1

LA BIOFSICA COMO BASE INNOVADORA DE LA

NANOBIOTECNOLOGIA

Dr. E. Anbal Disalvo

Profesor Titular UNSE
Investigador Superior del CONICET

Qu es Biofsica?

La biofsica puede definirse como un puente entre dos disciplinas

clsicas: la Biologa y la Fsica. La Biologa estudia las diferentes
variedades de vida y su complejidad, describiendo sus hbitos de
alimentacin, comunicacin, relacin con el medio y reproduccin.
Por su parte, la Fsica se concentra en las leyes matemticas de la
naturaleza y realiza predicciones precisas de las fuerzas que
conducen los procesos en sistemas ideales. Esta acepcin implica
entonces enriquecer la Biologa descriptiva, macroscpica y
morfolgica, con un aporte cuantitativo, predictivo y generalizador
que acorta, en principio, la distancia entre la simplicidad de los
sistemas ideales de la Fsica y la complejidad de los sistemas vivos.
Sin embargo, la Biofsica es ms que una va de conexin en la
frontera entre esas dos disciplinas liminares, sino que es ms bien
una amalgama de la Fsica, la Qumica y la Biologa. Esto quiere
decir que trasciende y supera las formulaciones y modelos para
sistemas simples describiendo molecularmente procesos de
transformacin complejos en sistemas multicomponentes y
autoorganizados (Misteli 2001). De esta manera, la Biofsica no es
una rama de la Fsica ni de la Biologa, como subaplicacin de ellas,
sino que es una disciplina autnoma, superadora, abarcativa y
contenedora de los fenmenos qumicos en sistemas biolgicos. Al
introducir a los procesos qumicos para comprender integralmente
los sistemas biolgicos, esta disciplina debera ser ms
adecuadamente descripta como Biofisicoqumica, aunque por
simplicidad seguiremos llamndola Biofsica con esta salvedad
(Disalvo 1987).
Los hitos en la historia de la ciencia por los que se superaron
paradigmas clsicos de la Fsica fueron, por un lado, el intento de
resolver el problema de la vida a nivel molecular a travs de
criterios qumicos y por otro, relacionado con
 2

el primero, la extensin de la termodinmica a los sistemas

abiertos, es decir, aquellos que contemplan las reacciones qumicas
con intercambio de energa y materia con su entorno. Esto trajo,
como consecuencia, focalizar los estados apartados del equilibrio,
es decir, la aparicin de gradientes, eventualmente en estado
estacionario (Nicolis & Prigogine, 1977).
La visin microscpica molecular fue anticipada cuando, en su
conferencia de Dublin en 1943, Schrdinger vincula la qumica
molecular con la biologa, proponiendo, mucho antes de la
determinacin de la estructura del ADN, la existencia de alguna
clase de molcula-plantilla que genera un cambio de sustancia
hereditaria. La prediccin de la informacin qumica impresa en el
ADN, dio un impulso definitivo hacia la biofsica que hoy conocemos
y son las bases de la Biologa Molecular. Sin embargo, sin protenas
ni redes metablicas de aminocidos o de intermediarios recursivos
energticamente impulsados, los genes son impotentes. Ms an,
estos procesos tampoco prosperaran si no se llevaran a cabo en
entornos restringidos encerrados por las membranas celulares
constituidas por lpidos. Por ltimo, nada de esto ocurrira si el
solvente fuera otro disitinto al agua, componente largamente
ignorado hasta estos ltimos aos y primordial agente estabilizador
y funcional (Disalvo et al ,2004). Como consecuencia, el paradigma
para entender a la materia de la vida, es entender como tomos de
oxgeno, carbono e hidrgeno, se transforman y organizan, desde
molculas hasta estructuras supramoleculares, reconciliando las
reacciones qumicas de combustin del metabolismo con la sntesis.
El planteo reduccionista de la Biologa Molecular se expande con el
enfoque integrador de la incorporacin de los procesos qumicos en
la comprensin de los fenmenos biolgicos al introducir la
determinacin de flujos de energa entre sistema y entorno, a travs
de la termodinmica de sistemas fuera del equilibrio. En esta
direccin, Schrdinger (1947) introdujo el trmino de entropa
negativa para conciliar la termodinmica con la biologa con el cual
pretendi explicar la organizacin de los sistemas vivos en un
universo que tiende inexorablemente al desorden.
Esta entropa negativa fue rigurosamente definida y descripta por el
concepto de la energa disponible para realizar trabajo, la energa
libre, magistralmemte introducida por Gibbs
 3

-T Su = G

donde Su es la entropa del universo y G la energa libre en el

sistema. (Disalvo 2007). Siendo la Termodinmica la ciencia de los
procesos espontneos, el impetu de las cosas, el enfoque
termodinmico de la evolucin nos permite compatibilizar la
vitalidad de la vida con el desarrollo de los procesos
fsicoqumicos.

Con la introduccin de los mecanismos moleculares de reacciones

qumicas en sistemas abiertos, la Biofsica es hoy una disciplina
autnoma que, rigurosamente definida se identifica como la
biofisicoqumica, ciencia multidisciplinaria por excelencia que
trata del funcionamiento de los sistemas vivos como sistemas
qumicos abiertos, complejos, autoensamblables, autoorganizados y
autoreproducibles a nivel molecular y supramolecular que operan
con el principio de minima energa (Lehninger 1975).
El estudio de los sistemas biolgicos a travs de la Biofsica ha
desembocado en lo que hoy se conoce como ciencia de la
complejidad. Esta nueva visin contempla las propiedades
emergentes e intenta integrar los enfoques reduccionistas (Biologa
Molecular) y holsticos (Termodinmica) en el marco de los
denominados sistemas complejos (Bertalanffy, 1968).
Complejizacin significa que el sistema es capaz de construirse y
reconstruirse de muchas maneras. As, la Biofisicoqumica o
simplemente Biofisca tiene capacidad de hacerlo a s misma en
respuesta a problemas que la desafan, y al dar respuesta a ellos, se
convierte en una ciencia que construye informacin nueva o sea
conduce a la innovacin.
Con estos aportes, en la Biofsica convergen, se complementan y
auto alimentan los estudios de los fenmenos macroscpicos a
travs de la termodinmica, la cintica, la fotoqumica y la
electroqumica y los enfoques mesoscpicos y microscpicos
(estructura molecular, de micro y nano ensambles, y mecanismos
de reacciones qumicas y de transporte de materia, carga y
energa).
 4

Por esta razn, hoy es la rama de las ciencias que ms se adeca a

resolver problemas en donde estn involucrados multitud de
variables, estructuras y condiciones.

La clula como unidad Biofsica.

El nacimiento de la Biofsica se potencia cuando el conocimiento de

los procesos metablicos y fisiolgicos, mayormente en humanos,
busca respuestas a nivel molecular y celular, tomando a la clula
como la unidad biofsica por excelencia. La clula es la
individualidad biolgica y termodinmica que depende de una
membrana semipermeable como transductor de energa y de
materia que proporciona una sede microscpica para mantener los
procesos fuera del equilibrio.
Con el avance impresionante de mtodos fsicos aplicados a
materiales biolgicos como la difraccin de rayos x y de neutrones,
la resonancia nuclear magntica, la espectroscopa Raman e
Infrarroja en todas sus variables se ha podido obtener informacin
sobre tamao de clulas, espesores de membranas, estructura de
protenas y cidos nucleicos en soluciones acuosas y en
membranas, dando detalles moleculares de orientacin y dinmica
de grupos qumicos de los componentes celulares y estado del
agua, entre otros.
Ms recientemente, con las facilidades computacionales, se han
podido desarrollar mtodos de clculo por dinmica molecular y
simulacin que, nutrindose de los datos aportados por las
vertientes molecular y termodinmica anteriores, ha inaugurado
una nueva avenida interconectadas con ellas.
En su proyeccin desde la fisiologa, la biofsica aporta una visin
integrada de la clula y sus procesos incorporando los hallazgos de
la bioqumica en cuanto a tipo y estructura de componentes
aislados de la clula. El aislamiento de los componentes de las
membranas (protenas y lpidos) dio lugar en primer lugar a la
implementacin (por una observacin casual por parte de Bangham,
1974) de los hoy utilizados rutinariamente liposomas o vesculas
lipdicas en todas sus formas y composiciones. La Biofsica ha
progresado enormente gracias al uso de estos sistemas
experimentales modelo derivados de la posibilidad de formar
partculas semejantes a las clulas con molculas aisladas como
lpidos,
 5

protenas y cidos nuclicos (liposomas, vesculas, micelas,

proteoliposomas, clulas artificiales)
En una breve sntesis, se puede decir que con ellos se pueden
encapsular protenas en un medio semejante al celular, estudiar en
detalle los fenmenos superficiales de insercin de macromolculas
a membranas, los fenmenos de transporte de sustancias a travs
de las membranas, entre los ms importantes. Un ejemplo
paradigmtico es el glbulo rojo. Desde su descubrimiento como
unidad funcional, los estudios abarcaron la resolucin de la
estructura de la hemoglobina y la explicacin a travs de ella de su
capacidad de captar oxgeno en forma til a seres vivos (Fernndez
Monroy, 2013). Por otro lado, el mismo sistema se utiliza como
clula modelo para medir los fenmenos de transporte de agua
(swelling smosis) a travs de la membrana lipdica o de protenas
especficas (acuoporinas).
El aislamiento de los lpidos de las membranas de glbulos rojos y
su posterior reconstruccin mediante el autoensamblado en
vesculas fue el primer intento de biomimetizacin. Es precisamente
este ejercicio de anlisis y sntesis a travs de los componentes de
membranas y de clulas lo que di origen a los hoy paradigmticos
modelos de membranas biolgicas, que tratan de reducir en una
estructura simple los complejos fenmenos que se dan a travs de
una membrana celular.

En resumen, los organismos no son solo mquinas genticas sino

tambien sistemas abiertos. Su frontera crucial es una membrana
que encierra secretos que la convierten en un sistema material
nico frente a todos los conocidos, ya sean sintticos o naturales. Es
permeable solo a ciertas sustancias, mantiene la complejidad
interna, mantiene el medio especfico para reacciones especficas.
Muy probablemente, el ADN no evolucion antes de que existieran
microentornos formados por molculas anfiflicas, es decir hasta que
la qumica no tuviera un medio regulado de material y energa,
producto del gradiente electromagntico solar o del gradiente
qumico del potencial redox.

Una breve lista de los sistemas biofsicos ms estudiados en la

actualidad se presenta en la Tabla I.
 6

TABLA I
TEMAS DESTACADOS DE BIOFSICA

Estructura de Cristalografia Plegamient y Organizacin Seales

o
protenas y procesos de espacial y ultrasensibles en
cidos nucleicos denaturalizaci autoensambl clulas.
n e.

Estructura de Rayos x y Espesor, Potenciales

de Fusi de
n
membranas
neutrones, polimorfismo membrana. membranas
,
Infrarrojo y cambios
NMR conformacional
es,
transiciones de
Fisicoqumica fase.
de
Bicapas y Potenciales Estabilidad. Efectos de
membranas Monocapa superficiales. Permeabilidad colester y cidos
s. al ol
lipidicas Transiciones agua y no graso
s.
termotrpica y electolitos Miscibilidad y
s
Interaccin liotrpicas diagramas de
fase
lpido-
protena Fenmeno Insercin de Pptido Enzimologa.
s s
de pptidos. antimicrobiano Enzimas
superficie s. hidrolticas
Lisis y antioxidante
celular. s
Transportador (lipasas y
es, receptores peroxidasas)

y canales. Poros, Estructura y Mecanismo de Receptores,

s
canales funcin de regulacin. acetilcolina,
Clulas
inicos. protenas en ATPasa acuoporinas,
animales y s.
vegetales membranas Canales de Na/K,
Ca
Fotosntesis Estrs y Divisin celular Rede de clula y
Modelizacin y hdrico y s s
y calculo
bioenergtic oxidativo
a.

Dinmica Modelos

molecular membrana

lipidicas
 7

Porque la Biofsca es esencial para la Biotecnologa?

Los mayores esfuerzos en Biofsica, en particular en nuestro pas, se

han orientado a entender procesos biolgicos conectados con la
salud humana y sus patologas, dada la tradicin en Fisiologa
inaugurada por Houssay y luego continuada desde el punto de vista
qumico por Leloir. Desde mecanismos de receptores neurolgicos,
accin de toxinas, hormonas, efecto de frmacos, envejecimiento,
etc., la Biofsica combina todos los recursos de la fsica, la qumica y
las matemticas concentrndose mayormente en la salud humana,
previniendo enfermedades y desarrollando mtodos de cura y
farmacoterapia. La Biofsica ha ayudado a crear vacunas poderosas
contra enfermedades infecciosas, ha descripto y controlado
enfermedades del metabolismo, como la diabetes y ha provisto de
las herramientas y la base conceptual para el tratamiento de
enfermedades como el cancer.
La Biofsica aporta tecnologas de imgenes y sonogramas para el
diagnstico. De ste modo, la Biofsica se ha convertido en una
herramienta nica para aprender sobre la biologa de la salud:
dilisis renal, radioterapia, desfibriladores, marcapasos,
bioremediacin y ciencia forense.
Se ha avanzado mucho en la comprensin de la transcripcin del
ADN en ARN, aislar y manejar secuencias de protenas codificadas,
clonado de ovejas, etc., inaugurando lo que hoy conocemos como
biotecnologa. Instrumentos de avanzada en la investigacin
Biofsica se han convertido en los caballos de batalla en la industria
farmacutica y de biotecnologa. Una clara indicacin de su
expansin es el dato que desde 1970, ms de 1500 compaas en el
mundo han generado empleos a casi 200000 personas y ganado no
menos de $60 billones por ao.
Sin embargo, en comparacin, pocos han sido los estudios
enfocados utilizando otros sistemas vivos (clulas vegetales y
bacterias) que con el mismo criterio permitan esclarecer incgnitas
de la relacin estructura - funcin como su biomimetizacin o
simulacin para fines prcticos.
Es en este punto que deseamos discutir un aspecto de la Biofsica
poco explorado y explotado que apunte a la implementacin de
sistemas de inters prctico en la
 8

biotecnologa actual, sobre todo en la zona de influencia de la

Universidad Nacional de Santiago del Estero.

La biofsica proyectada a la Biotecnologa.

Tanto las metodologas para observar y manipular las estructuras de

materiales biolgicos como los conceptos tericos formulados por
los biofsicos no pueden limitarse a la salud humana como nico
beneficiario. Por el contrario, la preservacin de alimentos, el estrs
hdrico en plantas, la farmacologa a nivel veterinario, los
mecanimos de accin de pesticidas y fertilizantes, entre otros, son
temas que requieren la atencin de un abordaje biofsico slido y
profundo.

La microbiologa es una herramienta imprescindible para hacer

biotecnologa en todas sus formas. Sin embargo, adems de la
necesaria caracterizacin de especies bacterianas y de los recursos
de la Biologa Molecular, para alcanzar un enfoque integral de la
respuesta estructura y funcin de clulas aisladas no se puede
prescindir de una biofisica de bacterias.
Algunos aspectos de la biofsica de bacterias ligados a procesos
biotecnolgicos son:
-Modificacin de microorganismos para la obtencin de
biocombustibles reemplazando los productos de petrleo y carbn
para producir electricidad (bioelectricidad) .
-Entender los ciclos de calor, luz y elementos qumicos como
oxgeno, carbono, nitrgeno en organismos vivos del planeta
-Modificar microorganismos para limpiar el agua y producir drogas
de uso humano y animal.

Por ello, la utilizacin de microrganismos como reactores

moleculares requieren las bases tericas y aplicadas de la
biofisicoqumica nombrados en la sesin anterior. En la denominada
Biofsica de bacterias, se incluiran estudios de metabolismo,
transporte en membranas, permeabilidad de iones y agua,
adhesividad a superficies, entre otros
 9

Otro de los aspectos de la Biotecnologa en que se acenta la

presencia de la Biofsica es el estudio de la formacin de partculas
lipdicas (liposomas y vesiculas, films y monocapas
autoensambladas) como contenedor y soporte de principios activos
farmacolgicos, o como coadyuvantes de vacunas, tanto para uso
humano como veterinario. A travs de estos estudios se ha
adquirido una nueva dimensin de los fenmenos biofsicos referido
a los entornos restringidos. En este marco, ha habido enormes
avances en nano partculas, confinamiento de agua en micelas
inversas, las propiedades de interfases en membranas y en
estructuras proteicas. En resumen, un mayor conocimiento biofsico
(entendida en el marco de lo definido arriba) dara lugar a la
ingeniera de sistemas (nanopartculas y sistemas biomimticos)
que sean cualitativamente distintivos por su eficiencia en el uso
aplicado.
En una apretada sntesis, la Tabla II enumera algunos aspectos de la
Biofsica poco desarrollados y los posibles aportes que los mismos
haran a los fines biotecnolgicos.

TABLA II
ASPECTOS INNOVADORES DE LA BIOFISICA Y SUS
PROYECCIN A LA
NANOBIOTECNOLOGIAS

BIOFISICA BIOTECNOLOGIA Proyeccion

es
Biofsica del agua y Procesos de Problemas a
relativos
sistemas acuosos deshidratacin/rehidratacin. escasez de agua en
Estres hdrico, estrs osmtico. clulas vegetales
,
Sustitucin de agua por productos animales y
bacterias.
naturales. Activida de agua en
d
alimento Preservacin
s.
de material
 biolgico

Biofsica de Estudios de flujo de oxgeno, agua y Calidad de vegetales

vegetales post
sustratos en membranas cosecha.
celulares. Prdida de viabilidad
Procesos fotosintticos. celular y material
celular
Mecanismos de defensa anti en medios ridos.
Accin
-estrs hdrico. de fertilizantes,
 10

Estrs salino. pesticidas y sales.

Biofsica de alimentos Reologa de Hidrocoloides y Estabilidad de
Protenas en
suspensin. emulsiones de
Denaturalizacin de protenas. inters alimentario.
Uso
Estructura y propiedades del agua de productos
en naturales
matrices complejas de
polisacaridos naturales.
Encapsulamiento.

Biofsica del estrs Procesos antiradicalarios. Bsqueda de

oxidativo Mecanismos de agentes productos naturales
antoxidantes. con propiedades
Mecanismos de accin de antioxidantes.
enzimas
peroxidantes a diferentes niveles
de agua
Biofsica Nanopartculas lipdicas. Biomedicina
de
nanopartculas Encapsulamiento de frmacos Vacunas
en
liposomas y vesculas. Nano medicina
Optimizacin del uso de humana y animal.
coadyuvantes
con materiales GRAS para vacunas.

Biofsica de sistema Mecanismos de seales electro- Semioqumica.

s qumicas.
complejos Fotoqumica y Biosensores. Feromonas naturales
y
Canales y especificidad inica. plagas.
Nanosistemas. Percepcin remota.

Biofsica y Sociedad.
La sociedad est enfrentando serios problemas a nivel global.
Cmo se resuelve la crisis de energa, cmo se puede alimentar a la
poblacin mundial, cmo remediar el calentamiento global, cmo
preservar la diversidad de especies biolgicas, cmo asegurar agua
limpia y abundante, son solo algunas preguntas relevantes.
Si bien la concrecin de medidas para solucionar estos problemas
son de carcter estrictamente poltico, requieren una mirada
cientfica innovadora. Es decir, que mire ms all de los esquemas
establecidos que suelen ser generalmente rgidos e insuficientes. Es
decir, no solo hay que vencer barreras poltico-econmicas sino
tambin superar paradigmas cientficos.
 1
1

En este contexto, la biofsica aparece como la disciplina

fundamental, dado su caracter interdisciplinario, para realizar
estudios integrales en donde se amplen y generalizen principios
bsicos y se conozcan a nivel molecular los mecanismos biolgicos.
Con esta base, creemos oportuno dirigir la atencin a algunos
aspectos poco desarrollados de la Biofsica a nivel internacional y
mayormente a nivel nacional que son areas de vacancias en los
estudios bsicos, pero que constituyen excelentes pilares para el
desarrollo de sistemas, optimizacin de procesos y utilizacin de
sistemas recuperables que sean aplicables con fines biotecnolgicos
de alto valor agregado y ms an en los criterios empleados en la
formacin de recursos humanos para docencia y desarrollo.

Conclusiones.

La piedra fundamental de la Biofsica en su fase microscpica fue la

visin molecular de la Biologa anticipada por Schrdinger y la
proyeccin global e integradora de la Termodinmica a los sistemas
abiertos.
Los dos caminos se confunden hoy en la Biotecnologa.
La Biotecnologa moderna comenz hace exactamente 60 aos
como resultado del descubrimiento de la estructura del ADN por
Watson y Crick. Hoy puede insertarse un gen humano en una
bacteria, y producir insulina o algn otro compuesto con su
extraordinaria capacidad de utilizar agentes y procesos biolgicos
aplicados a la fabricacin de medicamentos, productos para la
biorremediacin de residuos, o la manipulacin de especies
vegetales y animales para conferirles nuevas propiedades." La
biotecnologa juega un papel importante, por ejemplo en la
produccin de jarabe de maz, o de almidones modificados, tanto
para la produccin de cartn como de alimentos.
Entre los ltimos avances descollantes figura el desarrollo de
cereales transgnicos resistentes a la sequa, que dio lugar a una
patente de alcance mundial.
En la actualidad, se calcula que existen en el pas unas 124
empresas que innovan o utilizan procesos biotecnolgicos, y cuyos
productos se exportan a 120 pases. Treinta y tres integran el Foro
Argentino de Biotecnologa y, a fines
 1
2

de 2011, se cre la Cmara Argentina de Biotecnologa (CAB), que

agrupa a 20, todas de capitales nacionales.

La transversalidad de la Biofsica con la Biotecnologa se observa en

salud humana y veterinaria, agroindustria, biocombustibles,
alimentos y reactivos de diagnostic.
Segn el ministro Baraao, podemos dividir la biotecnologa en tres
sectores: la biotecnologa verde [vegetal], la roja [aplicable a la
salud humana] y la biotecnologa "blanca" o industrial. En paralelo,
podemos identificar debajo de estas definiciones la biofsica de
vegetales, del agua, de nanopartculas, de bacterias y de
compuestos naturales y alimentos mencionados en la Tabla II.

Por ende, la Biofsica es una disciplina moderna y dinmica en la

que se deberan poner esfuerzos para formar recursos humanos no
solo para su idoneidad como Biotecnlogos sino para que como
cientficos avancen en un concepto de ciencia ms integrador y
solidario en el mbito regional y nacional.

Referencias.

Bangham, A., Hill, M.W., and Miller, N.G.A., Preparation and use of
liposomes as models of biological membranes, in Methods in
Membrane Biology, Vol.I., Plenum Press, New York, 1974, 1.

Bertalanffy, L. von General Systems Theory, George Brazilier, New

York. 1968

Disalvo, E. A. "Contribucin de la Fisicoqumica a la Biofsica"

Actividad, 2, 26-31, 1987.
Disalvo, E.A., Lairion, F., Martini, F., Almaleck, H., Diaz S., Gordillo,
G., Water at biological Interfaces: does it play a functional role?, J.
Argentine Chem. Soc., 2004, 92 (4/6) 1-22.

Disalvo, E. A. "Yo admiro a Willard Gibbs" Perfil - Ciencia 20/5/

2007, pp 47.
 1
3

Disalvo, E. A. "La energa libre de Gibbs y el Principito de Saint

Exupery"
Educacin en qumica. ADEQRA, 2007.

Fernndez Monroy, E., Linus Pauling, el verdadero cientfico, Ciencia

viva, 2013

Lehninger. A. L. Bioenergtica: la base molecular de las

transformaciones biolgicas de energa. Fondo Educativo
Interamericano, 1975.

Misteli, T., The concept of self-organization in cellular

architecture, The Journal of Cell Biology, 2001, 155 (2): 181185.

Nicolis, G., and I. Prigogine. Self-organization in Nonequilibrium

Systems. John Wiley & Sons, Inc., New York. 1977.

Schrdinger, E. What is life? : The physical aspects of the living

cells, Cambridge University Press, Cambridge 1947