Lipognesis

La lipognesis es la reaccin bioqumica por la cual son sintetizados

los cidos grasos y esterificados o unidos con el glicerol para
formar triglicridos o grasas de reserva.
La sntesis de cidos grasos de cadenas largas o lipognesis se realiza por
medio de dos sistemas enzimticos situados en el citoplasma celular:

La acetil-CoA carboxilasa: Esta va convierte la acetil-CoA a palmitato,

requiriendo para ello NADPH, ATP, ion manganeso, Biotina, cido
pantotenico y bicarbonato como cofactores. Este sistema es imprescindible
para la conversin de Acetil-CoA a Malonil-CoA.

Va de la cido-graso-sintetasa: Es un complejo multienzimtico de una

sola cadena polipeptdica con siete actividades enzimticas separadas, que
cataliza la unin de palmitato a partir de una molcula de Acetil-CoA y siete
de Malonil-CoA.
La Lipognesis se regula en el paso de Acetil-CoA carboxilasa por
modificadores alostricos, modificacin covalente e induccin y represin de la
sntesis enzimtica. El citrato activa la enzima; la acil-CoA de cadena larga
inhibe su actividad. A corto plazo, la insulina activa la Acetil-CoA carboxilasa por
desfosforilacin de residuo de histidina en el extremo N terminal de la cadena.
El glucagn y la adrenalina tienen acciones opuestas a la insulina.
El alargamiento de la cadena de los cidos grasos tiene lugar en el retculo
endoplsmico, catalizada por el sistema enzimtico de la elongasa
microsmica.
Lipogenesis es un trmino usado para describir un proceso de la sntesis del
cido graso y del triglicrido de la glucosa o de otros substratos. Esta
biosntesis especfica ocurre predominante en el hgado, mientras que su
acontecimiento en el tejido adiposo est de significacin de menor importancia
- incluso bajo condiciones de sobrealimentar sustancial del hidrato de carbono.

Aunque nuestra comprensin de la bioqumica y de la regla hormonal del

lipogenesis provenga la investigacin in vitro sobre roedores, la importancia
biolgica, la actividad y la distribucin del tejido de la considerable variacin de
la demostracin lipognica de los caminos entre diversa especie. En seres
humanos, el lipogenesis desempea un papel importante en condiciones
fisiolgicas y patofisiolgicas.

Control y regulacin
La insulina es un indicador del nivel de azcar de sangre del cuerpo, pues su
concentracin aumenta proporcionalmente a los niveles de azcar en sangre.
As un nivel grande de la insulina se asocia al estado del FED. Se puede
esperar, por lo tanto, aumenta el ndice de las vas de almacenaje, tales como
lipognesis. La insulina estimula la lipognesis de tres maneras principales

Otro
____

Metabolismo de los Glcidos

El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es
una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma
parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En organismos
aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la
oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2,
liberando energa en forma Esquema didctico del ciclo del cido ctrico
utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas
y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de
Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas
macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e
incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la
beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la
fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado
se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento
quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas
biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va
anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

2 Reacciones del ciclo de Krebs: El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz

mitocondrial en eucariota El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal
precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se regenera en cada
ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de
oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de
oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es: Acetil-CoA + 3
NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 +
GTP + 2 CO2 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la
energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y
poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2
son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la
energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en
la fosforilacin oxidativa. El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no
poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2
cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a
ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Las reacciones son:
Gluclisis
Reaccin global de la gluclisis + Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 2Piruvato +
2NADH + 2ATP + 2H+ + 2H2O La gluclisis o glicolisis (del griego glycos,
azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa
con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones
enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de
piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar
entregando energa al organismo. Es la va inicial del catabolismo
(degradacin) de carbohidratos.

Gluclisis: Visin general - Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto

de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado
como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH
puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor
en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena
respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el
piruvato a lactato (fermentacin lctica), Esquema completo de la gluclisis o a
CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La
gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el
metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se
recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten
la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato
mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms
estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de
gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase
consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de
gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto
permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En
la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta
energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2
molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP.
Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin
fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este
acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de
piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP.

Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de

piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va
metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose
por la enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando
intermediarios como NADH y FADH2. Estos intermediarios no pueden cruzar la
membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con
otros compuestos llamados lanzaderas. Los ms conocidos son la lanzadera
malato-aspartato y la lanzadera glicerol-3-fosfato. Los intermediarios logran
entregar sus equivalentes al interior de la membrana mitocondrial, y que luego
pasarn por la cadena de transporte de electrones, que los usar para
sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener hasta 30 moles de ATP a
partir de 1 mol de glucosa como ganancia neta. Sin embargo, cuando las
clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes
cantidades de ATP (ej.: el msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin
que permite obtener 2 moles de ATP por cada mol de glucosa, por lo que esta
va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de
fermentacin vara respecto al tipo de organismos: en levaduras, se produce
fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2 como productos finales,
mientras que en msculo, eritrocitos y algunos microorganismos se produce
fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato.

Gluclisis: - Las funciones de la gluclisis son:

La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente

de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de
oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno).
La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de
la respiracin aerbica.
La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser
utilizados en otros procesos celulares. Etapas de la gluclisis La
gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones
enzimticas, que se describen a continuacin. Fase de gasto de energa
(ATP) Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una
molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo. 1er paso:
Hexoquinasa. La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de
la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en
otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la
transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la
enzima hexoquinasa, la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a
molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa. Las
ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa
un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y la segunda
ventaja es que la glucosa-6-fosfato no puede cruzar la membrana celular
-a diferencia de la glucosa-ya que en la clula no existe un transportador
de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la
clula. Tcnicamente hablando, la Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato +
ADP hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de sustrato
MgATP2+, ya que este catin [6] permite que el ltimo fosfato del ATP
(fosfato gamma, -P o P) sea un blanco ms fcil para el ataque
nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la
glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de
los otros dos fosfatos. Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto
 se trata de una reaccin en la que se pierde energa en forma de calor.
En numerosas bacterias esta reaccin esta acoplada a la ltima reaccin
de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder aprovechar
la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se
transfiere de una a otra protena de un sistema de transporte
fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula
de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma
de G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la
ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar
un tipo de transporte a travs de membrana denominado translocacin
de grupo. 2 paso: Glucosa-6-P isomerasa
Gluclisis: ste es un paso importante, puesto que aqu se define la
geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis:
El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta
reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido
que [1] finalmente sern las precursoras del piruvato. En esta reaccin,
la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato, mediante la
enzima glucosa-6-fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una
reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un [8] traspaso
de protones a travs de un intermediario cis-enediol Puesto que la
energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no
espontnea y se debe acoplar. Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato [6]
3er paso: Fosfofructoquinasa Vase tambin: Fosfofructoquinasa-1
Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un
ATP, a travs de la enzima fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este
fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo que en
la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se
denominar fructosa-1,6-bifosfato. La irreversibilidad es importante, ya
que la hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay otros
sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de
control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La
fosfofructoquinasa tiene centros alostricos, sensibles a las
concentraciones de intermediarios como citrato y cidos grasos.
Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila en el
carbono 2 y regula la reaccin. Fructosa-6-fosfato + ATP Fructosa-1,6-
bifosfato + ADP [6] 4 paso: Aldolasa Vase tambin: Aldolasa La
enzima aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa), mediante una
condensacin aldlica reversible, rompe la fructosa-1,6-bifosfato en dos
molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato y
gliceraldehdo-3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto
en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios
de reaccin. Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25
kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre de manera
espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre
 es pequea debido a la baja concentracin de los sustratos, lo [1] que
permite que esta reaccin sea reversible. Fructosa-1,6-bifosfato
Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato [6] 5 paso: Triosa
fosfato isomerasa
Gluclisis: Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los
pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la
reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida)
en gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en
condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso no
favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las
concentraciones intracelulares reales del reactivo y el producto, se
encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin
favorecida es hacia la formacin de G3P. Dihidroxiacetona-fosfato ste
es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido
ATP en el Gliceraldehdo-3-fosfato primer paso (hexoquinasa) y el tercer
paso (fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4to paso (aldolasa)
genera una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato, mientras que el 5to
paso [6] genera una segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las
reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de
gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay
intervencin de energa (ATP). Fase de beneficio energtico (ATP,
NADH) Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin
embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una
molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio
final de 4 molculas de ATP. 6 paso: Gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-
fosfato utilizando NAD+ para NAD+ NADH aadir un ion fosfato a la
molcula, la cual es + Pi + H+ realizada por la enzima gliceraldehdo-
3-fosfato deshidrogenasa o bien, GAP deshidrogenasa en 5
Gliceraldehdo-3-fosfato pasos, y de sta manera aumentar la energa
del deshidrogenasa compuesto. Tcnicamente, el grupo aldehdo se
oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un Gliceraldehdo-3-
fosfato 1,3-Bisfosfoglicerato carboxilo fosfatado. Este compuesto posee
una + Pi + NAD+ + NADH + H+ energa de hidrlisis sumamente alta
(cercana a los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso [6] de
reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante. Mientras el
grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta
reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporacin de
algn [H+] dando como resultado una molcula de NADH de carga
neutra. 7 paso: Fosfoglicerato quinasa
Gluclisis: - En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el
grupo fosfato de ADP ATP 1,3-bisfosfoglicerato a una molcula de ADP,
generando as la primera molcula de ATP de la Fosfoglicerato va.
Como la glucosa se transform en 2 quinasa molculas de
 gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la
enzima fue nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y 1,3-
Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato que sta opera en ambas direcciones.
+ ADP + ATP Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de
acoplamiento de reacciones, donde una reaccin energticamente
desfavorable (paso 6) [6] es seguida por una reaccin muy favorable
energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras
palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las
reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP
deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La cuantificacion de la
energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de -12
kJ/mol. sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se
denomina fosforilacin a nivel de sustrato. 8 paso: Fosfoglicerato
mutasa Vase tambin: Fosfoglicerato mutasa Se isomeriza el 3-
fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato,
la enzima que cataliza esta reaccin es la Fosfoglicerato mutasa
fosfoglicerato mutasa. Lo nico que ocurre aqu es el cambio de posicin
del fosfato del C3 al C2. Son energas similares y por tanto reversibles,
con una variacin de energa libre cercana a cero. 3-Fosfoglicerato 2-
Fosfoglicerato [6] 9 paso: Enolasa Vase tambin: Enolasa La enzima
enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato,
eliminando una molcula de agua formada por el hidrgeno enolasa del
C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpiruvato. 2-Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato + H2O [6]
Gluclisis 10 paso: Piruvato quinasa Vase tambin: Piruvato quinasa
Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP.
Reaccin ADP ATP irreversible mediada por la piruvato quinasa.
piruvato quinasa Fosfoenolpiruvato Piruvato [6] El enzima piruvato
quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de
-31,4 kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible. El
rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y
no 4 (dos por cada gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2
ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los electrones Nc en la
cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada
electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin
intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el
piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn
que oxida el NAD+, que pasa a ser NADH ms H+ y ganando un CoA-
SH (coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato
deshidrogenasa, se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la
cadena de transporte de electrones, se denomina respiracin).
Regulacin El efecto Pasteur El efecto Pasteur es la visualizacin del
poder que posee el O2 en la fermentacin mediada por levadura, que
fue descubierto por Luis Pasteur al observar la relacin entre la tasa de
 fermentacin y la existencia de aire. El determin que stas tenan una
relacin inversa, y adems observ que en condiciones aerbicas, las
clulas de levadura aumentaban y la fermentacin disminua. De esta
manera, el efecto Pasteur fue una de las primeras observaciones que
alguien realiz al proceso de la gluclisis de manera indirecta, pero
observando que el metabolismo primario de glucosa se poda realizar
con presencia o ausencia de oxigeno, y que en este ltimo ocurre la
fermentacin alcohlica.

14. Gluclisis 12 Regulacin del sustrato. La membrana plasmatica de las

celulas es impermeable a la glucosa. Para llevarla dentro de ella utiliza
trasportadores especiales llamados GLUT, de los cuales hay diferentes tipos y
algunos especializados para cada clula. Regulacin de la actividad enzimtica
La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta
ruta, esto es, en la primera reaccin (G G-6P), por medio de la hexoquinasa;
en la tercera reaccin (F-6P F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo
paso (PEP Piruvato) por la piruvato quinasa. La hexoquinasa es un punto
de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en
msculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras vas.
La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis,
acta como una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se
obtiene ms Fructosa 1,6 bisfosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes
transformar mucho piruvato. Si est inhibida, se obtienen bajas
concentraciones de producto y por Regulacin glucolisis lo tanto se obtiene
poco piruvato. Esta enzima es controlada por regulacin alostrica mediante:
Por un lado se activa gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP,
inhibiendose en abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia
de un regulador generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-
BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la gluconeognesis, sino
un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre. La
lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes: ATP: inhibe esta enzima
pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la clula no necesita
generar ms. Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs
va ms despacio de lo que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la
concentracin de glucosa ser ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce
mucho NADH y FADH2, para que funcionen se han de reoxidar en la cadena
de transporte electrnico creando gradiente de protones, si el gradiente no se
gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs se para. AMP, ADP: la
alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de ATP,
por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa. La
piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que trabaje, pero
en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-CoA), y se
activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP y la concentracin de
fosfoenolpiruvato.
15. Gluclisis 13 Regulacin hormonal Al aumentar la glucosa en la sangre,
despus de una comida, las clulas beta del pncreas estimulan la produccin
de insulina, y sta a su vez aumenta la actividad de la glucocinasa en los
hepatocitos. Las concentraciones altas de glucagon y las bajas de insulina
disminuyen la concentracin intracelular de fructosa 2,6 bisfosfato. Esto trae
por consecuencia la disminucin de la gliclisis y el aumento de la
gluconeogensis. Produccin de glucosa La gluconeognesis es la ruta
anablica por la que tiene lugar la sntesis de nueva glucosa a partir de
precursores no glucosdicos (lactato, piruvato, glicerol y algunos aminocidos).
Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en la corteza
renal. Es estmulada por la hormona glucagn, secretada por las clulas
(alfa) de los islotes de Langerhans del pncreas y es inhibida por su
contrarreguladora, la hormona insulina, secretada por las clulas (beta) de
los islotes de Langerhans del pncreas, que estmula la ruta catablica llamada
glucogenlisis para degradar el glucgeno almacenado y transformarlo en
glucosa y as aumentar la glucemia (azcar en sangre). Desde el punto de vista
enzimtico, producir glucosiliosas desde lacticosinidas cuesta ms de lo que
produjo su degradacin fosfrica. La ecuacin extrafundamental es: 2 piruvato
+ 4 ATP + 2 GTP + 9 NADH + 7 H + 3 H2O Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 P
+ 2 NAD+ Gluclisis en plantas Las plantas tienen la capacidad de realizar la
fotosintesis, y entre los subproductos de este proceso est la glucosa. sta es
usada por las plantas, entre muchas cosas, como fuente de energia en el
proceso de respiracin, el cual a diferencia de la fotosintesis es ejecutado
independientemente de la luz. Al respirar las plantas absorben oxigeno del aire
y expulsan dioxido de carbono y vapor de agua. El intercambio de sustancias lo
realizan las estomas; aberturas que actuan como compuertas en las plantas
que adems tienen la caracteristica de cerrarse ante un descenso excesivo del
vapor atmosfrico

No se usan los intermediarios generados, sino que por medio de las lanzaderas
se vuelven a crear dentro de la mitocondria. Por esto se les llama sus
equivalentes.

22. Ruta de la pentosa fosfato 20 Finalmente, la enzima pentosa-5-fosfato

isomerasa, mediante un intermediario endiol, isomeriza la ribulosa-5-fosfato y la
convierte en ribosa-5-fosfato, gracias a la transformacin del grupo cetosa en
aldosa. Esta ltima reaccin prepara un componente central de la sntesis de
nucletidos para la biosntesis de RNA, DNA y cofactores de nucletidos. Al
mismo tiempo, lleva a cabo la transicin hacia la fase no oxidativa de la ruta
metablica de la pentosa fosfato. De este modo se acaba obteniendo dos
molculas de NADPH que, adems de su uso en la biosntesis reductiva,
tambin es responsable del mantenimiento de un medio reductor en la clula.
Esto puede verse si hay un dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
producido por un defecto en un gen que se encuentra en el cromosoma X,
pudiendo afectar con mayor proporcin a los varones. Los glbulos rojos de la
sangre necesitan grandes cantidades de NADPH para la reduccin de la
hemoglobina oxidada y para poder regenerar el glutatin reducido, un
antioxidante que presenta importantes funciones como la eliminacin de
perxidos y la reduccin de ferrihemoglobina (Fe3+). Estas necesidades se ven
cubiertas gracias a la ruta de la pentosa fosfato con el intermediario de
reduccin NADPH. Sin embargo, si existe este defecto gentico, debido a la
ingesta de algn determinado medicamento, como el antimalrico primaquina,
o algunos vegetales, como por ejemplo las habas, los eritrocitos se distribuyen
en un lugar de debilidad, pudiendo desenvolver en una grave anemia
hemoltica. Esta mutacin gentica podra aumentar la produccin de perxidos
y con ello tambin habra la oxidacin de los lpidos de membrana, junto a la
aceleracin de la degradacin de los eritrocitos. De este modo, se puede
observar como la ruta de la pentosa fosfato es la nica va metablica por la
cual estas clulas pueden producir NADPH. A pesar de todo, los afectados por
este problema congnito se ven altamente favorecidos en un aspecto. Estos
suelen vivir en zonas tropicales, ya que son mejores protectores contra
infecciones de malaria. Esto puede verse explicado por la necesidad inmediata
de los plasmodios hacia un medio reducido para su metabolismo, ya que los
parsitos resisten mucho menos el estrs oxidativo respecto a sus clulas
husped. Fase oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato. Todas las reacciones
de esta primera parte del proceso metablico se ven resumidas en la siguiente
tabla: Reactivos Productos Enzima Descripcin Glucosa-6-fosfato + 6-
Fosfoglucanato;-Lactona Glucosa-6-fosfato Deshidrogenacin. El grupo
hidroxilo localizado en el C1 NADP+ + NADPH deshidrogenasa de la glucosa-
6-fosfato es convertido en un grupo carbonilo, generando una lactona y una
molcula de NADPH durante el proceso. 6-Fosfoglucanato;-Lactona 6-
Fosfoglucolactonasa Hidrlisis 6-Fosfoglucanato + H+ + H2O Ribulosa-5-
fosfato + 6-Fosfoglucanato 6-Fosfoglucanato + NADP+ Descarboxilacin. El
NADP+ es el aceptor de electrones, NADPH + CO2 deshidrogenasa generando
otra molcula de NADPH, un CO2 i Ribulosa-5-fosfato. La reaccin general de
esta primera fase es: Glucosa-6-fosfat + 2 NADP+ + H2O Ribulosa-5-fosfat
+ 2 NADPH + 2 H+ + CO2

23. Ruta de la pentosa fosfato 21 As, se puede ver como el NADPH es usado
en la sntesis de cidos grasos y colesterol, reacciones de hidroxilacin de
neurotransmisores, detoxificacin de perxidos de hidrgeno, as como en el
mantenimiento del glutatin en su forma reducida. Fase no oxidativa La fase no
oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la clula
necesite ms NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se
encuentran una compleja secuencia de reacciones que permiten cambiar los
azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para poder formar finalmente
gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales podrn seguir
directamente con la gluclisis. Esta fase conlleva toda una serie de reacciones
reversibles, el sentido de las cuales depende de la disponibilidad del sustrato.
Asimismo, la isomerizacin de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato es tambin
reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de ribosa-5-fosfato
para acabar transformndolo en productos intermediarios de la gluclisis. La
primera reaccin llevada a cabo es la epimerizacin, regulada mediante la
enzima pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertir la ribulosa-5-fosfato,
producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando as el sustrato
necesario para la siguiente reaccin controlada por la transcetolasa, la cual
acta junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). sta convertir la
xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad
de C2 de la cetosa a la aldosa, se producir gliceraldehdo-3-fosfato y
sedoheptulosa-7-fosfato. Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un
resto lisina en su centro activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-
fosfato a gliceraldehdo-3-fosfato, con lo que se formarn la tetrosa eritrosa-4-
fosfato, adems de uno de los primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-
fosfato, la cual se dirigir hacia la gluclisis. Acto seguido, la enzima
transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-5-fosfato a
eritrosa-4-fosfato, consiguiendo as formar otra molcula de fructosa-6-fosfato y
un gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de la gluclisis. De esta
manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metablica.[2] Esta fase de
la ruta conectar los procesos metablicos que generan NADPH con los que
originan NADH/ATP. Por otra parte, el gliceraldehdo-3-fosfato y la fructosa-6-
fosfato pueden intervenir, en vez de en el gluclisis, en la gluconeognesis para
formar una nueva sntesis de glucosa.

24. Ruta de la pentosa fosfato 22 Fase no oxidativa de la ruta de la pentosa

fosfato. Todas las reacciones de esta segunda parte del proceso metablico se
ven resumidas en la siguiente tabla: Reactivos Productos Enzima Ribulosa-5-
fosfato Ribosa-5-fosfato Ribulosa-5-fosfato Isomerasa Ribulosa-5-fosfato
Xilulosa-5-fosfato Ribulosa-5-fosfato 3-Epimerasa Xilulosa-5-fosfato + Ribosa-
5-fosfato Gliceraldehdo-3-fosfato + Sedoheptulosa-7-fosfato Transcetolasa
Sedoheptulosa-7-fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato Eritrosa-4-fosfato +
Fructosa-6-fosfato Transaldolasa Xilulosa-5-fosfato + Eritrosa-4-fosfato
Gliceraldehdo-3-fosfato + Fructosa-6-fosfato Transcetolasa La clula y la ruta
de la pentosa fosfato La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad,
de hecho, es un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta continuamente a
las cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-
CoA, segn las necesidades de la clula. Esta ruta se ve regularizada mediante
la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El regulador ms importante es la
oferta de NADP+, el cual acta como activador alostrico, mientras que el
NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo. En
condiciones fisiolgicas el NADPH se encuentra en mayor proporcin (70:1)
respecto NADP+, si hubiese una utilizacin de equivalentes de reduccin
conducira rpidamente a la estimulacin de la deshidrogenasa debido al
aumento de la cantidad de NADP+. Consecuentemente, esta ruta metablica
transcurre fuertemente en el tejido adiposo, donde hay una gran oferta de
glucosa y una alta necesidad de NADPH, requerido para la biosntesis de
cidos grasos. Por el contrario, en el tejido muscular, se encuentra una baja
necesidad de NADPH, por lo que se realiza la inversin de la ruta.

25. Ruta de la pentosa fosfato 23 En el caso del tejido adiposo, se dar lugar a
NADPH para las clulas del tejido, pero, la formacin de ribosa-5-fosfato no
dar suficiente sntesis de nucletidos, hecho que provocar la conversin de
las pentosas en gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato. Por lo general,
estas biomolculas se incorporarn en la gluclisis, con la ayuda de la enzima
piruvato deshidrogenasa, para formar, finalmente, acetil-CoA necesario para la
sntesis de cidos grasos. As pues, en la gluclisis simultneamente se forman
equivalentes de reduccin (NADPH, NADH) y tambin de energa (ATP). Este
proceso se detiene cuando ya hay suficiente y, adems, se han cubierto las
necesidades de ATP. En este momento, los productos finales de la fase no
oxidativa de esta ruta metablica podrn incorporarse en la gluconeognesis,
para formar nuevamente glucosa-6-fosfato y cerrar el ciclo. Por ltimo, hay otro
tipo de clulas, las proliferantes que tambin se aprovechan de la gran
flexibilidad de este proceso metablico. stas necesitan una gran cantidad de
ribosa-5-fosfato para poder sintetizar cidos nucleicos y, as, replicarse con
facilidad y rapidez. De este modo, la ruta puede invertirse, gracias a la
reversibilidad de sus reacciones y, a partir de una molcula de gliceraldehdo-3-
fosfato y dos de fructosa-6-fosfato, obtendremos como producto tres molculas
de ribosa-5-fosfato, sin formarse ningn NADPH.

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Metabolismo de los carbohidratos

Gluclisis

Reaccin global de la glucolisis

Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 2Piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H+ + 2H2O

La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va

metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para
la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la
glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas
metablicas y as continuar entregando energa al organismo.1

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Ciclo de Cori
El ciclo de Cori es la circulacin cclica de la glucosa y el lactato entre
el msculo y el hgado.

Las clulas musculares se alimentan principalmente de glucosa de sus

reservas glucognicas y sobre todo de la que llega a travs de la circulacin
sangunea procedente del hgado. Durante el trabajo muscular, en presencia de
una gran actividad glucogenoltica anaerobia, se producen grandes cantidades
de lactato, que difunde a la sangre para ser llevado al hgado. Ello es debido a
que las clulas musculares carecen de la enzima glucosa-6-fosfatasa, por lo
que la glucosa fosforilada no puede salir a la circulacin. El lactato en el hgado
es convertido nuevamente en glucosa por gluconeognesis, retornando a la
circulacin para ser llevada de vuelta al msculo. Representa la integracin
entre la gluclisis y gluconeognesis de diferentes tejidos del cuerpo. Descrito
en 1929 por Salcedo, Gerti y Carl Cori (ganadores del premio Nobel de
Medicina y Fisiologa, 1947).

Ciclo de Cori

El ciclo de Cori es el ciclo de reacciones metablicas que envuelve dos rutas

de transporte de productos entre los msculos y el hgado. A lo largo del ciclo,
el glucgeno muscular es desglosado en glucosa y sta es transformada a
piruvato mediante la gluclisis. Este piruvato se transformar en lactato (o
cido lctico) por la va del metabolismo anaerbico (por falta de oxgeno en la
clula) gracias a la enzima lactato deshidrogenasa. El cido lctico es
transportado hasta el hgado por va sangunea y all es reconvertido a piruvato,
y, despus, a glucosa a travs de la va anaplertica. La glucosa puede volver
al msculo para servir como fuente de energa inmediata o ser almacenado en
forma de glucgeno en el hgado. Este reciclaje del cido lctico es la base
del Ciclo de Cori. Teniendo en cuenta que es un consumidor neto de energa;
gasta 4 ATP ms que los producidos en la gluclisis, no puede mantenerse de
forma indefinida.

Glucosa + 2ADP --> 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H20 (msculo)

2 Lactato + 6 ATP + 4 H20 --> Glucosa + 6ADP (hgado)
CONSUMO NETO DE ATP: 4 ATP

El ciclo de Cori y la actividad muscular

Comienzo de la actividad muscular

Durante las contracciones musculares, el ATP almacenado en los msculos

es rpidamente utilizado y ms ATP debe ser generado para abastecer el
msculo con energa. Al empezar la actividad muscular, la medula
adrenal libera epinefrina (1), hormona encargada de estimular la
glucogenolisis (2) en el msculo. Como resultado, se libera glucosa-6-
fosfato dentro del msculo. La glucosa se incorpora directamente en la
gluclisis (3), para dar lugar a piruvato, 2ATP y NADH. Si los niveles de
oxgeno son suficientes, el piruvato producido durante la gliclisis se
convierte en acetil-coA y entra en el ciclo de Krebs (4)y ocurre la respiracin
celular aerbica. Al mismo tiempo, se libera glucagn en el hgado, una
hormona que estimula la glucogenlisis y la gluconeognesis en el hgado.
La glucosa-6-fosfato producida en el hgado se desfosforila por la glucosa-
6-fosfatasa a glucosa libre y entra en el torrente sanguneo y va hacia los
msculos. Durante el ejercicio, el msculo aumenta desde siete a 40 veces
su captacin muscular de glucosa en comparacin con el estado de reposo.
Esto supone un gran incremento en los requisitos de glucosa y energa. Aun
con el agotamiento de las reservas de glucgeno muscular y heptico,
la homeostasis de la glucosa se mantiene gracias al aumento de la
actividad del Ciclo de Cori y otros procesos fisiolgicos.

En actividad muscular ardua y sbita

Si la actividad muscular contina, la disponibilidad de oxgeno en los

mitocondrias como aceptor final de los electrones en la cadena respiratoria
se convierte en un factor limitante. Pronto se agotan las reservas de
oxgeno, lo que provoca un estancamiento de la respiracin celular y se
empieza a acumular piruvato y NADH. Para que la gluclisis pueda
continuar en situaciones anaerbicas, el piruvato entra en la va alternativa
de fermentacin lctica (5), donde el enzima citoslico lactato
deshidrogenasa (LDH) convierte el piruvato en lactato. Este proceso es
imprescindible, ya que re oxida el NADH para que pueda volver a ser
reducido en la gluclisis. A fin de mantener tasas adecuadas de ATP en este
contexto con menos rendimiento de ATP, la gluclisis anaerbica y
fermentacin lctica debe aumentar considerablemente, acelerando an
ms la sntesis de lactato. Sin embargo, si no se recicla el lactato,
rpidamente se acumulara este producto dentro del msculo y cuando los
tampones no sean suficientes para compensar el incremento de iones de
hidrgeno, se producira una acidosis. Ya que los tejidos musculares
producen ms lactato y piruvato de lo que pueden catabolizar, el lactato
entra en el plasma y es transportado hasta el hgado (6). La segunda parte
del ciclo ocurre en el hgado, donde el lactato es convertido en piruvato y
luego, mediante la gluconeognesis (7), a glucosa una vez ms. Despus,
la glucosa entra en el plasma y es transportada a los msculos, as
terminando el ciclo. En esencia, la acidosis es el precio que se debe pagar
para cubrir las necesidades energticas durante la hipoxia celular.
Si sigue habiendo un alto requerimiento energtico, la glucosa procedente
del hgado entra en la gluclisis una vez ms en el msculo. Sin embargo,
si la actividad muscular ha terminado, la glucosa puede ser almacenada en
forma de glucgeno por la glucognesis (10). Cabe mencionar, que la
glucosa del hgado no siempre debe regresar al msculo; segn las
necesidades corporales, la glucosa puede ser transportada a otros rganos,
como el cerebro.

Despus de una actividad muscular en la que msculos han trabajado

anaerbicamente por cierto tiempo, el ritmo de paso del lactato del msculo
al hgado no es suficiente y se empieza a acumular lactato dentro del
msculo. Esta acumulacin eventualmente produce dolor muscular y
calambres, que obligan la discontinuacin de la actividad muscular. Sin
embargo, muchas veces, la actividad muscular ha acabado antes que esto
ocurra.

En recuperacin

Debido a que la gluconeognesis consume 6 ATP, el ciclo de Cori opera

ms eficientemente cuando la actividad muscular ha acabado. Esto ocurre,
ya que un paro en la actividad muscular permite que se reponga el dficit
de oxgeno y que comience a funcionar una vez ms el ciclo de Krebs,
cadena de electrones y fosforilacin oxidativa. La energa resultante de la
oxidacin de acetil-coA es necesaria para que funcione la gluconeognesis
y se transforme todo el lactato en glucosa. No obstante, no todo el lactato
que entra al hgado se transforma en glucosa de nuevo. Al restablecerse los
niveles de oxgeno, una parte se convierte en piruvato y acetil-coA y entra
en el ciclo tricarboxlico. Este ATP resultante es utilizado en la
gluconeogenesis . Asimismo, la gluconeogenesis no es el nico destino
metablico de lactato liberado en el torrente sanguneo por los msculos.
Adems de ir al hgado, el lactato puede transportarse al corazn y los
riones. All somete a la oxidacin de lactato a CO2 (respiracin celular
aerobia) para donar energa al tejido.

Importancia biolgica

La importancia del ciclo de Cori se basa en que es la fuente

de obtencin de lactato (mediante la gluclisis y la fermentacin lctica) y
la transformacin de ste nuevamente a glucosa (reaccin de
gluconeognesis).

El Ciclo de Cori tiene gran importancia fisiolgica, ya que juega un papel

importante en la homeostasis de la glucosa, tiene implicaciones vitales en el
equilibrio cido-base y representa una manera de redistribucin de
glucgeno muscular. En los primeros minutos de ejercicio intenso, la
gluclisis y fermentacin lctica constituyen una manera de adaptacin
celular, permite que los msculos trabajen anaerbicamente y representa
una fuente de energa esencial hasta que los niveles de oxgeno se
repongan y pueda ocurrir la respiracin aerobia. Segn el tipo de ejercicio,
el reciclaje de lactato y la glucosa procedente del hgado es
energticamente esencial, como por ejemplo para los nadadores en una
competencia de 400 m.

Sin embargo, como consecuencia, el hgado debe trabajar para reconvertir

el lactato de regreso en glucosa. Se estima que en los seres humanos
desde 1500 hasta 1900 mm de lactato se sintetizan todos los das. Sin
embargo, gracias a la coordinacin entre el hgado y msculo del Ciclo de
Cori, la produccin de lactato neta es mnima, manteniendo el balance
cido-base fisiolgico y se previene la acidosis lctica.

La obtencin de glucosa es primordial para el buen funcionamiento del

organismo, puesto que el cerebro depende de sta como combustible
primario y es la fuente de energa de los eritrocitos. Adems, esta glucosa
debe obtenerse tanto en condiciones aerbicas como anaerbicas para
conseguir una aportacin energtica en situaciones de ejercicio muscular
intensas.

Durante el perodo de recuperacin despus de una actividad fsica, se ha

demostrado que el Ciclo de Cori tambin es una manera en la que las
reservas de glucgeno se pueden redistribuir. Ya que los msculos no
tienen el enzima para liberar glucosa en la sangre, al degradar el glucgeno
en msculos en reposo, pueden penetrar a la sangre solamente como
piruvato o lactato. Luego, el hgado, tras regenerar el lactato en glucosa,
distribuye la glucosa en los msculos previamente ejercitados, para que
repongan sus reservas de glucgeno. As se repartimiento homogneo que
restablece las reservas de glucgeno por todos los msculos corporales.

El ciclo debe tener una ejecucin exacta. Su alto o bajo rendimiento

provocan diferentes irregularidades en las vas metablicas que
desembocan en patologas, algunas de ellas muy graves. Un mal
funcionamiento del Ciclo de Cori que lo ralentice supondra una
acumulacin excesiva de cido lctico y ante la presencia de iones hidruro
libres el pH del organismo disminuira, produciendo una acidosis
metablica. Por el contrario, un aumento de la funcionalidad del ciclo
supondr un elevado gasto energtico y, por lo tanto, se padecer
una deficiencia energtica.