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Nanobiotechnology, biomaterials and biological application of nanostructures

Paula C. S. Faria-Tischer, Cesar A. Tischer Review / Resenha

Nanobiotechnology: platform technology for biomaterials and biological applications the nanostructures
Nanobiotecnologia: plataforma tecnolgica para biomateriais e aplicao biolgica de nanoestruturas
Abreviaturas:
Nanobiotechnology, biomaterials and biological application of nanostructures
Nanobiotecnologia, biomateriais e aplicao biolgica de nanoestruturas

Paula C. S. Faria-Tischer, Cesar A. Tischer1

Abstract Resumo

Nanotechnology is a science field that has been developping amazingly together with A nanotecnologia um campo da cincia que tem se desenvolvido de maneira
the biotechnology, mixing the knowledge of material science and chemistry with the impressionante, juntamente com a biotecnologia, misturando o conhecimento da
biology. This review article links the know-how of biomaterials in the recent years, cincia dos materiais e da qumica com os da biologia. Este artigo de reviso busca
like carbohydrates and proteins with those about nananoparticles, self-assembled unir o conhecimento em biomateriais, como carboidratos e protenas, com aqueles
systems, nanofilms, nanoemulsions and nanoestructures for active compounds for sobre nanopartculas, sistemas auto-organizados, nanofilmes, nanoemulses e
encapsulation. The economical impact of nanotech products is in order of trillions of nanoestruturas, para encapsulao de compostos ativos. O impacto econmico dos
US dollars, and nanobiotechnology has a great share of this market. The sectors that produtos de nanotecnologia est na ordem dos trilhes de dlares. A nanobiotecnologia
have benefits with the development of products, technics, methodology and processes divide uma grande parte desse mercado. Os setores que alcanam benefcios com
on nanometric scale are the health, food and agroindustry. The last one represents a o desenvolvimento de produtos, tcnicas, metodologias e processos em escala
fertile field for applications on a large scale. The nanobiotechnology is a reality and nanomtrica so: sade, alimentos e agroindstria. Este representa um campo frtil para
the knowledge of biomateriais, biological sciences and engineering, through the union aplicaes em grande volume. A nanobiotecnologia uma realidade e o conhecimento
of different research groups on their specific fields, allows the conception of products de biomateriais, das cincias biolgicas e da engenharia, atravs da unio de diferentes
never considered many years ago. grupos de pesquisa em seus campos especficos, permite a concepo de produtos
nunca imaginados h alguns anos.
Key-words: nanobiotechnology, biomaterials, biopolymers, nanoparticles
Palavras-chave: nanobiotecnologia, biomateriais, biopolmeros, nanopartculas.

1
Institution: State University of Londrina UEL. Department of Biochemistry and Biotechnology.
Adress: Rodovia Celso Garcia Cid, PR445 Km 380 - Campus Universitrio. PoBox 6001. ZIP 86051-980.
Londrina PR. E-mail paula.tischer@pq.cnpq.br, cesar.tischer@uel.br.
Instituio: Universidade Estadual de Londrina UEL. Departamento de Bioqumica e Biotecnologia.
Rodovia Celso Garcia Cid, PR445 Km 380 - Campus Universitrio. Cx. Postal 6001. CEP 86051-980.
Londrina PR. E-mail paula.tischer@pq.cnpq.br, cesar.tischer@uel.br.

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DOI 10.5433/2316-5200.2012v1n1p32
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Introduo peas e equipamentos, fazendo surgir, portanto, os instrumentos analticos que


A nanobiotecnologia um ramo da nanotecnologia que funde a cincia permitem aproximar de no fsicos a possibilidade de monitorar os eventos nos
dos materiais com as cincias biolgicas, gerando conhecimento e produtos nas quais esto envolvidos os materiais biolgicos.
reas biotecnolgicas, farmacuticas, mdicas, de diagnstico, entre outras. A difrao de raios-x, ferramenta fundamental no mapeamento da
Esta reviso tem como objetivo estabelecer os pontos de contato entre organizao atmica, evolui na direo de tornar-se uma plataforma verstil e
diferentes reas do conhecimento que se intercalam dentro da nanobiotecnologia, muito til; enquanto o desenvolvimento tecnolgico das microscopias eletrnicas
traando um panorama do estgio atual de desenvolvimento, produtos e de tunelamento foi decisivo, viabilizando a observao e o acompanhamento
e interaes passveis de explorao da nanotecnologia. Sero relatados da morfologia dos materiais prximos escala atmica (RIET, 2003).
alguns conceitos bsicos, metodolgicos e instrumentais necessrios para o De fato o que define essencialmente a nanotecnologia a possibilidade
desenvolvimento desse campo da cincia. de estudo de materiais complexos a partir de sua constituio bsica, o tomo
A nanobiotecnologia proporciona o desenvolvimento de produtos que (SUGIMOTO et al., 2005). Para que se chegue a esse nvel de resoluo,
ultrapassam as limitaes de custo, performance ou manufatura, quando necessrio dividir o que vemos como um metro em 1 bilho de pedaos; o
comparado aos mtodos produtivos convencionais. Em outras palavras, a tamanho de um desses pequenos pedaos de um nanmetro.
nanobiotecnologia um ramo da nanotecnologia que envolve a compreenso O termo nanotecnologia foi usado pela primeira vez em 1974, por Norio
dos fenmenos biolgicos e as propriedades fsico-qumicas das biomolculas. Taniguchi, quando descrevia as tecnologias usadas na construo de materiais
Os conhecimentos macroscpicos no explicam eventos e no geram resultados na escala nanomtrica. A viso de Taniguchi, cujo maior divulgador K. E.
to positivos quando se trabalha com os materiais na nona casa decimal. Drexler, vai do sentido da manipulao de tomo a tomo para a produo de
Outra contribuio importante dessa nova tecnologia a necessidade novos materiais, at mesmo de mquinas nanomtricas (nanodevices), como
de colaborao entre diferentes centros de pesquisa para o desenvolvimento nanorrobs e regeneradores de tecido (DREXLER, 2007).
de produtos e processos eficientes. O governo brasileiro tem estimulado esse Uma definio mais ampla (BAWA et al., 2005) foi: Nanotecnologia o
desenvolvimento cientfico com a criao das Redes de Nanobiotecnologia, design, caracterizao, produo e aplicao de estruturas, dispositivos e sistemas
havendo, dentro da sua poltica estratgica, investimentos de pesquisa no setor pela manipulao controlada do tamanho e forma na escala nanomtrica (1-
(FRUM DE COMPETITIVIDADE DE BIOTECNOLOGIA, 2006). 100 nm) que produz estrutura, dispositivos e sistemas com pelo menos uma
caracterstica ou propriedade nova ou superior.
Nanotecnologia e Nanobiotecnologia Quando os materiais so manipulados em escala atmica, trabalha-se com
O fsico e qumico Rutherford, conhecido pelo modelo atmico que leis diferentes. Por isso, suas propriedades so modificadas: alguns se tornam
sugeriu no incio do sculo 20, entendia que as cincias puras eram a fsica e melhores condutores de eletricidade ou calor, outros ficam mais resistentes,
a matemtica. A matria, como a conhecemos, e seus fenmenos comeam alguns tm melhores propriedades magnticas, e tambm h os que refletem
no mago dos tomos. Ver mais profundamente os detalhes e humores desse melhor a luz ou mudam de cor medida que o tamanho alterado. Essas
mundo subatmico foi tarefa e competncia destinada geralmente a quem se mudanas so decorrentes de alteraes em efeitos como: frico, combusto,
dedicava ao estudo da fsica, que, atravs de tcnicas e equipamentos associados eletrosttica, foras de Van der Waals e movimentos brownianos (RIET, 2003)
ao clculo, fsica quntica e a outros termos no familiares aos biologistas, (NICOLAU et al., 2000), uma vez que existe uma dependncia entre a escala de
perscrutavam de maneira indireta os segredos estruturais dos materiais. tamanho e esses diferentes efeitos. Outra diferena significativa : na escala
A evoluo tecnolgica da cincia dos materiais propiciou o desenvolvimento nanomtrica, os materiais possuem rea de superfcie muito maior, o que os
da microinformtica, da preciso de manufatura e o melhor desempenho de tornam mais disponveis e susceptveis para a interao com outras molculas,

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clulas, tecidos, partculas, ons etc. separao de fases, processos de automontagem, deposio de filmes finos,
Alguns dos acontecimentos que marcaram a evoluo da nanotecnologia e deposio qumica em fase vapor, decapagem qumica (etching), nanoimpresso,
despertaram a percepo da sua relevncia foram: fotolitografia e litografia por feixe de eltrons ou litografia de nanoesferas, entre
a criao do microscpio de tunelamento (scanning tunneling outros (FREEMAN et al., 2008).
microscope) por Gerd Binning e Heinrich Roher, em 1981; e, no mesmo Os centros de pesquisa e consequentemente as empresas podem atuar
ano, a publicao do livro Engines of Creation, de Eric Drexler, que em diferentes pontos da cadeia do desenvolvimento nanotecnolgico. Na rea
popularizou a nanotecnologia (DREXLER, 2007); de nanomateriais, trabalha-se com estruturas em nanoescala (nanopartculas,
a descoberta dos fulerenos por Robert Curl, Harold Kroto e colaboradores nanotubos, quantum-dots, fulerenos, dendrmeros, materiais nanoporosos
em 1985 (KROTO et al., 1985); etc.), teis para o uso em recobrimentos, tecidos, memrias, chips, meios de
em 1989, o feito de Donald Eigler ao escrever o nome da IBM com contraste, componentes pticos, materiais ortopdicos, gerando produtos finais
tomos individuais do elemento xennio (Xe) (EIGLER; SCHWEIZER, com nanotecnologia incorporada (bens durveis ou no, como automveis,
1990); vesturio, avies, computadores, eletrnicos de consumo, dispositivos, frmacos,
em 1991, no Japo, a descoberta dos nanotubos de carbono (IIJIMA, alimentos processados etc.) (ALVES, 2012).
1991), estruturas cilndricas formadas por tomos de carbono que
Figura 1 A Interseo entre as reas do conhecimento como Cincia dos Materiais, Biolgicas
possuem alta resistncia.
e as Engenharias com seus contedos e mtodos voltados a nanotecnologia, e proporciona nas
Basicamente as nanoestruturas podem ser fabricadas de dois modos: 1) zonas de convergncia o surgimento de ferramentas, produtos prprios da Nanobiotecnologia.
de cima para baixo (top-down), no qual so definidos e criados padres a partir
de partes maiores, por exemplo, a confeco de chips por litografia; ou 2) de
baixo para cima (botton-up), no qual, atravs do controle do comportamento
intramolecular de molculas ou estruturas desenhadas e/ou sintetizadas, essa
manipulao dos tomos ou das molculas permite formar nanoestruturas,
como nanofios, nanotubos e nanopontos (nanodots). O mtodo top-down
geralmente realizado em sistemas secos; e o botton-up, em meio aquoso ou com
solvente orgnico (DURAN; MATTOSO; MORAIS, 2006).
Seja pela manipulao de tomos individuais (tcnica de baixo para cima),
seja pela ultraminiaturizao que resulta em dispositivos cada vez menores
(tcnica de cima para baixo), a nanotecnolgia no trouxe somente mudanas e
avanos significativos no desenvolvimento de vrios processos e produtos, mas
tambm na maneira como a pesquisa desenvolvida. A nanotecnologia, para
ser efetiva, tem que ser multidisciplinar; sua eficincia e seu sucesso dependem Como citado acima, os conhecimentos, as ferramentas e as teorias das
do encontro entre a qumica, fsica, engenharia e a biologia (RATNER; RATNER, cincias fsicas viabilizaram o desenvolvimento de equipamentos e tecnologia
2002). para a compreenso e determinao dos sistemas biolgicos. A fuso dessa
Nanomateriais incluem nanopartculas, nanocristais, nanotubos, cincia exata com a possibilidade de compreenso da maestria dos processos
nanofibras, nanofios, nanobastes, nanofilmes etc. Numerosas tcnicas para naturais de sntese proteica, organizao estrutural de DNA e de protenas,
a fabricao desses nanomateriais esto disponveis, como electrospinning, movimentao de flagelos, propriedades das diversas membranas biolgicas,

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transmisso e transduo de sinais, isolamento das membranas mielnicas, ou parcialmente como parte de um sistema que trate, aumente ou substitua
reconhecimentos celulares e moleculares permitiu o desenvolvimento da qualquer tecido, rgo ou funo do corpo (HELMUS; TWEDEN, 1995).
nanobiotecnologia (figura 1). Os impactos especficos desses avanos e alguns Quanto ao tipo de material, os biomateriais podem ser (HENCH; WILSON,
trabalhos desenvolvidos na rea sero abordados com maior detalhe no decorrer 1993):
desta reviso. polmeros sintticos no degradveis: acrlicos, fluorcarbonetos,
O que diferencia a nanobiotecnologia da qumica de biomolculas hidrogis, poliacetatos, poliamidas, policarbonatos, polisteres, poli-
a possibilidade de entender e visualizar fenmenos na sua unidade bsica, imidas, silicones, poliuretanos, entre outros.
permitindo interferir ou mimetizar as aes da natureza. Shi et al. (1999) polmeros biorreabsorvveis: poliaminocidos, policaprolactonas,
imprimiram dissacardeos em placas de slica, utilizando polmeros sintticos e copolmeros de policido, ltico/cido gliclico, poli-hidroxil butiratos,
obtendo um filme com a capacidade de reconhecimento de protenas de maneira poliortosteres, colgeno, hidroxiapatita de baixa densidade;
seletiva. Esse tipo de abordagem pode gerar produtos como biossensores, biopolmeros: albumina, acetatos de celulose, celulose de cupramnia,
sistemas de separao e kits de diagnstico nanomtricos e associar o quitosana, colgeno, elastina, gelatina, cido hialurnico, fosfolipdio,
conhecimento de diferentes reas (qumica, fsica e medicina). gomas;
Nosso sistema imune consiste em um nanoaparelho, os anticorpos so metais e ligas metlicas: ligas cobalto-cromo, ligas nquel-cromo, ligas
protenas que, em escala nanomtrica, atuam interagindo de maneira especfica nitinol, aos inoxidveis, tntalo, titnio e suas ligas;
com antgenos (SAPHIRE et al., 2001). Identificar, caracterizar e demonstrar esses cermicas, inorgnicos e vidros: vidros bioativos, alumina de alta
fenmenos, bem como desenvolver maneiras de produzir esses nanocompostos e densidade, hidroxiapatita, alumina monocristalina, fosfatos triclcios,
reproduzir seu modo de operao fazem parte da nanobiotecnologia (GOODSELL, zircnia;
2004). compsitos: compsitos de fibra de carbono baseados em uma matriz
A nanobiotecnologia poder suprir as demandas de produtos em diferentes de epoxi, polieteracetonas, poli-imida, polissulfona, radiopacificadores
reas, como a criao de sistemas revolucionrios de transporte de frmacos (BaSO4; BaCl2;TiO2) misturados em polmeros de poliolefinas,
programvel em escala molecular, cujas estrutura e movimentao esto poliuretanos, silicones, radiopacificadores em polimetimetacrilato, ou
baseadas na arquitetura do DNA, utilizando a tcnica de dobramento do DNA algum dos biopolmeros citados anteriormente.
(origami de DNA) e produzindo formas em diferentes dimenses. Assim, podem- Esses materiais podem ser manufaturados ou processados para se
se criar linhas de montagem molecular modeladas nos ribossomos (ribossomos adequarem utilizao em dispositivos mdicos que entram em contato com
sintticos), sistemas de deteco de biomarcadores, transporte de medicamentos protenas, clulas, tecidos, rgos e sistemas orgnicos.
e outros dispositivos moleculares, nanossensores, biochips e copolmeros que Em particular, os biopolmeros, quer sejam protenas, lipdeos, carboidratos,
auxiliam na restaurao de leses. Essas so algumas das realizaes que a quer sejam outros compostos de diferentes tamanhos e funes orgnicas,
nanobiotecnologia pode auxiliar a concretizar, trazendo avanos importantes na tm sido aplicados na busca de produtos mdicos, ou para uso em diferentes
medicina teraputica e preventiva (THOMPSON, 2011). setores industriais. Entre as vrias aplicaes dos biomateriais, destaca-se o
uso na nanomedicina, pois muitos desses polmeros so biorreabsorvveis; e,
Celulose como modelo de biomaterial aps serem implantados no organismo para uma determinada finalidade, so
Segundo Helmus e Tweden, a definio de biomaterial qualquer absorvidos pelo mesmo (WILLIAMS, 1987).
substncia (outra que no droga) ou combinao de substncias, sinttica ou O manuseio dos biopolmeros no mbito atmico permite sua aplicao
natural em origem, que possa ser usada por um perodo de tempo, completa em diferentes segmentos da medicina, como engenharia de tecidos, implantes,

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engenharia celular, articulaes, tecido sseo, criao de tecidos artificiais, entre Novas aplicaes emergentes para o uso da celulose como biomaterial
outros. surgiram, por exemplo, a encapsulao de compostos ativos, material de
Biopolmeros a celulose, por exemplo possuem uma composio implante. Nos ltimos anos, em especial a celulose produzida pela bactria
qumica bem definida h muito tempo, contudo algumas de suas propriedades Gluconoacetobacter xylinum (antigamente denominada Acetobacter xylinus)
fsico-qumicas mais peculiares so resultados de interaes moleculares entre destaca-se como biomaterial para cicatrizao de feridas e produo de scaffolds
cadeias (ELAZZOUZI-HAFRAOUI et al., 2008). Uma das questes interessantes (arcabouos) na engenharia de tecidos. Em 1980, a Johnson & Johnson iniciou a
sobre a celulose sua insolubilidade em gua e na grande maioria dos solventes, produo em larga escala da membrana de celulose bacteriana, e posteriormente
apesar de sua enorme capacidade de hidratao pela presena de hidroxilas, a empresa Xylos iniciou a manufatura da XCell para tratamento de feridas. Hoje,
potencialmente formadoras de ligaes de hidrognio (NISHIYAMA, 2009). Atravs no Brasil a principal produtora de membranas de celulose para diversos usos
das ferramentas da nanotecnologia, observaram-se as diferentes maneiras das no tratamento das feridas da pele e queimados a empresa Bionext Produtos
cadeias de b-glucana interagirem entre si, comprovando os estados cristalinos Biotecnolgicos Ltda., antiga e pioneira BioFill. Alm do Brasil, no Canad, nos
atribudos pela difrao de raios-x. Estados Unidos e no Japo, h empresas que atuam comercializando a membrana
A celulose produzida diferentemente por organismos, como as plantas de celulose bacteriana (HOENICH, 2006).
(ELAZZOUZI-HAFRAOUI et al., 2008), tunicados (IWAMOTO et al., 2009), algas Alm da celulose, a goma xantana, usada em nanocpsulas para transporte
(MOON et al., 2011) e bactrias (TOKOH et al., 1998; GOELZER et al., 2009). As de medicamentos (BHASKAR et al., 2009) ou no transporte de compostos usados
ferramentas da nanotecnologia tm contribudo muito para a compreenso das na remediao de reas quimicamente contaminadas (DALLAVECCHIA; LUNA;
diferentes organizaes desse biopolmero. Na figura 2, observam-se as diferentes SETHI, 2009) so exemplos de biomateriais que resurgem com novas aplicaes
dimenses nas quais as unidades bsicas de celulose (microfibrilas) se organizam (TISCHER; VITORINO, 2009).
na forma de arranjos cristalinos, variando o nmero de cadeias, o ngulo entre
estas e as hidroxilas envolvidas em ligaes de hidrognio. Baker et al. (2000) Sistemas auto-organizados
observaram, por Microscopia de Fora Atmica (Atomic Force Microscopy As macromolculas biolgicas, dentre suas propriedades mais interessantes,
AFM), as distncias entre as cadeias de 0,5 a 0,6 nm, o que era anteriormente destaca-se a auto-organizao. Protenas, polinucleotdeos, carboidratos,
atribudo indiretamente por difrao de raios-x. lipdeos, entre outras biomolculas de maior massa molecular tendem a se
organizar, buscando uma orientao mais estvel, energeticamente favorvel.
Figura 2 - Representao esquemtica de nanofibras de celulose em corte transversal mostrando Ainda no caso das protenas, outras estruturas, como as chaperonas, so
arranjos cristalinos diferentes para (a) celulose nanocristalina plantas (ELAZZOUZI-HAFRAOUI
et., al., 2008) de algodo, (b) e de tunicados tunicados (IWAMOTO et. al., 2009) (c) celulose
necessrias (WHITESIDES; GRZYBOWSKI, 2002).
bacteriana de G. xylinum (TOKOH et. al., 2008) nativa e (d) modificada. As barras representam Os sistemas demonstrados pela qumica supramolecular englobam:
as cadeias de celulose. Figura adaptada de Moon et. al. (2010)Erreur! Signet non dfini.. (e) macromolculas, agregados fsico-qumicos, compostos de intercalao,
Microscopia de Fora Atmica (AFM) de celulose de Valonia (BAKER et al., 2000).
nanocompsitos e nanopartculas e, ainda, os conceitos de automontagem (self-
a) c) assembly), reconhecimento molecular e a qumica de host-guest (hospedeiro-
e) hspede). Dentro do processo de automontagem, possvel diferenciar
automontagem e auto-organizao: o primeiro refere-se ao processo pelo qual
b) d) molculas individuais formam agregados, e o segundo o processo pelo qual
esses agregados formam estruturas maiores. Essas estruturas supramoleculares
maiores apresentam estruturas que as assemelha a esferas, bastes, lamelas ou

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outros (ATWOOD et al., 1996). alternadamente. Essa molcula possui a capacidade de se justapor, formando
Estruturas cristalinas trazem geralmente vantagens quanto s propriedades um agregado criado a partir de biomolculas. Adicionando-se grupos funcionais
fsico-qumicas, como resistncia mecnica, trmica e reprodutibilidade de aromticos, pode-se transmitir corrente atravs desses nanotubos, viabilizando
fenmenos regular, devido ao padro de organizao atmica, o que tambm o uso em componentes eletrnicos (GAZIT, 2007).
torna mais fcil estud-las por tcnicas estabelecidas, como difrao de raios-x e Entre os polissacardeos cuja tendncia de estruturarem-se, os
difrao de eltrons. Em alguns casos, essas tcnicas permitem que a anlise de nanocristais de celulose produtos de hidrlise que possuem cerca de 100 nm
uma parte possa ser extrapolada ao todo. Dessa forma, natural que se busquem de comprimento e de 5 a 10 nm de espessura, quando sua origem o algodo
maneiras de favorecer a auto-organizao de um determinado composto; e (HABIBI; LUCIA; ROJAS, 2010) organizam-se em camadas, que sobrepostas so
assim, partindo de blocos menores, obtm-se estruturas maiores e que guardem capazes de desviar a luz polarizada (LIMA; BORSALI, 2004), gerando possibilidades
as propriedades observadas na escala nano (metodologia botton-up). de uso em fotoeletrnica.
A pesquisa na rea de nanoestruturas auto-organizadas um campo da Alm das interaes covalentes, outro fator com influncia na auto-
qumica orgnica que cresceu rapidamente, principalmente considerando organizao a polaridade magntica, observada, por exemplo, em nanotubos,
a dificuldade de se obter molculas com mais de 1000 tomos, ligao por polissacardeos e polipetdeos lineares, ainda que na forma de hlices ou folhas.
ligao. A pea chave desse processo observar as interaes possveis entre Peptdeo e protenas mostram a capacidade de formar nanofibras muito estveis,
as molculas, polaridades, interaes no covalentes, ligaes inicas, ligaes as conhecidas fibras amiloides (PERUTZ et al., 2002), como a relacionada com o
de hidrognio, mediadas ou no por gua, interaes hidrofbicas e de van der Mal de Alzheimer. Nessas fibras, sequncias maiores do que 37 a 40 resduos de
Waals, entendendo-as e provocando-as (ZHANG, 2003). A associao molecular aminocidos formam duas ou trs folhas b cilndricas e concntricas (ver figura
atravs de grupos que se reconhecem quimicamente uma forma eficiente de 3), alm de outras patologias como a encefalopatia espongiforme bovina (doena
promover a automontagem (self-assembly) de sistemas organizados. da vaca-louca), diabetes do tipo II e doena de Creutzfeld-Jakob. Esses peptdeos
Entre os materiais que se associam e formam sistemas auto-organizados parecidos e hbeis em se reorganizarem podem ser controlados, o que til na
esto: molculas de polipiridinas lineares, que se associam espontaneamente na organizao de nanocristais para uso na indstria eletrnica (ZHANG, 2003).
presena de ons de cobre (I), formando fios e redes moleculares perfeitamente
Figura 3 Estrutura do peptdeo amiloide-beta com folhas-b cilndricas. Dados cristalogrficos
organizados; a modificao de molculas com derivados de bases nucleicas, a
(pdb) do peptdeo amiloide A-4 (1-40) do mal de Alzheimer (STICHT et. al., 1995).
qual permite realizar sua associao espontnea para gerar rosetas que se auto-
organizam, gerando nanotubos; filmes organizados podem ser convenientemente
obtidos atravs de tcnicas, como a de Langmuir/Blodget; dendrmeros com
grupos funcionais usados para carregamento de medicamentos antineuplsicos,
ciclodextrinas (LEHN, 1995) e nanocristais de celulose.
Peptdeos podem se auto-organizar em nanoesferas, nanofibrilas,
nanoadesivos e em outras estruturas de escala nanomtrica (GAZIT, 2007). A
insero de resduos de aminocidos podem guiar estruturas inorgnicas ou
polmeros para a auto-organizao. Os blocos construtivos com resduos de
aminocidos de grande afinidade entre si acabam por determinar a estrutura Nanopartculas
maior, num processo bottom-up. Horne, Stout e Ghadiri (2003) criaram Partculas com tamanhos menores do que 100 nm apresentam propriedades
nanotubos a partir do bloco construtivo formado por aminocidos a- e -, ligados
que as diferenciam de materiais com tamanhos maiores ou de partculas

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agregadas. Caracterizam-se como nanopartculas e so assim referenciadas nos Figura 5 -Nanoesferas produzidas a partir da fermentao de casca de arroz processada
meios oficiais, como o British Standards Institution (BSI), no seu documento PAS enzimaticamente pela bactria G. xylinum (GOELZER et. al., 2009). A rede de celullose cristalina
produzida pela bactria est envolvida na formao da nanoesfera.
71: 2011 (BRITISH STANDARDS INSTITUTION, 2011).
Entre as nanopartculas, esfrica ou romboide, ainda que no exista uma
definio clara, podem ser ocas, servindo de depsito para compostos ativos,
chamados de nanocpsulas, ou ainda de massios. So designados como
nanoesferas, que podem ser funcionalizados na sua face, como se observa na
figura 4:

Figura 4 Representao esquemtica dos trs principais tipos de nanoestruturas envolvendo


biomateriais: (a) uma nanocpsula, contendo em seu interior, tando princpios ativos como As nanocpsulas podem ser produzidas a partir de diferentes materiais.
estabilizantes desta estrutura, e em ambos os casos biopolmeros podem ter papel; (b)
Watanabe e cols. realizaram a imobilizao de diferentes frmacos em partculas
nanoesferas funcionalizadas, representada em azul a nanoesfera, em geral inorgnica (Au), e em
verde o biopolmero funcional, quer seja um polissacardeo ou protena ou mesmo uma cadeia de 200 nm (WATANABE; IWAMOTO; ICHIKAWA, 2005), utilizando-se misturas
de cido graxo que desempenha uma ao stio especfica; (c) nanofilmes funcionalizados, onde de hidrolizados de quitosana e carboximetil celulose (CMC) e duas enzimas
um flme, e o prprio filme pode ser um biopolmero nanoestruturado, pode estar recoberto diferentes, para obter a nanopartcula A (quitosanase) e nanopartcula B
com biomateriais atravs de interaes fracas, ou inicas, ou covalentes.
(lisozima). Compostos carregados negativamente ou anfotricos podem ser
retidos eficientemente por esse mtodo.
a) b) c)
As nanoesferas funcionalizadas so veculos eficientes para biomolculas,
nas quais os biopolmeros so associados covalentemente ou por interaes
estveis nanopartcula (ver figura 4). O uso dessas estruturas uma das mais
frutferas aplicaes da nanobiotecnologia, com produtos nas reas de preveno
aderncia de bactrias, ligao celular, eletroqumica e formao de cristais
coloidais (AYRES, 2010).
Filmes que recebem uma camada de biopolmero aderido fortemente A empresa Plasma Chem (PLASMACHEM SURFACE AND NANO-TECHNOLOGY,
podem ser chamados de nanofilmes funcionalizados. Biomolculas, como 2012) produz nanoesferas de 3 a 8 nm, que podem ser funcionalizadas com
glucose, amido solvel e quitosana, atuam estabilizando nanopartculas diferentes compostos. Uma das aplicaes dessas partculas a imobilizao de
(VIGNESHWARAN; JAIN, 2011). As nanoesferas, a partir de biomolculas, podem enzimas, como realizado por Khoshnevisan e cols. (2011), que inseriram celulases
ser produzidas por meio da fermentao. Um exemplo so partculas esfricas de Trichoderma viride, com aplicaes na produo de etanol de 2 gerao.
de celulose, obtidas atravs do cultivo da bactria G. xylinum por fermentao, A produo de combustveis de origem biolgica (etanol e substituintes de
na presena de um resduo da agricultura (casca de arroz) (GOELZER et al., 2009) petrleo) uma das aplicaes em que se usam enzimas encapsuladas para a
(figura 5). Essas nanopartculas parecem ser ocas, podendo ser utilizadas para biotransformao de biomassa (PUGH et al., 2011). No apenas enzimas, mas
incorporao de compostos ativos. tambm microrganismos podem ser inteiramente incorporados a estruturas
organizadas, utilizando-se nanopartculas (FLICKINGER et al., 2007) e gerando
microfbricas com grande longevidade, se comparada ao uso de microrganismos
no confinados.

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Mimetizando o sistema imunolgico (LEROUEIL et al., 2007), a rea de dimenses maiores, em torno de 200 nm.
diagnsticos um campo bastante frtil para aplicaes nanobiotecnolgicas com
o uso de nanopartculas. O sistema Verigene uma soluo para diagnstico de Nanofilmes: Tcnica Layer-by-Layer
presena de patgenos de diferentes tipos que usa nanopartculas de ouro, entre Em escala laboratorial, possvel desenvolver estruturas e filmes finos,
13 e 20 nm, em que o sinal de resposta amplificado, ao invs do DNA (usando tais como: revestimentos nanocompsitos, filmes multicamadas, filmes
PCR) (MAURICE et al., 2010). A eficincia desse produto se d pela funcionalizao nanoestruturados, filmes nanomodulados, filmes nanocristalinos e revestimentos
da superfcie da nanoesfera, ou com oligonucleotdeos que pareiam com as nanograduados. Filmes nanoestruturados podem ser naturalmente sintetizados,
sequncias de DNA de interesse, ou com imunoglobulinas contra um antgeno como o caso do filme de celulose produzido pela bactria G. xylinum. Filmes
de interesse (NANOSPHERE DIAGNOSTICS, 2012). multicamadas podem ser montados por deposio, mtodo no qual os tomos
Outro produto na mesma linha o nano-screenMAG, no qual h partculas ou as molculas so adicionados superfcie do filme que est sendo preparado
de 100, 150 ou 200 nm, com um centro de magnetita coberto com uma camada sobre determinado substrato.
de corante lipoflico fluorescente. Este ltimo recoberto por um polissacardeo. Entre as metodologias de deposio para fabricao de nanofilmes,
O DNA genmico pode ser isolado diretamente a partir de amostras de sangue, destaca-se a metodologia Layer-by-Layer (LbL), criada por Decher (1997).
utilizando-se a capacidade magntica das esferas aps estas terem se ligado Basicamente essa metodologia consiste em imergir um substrato em solues
aos compostos com os quais possuem preferncia por interao (NANOSPHERE catinicas e aninicas, o que resulta em uma automontagem eletrosttica.
DIAGNOSTICS, 2012). Utilizam-se polieletrlitos, polmeros que contm grupos inicos nas suas
A produo de nanopartculas incluem a nanolitografia, processos fsicos, unidades repetitivas. Esses grupos inicos em soluo aquosa so parcialmente
ou ainda sntese qumica, com custo da produo ou capacidade de produo ionizados, e assim diferentes densidades de carga no polmero so obtidas.
em volume como condies limitantes. Esforos tm sido feitos para a sntese de Baseada nessa propriedade, a formao de complexos polieletrolticos pela
nanopartculas com compostos qumicos diferentes, de tamanhos controlados interao entre polinions e polictions na interface levou ao desenvolvimento
e monodispersos. Por exemplo, a sntese de biominerais compostos de uma de materiais hbridos nanoestruturados na forma de filmes finos (DECHER et al.,
parte inorgnica e de uma matriz orgnica especfica pode ser proteica, lipdica, 1994; DECHER; SCHMITT, 1992). Esses polmeros, na sua maioria, so solveis
ou ainda formada por polissacardeos, controlando a morfologia do composto em solventes polares (SELVAN et al., 1998), e os filmes assim produzidos so
inorgnico (WAN et al., 2006). denominados filmes LbL.
As nanopartculas de prata so usadas massivamente em superfcies ou Em funo da faixa de pH, o on se dissocia em soluo. H polieletrlitos
incorporadas a outros materiais que se tornam assim autoesterilizveis, com fortes ou fracos. So exemplos de policidos: o poli (L-cido ltico) (PLLA), o poli
aplicao atual no revestimento de instrumentos cirrgicos, em tecidos (muito (cido gliclico) (PGA), a poli (p-dioxanona) (PPD), o poli (hidrxi butirato) (PHB),
usado em meias), filtros de ar para ar-condicionado, entre outras dezenas o poli (hidrxi valerato) (PHV) e seus copolmeros; e so exemplos de polibases:
de aplicaes. Kowshik e colaboradores (2003) utilizaram a levedura MKY3, as poli (amidas), poli (imidas), entre outras (VAN DER ELST et al., 1999).
resistente prata, para a sntese extracelular de nanopartculas entre 2 e 5, A popularizao da formao de nanofilmes baseada na deposio de
quando expostas a 1 mM de prata solvel no meio. A sincronia dos efeitos de polmeros carregados via layer-by-layer ocorreu devido versatilidade, facilidade
reduo dos ons de prata provoca metablitos excretados pelo microrganismo de preparo e ao fato de que essa tcnica pode ser aplicada no somente para
e a presena de peptdeos e polissacardeos no meio; juntos, promovem a polieletrlitos com cargas opostas, mas tambm para vrios outros polmeros que
formao dos agregados de prata, bem como o controle do seu tamanho. Outros possuam mtuas funcionalidades complementares (doador/receptor, adsoro/
autores j haviam reportado ao semelhante (KLAUS et al., 1999), contudo com ciclos de secagem, ligaes covalentes ou formao de estereocomplexos)

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(DECHER et al., 1994; DECHER; SCHMITT, 1992). Entre as tcnicas usadas para a protena avidina e o anticorpo marcado biotina (HOSHI, ANZAI, OSA, 1995;
obteno de nanofilmes (filmes finos LbL), esto casting, spin coating e dip ANZAI, KOBAYASHI, TAKESHITA, 1997; ANICET et al., 1998) e a interao entre
coating (DECHER; SCHMITT, 1992). carboidrato e lecitina (ANZAI, HOSHI, NKAMURA, 2000a; ANZAI; KOBAYASHI,
O que diferencia a metodologia layer-by-layer para obteno de filmes 2000b). Nesses trabalhos, a atividade da enzima foi medida por mtodos
finos de outras metodologias o amplo espectro de materiais que podem ser eletroqumicos. Posteirormente a cintica de adsoro de DNA na superfcie de
incorporados nas multicamadas, entre eles: pequenas molculas, protenas, PDDA foi avaliada, usando a tcnica de BIACore (PEI et al., 2001).
DNA, complexos inicos, polmeros ou diferentes coloides. Outra caracterstica Mais recentemente, tem-se utilizado a tcnica SPR (Surface plasmon
interessante dessa metodologia a possibilidade de controlar e ajustar a resonance) para monitorar pequenas molculas adsorvidas na superfcie de
espessura e a estrutura do filme na escala nanomtrica, simplesmente ajustando filmes finos (HOMOLA; YEE; GAUGLITZ, 1999). Essa metodologia mais utilizada
fatores como: fora inica, pH da deposio e nmeros de ciclos (SCHLENOFF; para molculas pequenas, como esteroides, toxinas, componentes de alimentos,
DUBAS, 2001). drogas (MITCHELL, 2010).
Os filmes LbL podem ter vrias aplicaes, incluindo eletrocromismo, Na ao de enzimas sobre protenas ou polipeptdeos incorporados em
catlise, sensores eletroqumicos, biossensores (CRESPILHO et al., 2006), nanofilmes, foram realizados trabalhos com a poligalacturonase em nanofilmes de
entre outras reas emergentes na nanotecnologia, especialmente aplicaes multicamadas compostos por poli L-lisina e cido poligalacturnico (WESTWOOD
biomdicas, nanoeletrnicas, como filmes antirreflexivos, filmes dieltricos et al., 2011), com a formao de nanoestruturas tubulares formadas por poli
(UNITED STATES NATIONAL NANOTECHNOLOGY INITIATIVE, 2012) ou isolantes L-lisina e cido poli L-glutmico, usando membranas de policarbonato como
(ONAH, 2005). modelo (JAN et al., 2011), com o confinamento de polieletrlitos de multicamadas
Entre os polmeros naturais utilizados para fabricao de diferentes formados por PLL, PGA, CHI e DEX (dextran sulfato), em microgis porosos
produtos usando layer-by-layer, est a celulose. O elevado nmero de grupos termorresponsveis (DEZ-PASCUAL; WONG, 2010).
de hidroxilas presentes na superfcie das microfibrilas as torna susceptveis Na engenharia de tecidos, destaca-se o uso de cido hialurnico em
para introduo de grupos funcionais por diferentes reaes. Entre as principais combinao com diferentes polictions e biopolmeros, como poli (L-lisina) PLL
formas de celulose utilizadas para funcionalizao e formao de filmes finos, (PICART et al., 2001; FUKUDA et al., 2006), chitosana (CHI) (RICHERT et al., 2004;
esto a celulose microcristalina (AULIN et al., 2009; KONTTURI et al., 2006) e a THIERRY et al., 2003), PHA (BURKE; BARRETT, 2005) e colgeno (ZHANG et al.,
nanocelulose (nano whiskers - CNWs) (DONG, REVOL, JEAN, 1998; JEAN et al.; 2005; JOHANSSON et al., 2005).
JEAN et al., 2009).
Alm de filmes finos feitos a partir de nanocelulose, recentemente diferentes Nanoemulses
filmes nanoestruturados de celulose foram produzidos com o emprego do A principal diferena entre emulses e nanoemulses diz respeito ao
ultrassom de alta potncia. Filmes com diferentes caractersticas morfolgicas tamanho e formato das partculas dispersas na fase contnua: as partculas ou
e consequentemente distintas porosidades, cristalinidades, capacidades de gotas presentes nas nanoemulses so menores (5-200 nm) frente s emulses
reteno de gua e rugosidades foram obtidos (FARIA TISCHER et al., 2010). convencionais (1-20 m). Como o tamanho das gotas so menores que 25%
Na nanobiotecnologia, os grupos que exploram a formao de nanofilmes do comprimento de onda da luz visvel, as nanoemulses so transparentes
de multicamadas com polieletrlitos e protenas tm desenvolvido biossensores (TENJARLA, 1999).
enzimticos. Entre os trabalhos iniciais, destacam-se a formao de nanofilmes Enquanto as emulses consistem de gotas esfricas rugosas de uma
com polieletrlitos (PHA e PSS), usados como substratos para imobilizao de fase dispersa em outra, as nanoemulses constantamente so formadas pela
IgG e anti-IgG (CARUSO et al., 1997); a formao de nanofilmes marcados com associao de vrias estruturas, variando desde micelas inchadas no formato

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de gotas a estruturas bicontnuas, fazendo com que a distino usual leo em e macios, mas com propriedades reolgicas plsticas. O tamanho reduzido das
gua e gua em leo se torne irrelevante em alguns casos. A formao de uma nanogotas poder aumentar a eficincia no transporte de qualquer composto
nanoemulso s ocorre quando a tenso interfacial leo/gua for diminuda a ativo ou outras molculas atravs das membranas biolgicas, incluindo a pele.
um nvel muito baixo, fazendo com que a camada interfacial seja muito flexvel e Entre as vantagens das nanoemulses sobre outras formas farmacuticas
fluda (REISS, 1975). esto (MASON et al., 2006):
Essas duas condies so geralmente atendidas pela escolha precisa e aumento da taxa de absoro;
cuidadosa dos componentes e suas respectivas propores, assim como pelo uso auxlio na solubilizao de drogas lipoflicas;
de cossurfactantes ou cossolventes, os quais fornecem flexibilidade interface eliminao variabilidade na absoro;
leo/gua (DEVARAJAN; RAVICHANDRAN, 2011). aumento da biodisponibilidade;
A diferena principal entre emulses e nanoemulses : enquanto as permite o uso por diferentes vias de administrao;
emulses exibem excelente estabilidade cintica, elas so termodinamicamente permite a veiculao de drogas lipoflicas e hidroflicas;
instveis, o que pode causar separao de fases. Outra diferena importante a em liberao controlada de medicamentos, o uso de nanoemulses
aparncia: as emulses so turvas, enquanto que as nanoemulses so claras e aumenta a eficcia da droga, permitindo reduo da dose do
translcidas (SHINODA; LINDMAN, 1987). medicamento, assim minimiza efeitos colaterais.
Para se preparar uma nanoemulso, requisitos adicionais precisam Entre as desvatagens no uso das nanoemulses, destacam-se (MASON et
ser analisados cuidadosamente: 1) as molculas da fase dispersa devem ser al., 2006):
essencialmente insolveis na fase contnua (WEBSTER; CATES, 2001); 2) o capacidade de solubilizao limitada para substncias com alto ponto
surfactante no pode resultar na formao de cristais lquidos liotrpicos (TLUSTY; de fuso;
SAFRAN, 2000); 3) a fase contnua deve ter significativo excesso de surfactante, a estabilidade influenciada por parmetros ambientais, como
normalmente na forma de micelas que se dissociam em monmeros, o que temperatura e pH, o que pode alterar a liberao da droga ao paciente;
permite o rpido cobrimento das nanogotculas durante a emulsificao, inibindo necessidade de grande concentrao de surfactante e cossurfactante
coalescncia; 4) alguma forma de cisalhamento extremo deve ser aplicado para para estabilizar as nanogotas, e o mesmo deve ser no txico para uso
ruptura das gotas em nanogotas (MASON et al., 2006). farmacutico.
A composio flexvel das nanoemulses oferece uma grande faixa de
aplicaes nas indstrias: farmacutica, de alimentos e de produtos de higiene Nanoestruturas para encapsulao de ativos liberao controlada
pessoal. A incorporao de corantes fluorescentes e de outras molculas na As nanoestruturas (nanocarreadores), cuja arquitetura varia, podendo ser
nanoemulso torna-as interessantes sondas para explorar as propriedades de usadas como plataforma para liberao de compostos ativos, so (BAWA, 2007):
clulas vivas e para liberao de medicamentos. A natureza lquida e deformvel nanopartculas/disperso coloidal/nanocristais;
das gotculas permite descobrir novos caminhos para a captao celular e quantum-dots (QDs);
disperso. Ambos os medicamentos solveis em leo e em gua podem ser nanoconchas (Nanoshells NSs);
incorporados nas nanogotas de nanoemulses direta ou inversa, com potencial dendrmeros;
uso farmacutico (MASON et al., 2006). lipossomas;
Na rea de higiene pessoal e na indstria de alimentos, produtos com micelas;
melhores propriedades sensoriais e mais agradveis podem ser produzidos ciclodextrinas;
com nanoemulses, permitindo a formao de produtos slidos transparentes nanopartculas magnticas;

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hidrogis com nanoesferas; Solues para Agroindstria e Alimentos


fulerenos. A pesquisa em nanobiotecnologia voltada para a agroindstria est inclusa
Os lipossomas, as ciclodextrinas, as nanopartculas polimricas e dentre as polticas pblicas descritas no documento colegiado e desenvolvido
as nanopartculas lipdicas esto entre as principais nanoestruturas para no Frum de Competitividade de Biotecnologia, divulgado atravs do relatrio
encapsulao de ativos. As nanopartculas polimricas compreendem dois tipos: Estratgia Nacional de Biotecnologia (FRUM DE COMPETITIVIDADE DE
as matriciais ou nanoesferas, compostas s de polmeros, e as vesiculares ou BIOTECNOLOGIA, 2006), publicado em dezembro de 2006, sob a superviso do
nanocpsulas, feitas de leo e recobertas com polmero. Ambas so empregadas MDIC (Ministrio do Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior) e do CGEE
para encapsular ativos lipoflicos. Entre os polmeros naturais, destacam-se: (Centro de Gesto de Estudos Estratgicos). Dentre os temas a serem apoiados
quitosana, dextranas, gelatina, alginatos e amido, usados em sistemas para financeiramente, esto os mtodos de liberao controlada e encapsulamento,
liberao de medicamentos e terapias gnicas. Os dendrmeros esto entre os tanto para uso humano como para a agroindstria.
polmeros ramificados usados para liberao de medicamentos, assim como os As aplicaes para a agroindstria de produtos nanobiotecnolgicos ainda
fulerenos (carreadores base de carbono) (JONG et al., 2008). experimental. Os dois campos mais promissores so o de nanossensores e o de
Entre os polmeros sintticos, o mais utilizado em liberao controlada liberao controlada de insumos (JOSEPH; MORRISON, 2006).
com administrao parenteral o cido poli D-ltico cogliclico (PLGA). Os nanobiossensores derivam da tecnologia desenvolvida para diagnsticos
Outros polmeros sintticos bastante utilizados so o poli DL-ltico (PLA) e a associados ainda tecnologia da informao. Um exemplo o da empresa Dust
poli -caprolactona. Eles no so txicos, e a velocidade de degradao pode Inc., que monitora as condies dos gros de milho armazenados em silos e seu
ser modulada de acordo com a aplicao pretendida. O polmero poli hidroxi uso diretamente em plantaes (HARDY, 2003), fornecendo informaes em
butirato (PHB), atualmente produzido no Brasil, uma das alternativas mais tempo real, a partir de sensores micromtricos espalhados em uma rede de
promissoras devido s suas propriedades e ao baixo custo. Uma desvantagem informao sem-fio, integrado agricultura de preciso.
de alguns polmeros sintticos o seu potencial antignico, podendo apresentar Grandes empresas, como BASF, possuem patentes de produtos nanobio,
toxicidade quando degradados ou hidrolisados (PICOS et al., 2000; MOHAPATRA como partculas de liberao controlada (WO03039249A3, 2006). A Syngenta
et al., 2007). Ainda a hidroxipropil metilcelulose (HPMC), etilcelulose (EC), possui produtos formulados com nanopartculas. Os produtos, como pesticidas,
polivinilpirrolidona (PVP) e steres poliacrlicos so tambm muito utilizados. e reguladores de crescimento, formulados com nanoemulses com esferas de
Esses materiais podem ser usados tanto para matriz quanto para revestimento 100 nm, melhoram, por sua vez, as caractersticas do espalhamento por spray
na liberao controlada do frmaco. A estrutura cristalina de um polmero tem do produto no implemento agrcola. Esse tipo de produto encontra incentivo
maior grau de empacotamento molecular e, portanto, tende a resistir mais para pesquisa e listado como ponto estratgico para a bioindstria (FRUM DE
difuso de um frmaco em relao a polmeros amorfos com a mesma estrutura COMPETITIVIDADE DE BIOTECNOLOGIA, 2006).
qumica (ZHU, 2002). A nanotecnologia, contudo, esbarra na dvida em relao segurana
Quando se fala em medicamentos, as vantagens desse sistema esto na dos alimentos que utilizam em algum nvel esses produtos ou processos. A
melhora da estabilidade qumica e fsica dos ativos, melhora da disponibilidade, incorporao desses compostos e o efeito da sua ingesto precisam ser estudados
manuteno do ativo no tecido alvo, possibilitando a penetrao em regies exaustivamente, antes do lanamento como produto acabado (CHAU et al.,
corpreas de difcil acesso, solubilizao de ativos hidrofbicos, reduo de 2007).
efeitos colaterais e da toxicidade, assim como do nmero de doses e frequncia Apesar disso, a capacidade de nanoestruturas de interagir com as clulas
de administrao, o que proporciona maior conforto para o paciente (ANSEL et pode gerar resultados interessantes. Nanotubos de carbono (NTC) podem
al., 2007). penetrar nas sementes de tomate e afetar positivamente seu crescimento. A

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germinao foi significativamente maior em sementes que receberam NTC diagnstico e terapia;
(1040 g/mL), comparados ao controle (KHODAKOVSKAYA et al., 2009). Os construo de dispositivos, implantes, sistemas, nanoestrurutas
mtodos analticos utilizados pelos autores demonstraram a efetiva penetrao biolgicas multifuncionais que integrem diagnstico, liberao
nas sementes de tomate. controlada de medicamentos marcados e imagem;
Outras molculas so mais inertes pela sua natureza qumica. Mesmo nanodispositivos capazes de atravessar barreiras biolgicas;
ingeridos, no causam dvida quanto a sua toxicidade. Nanopartculas nanossensores in vivo, incorporados em dispositivos sensveis a estmulo
de carboidratos foram criadas para prolongar a eficcia de um peptdeo (cateteres), capazes de fornecer informaes sobre o estado patolgico,
antimicrobiano (YANG et al., 2011), a nisina (MELO et al., 2005), ativa contra identificando a patologia ou alterao molecular.
Listeria monocytogenes, contaminante usual de alimentos, como frangos e carnes. Na rea farmacutica, podemos destacar o desenvolvimento
Esta nanopartcula foi capaz de liberar gradualmente a nisina, aumentando o nanotecnolgico nos setores de embalagens, descoberta de biomarcadores,
tempo de prateleira de dias para at 3 semanas e diminuindo efetivamente a produtos para diagnstico e liberao de medicamentos.
populao de Listeria. A nisina tem tempo de meia-vida reduzido, sendo inativada Os biomarcadores so molculas que podem ser medidas no sangue, em
rapidamente, o que no ocorre se envolta pelo biomaterial da nanopartcula, fluidos corporais e tecidos, para avaliar a presena de doena ou o estgio de
liberando gradualmente o antimicrobiano em uma quantidade suficiente para desenvolvimento patolgico. A variao de somente um par de bases no genoma
eliminar o contaminante. entre indivduos da mesma espcie denominada polimorfismo de nucleotdeo
nico (single-nucleotide polymorphism - SNPs). A nanotecnologia tem auxiliado
Nanotecnologia e Sade na produo de chips, melhorando e aumentando sua capacidade de deteco
Entre as reas que tiveram um avano significativo com as pesquisas (sensibilidade) e credibilidade, com um mtodo analtico que usa quantum-
nanotecnolgicas, destaca-se a rea da sade, englobando os setores dots (cristais semicondutores de dimenses nanomtricas que apresentam
farmacutico, odontolgico e mdico. propriedades de fluorescncia ajustadas de acordo com seus dimetros).
Raj Bawa (2007) destaca importantes avanos que podero ser alcanados Pesquisadores americanos tm usado esse mtodo para avaliar os SNPs em genes
em diferentes reas da nanomedicina: que codificam para enzimas do citocromo P450, famlia de enzimas envolvida na
sntese e uso de novos materiais nanoestruturados e nanomateriais modificao de substncias, inclusive medicamentos, no corpo. um mtodo
(menos antignicos); adequado para o estudo de grande quantidade de amostras e de vrios SNPs
nanoestruturadas biomimticas (produtos sintticos desenvolvidos a simultaneamente (anlise mltipla) (THOMPSON, 2011).
partir da compreenso dos sistemas naturais biolgicos); Anticorpos inseridos em nanofios podem ser usados, de maneira
ferramentas, mtodos e instrumentos analticos para entendimento de semelhante, para detectar vrus, por exemplo, em amostras de sangue (LARKIN,
biomolculas com uma ou multissubunidades, ou doenas celulares 2004; PATOLSKY et al., 2004). A ligao de uma nica partcula viral ao anticorpo
individuais (combinando tcnicas bioqumicas, espectroscpicas e de resulta em mudana na condutividade eltrica do nanofio; o mtodo muito
imagem); sensvel e pode detectar doenas em estgio inicial. Sensores baseados em
dispositivos e nanossensores para precoce deteco pontual de doenas nanotubos de carbono tambm tm sido testados para esse propsito (DEISINGH;
e patgenos (diagnstico in vitro, atravs de biochips ultrassensveis THOMPSON, 2004).
e altamente integrados, que respondem reao da DNA polimerase Mtodos de diagnstico baseados em cantilvers, nanofios e nanotubos
acoplada com micro ou nanofluidos); oferecem outra vantagem: no necessrio utilizar marcador para a amostra. A
marcadores/alvos/receptores/ligantes biolgicos para imagem, deteco do resultado visual (a olho nu) pode ser prefervel, evitando tcnicas

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caras, que requerem equipamento especializado e preparativos adicionais da Na pele, as clulas epidrmicas devem reagir rapidamente ao sinal de
amostra. Nesse sentido, mtodos de dignstico tm sido desenvolvidos com dano tecidual proveniente dos lipdeos extracelulares que circudam os espaos
partculas de ouro de 10 nm amplificadas com prata, o que permite amplificao no extrato crneo, participando do processo inicial de reparao tecidual.
do sinal e viabiliza a deteco a olho nu (MA; SUI, 2002). Pesquisadores do Japo observaram que a administrao tpica ao extrato crneo
Entre as nanotecnologias com potencial aplicao em diagnstico de cristais lquidos liotrpicos nanocbicos rapidamente romperam a estrutura
molecular, esto a nanotecnologia sob chip (nanoChipTM, nanoArraysTM), a lamelar de lipdeos, que poderia ser reconhecida como a pele sem dano tecidual.
tecnologia de nanopartculas (partculas de ouro, nanocdigo de barras, Foi observado um aumento significativo dos fatores de crescimento, enquanto
tecnologia Quantum-dot, sondas nanopartculas) e outras tecnologias (nanofios, as citocinas inflamatrias foram detectadas aps administrao dos nanocubos,
nanoporos, ensaio de cantilver, nanomquinas de DNA para diagnstico sugerindo que a mudana estrutural nos lipdeos pode estimular e desencadear
molecular, nanossensores e tecnologia de espalhamento de luz ressonante o reconhecimento da leso e o reparo na resposta tecidual como homeostase
RLS) (JAIN, 2003). O desenvolvimento de filmes finos apresenta perspectivas (YAMAGUCHI et al., 2006).
interessantes no diagnstico de endemias brasileiras, como a dengue; filmes finos Na regenerao de tecidos, como cartilagem e ossos, arcabouos
de polissacardeos so suporte para protenas reativas, como a concanavalina, e (scaffolds) a base de nanocompsitos tm sido desenvolvidos. Estudos in vitro
o sistema imune (VALENGA et al., 2012). demonstraram que nanofase de cido hialurnico (67 nm dimenso do gro)
Na rea de engenharia tecidual, como os tecidos naturais ou rgos, as clulas aumentou significativamente a adeso de osteoblastos quando comparado com
interagem diretamente com (e criam) a matriz extracelular nanoestruturada; gros de maior dimenso (179 nm), aps somente 4h de cultura. Os autores
as caractersticas biomimticas e excelentes propriedades fsico-qumicas dos sugerem que isso ocorreu devido maior adeso da vitronectina (protena que
nanomateriais desempenham um papel chave na estimulao do crescimento promove a adeso de osteoblastos) (WEBSTER et al., 2000). Em outro estudo, a
celular, funcionando como guia (suporte) para regenerao tecidual. Vrios fabricao de scaffold constitudo por microesferas 3D biodegradavis, formadas
nanomateriais tm sido estudados para aplicao na engenharia de diferentes por nano-hidroxiapatita/polmeros inorgnicos, apresentaram boas propriedades
tecidos, entre eles, o tecido sseo, cartilagem, pele, bexiga, tecido neural, mecnicas (mdulo de compresso de 46 a 81 mPa) e citocompatibilidade para
vascular, entre outros (ATALA, 2009). aplicao em regenerao de ossos (NUKAVARAPU et al., 2008).
Recentemente cientistas da Universidade de Michigan sintetizaram esferas Nanocermicas, incluindo xido de zinco, titnio e alumina, apresentaram
ocas feitas por nanofios, com polmeros biodegradveis que podem se auto- bons resultados para a regenerao de tecidos sseos e cartilagem, por exemplo,
organizar. Essa estrutura integrou-se ao corpo, mimetizando a arquitetura da a adeso de osteoblastos aumentou de 146% a 200%, quando avaliado nanofase
matriz extracelular; foi observada eficiente acomodao das clulas estrutura, de xido de zinco (23 nm) e de titnio (32 nm) em comparao com microfase
com aumento da regenerao da cartilagem, comparado com microesferas de de xido de zinco (4,9 m) e de titnio (4,1 m), respectivamente (COLON et al.,
controle. A regenerao foi mais eficiente do que quando comparada a um grupo 2006). Tambm foi observado aumento da sntese de colgeno; e, em particular,
que recebeu condrcitos sozinhos em um modelo de implantao ectpica. Assim as nanofibras de alumina aumentaram a sntese de colgeno, a atividade da
essas esferas mostraram-se um transportador eficiente de clulas injetveis para fosfatase alcalina e a deposio de clcio mineral pelos osteoblastos (WEBSTER
regenerao da cartilagem (LIU et al., 2011). et al., 2005).
Outro grupo desenvolveu uma estratgia para fornecimento de fibroblastos Adicionalmente, devido s superiores propriedades mecnicas e eltricas e
fator de crescimento 9 (FGF9), ao mesmo tempo em que o corpo est os citocompatibilidade, os nanotubos e nanofibras de carbono sozinhos ou como
sintetizando, com o objetivo de formar novos vasos sanguneos em orgos compsitos com polmeros so excelentes candidatos de (arcabouos) scaffolds,
vulnerveis ou com dano tecidual (FRONTINI et al., 2006). para regenerao de ossos (TRAN et al., 2009).

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Scaffolds constitudos por nanofibras de PLLA ou PCL, fabricados por energia;


eletrospining e separao de fase, demonstraram excelente citocompatibilidade meio ambiente;
para aplicao na engenharia de tecidos neurais (KOH et al., 2008). Outros alimentos;
estudos realizaram a incorporao de laminina e quitosana (PRABHAKARAN et industrial;
al., 2008) aos polmeros PLLA e PCL respectivamente. informtica e tecnologia da informao;
Implantes dentrios feitos com titnio modificado por nanotopografia medicina;
aumentam enormemente a osteointegrao, diminuindo o tempo de tratamento engenharia de preciso;
e melhorando os resultados a longo prazo (MENDONA et al., 2008). Com a txteis e vesturio;
superfcie dos implantes de titnio modificado, criam-se nanoestruturas que transportes.
propiciam uma adeso mais eficiente dos osteoblastos com efeito positivo, As dezenas de produtos de base, atualmente computados acima e
portanto, na formao ssea. considerados derivados de nanotecnologias, so matria-prima e base para
outros milhares de produtos. Uma infinidade de outros surgem a partir destes: de
Nanoprodutos Comercializados tintas a produtos pet; alguns desses sero retratados aqui. Um exemplo clssico
A nanotecnologia como cincia est em processo de transformao. Segundo e tangvel est nos processadores usados hoje; com componentes na faixa de 22
o tipo de produtos gerados, o presidente do Conselho Nacional de Cincia dos nm (Intel srie i5 e i7), so usados em equipamentos, como smartphones, e em
Estados Unidos, Mihail Roco, desenvolveu quatro geraes de nanotecnologia todas as formas de computadores (tablets, notebooks e desktops).
(NANOWERK, 2012a): Na rea qumica, por exemplo, o EcoSphere uma nanoesfera de polmeros
Nanoestruturas passivas: de 2000 a 2005 primeira gerao de produtos produzidos a partir carboidratos (mono e oligossacardeos), portanto de origem
feitos de nanopartculas, superfcies e materiais nanoestruturados; natural. O EcoSphere bioltex usado como aglutinante para manufatura
Nanoestruturas ativas: a partir de 2006, as iniciativas de P&D se industrial de papel. Substitui o estireno, um derivado do petrleo, aumentando
concentram na fabricao de elementos nanoeletrnicos (transistores, a qualidade de grficos coloridos em revistas, livros e embalagens coloridas
amplificadores), de sistemas de distribuio de medicamentos (drug- (ECOSYNTHETIX, 2012).
delivery) e de estruturas adaptativas; A Cargil associou-se a TopChim, empresa de pesquisa e desenvolvimento
Nanossistemas: em 2010, os grandes objetivos esto relacionados, de origem belga, com unidade no Brasil, para desenvolver nanocompsitos de
sobretudo, produo controlada de montagens de nanossistemas, origem biolgica, como selantes de papel e madeira. Esses materiais cobertos
de novas arquiteturas e redes para eletrnica, de desenvolvimento da com os biopolmeros modificados se tornam hidrofbicos e hidroflicos, possuem
robtica e de sistemas evolutivos; efeito retardante de chamas e resistncia permeao de gua e vapor (TOPCHIM,
Nanossistemas moleculares: em torno de 2015 e 2020, tratar-se- 2012).
de conceber novos dispositivos moleculares e de tornar possvel sua Na rea de protetores solares e cosmticos, destaca-se o uso de
concepo em nvel atmico, com a realizao de funes emergentes. nanopartculas de dixido de titnio e xido de zinco. Eles refletem os raios
Os principais campos onde os nanoprodutos tm aplicao so nas reas ultravioletas (UV) e so transparentes luz visvel, sendo mais atrativos aos
de (NANOWERK, 2012b): consumidores.
qumica; Como tecidos impermeveis, a empresa americana chamada Nano-Tex LLC
comodites; cria tecidos especiais, que repelem a gua. A adio permanente de whiskers
construo; hidrofbicos s fibras do tecido que se aderem fibra de celulose no alteram

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a aparncia do tecido, por serem nanopartculas. Isso permite a modificao no Entre os frmacos comercializados em nanopartculas polimricas, esto
mbito molecular das fibras individuais do tecido, que efetiva e rapidamente Lupron Depot e Enantone Depot, utilizados no tratamento de endometriose,
repelem o lquido, sem deixar nenhum vestgio (RATNER; RATNER, 2002). Decapeptil, Abraxane e Paclitaxel, para cncer, e Pariodel, como anti-
Nanopartculas de argila modificadas que contm plsticos e nanoflocos inflamatrio.
de argila esto sendo aplicados na construo de amortecedores de carros mais Vrios medicamentos (hidroflicos e hidrofbicos) tm sido incorporados em
resistentes (GACITUA et al., 2005). nanopartculas lipdicas (slidos) ou em carreadores lipdicos nanoestruturados
A empresa chamada Pilkington oferece um produto, por eles chamado de para administrao oral, entre eles, o cido transretinoico, ciclosporina A,
Activ Glass, que usa nanopartculas para fazer o vidro fotocataltico e hidroflico. camptotencina, curcumin, digoxina, fenofibrato, insulina, lovastatin, melatonina,
O efeito fotocataltico significa que as nanopartculas que recobrem o vidro so metotrexato, praziquantel, entre outros (DAS; CHAUDHURY, 2011). Entre
ativadas pelos raios ultravioleta e quebram as molculas orgnicas, diminuindo os medicamentos j aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) e
a aderncia da sujeira inorgnica (PILKINGTON, 2012). Com isso a sujeira comercializados, esto Ambisome anfotericina B lipossomal, Daunoxome
carregada pela chuva. Vidros hidroflicos permitem que, quando a gua entra (daunorrubicina lipossomal), Doxil (daunorrubicina em lipossomas furtivos
em contato com o vidro, ela se espalha uniformemente em toda a superfcie, "stealth liposomes"), Depocyt (citarabina lipossomal) e Visudyne (verteporfina
ajudando a lav-los e a mant-los limpos. lipossomal).
A multinacional dinamarquesa Dyrup (ADN - Advanced Dyrup Nanoforce) Curativos antimicrobianos so curativos produzidos com nanopartculas
marca uma nova gerao de tintas, baseada em nanotecnologia. O uso de de prata, uma vez que os ons prata bloqueiam a respirao celular dos
nanopartculas em tintas traz benefcios: no sujam, h maior resistncia ao fogo, microrganismos, inibindo seu crescimento. Entre os curativos com liberao
mantm a cor por mais tempo e no absorvem a gua da chuva (DYRUP, 2012). controlada de prata, esto Acticoat (Smith & Nephew, Largo, FL) Silverlon
O grande mercado da rea de displays beneficia-se muito com a (Argentum, Lakemont, GA) & Silvasorb (Medline Industries, Inc, Mundelein, IL).
nanotecnologia. Os painis so mais brilhantes, com tela plana, e so Na rea de cosmticos, pelo menos 256 produtos tm um ou mais
desenvolvidos com nanomateriais. Recentemente os nanotubos de carbono so ingredientes na escala nanomtrica. Alguns dos principais ingredientes presentes
investigados para o uso em telas devido a uma grande variedade de vantagens: em cosmticos esto descritos na tabela abaixo:
telas com menor voltagem de emisso de campo, condutividade, brilho e
Tabela 1 - Produtos com um ou mais insumos nanotecnolgicos contidos nas suas formulaes
outras caracterstivas. Outro material utilizado recentemente na construo
(ENVIRONMENTAL WORKING GROUP, 2012).
de displays so os OLEDs e LEDs, desenvolvidos com materiais orgnicos. H Nmero de
Nanocomposto Uso do produto
o desenvolvimento de baterias mais leves e com mais capacidade de energia. Produtos
Materiais nanocristalinos sintetizados por tcnicas sol-gel so os candidatos Nanossomos de arnica 1 Tratamento da acne
mais promissores, podendo armazenar bem mais energia do que as baterias Fulerenos 3
Anti-idade, hidratante facial, creme para redor
convencionais: os chips de computador. Em novembro de 2004, um grupo de dos olhos
pesquisadores alemes anunciou a criao do menor transistor obtido at hoje. Nanoesferas de Creme para redor dos olhos, hidratante, anti-
5
Lyphazome idade, tratamento da acne
Esse transistor possui 18 nm de tamanho de canal. Alm da miniaturizao
Perxido de benzola
dos dispositivos atuais, outra tendncia ganha fora no desenvolvimento da 3 Tratamento de acne
micronizado
computao e da eletrnica, a Eletrnica Molecular, que, diferentemente da Hidratante facial, anti-idade, creme para redor
eletrnica convencional, utiliza molculas orgnicas ao invs de semicondutores Lipossomas micronizados 3
dos olhos
baseados em silcio. continua

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continuao com 5 a 10 nm de espessura e 200 nm de largura. Essa tcnica de construo
Anti-idade, blush, condicionador, lpis de permite obter componentes mecnicos com regularidade, reprodutibilidade e
olho, sombra de olho, hidratante/tratamento caractersticas fsicas determinadas. No caso da AFM que permite atravs da
Dixido de titnio facial, limpeza facial, deliniador de lbios, p,
97 constante de mola caracterstica para diferentes tipos de cantilver, estabelecer
micronizado batom, brilho, tratamento de vermelhido,
desbotamento da pele, protetor solar / leo parmetros de interao com o material informaes como rugosidade,
bronzeador. textura e topografia, alm da j impressionante capacidade de resoluo para
Dixido de titnio gerar imagens (figura 6).
micronizado, coberto 15 Blush, base, p e sombra de olho
com dimeticona Figura 6 - Microscopia de fora atmica (AFM) de filme celulose bacteriana modificada a)
Anti-idade, blush, sombra de olho, hidratante viso bidimensional mostrando as fibras (ribbons) de celulose com cerca de 120 nm, b) grfico
xido de zinco
77 facial, brilho, base, protetor solar / leo da variao topogrfica da seco diagonal de (a), e c) representao tri-dimensional de (a)
micronizado
bronzeador mostrando a topografia do filme de celulose bacteriana.
protetor solar / leo bronzeador, batom para
Nano-xido de zinco 5
tratamento labial
Creme redor dos olhos, anti-idade, loo
Sistemas nano-delivery 4
firmadora do corpo
Nanossomos de vitamina
3 Anti-idade, limpeza corporal
A
protetor solar / leo bronzeador, sombra de olho,
Nanovitaminas 26
brilho

Metodologias de anlise
Em 1873, Johannes D. van der Waals (MAXWELL, 1874) apresentou sua tese
de doutorado, inferindo tamanhos finitos a partculas (molculas) e foras de
atrao entre elas. Da mesma forma que o trabalho contnuo de van der Waals,
premiado com o Nobel em 1910, levou aos trabalhos tericos de Einstein sobre
capilaridade e movimento Browniano, as cincias biolgicas se beneficiaram com
os avanos tecnolgicos da fsica, microinformtica e tecnologia dos materiais. Desafios tcnicos que envolvem o ambiente analtico tambm passam a
A prpria nanotecnologia tem papel nisso, tanto nos processadores que exigir maior rigor, como estabilidade de corrente, contra vibraes, pois mnimas
permitem clculos e controle preciso dos processos e das anlises, como nos variaes nestes e em outros quesitos alteram resultados e a capacidade
materiais utilizados. Um exemplo disso a capacidade de leitura de dados em de equipamentos. A operao do equipamento, apesar do esforo em tornar
analisadores de ons de espectrmetros de massa onde fragmentos de compostos a interao homem-mquina a mais amigvel possvel, exige treinamento
so detectados, separados e apresentados em 20 ms, o que traz uma capacidade e constncia; conhecimentos de base mais fortes nas reas tcnicas, como
de determinao estrutural pelo aumento da preciso. A capacidade construtiva eletrnica e mecnica, so requisitos interessantes para o operador de rotinas
conspira a favor da evoluo dos equipamentos analticos. O cantilever, sonda desses equipamentos.
de microscopia de fora atmica (AFM), produzido por fotolitografia, a mesma Existe literatura bastante variada, inclusive em portugus, que descreve os
tcnica utilizada para produzir os processadores de computador atuais, por meio diferentes equipamentos usados na nanotecnologia. A combinao de tcnicas
do uso de sais de silcio. Com a fotolitografia, possvel produzir um cantilever diferentes permite chegar a concluses semelhantes. Essa redundncia natural

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do mtodo cientfico gera uns cem nmeros de possibilidades de protocolos de AAS Atomic absorption spectroscopy: espectroscopia de absoro atmica
anlise. Segue-se abaixo uma tabela com as tcnicas utilizadas para caracterizar AFM Atomic force microscopy: microscopia de fora atmica
nanomateriais e consequentemente nanobiomateriais, adaptada de Tyner AUC Analytical ultracentrifugation: ultracentrifugao analtica
(2010), em que os equipamentos esto separados pela natureza da resposta BET Brunauer, Emmett, and Teller method: ou mtodo BET
obtida. CHDF Capillary hydrodynamic fractionation: fracionamento por capilar hidrodinmico
DLS Dynamic light sacttering: espalhamento de luz dinmico
Tabela 2 - Tcnicas comuns usadas para caracterizao de nanomateriais (TYNER, 2010). DMA(1) Differential mobility analyser: analisador diferencial de mobilidade elctrica
Morfologia Tcnicas1 DMA(2) Dynamic mechanical analyser: anlise dinmico mecnica
Tamanho (partcula primria) TEM, SEM, AFM, XRD DSC Differential scanning calorimetry: calorimetria diferencial de varredura
TEM, SEM, AFM, DLS, FFF, AUC, CHDF, XDC, HPLC, ESA Electroacoustic spectroscopy: espectroscopia eletroacstica
Tamanho (primrio/agregado/aglomerado) DMA(1), QCM
FFF Field flow fractionation: Fracionamento por Campo e Fluxo
Distribuio de tamanho TEM, SEM, AFM, DLS, AUC, FFF, HPLC, SMA FTIR Fourier transform infrared spectroscopy: Espectroscopia de Infravermelho com
Peso molecular SLS, AUC, GPC transformada de fourier
Estrutura/Formato TEM, SEM, AFM, NMR GE Gel eletrophoresis: eletroforese em gel
Estabilidade (estrutura 3D) DLS, AUG, FFF, SEM, TEM, QCM
GPC Gel permeation chromatography: cromatografia de gel permeao
Superfcie HPLC High performance liquid chromatography: cromatografia lquida de alta
BET eficincia
rea de superfcie SPM, GE, mtodos de titrao
Carga de superfcie LDE, ESA, PALS ICP-MS Inductively coupled plasma mass spectrometry: espectrometria de massa com
Potencial Zeta SPM, XPS, MS, RS, FTIR, NMR, plasma indutivo
Composio de revestimento da superfcie
Cobertura de revestimento da superfcie AFM, AUC, TGA
ITC Isothermal titration calorimetry: calorimetria isotrmica de titulao
Reatividade da superfcie Varia com o nanomaterial QCM Quartz Crystal Microbalance: microbalana de cristal de quartzo
Interao ncleo-superfcie SPM, RS, ITC, AUC, GE, QCM LDE Laser Doppler electrophoresis: eletroforese Doppler, ou medida de potencial
Topologia SEM, SPM, MS
Zeta, ou ainda conhecido pelo modelo de equipamento (Zetasizer)
Qumica MS Mass spectrometry (GC-MS, TOF-MS, ESI-MS, etc.): espectrometria de massa
XPS, MS, AAS, ICP-MS, RS, FTIR, NMR
Composio qumica (ncleo, superfcie) hifenada, ou seja, acoplada a algum sistema adicional, como a cromatgrafo
Pureza ICP-MS, AAS, AUC, HPLC, DSC gasoso (GC, gas chromatography), ou analisador por tempo de vo (TOF, Time-
Estabilidade (qumica) MS, HPLC, RS, FTIR
Solubilidade (qumica) Varia com o nanomaterial
of-flight), ou com ionizador por nebulizao (ESI, electrospray ionization)
Estrutura (qumica) NMR, XRD NMR Nuclear magnetic resonance: ressonncia magntica nuclear
Cristalinidade XRD, DSC PALS Phase analysis light scattering: anlise de fase de luz espalhada
Atividade cataltica Varia com o nanomaterial
RS Raman spectroscopy: espectroscopia de Raman
Outras SEM Scanning electron microscopy: microscopia eletrnica de varredura
Incorporao de drogas MS, HPLC, UV-Vis, Varia com o nanomaterial
Potencial/funcionalidade de drogas Varia com o nanomaterial SLS Static light scattering: espalhamento de luz esttico
Liberao in vitro (deteco) UV-Vis, MS, HPLC. Varia com o nanomaterial SMA Scanning mobility particle size: tamanho de partculas por mobilidade eltrica
Deformabilidade AFM, DMA(2)
1
A sigla e o nome das tcnicas esto descritos em ingls. Abaixo se segue a lista dos acrnimos em SPM Surface probe microscopy (AFM, STM, NSOM, etc.): STM, microscopia de
ingls, seguidos dos nomes em ingls e em portugus, como mais citado; algumas variaes tunelamento, NSOM, microscpio ptico de campo prximo
existem, e esta lista tem como objetivo ser um guia para busca de literatura em portugus.

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TEM Transmission electron microscopy: microscopia eletrnica de transmisso


TGA Thermal gravimetric analysis: anlise termogravimtrica Referncias bibliogrficas
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