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TERAPUTICA Se acepta que la psoriasis leve sera tributaria de tra-

tamiento tpico (alquitranes, antralina, corticoides, deri-


DERMATOLGICA vados de la vitamina D, retinoides tpicos, inhibidores
de la calcineurina). Si el paciente es portador de placas
muy hiperqueratsicas, podemos aadir una frmula
Tratamiento tpico magistral que contenga un queratoltico como el cido
saliclico.

de la psoriasis Para la psoriasis moderada se puede intentar un tra-


tamiento tpico intensivo al que podemos aadir foto-
terapia UVB o retinoides orales (acitretino, el menos
Josep Manel Casanovaa, Vernica Sanmartna, Xavier txico de los frmacos sistmicos disponibles, excepto
Soriaa, Marta Ferranb, Ramon M. Pujolb y Miquel Riberac para mujeres en edad frtil) o ambos (re-UVB), para
a
Servicio de Dermatologa. Hospital Universitari Arnau de Vilanova. Lleida.
pasar a otros tratamientos sistmicos si el paciente no
Espaa. responde.
b
Servicio de Dermatologa. Hospital Universitari del Mar. Barcelona. Espaa. Aunque en la psoriasis grave con frecuencia se precisa
c
Servicio de Dermatologa. Hospital Universitari de Sabadell. Corporaci Parc
Taul. Sabadell. Barcelona. Espaa. fotoquimioterapia (PUVA) o frmacos sistmicos (meto-
trexato, ciclosporina o biolgicos), podemos escoger de
entrada un tratamiento tpico al que podemos aadir o
no fototerapia o retinoides orales. Antes de iniciar un
tratamiento sistmico, debemos comentar con el pacien-
La psoriasis es una dermatosis crnica universal, con te sus potenciales efectos secundarios6.
una incidencia del 1 al 3% de la poblacin en los pases El tratamiento ms utilizado en la psoriasis es el tpi-
occidentales. En ms del 70% de los casos se manifiesta co. En Gran Bretaa, donde ms del 90% de los pacien-
antes de los 30 aos1, por lo que la mayora de los pa- tes con psoriasis son visitados por el mdico de aten-
cientes precisarn tratamientos prolongados. Con el fin cin primaria, el 94% de los pacientes recibe tratamiento
de escoger el tratamiento ms apropiado en cada caso, tpico y nicamente el 4% recibe tratamiento sistmico7.
en la primera entrevista se recomienda evaluar con el En Estados Unidos, segn datos del National Ambula-
paciente la gravedad de la psoriasis y discutir conjunta- tory Medical Care, en las ms de 13,5 millones de visitas
mente las opciones teraputicas disponibles, los resulta- realizadas a pacientes con psoriasis durante el perodo
556 dos esperables y sus inconvenientes y efectos secunda- 1990-2001, los frmacos ms prescritos fueron los corti-
rios, con objeto de adoptar una decisin compartida2. coides tpicos, en especial el clobetasol, seguido del
Con la finalidad de no agotar etapas precozmente, es calcipotriol8.
preferible comenzar en forma de monoterapia con un En este artculo nos proponemos revisar los trata-
solo principio activo, que se mantiene hasta conseguir el mientos tpicos disponibles actualmente para la psoria-
blanqueamiento o una considerable mejora y se suspen- sis en nuestro pas. Las caractersticas principales de s-
de de forma progresiva. Si no se consigue una mejora tos se detallan en la tabla I.
significativa en 1 mes, se ensaya un segundo principio
activo o se realizan combinaciones entre frmacos. Alquitranes
Para evaluar la gravedad de la psoriasis suelen utili- Los alquitranes y sus derivados purificados se obtie-
zarse dos ndices, el PASI (Psoriasis Area Severity In- nen por destilacin del carbn de hulla y de la madera.
dex)3, que mide el grado de eritema, descamacin e infil- Estn formados por ms de 10.000 componentes, entre
tracin cutnea en cada una de las reas corporales, y el los que destacan los hidrocarburos aromticos policcli-
BSA (Body Surface Area) que se refiere al porcentaje de cos (bencenos, naftalenos, cresoles y fenoles)9.
superficie de piel afectada. Se considera que un paciente El alquitrn de hulla tiene efectos antiproliferativos y
presenta una psoriasis leve4 cuando la superficie cut- modula eventos inflamatorios en la psoriasis. Por su
nea afectada es < 5% (BSA < 5) y/o el PASI es < 7, mode- efectividad siguen siendo una buena alternativa terapu-
rada cuando la BSA se sita entre el 5 y el 10% y el PASI tica en la psoriasis. Una de sus principales ventajas es
entre 7 y 12, y grave cuando cubre ms del 10% del tegu- que una vez obtenido el blanqueamiento, la recidiva de
mento y/o el PASI es > 12. Muchos expertos recomien- las lesiones suele ser ms tarda que con los corticoides
dan aumentar un grado cuando la psoriasis afecta reas y no tienen efecto rebote.
de la piel consideradas incapacitantes (cara, palmas y/o Pueden usarse solos, en forma de monoterapia, com-
plantas, genitales). Junto a stos, recientemente se ha binados con UVB o con otros frmacos tpicos o bien
aadido un tercer parmetro que tiene en cuenta la cali- como coadyuvantes de tratamientos sistmicos. Se for-
dad de vida, el DLQI (Dermatologic Life Quality Index)5. mulan a concentraciones entre el 1 y el 5% en diferentes
vehculos segn el rea a tratar (tabla II), aunque no
existe una estandarizacin en la formulacin. Su princi-
pal indicacin es la psoriasis en placas no muy exten-
Correspondencia: Dr. J.M. Casanova. sa10. Aplicados en cura oclusiva, son uno de los trata-
Correo electrnico: jmcasanova@medicina.udl.es mientos ms efectivos para la psoriasis de palmas y

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Casanova JM et al. Tratamiento tpico de la psoriasis

TABLA I. Tratamiento tpico de la psoriasis


FRMACO EFECTIVIDAD EFECTOS SECUNDARIOS

Alquitranes Moderada. Experiencia prolongada. Pacientes Mal olor. Tie la piel y la ropa. Fototoxicidad.
ingresados y centros de da Baja adherencia
Antralina Elevada. Experiencia prolongada. Pacientes Irritacin cutnea. Evitar que toque los ojos.
ingresados y centros de da Tie la piel y la ropa. Baja adherencia
Corticoides Muy alta, en especial con corticoides superpotentes. Recidiva precoz. Prdida progresiva de la eficacia
Utilizar por perodos cortos y luego pasar a (resistencia). Atrofia cutnea. Supresin
tratamiento intermitente suprarrenal. Evitar su uso a largo plazo.
Efecto rebote
Anlogos de la vitamina D Moderada Alteraciones del metabolismo fosfoclcico
a dosis elevadas. Irritacin facial
Derivados sintticos Moderada Irritacin. Teratogenicidad si se aplica en ms
de la vitamina A (tazaroteno) del 20% de la superficie corporal
Inhibidores de la calcineurina Moderada en la psoriasis de la cara y de los pliegues. Inmunosupresin local (preocupacin acerca
Nula en otras localizaciones de herpes diseminado y cncer cutneo)

TABLA II. Frmulas magistrales de alquitrn plantas11. A pesar de la enorme experiencia con alquitra-
nes en el tratamiento de la psoriasis, hay pocos estudios
a) Psoriasis vulgar
Dp/ comparativos y controlados con placebo que sustenten
Brea de hulla 2% su eficacia y su seguridad. Se han realizado algunos es-
cido saliclico en vaselina c.s.p. 0,5-2% tudios que los comparan con el calcipotriol, y se observa
(segn hiperqueratosis) que este ltimo es ms efectivo12-14.
b) Psoriasis de la cara y de los pliegues En la psoriasis grave son la base del mtodo de Goec-
Dp/ kerman, que consiste en aplicar la pomada de alquitrn
Brea de hulla en ungento hidrfilo c.s.p. 0,5-1% por la noche, o bien durante 3 h en un hospital de da, se-
(preparar como emulsin fluida) guido de la exposicin a una fuente de UVB a dosis sube-
c) Psoriasis palmoplantar ritematgenas15. Con este mtodo se consigue el blan-
Dp/ queamiento de la psoriasis en 2 o 3 meses (24-36
Brea de hulla 2-5% sesiones). Segn un anlisis realizado por expertos sobre 557
cido saliclico en vaselina 2-5% ensayos controlados, entre 1986 y 2006, las mejores tera-
o en ungento hidrfilo c.s.p. (segn hiperqueratosis) pias en pacientes con psoriasis moderada-grave seran el
d) Psoriasis del cuero cabelludo mtodo de Goeckerman y el rePUVA, con los que a las 12
y falsa tia amiantcea semanas el 100% de los pacientes consigue el PASI-75. En
Dp/ segundo lugar se situaba la ciclosporina (PASI-75, 78,2-
Brea de hulla 2% 80,3%), seguida del infliximab (PASI-75, 80%), el etaner-
cido saliclico en ungento hidrfilo 2-5%
c.s.p. (preparar como emulsin fluida) (segn hiperqueratosis) cept 50 mg 2 veces a la semana (PASI-75, 49%) y el meto-
trexato (PASI-75, 60%)16. En este mismo estudio, el
Crema de Darier
Dp/
mtodo de Goeckerman y el rePUVA tambin fueron con-
Vaselina 30 g siderados los tratamientos con mejor perfil de seguridad.
Lanolina 30 g Ahora bien, los alquitranes cada vez se utilizan menos
Aceite de enebro 30 g por la escasa aceptacin que tienen entre los pacientes
Resorcina 3-9% por su olor, porque manchan la piel y la ropa y ensucian,
cido saliclico 3-9%
(segn hiperqueratosis) lo que produce una baja adherencia al tratamiento. Ade-
Frmula 5-10-20 ms, pueden irritar y causar foliculitis y son fototxicos
Dp/ y, por lo tanto, el paciente no debe exponerse al sol ni a
cido saliclico 5% una fuente de radiacin UV durante las 24 h siguientes a
Azufre 10%
Aceite de enebro en ungento hidrfilo 20%
su aplicacin. Tambin pueden causar broncoconstric-
c.s.p. (preparar como emulsin fluida) cin en pacientes asmticos.
Finalmente comentar que, aunque varios estudios epi-
Forma de aplicacin del alquitrn: demiolgicos han demostrado que la exposicin al alqui-
Aplicar sobre las lesiones por la noche
En el cuerpo utilizar un pijama viejo y sbanas viejas
trn en el trabajo aumenta el riesgo de cncer de piel,
En las manos utilizar guantes de plstico escroto o pulmn y que en roedores pueden ser cancer-
En el cuero cabelludo humedecer el pelo y separarlo a rayas genos por su contenido en hidrocarburos aromticos
con un peine de pas anchas, para aplicarlo por la noche sobre policclicos, no se ha comprobado en la prctica un au-
las placas y dormir con un gorro de bao mento de la incidencia de cncer cutneo en pacientes
Lavar bien por la maana con abundante agua y jabn
El alquitrn es fototxico. Evitar el sol durante las 24 h que siguen con psoriasis expuestos exclusivamente al tratamiento
a la aplicacin de la pomada con brea de hulla17-20, aunque en pacientes tratados con
PUVA pudieran actuar como cocarcinognicos21.

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Antralina (ditranol o cignolina) TABLA III. Frmulas magistrales de antralina


La antralina es un derivado sinttico de la crisarobina,
a) Psoriasis vulgar
obtenida del polvo de Goa, una isla donde se extraa Dp/
del rbol Vouacopoua araboba. Su uso en el tratamiento Antralina 0,1%
de la psoriasis se inicia en los pases occidentales a prin- cido saliclico 0,5-2%
cipios del siglo xx22. A pesar de ser un tratamiento poco (segn hiperqueratosis)
Parafina dura en pasta Lassar USP c.s.p. 5%
aceptado por los pacientes, su efectividad hace que siga (para aplicar durante toda la noche
siendo uno de los frmacos tpicos ms utilizado en con el paciente ingresado o durante
centros especializados. 3 h en un hospital de da)
Acta reduciendo el ADN mitocondrial y la produc- Dp/
cin de radicales superxido, lo que parece inducir la Antralina 0,3%
cido saliclico en vaselina c.s.p. 0,5-2%
fosforilacin del receptor del epidermal growth factor23. (para tratamiento de contacto corto, (segn hiperqueratosis)
La antralina es la base del mtodo de Ingram, consis- SCT de 10 a 30)
tente en aplicar la pasta de antralina por la noche, con el
paciente ingresado, y exponerlo por la maana a fototera- b) Psoriasis de la cara y de los pliegues
Dp/
pia UVB. Se empieza a una concentracin del 0,1%, que se Antralina 0,1%
incrementa progresivamente cada 2-3 das, hasta llegar al cido saliclico en emulsin emoliente O/W 0,5%
1-2% o incluso ms en algunos casos (tabla III), con lo que o en ungento hidrfilo c.s.p.
se consigue el blanqueamiento en la mayora de los enfer- (preparar como emulsin fluida)
mos a las 8-12 semanas24. Tras comprobarse mediante es-
c) Psoriasis del cuero cabelludo
tudios farmacocinticos que la mayor parte de la antrali- y falsa tia amiantcea
na se absorba durante la primera hora, se instaur la Dp/
terapia de contacto corto (short contact therapy, SCT). Antralina (ditranol) 0,5%
Con este mtodo se utilizan concentraciones iniciales ele- cido saliclico 2-3%
(segn hiperqueratosis)
vadas, del 0,5-2%, y un tiempo de aplicacin de unos 10 Lauril sulfato sdico 2%
min al comienzo, que se alarga segn la tolerancia del pa- Alcohol cetlico 22%
ciente hasta alcanzar los 30-60 min25-27. Se haba dicho que Aceite mineral c.s.p.
esta modalidad era igual de efectiva pero ms aceptable
para el paciente, especialmente si se aplica nicamente 3 Aplicacin de la antralina
1. Aplicar una fina capa de pomada sobre las lesiones de psoriasis
558 das a la semana. Con esta metodologa se consigui que Durante 30 min (SCT)
el 75% de los pacientes (6 de 8) obtuvieran un PASI-90 Durante 3 h (hospital de da)
(mejora del 90%) en 13,1 4,2 semanas28. En un estudio Durante toda la noche (en pacientes ingresados en el hospital
posterior se comprob que con la SCT y un programa es- o en el domicilio del paciente
En los pliegues y en la cara es preferible aplicarla en forma
pecfico de instruccin se consegua reducir el PASI un de crema, empezar al 0,1-0,2% y no sobrepasar el 0,5% y dejar
71% en pacientes con psoriasis moderada-grave, mientras actuar durante un mximo de 20-30 min
que mediante la SCT ambulatoria, sin dicho programa de En el cuero cabelludo, humedecerlo previamente con agua
instruccin, slo se reduca el PASI un 48%29. Adems, la y separar el pelo a rayas con un peine de pas anchas, para
eficacia del tratamiento con antralina aumenta cuando se mejorar la aplicacin de la pomada sobre las placas, empezar
al 0,5% y dejar actuar 20-30 min y lavar bien con un champ
realiza en el hospital de da, en comparacin con un trata- de alquitrn la pomada entre las rayas, sobre las placas
miento ambulatorio con visitas semanales30. La eficacia 2. Evitar el contacto con la piel sana y con la piel fina de la cara
del tratamiento con antralina depende, en gran medida, (en especial los prpados) y los pliegues
de la experiencia del personal de enfermera y su capaci- 3. La antralina mancha de forma definitiva. Evitar el contacto
innecesario con ropa u otros objetos
dad de ajustar correctamente las concentraciones de for- 4. Si se aplica en el domicilio toda la noche, usar pijamas y
ma individualizada y de instruir a los pacientes sobre la sbanas viejas (si la pomada se aplica en las manos, cubrir
irritacin y el manchado que produce29. La forma de trata- con guantes de plstico para evitar que toque
miento ms efectiva es la aplicacin de la crema de antra- inadvertidamente otras localizaciones)
lina durante 12-24 h, con lo que se obtiene una reduccin 5. Transcurrido el tiempo de aplicacin, retirar con aceite y con
agua y jabn en la ducha para que no queden restos
del PASI del 83% como promedio29. 6. Incrementar progresivamente la concentracin segn
En todos los casos el tratamiento se realiza hasta con- tolerancia y eficacia (doblar cada 7-15 das hasta un mximo
seguir el blanqueamiento de las lesiones, y luego se apli- del 2-4%)
ca una o dos veces por semana como mantenimiento, 7. En caso de irritacin leve, no incrementar la concentracin
de antralina. En caso de irritacin moderada, suspender
aunque en muchas ocasiones se puede suspender por el tratamiento durante 3-4 das y reiniciarlo con una
completo. La antralina en crema lavable y en aceite bio- concentracin inmediatamente inferior. En caso de irritacin
lavable tambin es muy efectiva en el tratamiento de la intensa (edema, quemazn importante), acudir al mdico
psoriasis del cuero cabelludo31. 8. Es normal que al cabo de unos das de aplicacin aparezca una
Hay pocos estudios comparativos entre antralina y los mancha oscura alrededor de las placas. Suele ser un buen
signo porque a los pocos das la lesin empieza a blanquearse
dems frmacos tpicos en los que se utilice el PASI. En por el centro. Suele desaparecer a los 15-20 das de suspender
uno de ellos, abierto y aleatorizado, en pacientes con el tratamiento
psoriasis moderada y grave, se compar la SCT ambula-

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toria, junto con un programa de instruccin, con la apli- nunca producen reacciones alrgicas, tienen una estabi-
cacin de antralina durante 24 h en pacientes ingresados lidad casi ilimitada y son bien aceptados por los pacien-
y con la fototerapia UVB29,32. La tasa de pacientes que al- tes ya que no manchan, no huelen ni irritan37-39. Sin em-
canzaron el PASI 75 fue del 66, el 81 y el 61%, respectiva- bargo, su uso es controvertido ya que la respuesta
mente, mientras que el promedio del PASI alcanzado fue teraputica es variable y de corta duracin (en muchos
del 71, el 83 y el 69%, respectivamente. casos la psoriasis reaparece en menos de 30 das), con
En otro ensayo controlado y multicntrico se compar el tiempo se hace resistente (taquifilaxia), pueden pro-
la antralina con el calcipotriol. En este estudio participa- ducir un efecto rebote (reaparicin con un 25% ms de
ron 106 pacientes con psoriasis crnica en placas trata- extensin)40,41 y no estn exentos de efectos secundarios
dos en un hospital de da. La primera semana los pacien- locales y sistmicos.
tes acudieron a diario y posteriormente 2 das a la semana Los corticoides ejercen su actividad biolgica tras
hasta completar 12 semanas. Se comprob que la antrali- unirse a un receptor citoplasmtico especfico de alta
na era ms efectiva ya que con ella se obtuvo una reduc- afinidad. Esta unin hace que el receptor suelte algunas
cin media del PASI del 63,6% frente a una disminucin protenas bloqueantes (heat shock protein 70 y 90 y
del 57% con el calcipotriol33. La antralina tambin fue su- FP 52), lo que da lugar a la activacin de stos. Una
perior respecto al nmero de remisiones completas. Al fi- vez activados se dimerizan y son transportados pasiva-
nal del tratamiento, el 25% de los pacientes tratados con mente al ncleo donde activan elementos de transcrip-
ditranol no precisaron realizar ms tratamiento, mientras cin nucleares especficos y de tipo factor-B42. En las
que entre los que usaron calcipotriol fue del 15%. clulas tienen un efecto antiinflamatorio, inmunosupre-
El principal inconveniente de la antralina es que causa sor y antimittico que influye en el crecimiento, la dife-
irritacin cutnea (quemazn, eritema y edema), princi- renciacin y la funcin de varios tipos celulares. Actan
palmente perilesional, que aparece a las pocas horas de sobre las clulas dendrticas, favorecen la apoptosis de
la aplicacin de la pomada y es ms intensa en los pa- los linfocitos, regulan los receptores toll-like e inhiben
cientes de piel clara34. Un cierto grado de irritacin es la produccin de citocinas y la expresin de colagenasa
necesario ya que est relacionado con la efectividad. Se y elastasa.
produce en alrededor del 70% de los pacientes, pero si La eficacia de un corticoide tpico depende directa-
se entregan instrucciones y la individualizacin de las mente de su potencia (tabla IV) y de su capacidad de pe-
dosis se ha hecho correctamente, muy pocas veces obli- netracin en la piel. Los corticoides penetran ms fcil-
ga a suspender el tratamiento, ya que no suele ser muy mente en reas de piel fina, como los pliegues, y con
intensa. Adems, mancha la piel de forma transitoria, y ms dificultad a travs de piel gruesa, como palmas y 559
la ropa, el bao y otros objetos, de manera permanente. plantas. En cualquier caso, la penetracin aumenta si se
Con antralina no se han detectado efectos secundarios aplican en cura oclusiva bajo plstico43. Segn la mayo-
sistmicos ni efectos secundarios a largo plazo. ra de los expertos, para conseguir el blanqueamiento de
Su eficacia como tratamiento tpico est fuera de la psoriasis se necesitan corticoides tpicos potentes,
toda duda. Por efectividad puede competir incluso con como el dipropionato de betametasona al 0,05% cada 12
los tratamientos sistmicos. En pacientes ingresados, h44, o muy potentes, como el propionato de clobetasol al
aplicando la pomada durante todo el da, reduce el PASI 0,05% una vez al da, con los que se consigue la remisin
un 83% como promedio29. Como los alquitranes, una de en cerca del 70% de los pacientes a las 3-4 semanas.
sus principales ventajas es que no tiene efecto rebote y Recientemente se han comercializado corticoides en
que las remisiones son ms prolongadas que con los cor- vehculos que mejoran la aplicacin del frmaco y, por
ticoides. Las remisiones con el tratamiento clsico (toda lo tanto, la adherencia por parte del paciente: propiona-
la noche o 24 h) son de 211 das como promedio, supe- to de clobetasol al 0,05% en champ, que se deja actuar
rior a las obtenidas con terapia de contacto corto (160 durante 15 min45,46, en aerosol47 y en espuma, ambos apli-
das), o con UVB (136 das)35. Para mejorar la tolerancia cados cada 12 h48. Con estas nuevas formulaciones, se
y la adherencia del paciente a este tratamiento, con fre- han realizado algunos estudios de corta duracin (4 se-
cuencia complejo, hemos de explicar con detalle el manas), y se comprob que la placa diana se haba blan-
modo de aplicacin y sus efectos secundarios e incluso queado o casi en el 80% de los casos con el aerosol y en
adjuntar informacin por escrito al paciente, aunque lo alrededor del 50% de los pacientes con la espuma, con
ideal es disponer del hospital de da29,35,36. El tratamiento efectos secundarios escasos (intolerancia en menos del
de la psoriasis con antralina es difcil en la rutina ambu- 1% de los casos). En la fase de mantenimiento se puede
latoria. Su principal indicacin es el tratamiento de la aplicar el corticoide cada 3-4 das o bien los fines de se-
psoriasis en placas con afectacin moderada, antes de mana, con el fin de conseguir que el paciente permanez-
iniciar un tratamiento sistmico, aunque tambin es un ca libre de lesiones durante unos meses49 y reducir el
tratamiento excelente en la psoriasis localizada, con pla- riesgo de efecto rebote, la recidiva precoz y la taquifi-
cas relativamente grandes, empleando la SCT. laxia37-39.
Hemos de recordar que con el uso tpico de corticoi-
Corticoides tpicos des potentes podemos causar efectos secundarios loca-
Son los frmacos ms utilizados en el tratamiento de les y sistmicos38,50-53. El miedo a ellos puede tener un
la psoriasis ya que son eficaces, actan con rapidez, casi impacto negativo en el cumplimiento teraputico54. Para

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TABLA IV. Clasificacin de los corticoides tpicos termitentes, como el de lunes y jueves o el de fin de
segn su potencia semana, aplicando el resto de los das otro de los trata-
CLASE MOLCULA DE CORTICOIDE TPICO mientos tpicos. Por otra parte, es mejor cambiar de tra-
I (potencia baja) Dexametasona 0,1-0,2%
tamiento si el paciente no ha mejorado significativamen-
Fluocortina o fluocortina butilo 0,75% te al cabo de 6-8 semanas.
Hidrocortisona acetato 1 o 2,5%
Metilprednisolona acetato 0,25% Anlogos sintticos de la vitamina d
II (potencia media) Beclometasona dipropionato 0,025% Hace ya 50 aos se intent utilizar vitamina D oral
Betametasona valerato 0,05%
Clobetasona butirato 0,05% para el tratamiento de la psoriasis. Se crea que la mejo-
Desoximetasona 0,05% ra obtenida con los baos de sol era debida al incre-
Fluclorolona acetnido 0,025% mento de la sntesis de vitamina D3 en la piel70. Con los
Flumetasona pivalato 0,025% primeros pacientes no se obtuvieron muy buenos resul-
Fluocortolona 0,2%
Hidrocortisona butirato 0,1%
tados y, en algunos casos, se produjo hipercalcemia, por
Hidrocortisona aceponato 0,1% lo que se abandon su uso. En 1985 se retom la investi-
Hidrocortisona valerato 0,2% gacin, al observarse casualmente que un paciente con
III (potencia alta) Diflorasona diacetato 0,05% osteoporosis, tras recibir 1-hidroxivitamina D3 (1-OH-
Halcinnido 0,1% D3) oral, mejor simultneamente de la psoriasis71. Ello
Beclometasona dipropionato 0,025%
Betametasona dipropionato 0,05% condujo a investigar su mecanismo de accin. Se detec-
Budesonida 0,025% t que exista un receptor especfico de la vitamina D en
Diflucortolona valerato 0,1% la piel (VDR)72, que los queratinocitos epidrmicos pro-
Fluocinolona acetnido 0,2% ducan vitamina D3 y la metabolizaban a su forma ms
Fluocinnido 0,05%
Metilprednisolona aceponato 0,1%
activa, la 1,25-dihidroxi-vitamina D3 [1,25(OH)2D3] y que
Mometasona furoato 0,1% respondan a su estmulo reduciendo la proliferacin y
Prednicarbato 0,25% aumentando la diferenciacin73.
I (potencia muy alta) Clobetasol propionato 0,05% Posteriormente se estudiaron algunos de sus anlogos
sintticos. En Europa hasta el momento se han aproba-
do tres derivados: calcipotriol, tacalcitol y calcitriol. Los
anlogos de la vitamina D se unen al VDR y, tras formar
reducir el riesgo de efectos secundarios, hemos de pro- dmeros con miembros de la superfamilia de receptores
560 curar no sobrepasar los 45 g semanales ni utilizarlos du- nucleares, se unen a elementos de respuesta a vitamina
rante ms de 8 semanas seguidas, no prescribirlos a ni- D (VDRE), lo que da lugar a la activacin de genes impli-
os ni ancianos39,55,56 porque tienen la piel ms fina, y no cados en la proliferacin epidrmica, la queratinizacin
aplicarlos en los pliegues, donde pueden originar estras, y la inflamacin.
ni en la cara donde pueden causar atrofia, telangiecta- El primero de los anlogos que se comercializ fue el
sias e hipertricosis, adems de poder agravar un acn o calcipotriol. Se aplica 2 veces al da a una concentracin
una roscea. Tampoco deben aplicarse en los prpados, de 50 g/g y la mejora se empieza a notar al cabo de 1
ya que pueden ocasionar glaucoma y cataratas57. Los semana de tratamiento, aunque el mximo efecto se ob-
efectos secundarios sistmicos son excepcionales, pero serva a las 6 semanas. Tiene una potencia antipsorisica
pueden producirse si se aplican en ms del 10% de la su- moderada. A los 6 meses se consigue el blanqueamiento
perficie corporal, sobre todo cuando se emplea la cura del 20% de los pacientes y han mejorado un 60% ms74-76.
oclusiva. Entre ellos destaca la supresin del eje hipot- Su eficacia y seguridad han sido confirmadas en un estu-
lamo-hipofisario58, que puede originar insuficiencia su- dio doble ciego, multicntrico, controlado con placebo,
prarrenal59, Cushing iatrognico60,61, alcalosis hipopota- lado izquierdo frente a lado derecho, con 2 aplicaciones
smica con el uso de derivados alfa fluorados62 y la al da76.
disminucin del crecimiento de los nios63 por el cierre En estudios comparativos se ha comprobado que el
precoz de las epfisis. calcipotriol es ms efectivo que el placebo, y que su efi-
La eficacia de los corticoides tpicos como monotera- cacia es similar a la del alquitrn y los corticoides tpi-
pia en la psoriasis es incuestionable. De los estudios rea- cos de potencia media77-79, pero inferior a los de potencia
lizados se deduce que nicamente se consigue el blan- elevada77,80,81. La mayora de los pacientes lo encuentran
queamiento con los corticoides potentes y ultrapotentes ms cmodo que los alquitranes y muchos lo prefieren a
(excepto en la cara y los pliegues, donde es preferible el los corticoides porque tienen menos efectos secunda-
uso de corticoides de potencia media), pero slo se debe rios. Tambin se ha comparado con antralina en forma
administrarlos durante perodos cortos (2-4 sema- de SCT, y se ha observado con el calcipotriol una mayor
nas)64,65. Nosotros creemos que hay que utilizarlos con reduccin del ndice de gravedad de la psoriasis (PASI)82-83
cautela, sobre todo porque pueden hacer que la psoria- y una mayor adherencia y satisfaccin por parte de los
sis se haga ms resistente si se utilizan durante largos pacientes84 por ser ms cmodo y menos irritante85.
perodos66 e inestable, con posibilidad de rebote al sus- Ahora bien, en un estudio realizado en un hospital de
penderlos67-69. Para evitar estos problemas, una vez con- da, el ditranol a concentraciones crecientes fue supe-
seguido el blanqueamiento, se utilizan tratamientos in- rior al calcipotriol. Se trataba de un estudio de 12 sema-

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nas de duracin, multicntrico, aleatorizado, de grupos no debe usarse en caso de psoriasis inestable, donde
paralelos, en el que se demostr que el calcipotriol no pueden causar an ms inflamacin99. La combinacin
era tan eficaz como el ditranol33. A corto plazo, compa- tambin se ha probado en forma de locin para el trata-
rado con otros anlogos de la vitamina D, se ha compro- miento de la psoriasis del cuero cabelludo. En un estu-
bado que el calcipotriol es ms efectivo que el calcitriol86 dio multicntrico, aleatorizado, a doble ciego, que com-
y que el tacalcitol87. paraba la combinacin (n = 541) y dipropionato de
El calcipotriol se dispensa actualmente en Espaa en betametasona 0,05 mg/g (n = 556), calcipotriol 50 /g (n
forma de crema y locin. La comercializacin de la po- = 272) o vehculo (n = 136), aplicados 1 vez al da, se ob-
mada se suspendi en nuestro pas en 2008, tras com- tuvo el blanqueamiento o psoriasis muy leve al cabo de
probarse que la crema produca menos irritacin88, con 8 semanas de tratamiento con el compuesto de 2 frma-
lo que mejoraba la adherencia. En forma de locin a la cos en el 71,2% de los pacientes, comparado con el 64%
dosis de 50 g/ml se utiliza para el tratamiento de la pso- con el dipropionato de betametasona, el 36,8% con el
riasis del cuero cabelludo. Con dos aplicaciones diarias calcipotriol (p < 0,0001) y el 22,8% con el vehculo (p <
durante 8 semanas se consigue una marcada reduccin 0,0001)100.
en la descamacin, el grosor de las placas y el eritema, Comentaremos que, aunque la combinacin aporta las
con blanqueamiento completo en el 70% de los pacien- ventajas de los corticoides potentes, tambin incluye
tes, mientras que en un 10% adicional la mejora es mo- sus inconvenientes, principalmente desarrollo de resis-
derada89. tencias y posibilidad de rebote.
El calcipotriol suele ser bien tolerado. Ahora bien, El segundo anlogo de la vitamina D comercializado
adems de poder causar una dermatitis irritativa cuando en nuestro pas fue el tacalcitol [1,24(OH)2D3]87. Como el
se aplica en los pliegues o en la cara, puede producir hi- calcipotriol, acta sobre el VDR, modulando la prolifera-
percalcemia si se sobrepasan los 100 g semanales90, en cin y diferenciacin de los queratinocitos101. En el ratn
especial en caso de insuficiencia renal, ya que los pa- se ha comprobado que posee, adems, un cierto efecto
cientes con nefropata tienen una menor capacidad para antiinflamatorio102. En forma de pomada a 4 g/g parece
regular la excrecin de calcio. Por el mismo motivo tam- que es algo menos efectivo que el calcipotriol cada 12
poco debe usarse en pacientes con historia previa de hi- h103, pero es menos irritante, por lo que puede ponerse
percalcemia o litiasis renal. en la cara y los pliegues, y es ms cmodo, ya que puede
Recientemente se ha comercializado un producto que aplicarse cada 24 h104, aunque disponemos de menos es-
combina calcipotriol 50 g/g y un corticoide de potencia tudios clnicos sobre este frmaco. Los efectos secunda-
elevada, el dipropionato de betametasona 0,05 mg/g. rios sistmicos son los mismos que los del calcipotriol, 561
Con esta mezcla se han realizado varios estudios, de 4 por lo que debe respetarse la norma de no superar un
semanas de duracin, la mayora a doble ciego91-96. En tubo de 50 g a la semana. Se ha comprobado que el ta-
ellos se constata que con la combinacin, aplicada 1 o 2 calcitol 4 g/g una vez al da es superior a placebo105-107.
veces al da, se obtiene una mejora del PASI del 65- La mejora obtenida fue mayor con el tacalcitol (44%)
74,4% en pacientes con un PASI basal medio de 9,5-10,9; que con el vehculo (26%). En un estudio abierto, multi-
es significativamente mejor la combinacin que el place- cntrico, de fase IV sobre 157 enfermos con psoriasis en
bo y que cada uno de sus componentes (calcipotriol o placas que afectaba del 7 al 20% de la superficie corpo-
dipropionato de betametasona) por separado. En el ral, se comprob que con la pomada de tacalcitol (4 g/
10,6% de los pacientes, se produjo eritema o prurito le- g) una vez al da el PASI se redujo en un 67% y el rea
sional o perilesional. Tambin se obtuvieron resultados corporal afectada en un 33% a los 6 meses de tratamien-
significativamente mejores con la combinacin que con to. No se produjeron alteraciones en los parmetros del
el calcipotriol respecto a la mejora en la calidad de laboratorio, incluyendo la calcemia108. En otro estudio
vida97. La seguridad de la combinacin a largo plazo se sobre 197 pacientes se consigui reducir el PASI medio
ha evaluado en un estudio aleatorizado y doble ciego de de 9,5 a 4,6 al tercer mes de tratamiento y al 3,25 al cabo
52 semanas de duracin sobre un total de 634 pacientes. de 18 meses, sin que se apreciaran cambios en la ho-
Un grupo recibi la combinacin de forma continuada; meostasis del calcio106. En estudios comparativos se ha
otro, 4 semanas del producto combinado y 4 semanas de comprobado que es menos efectivo que los corticoides
calcipotriol de forma alternativa, y el tercero, 4 semanas potentes104,106. En un estudio abierto se ha demostrado
de producto combinado seguido de 48 semanas de calci- que a largo plazo es un frmaco eficaz y seguro109. En
potriol98. En el 4,8% de los pacientes que recibieron la forma de emulsin el tacalcitol 4 g/g tambin es efecti-
combinacin se produjeron reacciones adversas propias vo en el tratamiento de la psoriasis del cuero cabellu-
del tratamiento con corticoides a largo plazo, en el 2,8% do110.
de los que recibieron tratamiento alterno y en el 2,9% de El calcitriol es el tercer derivado de la vitamina D co-
los que recibieron calcipotriol. Su accin sinrgica se mercializado en Espaa. En realidad se trata del produc-
debe al efecto en la proliferacin y la diferenciacin de to biolgico final activo111, la 1,25-(OH)2-vitamina D3.
los queratinocitos del calcipotriol y el de los corticoides Se ha comprobado que la pomada, a dosis de 3 g/g,
en la inflamacin. aplicada dos veces al da es superior al placebo en el tra-
Como sucede con el resto de los corticoides potentes, tamiento de la psoriasis en placas112. En algunos estu-
debe evitarse el tratamiento de la cara y los pliegues y dios comparativos se ha evidenciado que su eficacia es

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similar a la del calcipotriol, con unos ndices de blan- el vehculo, aplicados una vez al da durante 12 semanas,
queamiento del 48% y una mejora significativa de otro se comprob que el tazaroteno era superior al vehculo
41%112. Segn un trabajo multicntrico y aleatorizado, en (p < 0,05) tanto en mejora clnica de las placas diana
el que se incluy a 258 pacientes, con el calcitriol se ob- como en el global de la psoriasis (> 50%)124. En otro es-
tienen resultados similares a los del dipropionato de be- tudio posterior, multicntrico, aleatorizado y a doble
tametasona al 0,05%113 (mejora del 79% con el calcitriol ciego125, se compar tazaroteno en gel al 0,01, el 0,05 y el
y del 82% con dipropionato de betametasona). Ahora 0,1% con su vehculo. Se comprob que al 0,01% la efica-
bien, al cabo de 8 semanas de finalizar el tratamiento, cia era mnima, y que al 0,05 y el 0,1%, se obtena un me-
tuvo que reiniciarlo un nmero menor de pacientes del jora significativa en la primera semana de tratamiento y
grupo del calcitriol que de los que haban dejado el di- una reduccin de un 75% de la psoriasis inicial en un
propionato de betametasona. En un estudio abierto en 45% de los pacientes, frente a un 13% con el vehculo, a
el que se incluy a 253 pacientes, en que se lleg a tra- las 6 semanas de tratamiento (p < 0,05). Dicha respuesta
tarlos durante un mximo de 78 semanas, se observ se mantena a las 8 semanas de finalizado el tratamiento
que, en pacientes con psoriasis que afecta del 5 al 35% en un 63% de los pacientes. Tambin se ha comparado el
de la superficie corporal, es un frmaco seguro, sin que tazaroteno al 0,05 y el 0,1% aplicado una vez al da con el
se produjeran cambios en la homeostasis del calcio114 y fluocinnido al 0,05% dos veces al da; con ambos se ob-
que la tolerancia es buena115. tuvieron resultados similares, aunque la mejora fue ms
prolongada con el tazaroteno122. Su efectividad y la tole-
Retinoides tpicos rancia mejoran cuando se combina con un corticoide t-
Los retinoides son vitaminas, porque el retinol (vita- pico de potencia media o alta126.
mina A) no se sintetiza en el organismo y deriva de la En los estudios preclnicos sobre seguridad, se com-
dieta, pero tambin son hormonas con actividad intra- prob que a las dosis aplicadas por va tpica, el tazaro-
crina, ya que se unen a receptores nucleares y se trans- teno no era mutgeno, carcingeno ni teratognico118,
forman en molculas activas que tienen efectos biolgi- aunque puede producirse teratogenicidad si se aplica en
cos mediante dos familias de receptores nucleares: los ms del 20% de la superficie corporal. En los ensayos
receptores del cido retinoico (RAR) y los receptores X con voluntarios, se demostr que no era sensibilizante
(RXR), pertenecientes a la superfamilia de receptores de ni produca reacciones fototxicas ni fotoalrgicas.
las hormonas tiroideas y esteroideas116. Ahora bien, no Tampoco se han apreciado efectos adversos sistmicos
pueden usarse indiscriminadamente por el riesgo de con el gel de tazaroteno al 0,05% ni al 0,1% en ms de
562 efectos secundarios sistmicos, en especial teratogenici- 2.000 enfermos al cabo de 1 ao de tratamiento. El gel
dad, dislipemia y alteraciones seas. Por ello se empez de tazaroteno es cosmticamente aceptable y su absor-
a investigar los retinoides tpicos en el tratamiento de cin sistmica es mnima. Sus efectos adversos se limi-
estas enfermedades. tan a irritacin local leve-moderada, en forma de pruri-
El tazaroteno fue el primero de una nueva generacin to, eritema, quemazn y descamacin, tanto en la placa
de retinoides acetilnicos desarrollado para el trata- como en su periferia, que se produce en un nmero sig-
miento tpico de la psoriasis en placas leve o modera- nificativo de pacientes120,121,127. La irritacin se reduce
da117. Es metabolizado por una esterasa a un cido libre cuando se aplica una vez al da127, o si el tazaroteno se
activo, el cido tazarotnico, que se elimina rpidamen- aplica concomitantemente con corticoides tpicos128.
te. Se une especficamente a los receptores RAR- y Ahora bien, el uso de los retinoides tpicos no se ha
RAR-, con mayor afinidad que la tretinona, y sufre extendido como el de los derivados de la vitamina D,
transactivacin principalmente a travs de RAR- y probablemente por su capacidad irritativa.
RAR- y menos por RAR-, pero es inactivo sobre los
RXR118. Se ha comprobado que es capaz de aumentar la Inhibidores tpicos de la calcineurina
expresin de tres genes: TIG-1 (tazarotene-induced Los inhibidores tpicos de la calcineurina (ITC) son
gene-1), TIG-2 y TIG-3, que probablemente son los cau- macrlidos inmunosupresores, aprobados en Estados
sales de su efecto antiproliferativo119. La clula diana del Unidos por la FDA, en Europa, Japn y la India para el
tazaroteno es el queratinocito, ya que es capaz de redu- tratamiento de la dermatitis atpica. Actan inhibiendo
cir la expresin de marcadores de diferenciacin y de la activacin de las clulas T mediante el bloqueo de la
proliferacin de stos, pero tambin puede modular la desfosforilacin del factor NF-AT celular (nuclear fac-
inflamacin118. tor of activated T cells) y, por ende, de la activacin
En varios estudios multicntricos se ha comprobado transcripcional de varios genes de citocinas. Interfieren
que el tazaroteno en gel al 0,05% o al 0,1%, aplicado una adems con la funcin de las clulas de Langerhans, los
o dos veces al da, es efectivo como monoterapia de pri- basfilos y los mastocitos129,130. El tacrolimus, adems,
mera lnea en el tratamiento de la psoriasis, y que su ac- inhibe la hiperproliferacin de los queratinocitos y la ex-
cin es rpida, ya que se aprecia mejora al cabo de una presin de HLA-DR en las lesiones de psoriasis130.
semana de tratamiento, y sostenida (la mejora persiste En Espaa se han comercializado hasta el momento
hasta 12 semanas despus de suspenderlo)120-123. En un dos ITC, el tacrolimus en pomada al 0,1 y el 0,3%, produ-
estudio sobre 324 enfermos, aleatorizado y a doble cie- cido por Streptomyces tsukubaensis, y el pimecrolimus
go, que comparaba tazaroteno al 0,05% o al 0,1% en gel y en crema al 1%. Por lo general tienen una accin rpida

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y son seguros tanto en nios como en adultos. Por su efectos secundarios (sensacin transitoria de calor)146.
accin inmunosupresora se ha visto que tambin son En un tercer estudio sobre 12 varones con psoriasis ge-
efectivos en el tratamiento del eccema seborreico131, la nital, tratados con tacrolimus 0,1% cada 12 h durante 8
dermatitis alrgica de contacto y otros eccemas de las semanas, se evalu su eficacia mediante el PASI genital
manos132, el liquen plano, el lupus eritematoso de la modificado, y se observ una reduccin desde un PASI
cara133, algunas dermatosis ampollosas autoinmunita- 15,8 basal a un PASI 1,2 en la semana 8 (p < 0,001). La
rias, el vitligo134, la alopecia areata y el pioderma gan- tolerancia del tratamiento fue buena; los pacientes ni-
grenoso135. camente refirieron prurito leve o quemazn de duracin
Los ITC en cura abierta no son efectivos en la psoria- limitada147. Finalmente, en un estudio sobre 20 pacientes
sis vulgar. El tacrolimus nicamente redujo la gravedad con psoriasis facial, se evidenci que la crema de pime-
de la psoriasis en un 33%, frente al 42,9% de mejora ob- crolimus al 1%, aplicada 2 veces al da durante 8 sema-
tenido con el placebo136. Su eficacia aumenta en cura nas, seguidas de 8 semanas de observacin, produjo una
oclusiva o si se combina con sustancias que favorecen mejora significativa a las 8 semanas, que se mantuvo a
su penetracin, aunque produciendo una considerable las 16, respecto al estado basal, sin apenas efectos se-
irritacin. Bajo oclusin se ha observado que la eficacia cundarios148.
del tacrolimus fue superior a la del calcipotriol137,138, y Tambin se ha comprobado la eficacia de la pomada de
que el pimecrolimus 1% era tan efectivo como el 17-pro- tacrolimus en el tratamiento de la psoriasis de la cara y
pionato de clobetasol 0,05%139. Si a la pomada de tacroli- de los pliegues en los nios. En un estudio con 11 pacien-
mus 0,1% aadimos un gel de cido saliclico al 6%, se tes de edades comprendidas entre 6 y 15 aos, se valor
consigue una marcada mejora en el 46% de los pacien- la gravedad de la psoriasis basal y al cabo de 30 das de
tes, mientras que con el cido saliclico como monotera- tratamiento mediante una escala de 6 puntos que puntua-
pia slo mejora el 17%140. Tambin se ha visto que pime- ba el eritema, la infiltracin y la descamacin y la grave-
crolimus al 1% asociado con urea 10% es mejor que el dad total mediante la evaluacin global del mdico
vehculo, pero peor que la pomada de calcipotriol139,141. (Physicians Global Assessment, PGA). Se objetiv una
Ahora bien, en reas susceptibles a los efectos atrofo- mejora estadsticamente significativa de cada uno de los
gnicos de los corticoides tpicos, como la cara y los signos de la enfermedad y, respecto a la PGA, la mayora
pliegues, los ITC son ms selectivos en su modo de ac- de los pacientes se haban blanqueado o casi. El nico
cin y no causan atrofia, al no alterar la sntesis de col- efecto secundario fue prurito intenso en un paciente149.
geno142. En varios estudios aleatorizados y a doble ciego, Se han realizado, asimismo, algunos estudios que com-
controlados con placebo, se ha comprobado que el ta- paran la eficacia de los ITC y la de otros frmacos antip- 563
crolimus y el pimecrolimus son efectivos y bien tolera- sorisicos. En uno de ellos se compar tacrolimus con
dos en el tratamiento de la psoriasis cuando se localiza calcitriol midiendo la reduccin media de la placa diana
en la cara, los pliegues y el rea genital. En un estudio y el porcentaje de pacientes que alcanzaban una puntua-
frente a placebo, Lebwohl et al143 demostraron una mar- cin de 5 (blanqueado) o de 4 (casi blanqueado) segn
cada mejora en el 66,7% de los pacientes con psoriasis el PGA. Ambos fueron bien tolerados. El calcitriol indu-
facial y flexural frente al 36,8% obtenido con el vehculo jo eritema perilesional en mayor proporcin que el ta-
solo. En otro estudio de similares caractersticas, sobre crolimus (el 55 frente al 16% a las 6 semanas; p < 0,05).
57 pacientes con psoriasis de los pliegues, la crema de Al final del estudio el tacrolimus fue significativamente
pimecrolimus produjo mejora en el 71% de los pacien- ms efectivo que el calcitriol (reduccin media de la pla-
tes, mientras que slo mejoraron el 20,7% de los pacien- ca diana del 67 frente al 51%; p < 0,05) y un mayor nme-
tes que se aplicaron el vehculo144. ro de pacientes alcanzaron el blanqueamiento o queda-
Varios estudios abiertos y de casos clnicos confirman ron casi blanqueados segn el PGA (el 60 frente al 33%;
estos resultados. Rallis et al145 realizaron un estudio so- p < 0,05)150. En otro estudio a doble ciego, de forma alea-
bre 10 pacientes con psoriasis anogenital y facial de lar- toria y controlada, en el que se incluy a 8 pacientes, se
ga evolucin a los que se aplic tacrolimus al 0,1% cada compar la seguridad y la eficacia de pimecrolimus 1%,
12 h durante 10 das. Se registr la gravedad global de la calcipotriol 0,005% y valerato de betametasona 0,1%,
psoriasis desde 0 (blanqueado), 1-4 (leve), 5-8 (modera- aplicados una vez al da, con el vehculo, durante 4 se-
da) hasta 9-12 (grave), teniendo en cuenta el grado de manas. Se midi la reduccin media del PASI modifica-
eritema, la descamacin, la infiltracin y la extensin de do (M-PASI) a los 28 das de tratamiento. Se observ que
las lesiones. Todos los pacientes mejoraron ostensible- a las 4 semanas de tratamiento los 3 compuestos activos
mente al final de la primera semana sin apenas efectos y el vehculo produjeron una reduccin significativa del
secundarios. En otro estudio en el que se incluy a 15 (M-PASI) (de media, la betametasona redujo el M-PASI
pacientes con psoriasis de la cara y/o de los pliegues, se un 86,4%, el calcipotriol un 62,4%, el pimecrolimus un
observ que el tacrolimus 0,1% redujo el eritema, la des- 39,7% y el vehculo un 21,1%), aunque la betametasona
camacin y la infiltracin de las placas diana de forma fue significativamente ms efectiva que el pimecrolimus
estadsticamente significativa respecto a los valores ba- (p < 0,05) y no se observaron diferencias significativas
sales (p < 0,001), lo mismo que el prurito, en los 15 pa- entre el calcipotriol y la betametasona ni entre el calci-
cientes. El PASI se redujo de una media basal de 12 a 2,2 potriol y el pimecrolimus151. Los autores proponen para
al final del estudio. Slo 2 (13%) pacientes mostraron la psoriasis invertida un tratamiento de rescate ocasio-

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nal o intermitente con corticoides tpicos durante pero- tpicos son realmente efectivos. Tampoco existen ape-
dos cortos y el mantenimiento con agentes menos po- nas ensayos comparativos entre ellos para recomendar
tentes como el pimecrolimus o el calcipotriol, teniendo un escalado teraputico basado en la evidencia, prcti-
en cuenta los efectos secundarios a largo plazo de los camente son inexistentes los trabajos aleatorizados a
corticoides tpicos. largo plazo sobre eficacia y seguridad, ninguno de los
Se han realizado, adems, comparaciones entre calci- ensayos aleatorizados publicados es independiente y no
potriol 0,005% en pomada, tacrolimus 0,3% en gel y ta- hay estudios sobre la efectividad de combinaciones en-
crolimus 0,5% en crema respecto a la hiperproliferacin tre frmacos tpicos ni de la combinacin de tpicos y
epidrmica (clulas Ki67+), los cambios sobre la querati- sistmicos. En realidad, muchos de los tratamientos t-
nizacin (porcentaje de clulas epidrmicas K10+) y las picos empleados se basan en la experiencia y se realizan
modificaciones en el infiltrado drmico (subtipos de c- de forma emprica.
lulas T CD4, CD8, CD45RO, CD45RA, CD2, CD25, que En resumen, para el tratamiento de una psoriasis leve-
expresan receptor natural killer y HLA-DR), a las 12 se- moderada del tronco o de las extremidades podramos
manas de tratamiento. Se observ que el calcipotriol y el comenzar con un anlogo de la vitamina D36 junto con el
tacrolimus gel y crema tuvieron un efecto comparable uso discrecional de cremas hidratantes, ya que poseen
en la hiperproliferacin epidrmica (clulas Ki67+), pero un cierto efecto queratoltico y mejoran la elasticidad de
que el calcipotriol era significativamente ms efectivo la piel128,153. Si la respuesta no es adecuada, podemos pa-
en normalizar la diferenciacin (clulas epidrmicas sar a un corticoide de potencia elevada durante un pe-
K10+). El calcipotriol y el tacrolimus gel redujeron va- rodo corto, de 6-8 semanas, que mantendremos poste-
rios de los subtipos de clulas T, mientras que el efecto riormente 2 das a la semana (terapia de fin de semana o
inducido por el tacrolimus fue modesto130. bien lunes y jueves), aplicando los dems das otro fr-
En cuanto a sus efectos secundarios, los ITC causan maco tpico (anlogos de la vitamina D o A, alquitranes
quemazn y prurito en cerca del 25% de los pacientes, al 1-2%, antralina en terapia de contacto corto al 0,5%).
especialmente cuando hay deterioro de la barrera cut- En los casos resistentes podemos ensayar cremas de al-
nea. Ahora bien, por lo general son de corta duracin quitrn a concentraciones ms elevadas o bien antralina
(30 min) y se resuelven en pocos das. Respecto a otros al 0,1% en tratamiento durante toda la noche, y seguir
efectos secundarios, se ha descrito el caso de una mujer una pauta de concentraciones crecientes, entregando al
de 73 aos con liquen escleroso vulvar hipertrfico y paciente informacin por escrito. Esta ltima pauta
psoriasis genital que desarroll un carcinoma espinoce- igualmente pueden realizarla los pacientes con psoriasis
564 lular rpidamente progresivo al cabo de 1 mes de apli- moderada, preferiblemente en un hospital de da, aa-
carse pimecrolimus 1% crema152. diendo o no fototerapia UVB, antes de introducir los fr-
macos sistmicos. Incluso pacientes con psoriasis muy
CONCLUSIONES extensa pueden ser tratados efectivamente con un trata-
Para escoger el tratamiento de un paciente con psoria- miento tpico, siempre que se les instruya correctamen-
sis se debera tener en cuenta en primer lugar su grave- te, para facilitar la adherencia y la aplicacin correcta.
dad. La medicin ideal debera ser simple y holstica e Para las lesiones del cuero cabelludo es muy impor-
incluir, adems de una puntuacin fsica como el PASI, tante el vehculo. Las espumas, los geles y los champs
una de calidad de vida y una de satisfaccin del pacien- parecen ser los ms aceptados. Los frmacos de primera
te. Tambin se debera tener en cuenta si las lesiones se lnea seran los anlogos de la vitamina D y los corticoi-
localizan en la cara, los pliegues, el cuero cabelludo o des de potencia elevada, aunque en esta localizacin la
las palmas y las plantas, as como la respuesta a los tra- antralina en cura de contacto corto en una crema lava-
tamientos previos. Desgraciadamente, existe una gran ble es especialmente efectiva, al igual que los alquitra-
variabilidad interindividual en la respuesta a los trata- nes. La afectacin de palmas y plantas puede causar tal
mientos y pacientes con idntica morfologa y gravedad incapacidad que obligue a un tratamiento sistmico. Du-
global pueden tener respuestas muy diferentes a un mis- rante un tiempo se puede ensayar un alquitrn a concen-
mo medicamento. La farmacogenmica quiz pueda res- traciones elevadas en pomada o ungento11, aadiendo
ponder a esta incgnita. Tambin se han de considerar los primeros das un queratoltico. Otras zonas de difcil
factores dependientes del frmaco: capacidad de blan- tratamiento son la cara y los pliegues154. En estas regio-
queamiento, efectos secundarios, duracin de las remi- nes existen evidencias sobre la efectividad de los corti-
siones, coste y aceptacin por parte del paciente29. Por coides tpicos de potencia media y baja, los anlogos de
otra parte, siempre hemos de tener presente la baja ad- la vitamina D71,155,156 y los inhibidores de la calcineurina,
herencia de los pacientes psorisicos al tratamiento, en aunque los corticoides a largo plazo producen efectos
especial cuando es tpico. Cerca del 70% de ellos no si- secundarios que desaconsejan su uso. En los pliegues
gue adecuadamente las recomendaciones del dermat- pueden causar, adems, estras irreversibles. Los corti-
logo85. El motivo ms aducido es que es muy engorroso, coides tpicos slo pueden aplicarse por perodos cor-
lo que hace que un tratamiento considerado efectivo tos (2-4 semanas) y de forma intermitente como trata-
pueda fracasar. miento de induccin o de rescate. Como tratamiento de
Por otra parte, existen muy pocos estudios controla- fondo a largo plazo es preferible el uso de un anlogo de
dos con placebo que permitan asegurar qu tratamientos la vitamina D o bien un inmunosupresor tpico, pime-

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crolimus o tacrolimus, con el fin de mantener la seguri- 27. Hernanz JM, Casanova JM, Gonzlez-Herrada CM. Resultados del tratamien-
to corto con antralina para el psoriasis en un ambulatorio de la seguridad
dad del tratamiento157. Los corticoides tpicos tambin social. Actas Dermo-Sif. 1987;78:287-90.
son el frmaco ms efectivo en la reduccin del pruri- 28. Prins M, Swinkels OQ, Van de Kerkhof PC, Van der Valk PG. The impact of
the frequency of short contact dithranol treatment. Eur J Dermatol.
to151. En caso de afectacin grave de la cara o de los 2001;11:214-8.
pliegues, podemos utilizar con sumo cuidado concentra- 29. Swinkels OQ, Prins M, Veeniiuis RT, De Boo T, Gerritsen MJ, Van Der Wilt GJ,
ciones bajas de alquitranes o antralina o intentar fotote- et al. Effectiveness and side effects of UVB-phototherapy, dithranol inpatient
therapy and a care instruction program of short contact dithranol in modera-
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