OBJETIVOS

- El presente trabajo de investigacin nos ayuda a aprender mas sobre los

transtornos en el metabolismo de algunos animales en este caso hemos
investigado en caninos.
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 INDICE

1. QUE SON LAS PURINAS?

1.1 Biosntesis de Nucletidos de Purina

1.2 Degradacin de Purinas y formacin de cido rico

1.3 Excrecin del cido rico

2. TRANSTORNOS CLNICOS DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS

2.1Urolitiasis canina

2.1.1 Signos clnicos

2.1.2 Pruebas analticas y diagnstico por imagen

2.1.3 Predisposicin a un tipo de Urolitiasis en el perro.

2.1.4 Tipos especcos de urolitos

2.1.5 Epidemiologa

2.1.6 Manejo general de la Urolitiasis

2.1.7 Tratamiento nutricional

2.1.8 Prevencin en razas con predisposicin

3. CONCLUSIONES

4. BIBLIOGRAFIAS

1. QUE SON LAS PURINAS?

La palabra purina (pura orina) fue acuada por el qumico alemn Emil Fischer en
1884 cuando propuso su estructura. Fue sintetizado por Fischer por primera vez en
1899. El material de partida para la secuencia reactiva fue el cido rico, que haba

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sido aislado de clculos renales por Scheele en 1776. El cido rico se hizo
reaccionar con PCl para dar 2,6,8-tricloropurina, que fue convertido con HI y PHI para
dar 2,6-diiodopurina. El producto se redujo a purina a base de polvo de zinc.

Es una base nitrogenada, un compuesto orgnico heterocclico aromtico, que estn

implicadas en una gran cantidad de rutas bioqumicas y son esenciales para la vida,
se encuentra principalmente en alimentos de origen animal. Especialmente en
carnes de rganos, anchoas, pez caballa y sardinas. Su estructura est compuesta
por dos anillos fusionados, uno de seis tomos y el otro de cinco. En total estos
anillos presentan cuatro nitrgenos, tres de estos son bsicos, ya que tienen el par
de electrones sin compartir en orbitales sp2 en el plano del anillo, el nitrgeno
restante no tiene carcter bsico ya que el par de electrones no compartidos que
posee, es parte del sistema de electrones del sistema aromtico, por lo cual se
encuentran deslocalizados e incapaces de captar un protn. Debido a la importancia
de las purinas para mltiples procesos biolgicos fundamentales, sus
concentraciones se regulan estrechamente. Las purinas celulares proceden de dos
fuentes principales. Pueden ser sintetizadas, a partir de otras molculas, en una serie
de pasos conocidos como ruta de la sntesis de novo, o pueden regenerarse a partir
de las bases hipoxantina y guanina. Cuando las purinas son metabolizadas en el
interior de las clulas se produce cido rico. Este cido rico puede cristalizar en las
articulaciones, por diferentes motivos, produciendo diversos transtornos. Si en
cambio se degradan en el intestino delgado por medio de enzimas pancreticas se
hidrolizan en nuclesidos y bases libres. Los riones eliminan el cido rico. La falta
de esta funcin o la disminucin de la funcin renal producen una acumulacin de
cido rico proveniente de la purina.

1.1 Biosntesis de Nucletidos de Purina

El sitio principal de la sntesis
de purina est en el hgado.
El paso limitante en la sntesis
de novo de los
nucletidos de purina es la
sntesis de la inosina-5'-
monofosfato (IMP) a partir de
PRPP y glutamina. La base de
purina sin la ribosa unida es la
hipoxantina. La sntesis de IMP
requiere de cinco moles de ATP,
dos moles de glutamina, una mol
de glicina, una mol de CO2,
una mol de aspartato y dos
moles de formato. Los restos
de formilo se realizan en tetrahidrofolato (THF) en forma de N10-formil-THF o N5,N10-
metenil-THF. Las actividades que catalizan reacciones 2, 3, y 5 estn todos
contenidos en un nico enzima multifuncional codicada por el gen GART
(phosphoribosylglycinamide formiltransferasa / phosphoribosylglycinamide
sintetasa / phosphoribosylaminoimidazole sintetasa). Reacciones 6 y 7 son
catalizadas por una enzima multifuncional codicada por el gen PAICS (carboxilasa
phosphoribosylaminoimidazole). Los dos ltimos reacciones (9 y 10) son catalizadas
por una enzima multifuncional codicada por el Gen ATIC (5-aminoimidazol-4-
carboxamida ribonucletido formiltransferasa / IMP ciclohidrolasa).

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 Enzimas que participan:
1. amidotransferasa fosforribosilpirofosfato glutamina (GPAT actividad del gen PPAT)
2. glicinamida ribonucletido sintetasa (GARS actividad del gen GART)
3. glicinamida ribonucletido formiltransferasa (GART actividad del gen GART)
4. phosphoribosylformylglycinamide sintasa (PFAS actividad del gen PFAS)
5. sintetasa ribonucletido aminoimidazol (AIRS actividad del gen GART)
6. carboxilasa ribonucletido aminoimidazol (AIRC actividad del gen PAICS)
7. sintetasa ribonucletido succinylaminoimidazolecarboxamide (SAICAR actividad del
gen PAICS)
8. adenilosuccinato liasa (actividad ADSL del gen ADSL)
9. ribonucletido 5-aminoimidazol-4-carboxamida formiltransferasa (AICARFT actividad
del gen ATIC)
10. ciclohidrolasa IMP (IMPCH actividad del gen ATIC)

El IMP representa un punto de ramicacin para la biosntesis de purina, porque

puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de reaccin. La va
que conduce a AMP requiere energa en forma de GTP; aquella que lleva a GMP
requiere energa en forma de ATP. La utilizacin de GTP en la va a la sntesis de AMP
permite que la clula controle las proporciones de AMP y de GMP para que sean
aproximadamente equivalentes. La acumulacin del exceso de GTP llevar a una
sntesis acelerada de AMP a partir del IMP, a expensas de la sntesis de GMP.
Inversamente, puesto que la conversin de IMP a GMP requiere de ATP, la
acumulacin del exceso de ATP conduce a la sntesis acelerada de GMP sobre la
sntesis de AMP.

Los pasos esenciales limitantes en la biosntesis de purina ocurren en los dos

primeros pasos de la va. La sntesis de PRPP por la PRPP sintetasa es inhibida por los
nucletidos de purina 5' (predominantemente AMP y GMP). Los efectos combinados
de esos dos nucletidos son mucho mayores, e.g., la inhibicin es mxima cuando se
logra la concentracin correcta de los nucletidos de adenina y guanina. La reaccin
de amidotransferasa catalizada por la PRPP amidotranferasa, tambin se inhibe
alostricamente por la unin con el ATP, ADP y AMP en un sitio inhibitorio y por la
unin de GTP, GDT y GMP en otro. Al contrario la actividad de la enzima es
estimulada por PRPP. Adicionalmente, la biosntesis de purina es regulada en las vas
de ramicacin de IMP a AMP y a GMP. La acumulacin del exceso de ATP conduce a
la sntesis acelerada de GMP, y el exceso de GTP conduce a la sntesis acelerada de
AMP.

1.2 Degradacin de Purinas y formacin de acido urico

El AMP, en la mayora de los tejidos puede defosforilarse a Adenosina y desaminarse

a Inosina.
Destaca la Adenosina desaminasa (ADA): su deciencia congnita produce Sndrome
de inmunodeciencia combinada en linfocitos B y T (los afectados no responden a
infecciones y esto les puede llevar a la muerte).

En msculo, existe una ruta alternativa al ADA. El AMP puede desaminarse a IMP, que
se defosforila a Inosina. La Inosina, se desribosila dando Hipoxantina. La Hipoxantina
es oxidadada a Xantina y nalmente a cido rico mediante la Xantina oxidasa. El
GMP, se defosforila, desribosila y desamina dando Xantina que rinde igualmente
cido rico.

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 Para la formacin de acido urico solo se necesitan dos pasos, catabolizados por la
misma enzima:
- Oxidacin de la hipoxantina a xantina por la xantina oxidasa
- Oxidacin de la xantina a acido urico por la misma enzima.
La xantina oxidasa es la enzima en el control y produccin de acido urico.

1.3 Excrecin del cido rico

A nivel renal, la excrecin del AU tiene cuatro componentes: ltracin, reabsorcin en
el tbulo proximal, secrecin y ulterior reabsorcin postsecretora. La ltracin
glomerular se realiza de forma pasiva, denominndose a la cantidad ltrada "carga
renal". La carga renal de AU es, en la prctica, equivalente al producto de su
concentracin en el plasma por el volumen de ltrado glomerular, ya que slo una
pequea fraccin de AU se encuentra unida a protenas y no es, por tanto, ltrada. La
practica totalidad de la carga ltrada (alrededor del 98 por ciento) es reabsorbida en
el tbulo proximal de forma activa; la pequea fraccin que escapa a esta
reabsorcin "presecretora" supone menos del 20 por ciento del total de AU excretado
por el rin. Tras la primera fase de reabsorcin, se produce un fenmeno de
secrecin tubular activa. El lugar concreto donde se produce esta secrecin no ha
sido claramente delimitado. La secrecin tubular es activa y est inhibida por
diversos frmacos, como la pirazinamida, los diurticos, los salicilatos en dosis bajas
y la ciclosporina A (CyA). Tambin puede verse limitada en los pacientes con
enfermedades renales, heredofamiliares o adquiridas, que cursen con alteraciones de
las funciones tubulares renales. Tras la secrecin activa, tericamente, aunque no
puede descartarse que ambos fenmenos ocurran simultneamente, se produce una
fase de reabsorcin "postsecretora".
En resumen, la excrecin renal nal de AU depende fundamentalmente de la carga
ltrada en el glomrulo, de la secrecin tubular y de la reabsorcin postsecretora.
La excrecin entrica de AU supone un tercio de la excrecin total. Su importancia
parece aumentar en pacientes en los que la alteracin de la funcin renal est
limitando la excrecin renal de AU, de forma que puede aumentar del 30 por ciento
de la excrecin total de AU en condiciones siolgicas normales, hasta el 50 por
ciento en casos de insuciencia renal avanzada. A nivel intestinal, la accin de las
bacterias locales transforma parte del AU en alantona.

2. TRANSTORNOS CLNICOS DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS

2.1 Urolitiasis canina
La urolitiasis se dene como la formacin en las vas urinarias de sedimentos
compuestos por uno o ms cristaloides poco solubles. Los sedimentos microscpicos
se denominan cristales y los precipitados macroscpicos ms grandes se llaman
urolitos. Los urolitos pueden formarse en cualquier lugar de las vas urinarias,
aunque, en los perros, la gran mayora aparece en la vejiga. La urolitiasis constituye
la causa de aproximadamente el 18% delas consultas veterinarias en perros con
afecciones del tracto urinario inferior.
2.1.1 Signos clnicos

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 Los sntomas de la urolitiasis se deben principalmente a la irritacin de la mucosa del
tracto urinario inferior, que provoca signos de cistitis y/o de uretritis. Los signos ms
frecuentes son la hematuria, la disuria y la polaquiuria. En ocasiones, la urolitiasis
puede conducir a una obstruccin uretral, que constituye una urgencia mdica y
quirrgica. Los clculos renales pueden causar, adems, pielonefritis, obstruccin
urinaria, reduccin de la masa renal, hiperazoemia e insuciencia renal. Por el
contrario, algunos pacientes son clnicamente asintomticos.
2.1.2 Pruebas analticas y diagnstico por imagen
Los anlisis de orina, el cultivo de orina cuantitativo y el diagnstico por imagen
(radiografa simple y de doble contraste o ecografa) son necesarios para conrmar la
urolitiasis y buscar factores de predisposicin. La evaluacin de las variables
bioqumicas sricas es til para determinar las alteraciones subyacentes y para
evaluar la funcin renal en los perros con nefrolitiasis. La bioqumica urinaria puede
revelar, adems, el exceso de uno o varios de los minerales contenidos en el urolito.
2.1.3 Predisposicin a un tipo de Urolitiasis en el perro.

2.1.4 Tipos especcos de urolitos

- Estruvita: es uno de los minerales ms frecuentes, infeccin del tracto urinario, orina
alcalina, alimentacin y predisposicin gentica) pueden favorecer su formacin.
Muchos urolitos de estruvita contienen tambin pequeas cantidades de otros
minerales como fosfato clcico y, con menor frecuencia, urato amnico
- Oxalato clcico: El principal factor es la sobresaturacin de la orina por calcio y por
oxalato, un factor importante es la hiperabsorcin intestinal de calcio ya que la
reduccin de la concentracin de calcio aumenta la absorcin de oxalato, lo que
mantiene o aumenta el riesgo de formacin de clculos.
- Urato: es uno de los productos de degradacin del metabolismo de los nucletidos de
purina, los factores son las dietas ricas en purinas y un consumo de agua escaso. La

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 acidez de la orina promueve la litognesis de urato, porque las purinas son menos
solubles a pH cido.
- Cistina: aparecen en perros con cistinuria, una alteracin gentica del metabolismo
caracterizada por una reabsorcin tubular proximal defectuosa de la cistina y de
otros aminocidos. Aparecen predominantemente en los machos y en la patogenia
tambin podran intervenir otros factores indeterminados. La cistinuria canina es
genticamente heterognea y se ha detectado en ms de 60 razas de perros con
patrones variables de aminoaciduria.
2.1.5 Epidemiologa
La urolitiasis es consecuencia de alteraciones hereditarias, congnitas o adquiridas
subyacentes que provocan un aumento de la excrecin urinaria de ciertos minerales
y/o la predisposicin a la formacin de urolitos. La composicin de la orina puede
verse alterada por anomalas metab-licas. En perros Dlmatas (para el urato) y
Terranova (para la cistina) se ha demostrado la existencia de un mecanismo
hereditario y la predisposicin de algunas otras razas sugiere una posible base
gentica. Las causas congnitas pueden predisponer a un individuo de forma directa
o indirecta a la formacin de urolitos. Entre las alteraciones adquiridas se
encuentran las ITU por bacterias productoras de ureasa y problemas metablicos que
provoquen un aumento de la excrecin de minerales. La administracin de
medicamentos puede ser un agravante en algunos casos. La urolitiasis tiende a
afectar a las razas ms pequeas con mayor frecuencia que a las grandes. La
predisposicin de las razas ms pequeas puede estar relacionada con su menor
volumen de orina, menor nmero de micciones y, por tanto, mayor concentracin de
minerales. La predisposicin racial a tipos especcos de minerales sugiere una base
gentica y suele estar correlacionadde forma signicativa con el sexo. Se ha
determinado el modo de herencia gentica de la cistinuria en los perros Terranova,
en los que se ha demostrado que la enfermedad se transmite siguiendo un patrn
autosmico recesivo simple. La mayora de las formas de urolitiasis son ms
frecuentes en los machos, mientras que la urolitiasis por estruvita tiene una elevada
incidencia en las hembras, probablemente a causa de su mayor sensibilidad a
padecer ITU bacterianas. La urolitiasis suele aparecer en los perros maduros, aunque
el rango de edad es amplio. Los clculos que contienen calcio (fosfatos y oxalatos)
tienden a observarse en los perros de ms edad. La dieta puede influir en la
composicin de la orina, por lo que los factores alimentarios desempean un papel
signicativo en el aumento del riesgo de urolitiasis, aunque ste puede variar segn
ciertos tipos de minerales.
2.1.6 Manejo general de la Urolitiasis
Los protocolos de disolucin van dirigidos a disolver el urolito o a impedir que siga
creciendo mediante la reduccin de la sobresaturacin de la orina con sustancias
calculgenas. Liberacin de la obstruccin de las vas urinarias, si es necesario. Esto
suele requerir la extraccin quirrgica una vez que el paciente se ha estabilizado. Los
clculos uretrales en los perros machos pueden migrar hacia la vejiga mediante flujo
retrgrado, antes de la ciruga o la disolucin mdica. Eliminacin de los urolitos
existentes.
Las modicaciones alimentarias permiten reducir la absorcin intestinal y la
excrecin urinaria de cristaloides, adems de modular el pH de la orina. Esto permite
a los fabricantes formular dietas capaces de modicar el pH urinario, estimular la
diuresis y reducir la excrecin de minerales en la orina, ayudando as al tratamiento
de las enfermedades por clculos urinarios. Las estrategias varan segn el tipo de

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clculo. Los urolitos de oxalato clcico, fosfato clcico y slice no pueden disolverse
por medios mdicos a un ritmo siolgicamente til, por lo que es necesario
eliminarlos quirrgicamente antes de poner en prctica los protocolos adecuados
para evitar las recidivas.
La ciruga est indicada para aquellos tipos de clculos que son poco o nada
sensibles a la disolucin mdica y que son demasiado grandes para ser evacuados a
travs de la uretra o cuando estn provocando una obstruccin urinaria. Tambin es
necesaria en los perros con defectos anatmicos de las vas urinarias que
predisponen a ITU. Es necesario un examen radiolgico postoperatorio para
comprobar que se han eliminado todos los clculos.
Los medicamentos con nes diagnsticos y teraputicos pueden favorecer la
urolitiasis al alterar el pH urinario, la reabsorcin o la secrecin tubular y la
precipitacin de frmacos y de sus metabolitos. Se desconoce la prevalencia de las
urolitiasis inducidas por frmacos, aunque es ms probable que stos y sus
metabolitos precipiten en la orina si ya hay urolitos presentes. Las antiguas
generaciones de sulfamidas han estado implicadas con mucha frecuencia, aunque los
medicamentos de generaciones ms recientes tambin pueden precipitar e inducir
urolitiasis cuando se administran durante periodos prolongados y a dosis elevadas.
2.1.7 Manejo nutricional
La forma ms sencilla de producir orina insaturada es favorecer la diuresis. El
aumento del flujo urinario reduce la concentracin de sustancias litognicas, lo cual
compensa el inconveniente de la dilucin de los inhibidores de la cristalizacin.
Volmenes elevados de orina tambin incrementan la frecuencia de la miccin, lo
que ayuda a eliminar todos los cristales libres que se formen en las vas urinarias.
Para estimular la diuresis es necesario potenciar el consumo de agua. Esto puede
hacerse administrando alimentos enlatados que contienen de un 70 a un 80% de
agua, aadiendo agua a la alimentacin o incrementando ligeramente el contenido
de cloruro sdico de los alimentos secos. Se ha demostrado que este aumento del
cloruro sdico alimentario incrementa tanto la ingesta de agua como la produccin
de orina y disminuye la sobresaturacin de sta en perros y gatos. El empleo de
cloruro sdico para estimular la sed y la diuresis ha suscitado, no obstante, cierta
controversia, ya que ello podra afectar a la excrecin urinaria de calcio y a la presin
arterial. Sin embargo, estudios posteriores no han demostrado un efecto de la sal del
alimento sobre la excrecin urinaria de calcio en el perro (Stevenson et al., 2003b).
Estudios epidemiolgicos realizados en perros demostraron, adems, que el aumento
del sodio alimentario realmente reduce el riesgo de Urolitiasis por oxalato clcico,
porque el efecto de dilucin de una mayor cantidad de sodio alimentario compensa
la tendencia a la hipercalciuria. Algunos estudios han demostrado que el incremento
moderado de la ingesta de sal (hasta 3,2 g Na/100 kcal de energa metabolizable) no
altera la presin arterial en los perros sanos ni en los que presentan enfermedades
renales inducidas.
2.1.8 Prevencin en razas con predisposicin
Perros Dlmatas
El tratamiento preventivo tras la eliminacin o disolucin es importante en los perros
Dlmatas a causa del alto riesgo de recidiva de las urolitiasis por urato. Como
primera eleccin debern administrarse dietas restringidas en purinas que favorecen
la formacin de una orina alcalina diluida. Si el pH urinario no consigue alcalinizarse

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y/o la cristaluria persiste pueden aadirse al tratamiento agentes alcalinizantes. No
se recomienda el tratamiento preventivo sistemtico con alopurinol a causa del
riesgo de formacin de urolitos de xantina, pero puede aadirse al protocolo si la
dicultad persiste. Tampoco se recomienda el tratamiento prolongado con alopurinol.
No es necesario administrar dietas restringidas en purinas a los Dlmatas que no
tengan urolitiasis por urato. No obstante, hay que evitar los alimentos acidicantes
ricos en protenas que favorecen la excrecin de iones amonio, ya que es probable
que stos se unan a los iones urato para formar cristales de urato amnico.
Otras razas
Se han descrito recidivas de urolitiasis por urato en el Bulldog Ingls y las medidas
preventivas que deben ponerse en prctica son las mismas que para los Dlmatas.
Los perros alimentados a largo plazo con dietas restringidas en protenas (10%)
pueden desarrollar una deciencia de taurina que conducira a una cardiomiopata
dilatada. Por ello, los alimentos comerciales restringidos en protenas se enriquecen
actualmente con taurina.

3. CONCLUSIONES
La modicacin de la alimentacin constituye una parte importante del tratamiento
de las Urolitiasis por estruvita. La dieta influye sobre la saturacin de la orina con
estruvita, ya que afecta al pH, al volumen y a la concentracin de solutos urinarios.
El pH de la orina es el factor ms importante a la hora de controlar la saturacin por
estruvita. Por tanto, es probable que la reduccin del pH urinario mediante la
manipulacin de la alimentacin sea el medio ms able para conseguir una orina
con una saturacin baja de estruvita. La restriccin de la ingesta de cristaloides en
los alimentos tambin puede ser beneciosa, aunque los cambios por separado de la
concentracin de magnesio o fosfato en la orina tienen mucho menos impacto sobre
la saturacin por estruvita que la modicacin del pH.

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4. BIBLIOGRAFIAS
- http://www.ivis.org/advances/rc_es/A4309.0608.ES.pdf?LA
- http://formaciones.elmedicointeractivo.com/emiold/aula/tema15/gota4.p
hp
- http://www.affinity-petcare.com/veterinary/patologias/urolitiasis-canina
- https://www.ecured.cu/Purina

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