de la secuencia de 1 de las 2 cadenas de una zona concreta del ADN. Es un
proceso de copia parcial y reiterativa del ADN, a diferencia de la replicacin en la que
se copian integramente y de una sola vez las 2 cadenas del mismo.
Desde el punto de vista qumico, ambos son procesos de sntesis de cadenas
polinucletidas a partir de desoxinuclesidos trifosfato (dNTP), en el caso de
replicacin, o de nuclesidos trifosfato (NTP) en el de la transcripcin. A parte de los 2
procesos mayoritarios de sntesis de cidos nucleicos existen otros minoritarios:
transcripcin inversa y replicacin de ARN.
Las enzimas que llevan a cabo la sntesis de cidos nucleicos (ADN plimerasas y
ARN polimerasas) slo son capaces de hacerlo en direccin 5 3. Las cadenas de
ADN deben de estar desapareadas, en forma parcialmente monocatenaria, para que sus
bases pueden aparearse de manera especfica con las bases de los nucletidos que van a
ser polimerizados.
La degradacin dirigida del ADN se lleva a cabo por enzimas denominadas
NUCLEASAS O DNasas son especficos para el ADN. Cada clula contiene diversas
nucleasas diferentes que se reparten en 2 clases amplias: exonucleasas y endonucleasas.
Las exonucleasas degradan ADN desde un extremo de la molcula (rompen enlaces
terminales, liberando mononucletidos).
Las endonucleasas actan en el interior de los cidos nucleicos reducindolos a
fragmentos cada vez ms pequeos (rompen enlaces internos). Existen tambin unas
cuantas clases importantes de endonucleasas que cortan en secuencias nucleotdicas
especficas (ej: endonucleasas de restriccin).
Una diferencia importante en el mecanismo de sntesis de los 2 tipos de cidos
nucleicos es que el proceso de transcripcin la sntesis de ARN puede comenzar
mediante la unin de 2 NTP, mientras que los enzimas que sintetizan a ADN slo puedn
unir dNTP al hidroxilo del extremo 3 de una cadena preexistente de cido nucleico,
denominada CEBADOR. Debido a que al apareamiento entre cadenas slo puede ser
antiparalelo, la cadena molde es leda o recorrida por las enzimas en la direccin 35.
Una clula generalmente slo tiene 1 2 conjuntos de ADN genmico y mientras que
las protenas y las molculas de ARN pueden ser reemplazadas rpidamente en caso de
resultar daadas utilizando informacin codificada en le ADN, las molculas de ADN
son irreemplazables.
Las molculas de ADN y la informacin gentica se va transmitiendo de generacin
con muy pocos cambios. Ello se debe por una parte a que el proceso de replicacin se
realiza de una manera muy precisa y por otra a que las molculas de ADN son
metablicamente estables.
Sin embargo, las molculas de ADN no son invulnerables y estn sujetas a una serie
de ataques tanto por agentes fsicos como qumicos, exgenos y endgenos, que
producen lesiones o alteraciones de las estructura del mismo.
Gran n de estas lesiones pueden ser detectadas y corregidas por los sistemas de
reparacin del ADN presentes en cada clula. Las que no se reparan, pueden dar lugar a
errores en la replicacin, originando un cambio permanente de la informacin gentica
o mutacin. Por tanto, las MUTACIONES son los cambios permanentes en la secuencia
nucleotdica del ADN.
TRANSCRIPCIN
En las bacterias existe una nica enzima, ARN polimerasa dependiente de ADN, que
se encarga de transcribir todos los genes del cromosoma bacteriano, dando lugar a la
formacin de los 3 tipos fundamentales de ARN (ARNr, ARNt y ARNm).
La ARN polimerasa requiere adems de un molde de ADN, los 4 ribonuclesidos
trifosfatos (ATP, GTP, UTP y CTP) como precursores de las unidades nucleotdicas del
ARN, as com magnesio.
La ARN polimerasa elonga una cadena de ARN por adicin de unidades de
ribonucletido al extremo 3 de la cadena de ARN, por lo que construye cadenas de
ARN en la direccin 5 3. Slo se utiliza una de las 2 hebras de ADN como molde,
copiada en la direccin 3 5 (antiparalela a la nueva cadena de ARN) al igual que en
la replicacin de ADN.
A diferencia de la ADN polimerasa, la ARN polimerasa no requiere de un cebador
para iniciar la sntesis. Sin embargo, el inicio de la sntesis de ARN slo tiene lugar en
secuencias especficas llamadas PROMOTORES.
La hebra que sirve de molde para la sntesis de ARN se denomina hebra molde o
hebra menos (-). La hebra de ADN complementaria al molde se denomina hebra
codificante, no molde o ms (+) que es idntica en secuencia de bases al ARN transcrito
del gen con T en lugar de U.
Codificante (5) CGCTATAGCGTTT (3) Hebra no molde de ADN (+)
(3) GCGATATCGCAAA (5) Hebra molde de ADN (-)
(5) CGCUAUAGCGUUU (3) Transcrito de ARN
TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS
La transcripcin del ADN nuclear en organismos eucariotas es muy similar a la que
tiene lugar en bacterias, aunque las enzimas participantes, la organizacin de las
unidades de transcripcin y sus promotores son muy diferentes a las procariotas.
Se conocen 2 ARN polimerasas nucleares diferentes, cada una de las cuales participa
en la sntesis de un tipo determinado de ARN. Adems, existe una ARN polimerasa
dependiente de ADN localizada en la mitocondria que se encarga de la sntesis de los
ARN mitocondriales.
Los eucariotas tienen 3 ARN polimerasas diferentes designados como I, II y III.
Los genes eucariotas se pueden clasificar, de acuerdo con la polimerasa que los
transcribe, en genes tipo I (codifican para las cadenas grandes de ARNr), de tipo II
(codifican para ARNm) y de tipo III (codifican para ARNt, ARNr y otros ARN).
Las ARN polimerasas dependientes de ADN, para llevar a cabo la transcripcin,
requieren de una serie de factores auxiliares (de transcripcin), que participan en el
proceso de iniciacin favoreciendo la localizacin o anclaje de la ARN polimerasa al
lugar de iniciacin o el inicio de la sntesis de ARN.
Los factores de transcripcin que modulan la fijacin de la ARN polimerasa al
promotor. Adems estos factores junto con la ARN polimerasa forman un complejo
multiproteico que es capaz de comenzar la sntesis de ARN en los lugares adecuados.
Los factores de transcripcin se clasifican en generales (estn presentes en todos los
tipos de clulas) y especficos o inducibles (se sintetizan o activan en tejidos
determinados y en un momento croncreto).
PROCESOS POSTRANSCRIPCIONALES
El producto directo de la transcripcin suele sufrir una serie de modificaciones
estructurales necesarias para que la molcula de ARN sea funcional (procesos
postranscripcionales).
El proceso postranscripcional engloba 3 reacciones: recorte de la cadena
polinucleotdica, modificacin de bases y nuclesidos y adicin de secuencias a ambos
extremos de la cadena de ARN. Estas modificaciones contribuyen a hacer ms
resistentes estas molculas a los procesos de degradacin celular, aumentando, por
tanto, su estabilidad metablica o vida media.
Estos procesos de maduracin de los ARN eucariotas ocurren en el ncleo celular y
son catalizados por enzimas diferentes. Dichos procesos son necesarios para la salida al
citosol de las molculas de ARN maduro correspondiente.
La mayora de exones codifican cadenas polipeptdicas de 30 a 50 aminocidos de
longitud. Los intrones presentan una variacin de tamao superiores, incluido el
hombre, tienen mucho ms ADN dedicado a los intrones que los exones. Los intrones
son capaces de autocorte y empalme.
Ciertos virus ARN contine una ADN polimerasa denominada transcriptsa inversa
(retrovirus) por medio de la cual la informacin gentica fluye desde ARN a ADN. Los
retrovirus produce cancer y SIDA.
Grfico Pg. 453.