Frmac

os que
afectan
la
motilid
ad
intesti
nal
Prctica
CURSO: N10
FARMACOLOGA

DOCENTE:

Dr. Becerra

ALUMNOS:

Romero Muoz, Franklin.

GRUPO:

2:45-4:15 p.m
 Introduccin
La motilidad gastrointestinal (GI) se debe a la interaccin especializada de
varios elementos, integrados como sistema nervioso entrico (SNE). Este es
la parte ms compleja del sistema nervioso perifrico que se origina en las
clulas de la cresta neural y da lugar a dos plexos nerviosos: submucoso de
Meissner y mientrico de Auerbach. A pesar de tener la capacidad de
generar respuestas coordinadas por s solo, el sistema nervioso entrico
tiene relacin estrecha con el sistema nervioso central (SNC).

A travs de esta prctica, se observarn los efectos que ocasionan distintos

frmacos los cuales tienen la funcin de modificar la motilidad intestinal,
por tanto es muy usado hoy en da en la prctica clnica.

Objetivos
GENERAL
- Permitir la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que
le permitan sealar y explicar los aspectos farmacolgicos de los
frmacos que modifican la motilidad intestinal, incrementndola o
disminuyndola.

ESPECFICOS:
Al terminar la prctica, el alumno:
- Explicar correctamente la motilidad intestinal in vitro
- Explicar correctamente la accin de la ACh sobre el intestino
aislado de rata, incluyendo su mecanismo de accin, su
farmacocintica y su farmacosologa
- Explicar correctamente la accin de la Atropina, la Hioscina, la
Pargeverina y la Loperamida, sobre el intestino aislado de rata,
incluyendo los mecanismos de accin, la farmacocintica y la
farmacosologa
 Bases Tericas

El tubo digestivo se encuentra se encuentra en un estado continuo de

contractibilidad, absorcin y secrecin. El control de este estado es
complejo y a l contribuyen el propio msculo y el epitelio as como los
nervios locales del sistema nervioso entrico (SNE), el sistema nervioso
autnomo (SNA) y las hormonas circulantes.

El regulador ms importante es el SNE organizado en dos redes: plexo

mientrico (control motor) y submucoso regula la secrecin, transporte de
lquidos y el flujo vascular. Tiene a su cargo casi toda la actividad
gastrointestinal organizada en programas: programa de ayuno del intestino
MMC actividad elctrica, complejo motor migratorio indica contracciones
transcurrentes. Programa de alimentacin (contracciones de alta frecuencia
12-15mints), medio motor bsico (reflejo peristltico).
Acetilcolina: principal neurotransmisor de las neuronas motoras
excitadoras.
Oxido ntrico: principal neurotransmisor de las neuronas inhibidoras.

Mecanismo de contraccin del msculo liso

En el intestino delgado podemos distinguir tres porciones: duodeno, yeyuno

e ileon. Esta ltima est constituida por distintas capas celulares: serosa,
muscular, plexos nerviosos, submucosa y mucosa. De todas ellas nos
centraremos en la muscular, ya que son las clulas de musculatura lisa del
ileon las que van a contraerse en respuesta a diversos estimulos y por tanto
las responsables de la respuesta que nosotros vamos a registrar.

Entre los distintos neurotransmisores con capacidad de producir contraccin

del ileon se encuentran ACh, histamina, noradrenalina, ya que el ileon posee
receptores para estos mediadores. Concretamente ACh es un agonista de
receptores muscarnicos y nicotnicos. El nicotnico es un receptor
preganglionar, y no se encuentra en el ileon, sino en el ganglio donde
sinaptan las neuronas que inervan el intestino. Esto quiere decir que
mientras que el rgano aislado (sin inervacin) no responde a la
estimulacin del receptor nicotnico, en el animal entero, esta estimulacin
s provocara respuesta.
Frmacos procinticos estimulantes de la contractilidad
Gastrointestinal

Frmacos procineticos: son medicamentos que mejoran la motilidad GI

coordinada y el trnsito de material en el tubo gastrointestinal. Cuando se
libera ACh en plexo mienterico es el principal mediador inmediato de la
contractilidad muscular, casi todos los frmacos procineticos actan
corriente arriba de la ACh.

Frmacos antimotilidad y antisecretores

Opioides: Los opioides se siguen utilizando ampliamente en el tratamiento

de la diarrea. Ejercen su accin por diversos mecanismos diferentes,
mediados principalmente por los receptores mu o delta opioides sobre los
nervios entricos, las clulas epiteliales y el msculo. Estos mecanismos
comprenden los efectos sobre la motilidad intestinal (receptores mu), la
secrecin intestinal (receptores delta) o absorcin (receptores mu y delta)

Los antidiarreicos de uso frecuente como el difenoxilato, la difenoxina y la

loperamida tienen una accin principal a travs de los receptores de
opioides mu perifricos y son preferibles a los opioides que penetran el SNC.

Los anticolinrgicos

El antagonista de receptor muscarnico que se utiliza ms a menudo es la

escopolamina (hioscina), que se puede inyectar como hidrobromuro. Su
principal utilidad es para la prevencin y tratamiento de la cinetosis, aunque
se ha demostrado que tiene alguna actividad contra las nuseas y los
vmitos postoperatorios.

Materiales
Frmacos:
Acetil Colina solucin 1%
 Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml
Pargeverina clorh (Plidan) 5 mg./ ml.
Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
Loperamidao (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)

Animal: Rata
Procedimiento
Sacrificar una rata por dislocacin cervical. Seguidamente, realizar diseccin tipo
laparotoma, y extraer un segmento de intestino delgado, de aproximadamente 3
cm. Realizar lavado de la luz intestinal, e instalarlo en el aparato de rganos
aislados. Utilizar como lquido nutricio una solucin de Ringer Locke, aireacin
continua, y temperatura de 37C. Registrar la actividad espontnea, y agregar los
frmacos al recipiente, en la siguiente secuencia: Instilar 0.2 ml de Acetilcolina, y
observar las contracciones y anotar. Encontrndose el segmento contrado, instilar
0.2 ml de Hioscina y anotar. Cambiar el segmento intestinal, e instilar 0.2 ml. de
Acetlcolina, y anotar. Encontrndose el segmento contrado, instilar 0.6 ml de
Loperamida y anotar. Cambiar el segmento intestinal, e instilar 0.2 ml. de
Acetlcolina y anotar. Encontrndose el segmento contrado, instilar 0.2 ml. de
Pargeverina. Cambiar el segmento intestinal, e instilar 0.2 ml. Acetlcolina y anotar.
Encontrndose el segmento contrado, instilar 1 ml. de Atropina y anotar.
 Resultados
FRMACO BASA FRM.1 SUBE TIEMP FRM. 2 BAJA TIEMP
S L HAST O HAST O
A A
ACh. + 8,00 Acetilcoli 11,5 13,33 Hioscina 9,2 15,67
Hioscina cm. na cm. min cm. min
(40 (47
cm.) cm.)
ACh. + 5,5 Acetilcoli 8,5 11,67 Pargeveri 7 cm. 5,57
Pargeveri cm. na cm. min na min
na (35 (17
cm.) cm.)
 Intensidad de contracciones
Intensidad Funcin
Acetil. Colina +++ Contraccin

Hioscina +++ Relajacin

ACh. Sol. 1% ++ Contraccin

0.2 ml

Pargeverina ++ Relajacin

Las variaciones en las contracciones del segmento de intestino, se catalogan en intensidad

de efectos, bajo la siguiente forma: Leve +. Moderado ++. Intensa +++. Muy intensa ++++.

Discusin
1. La primera parte del experimento se le aplic Acetilcolina. La ACh en
el bao va a interaccionar con receptores muscarnicos,
concretamente M3. Tras su estimulacin se desencadenan una serie
de procesos que conducen a un incremento de [Ca2+] intracelular,
provocando la contraccin del musculo liso. Recordemos que el
receptor M3 est asociado a una proteina G cuya activacin estimula
la actividad de la fosfolipasa C (PLC).

El leon presenta una contraccin bifsica, con un componente fsico

(un pico de contraccin) seguido de otro tnico (una meseta
mantenida). El pico de contraccin se asocia con la liberacin de
Ca2+ de los depsitos intracelulares y la contraccin tnica con la
entrada de Ca2+ a travs de canales.
 - Entonces

observamos que la Acetilcolina provocara contracciones intensas,

ya que la Acetilcolina ir hacia los receptores M3 que predominan
en el musculo liso del TGI produciendo efectos excitatorios,
desarrollan un incremento del tono y del peristaltismo
gastrointestinal. Adems se incrementan las secreciones de todos
los jugos intestinales produciendo un incremento del tono, la
amplitud de las contracciones y la actividad peristltica del
estomago e intestino; ello puede causar dolor tipo clico,
defecacin, diarrea, nauseas, eructo y vmitos.

2. Despus de haber administrado la acetilcolina, se agrega Hioscina. La

Hioscina N-butil bromuro es un alcaloide de la belladona cuyas
propiedades farmacolgicas son ampliamente conocidas. La
capacidad de la misma de prevenir vmitos y nuseas provocados por
el movimiento se cree que est asociado a la inhibicin vestibular que
ejerce en el SNC, resultando en una inhibicin del reflejo del vmito.
Adems, tiene una accin directa sobre el centro del vmito que se
encuentra en la formacin reticular del tallo cerebral. La hioscina
ejerce efecto espasmoltico a travs de su accin anticolinrgica.
Acta a nivel de los receptores colinrgicos perifricos, en las clulas
efectoras autonmicas del msculo liso, msculo cardaco, ndulo
sinoatrial, ndulo aurculo-ventricular y glndulas exocrinas. Inhibe
la motilidad gastrointestinal, reduce las secreciones gstricas, as
como las secreciones de faringe, trquea y bronquios. Dilata las
pupilas, disminuye las secreciones glandulares, aumenta el ritmo
cardaco de forma transitoria, Posee una accin sedante,
ocasionalmente con amnesia parcial.
3. Una vez acabado el experimento, se le agrega nuevamente la
acetilcolina para ver las contracciones y al final le agregamos
pargeverina. La pargeverina o tambin llamado Plidan es un
antiespasmdico antagonista moderado y no selectivo de los
receptores muscarnicos y con accin directa sobre el msculo liso
visceral. Luego de la administracin oral, la concentracin plasmtica
mxima se alcanza a los 60 minutos. La pargeverina presenta una
vida media de eliminacin plasmtica de 4 horas y un volumen de
 distribucin de 2 l/kg. La unin a las protenas plasmticas es de 91%.
Si bien no hay datos al respecto, debe contemplarse la posibilidad de
que atraviese las barreras hematoenceflica y placentaria y que se
elimine en la leche. La eliminacin se realiza mediante
biotransformacin heptica.
El mecanismo de accin de la pargeverina es que este frmaco tiene
doble efecto en el msculo liso de las vsceras huecas. Por un lado, y
el ms importante, es su efecto miotrpico, el cual se debe
probablemente a un bloqueo del ingreso del calcio al interior de la
clula muscular lisa. Por otro lado, posee una suave accin
neurotrpica (anticolinrgica) al competir con la acetilcolina por su
receptor muscarnico, pero con una potencia menor que la atropina.
De esta forma bipotencial, la pargeverina anula rpidamente el
espasmo doloroso, lo cual permite que el msculo liso recupere su
tonicidad normal. Sin embargo, la pargeverina no bloquea
significativamente la accin de la acetilcolina en otros sectores del
organismo inervado por el sistema nervioso parasimptico, por lo que
en dosis teraputicas carece de secundarismos como sequedad
bucal, midriasis, taquicardia, retencin urinaria, entre otros.

Conclusiones
Los frmacos utilizados mostraron tener buen efecto antiespasmdico. Por el
mecanismo de accin y su efecto sobre la motilidad intestinal, estos
frmacos son de utilidad dependiendo del trastorno del intestino.
La acetilcolina es el principal mediador inmediato de la contractilidad
muscular, por eso ocasiona el aumento de las contracciones una vez
administrado sobre el intestino.
En cambio, tambin existen frmacos antimotilidad o inhibidores de la
motilidad, los cuales son muy usados en la prctica clnica. Entre estos
frmacos (los usados en la prctica de clase) tenemos a: la Hioscina, el cul
es un frmaco anticolinrgico ejerce una accin espasmoltica sobre la
musculatura lisa del tracto gastrointestinal y por ltimo a la Pargeverina es
un antiespasmdico antagonista moderado y no selectivo de los receptores
muscarnicos y con accin directa sobre el msculo liso visceral.

Bibliografa
- Goodman & Gilmans. Las bases farmacolgicas de la teraputica.
XII Ed. Volumen 1.
- http://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-
2012/apm124h.pdf
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