UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA

FACULTAD DE MEDICINA

Asignatura: Anatomia Patologica

Profesor: Dr. Jess Alberto Cortez Hernndez

Sexto Semestre Acadmico 2017

ACUMULOS INTRACELULARES

Alumno: Francisco Ayn Valverde

Semestre VI grupo 11
Ciclo Acadmico 2017
Fecha de presentacin: 4/03/17
Email:franciscoayonv@gmail.com
Enfermedad de Pompe
Etiologa: La enfermedad de Pompe es un error congnito del metabolismo del
glucgeno que afecta al gen encargado de dar la orden de sntesis de la enzima
alfa-(1,4)-glucosidasa en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en
el brazo largo del cromosoma 17 (17q)
Patogenia: La enfermedad se debe a un dficit en alfa-1,4-glucosidasa cida que
hidroliza el glicgeno en unidades de glucosa, lo que provoca una sobrecarga intra-
lisosomal de glucosa.
Signos y sntomas: Se clasifica bsicamente en las formas infantil y de inicio tardo.
La forma infantil se presenta antes del primer ao de vida, edad media alrededor de
los 2 meses. Dentro de esta forma se distinguen los pacientes con forma infantil
clsica, ms grave, que se caracteriza por cardiomegalia (aumento del tamao
cardaco), debilidad muscular generalizada, hipotona, hepatomegalia (aumento del
tamao del hgado) y fallo respiratorio antes del ao de vida. Algunos pacientes
muestran formas atpicas o musculares, ms leves, en las que solo est afectado el
msculo esqueltico.
La forma tarda se presenta despus del primer ao de vida, y se distinguen las
formas infantiles, juveniles y del adulto, segn la edad de aparicin, y la gravedad,
muy relacionadas con la actividad enzimtica residual de - glucosidasa cida. Se
caracteriza por la afectacin de la musculatura esqueltica, que causa debilidad
muscular progresiva e insuficiencia respiratoria. La debilidad va precedida de
mialgias (dolor muscular) y calambres musculares. En nios hay retraso en el
desarrollo motor. En adultos existe una debilidad muscular proximal, mayor en los
msculos de la cintura plvica, con dificultad para subir escaleras, correr o
levantarse de la silla. Existe a veces dificultad para masticar y tragar.
Formas diagnsticas: Es de vital importancia un diagnstico precoz, la evaluacin
clnica debe incluir una valoracin de la fuerza muscular y de la marcha, as como la
espirometra, el examen electrofisiolgico (electromiograma) y las pruebas de
imagen. Las alteraciones bioqumicas bsicas consisten en elevacin de la creatin
quinasa, aminotranferasas y lactato deshidrogenasa, indicadores sensibles pero
poco especficos. La elevacin del tetrasacrido de glucosa en orina, unida a la
clnica, apoya el diagnstico de enfermedad de Pompe.
La biopsia muscular muestra una miopata vacuolar con depsito de glucgeno. El
anlisis de la actividad -glucosidasa cida en linfocitos es imprescindible para la
confirmacin del defecto, as como el estudio gentico de las mutaciones en el gen
GAA, que permite el consejo gentico y el diagnstico prenatal, si se requiere.
Cambios morfolgicos: linfocitos en manchas de sangre seca o muestras en fresco
de fibroblastos o de vellosidades corinicas

Enfermedad de Niemann-Pick
Etiologa: se refiere a un grupo de enfermedades que se transmiten de padres a
hijos (hereditarias), en las que unas sustancias grasas llamadas lpidos se acumulan
en las clulas del bazo, el hgado y el cerebro. Existen 4 formas de
la enfermedad que son las ms comnmente reconocidas: Tipo A. Tipo B.
Patogenia: Sea cual sea el gen mutado, el defecto celular caracterstico consiste en
un transporte intracelular defectuoso de las LDL derivadas del colesterol exgeno,
lo que causa la acumulacin de colesterol no esterificado en los lisosomas, con una
induccin retrasada de las reacciones homeostticas del colesterol.
En las formas A y B, existe un dficit de la enzima esfingomielinasa lisosomal cida
que hidroliza esfingomielina para dar ceramida y fosforilcolina. Esta esfingomielina
se acumula en las clulas del bazo, el hgado, el pulmn y el cerebro.
Signos y sntomas:

Prdida de la capacidad de hablar.

Prdida paulatina de la habilidad de andar.

Dificultad en la actividad intelectual.

Dificultades para tragar alimentos.

Insuficiencia respiratoria.

Desconexin progresiva del medio que les rodea.

Formas diagnsticas: El diagnstico se establece mediante la deteccin de estas

anomalas en cultivos de fibroblastos (especialmente por medio del test citoqumico
con filipin) Los exmenes mdicos para detectar el portador en las familias todava
no es fiable. Pero para las mutaciones de los tipos A y B hay disponibles pruebas
de ADN ya que se han estudiado ampliamente, sobre todo en la poblacin juda
asquenaz. En los pacientes de tipo C se han podido encontrar mutaciones del ADN
y con esto, es posible encontrar al portador. En pocos centros mdicos ya se
dispone de un diagnstico en el feto para el Niemann-Pick.
Cambios morfolgicos: Se ha descrito adems alteraciones en la morfologa
mitocondrial en tejidos NPC. Las alteraciones en la morfologa se relacionaron con
disminucin y aumento en los niveles de la protena de fusin MFN2 y a de la
protena de fisin FIS1, respectivamente.

Neumoconiosis
Etiologa: La neumoconiosis es un conjunto de enfermedades pulmonares
producidas por la inhalacin de polvo y la consecuente deposicin de residuos
slidos inorgnicos o partculas orgnicas en los bronquios, los ganglios linfticos
y o el parnquima pulmonar, con o sin disfuncin respiratoria asociada. (Silicosis,
Asbestosis, Beriliosis)
Patogenia: La neumoconiosis es una enfermedad laboral del pulmn en donde es
necesario que los polvos o los otros agentes causantes penetren en el rbol
respiratorio. Las partculas de un dimetro aerodinmico mayor de
10 m suspendidas en el aire inhalado, solo llegan a ser depositados en las vas
respiratorias altas. Las partculas de menor tamao son capaces de penetrar
profundamente hasta los bronquiolos respiratorios y los alvolos. No slo es
importante el tamao, sino que tambin la forma y la densidad de la partcula.
La sedimentacin y la difusin son los mecanismos responsables de la mayora de
los depsitos de partculas irritantes en las vas areas.
Signos y sntomas:
Tos
Dificultad respiratoria
Tos con esputo negro
Formas diagnsticas: El mdico llevar a cabo un examen fsico y auscultar los pulmones con
un estetoscopio. Se tomar una radiografa o una tomografa computarizada del trax. Tambin
se pueden necesitar exmenes de la funcin pulmonar. El diagnostico incluye 3 elementos,
antecedentes de exposicin suficiente para causar el grado de enfermedad y la latencia
adecuada en el momento de la primera exposicin, radiografa de trax que muestra
opacidades caractersticas, descartar diagnostico diferenciales.
Cambios morfolgicos: Los cambios morfolgicos iniciales consisten en la formacin de
ndulos silicticos fibrosos por todo el pulmn. Los macrfagos que mueren liberan la slice
hacia el tejido intersticial que rodea la segunda divisin de los bronquiolos respiratorios, donde
se forma un ndulo. Posteriormente la coalescencia de la fibrosis determina conglomerados,
contraccin de las zonas superiores de los pulmones y enfisema con importante distorsin de la
arquitectura pulmonar.

Tuberculosis
Etiologa: Es una infeccin bacteriana causada por un grmen llamado
Mycobacterium tuberculosis. La bacteria suele atacar los pulmones, pero puede tambin daar
otras partes del cuerpo. La TB se disemina a travs del aire, cuando una persona con TB
pulmonar tose, estornuda o habla.
Patogenia: la infeccin por M. tuberculosis suele realizarse por va area. De esta manera, el
bacilo es fagocitado por los macrfagos alveolares. En un 30 % de los casos, estos macrfagos
son incapaces de destruirlo. Entonces se genera la infeccin, que se caracteriza por el
crecimiento en el interior del fagosoma de los macrfagos infectados. Ello es debido a que el
bacilo es capaz de frenar la unin fago-lisosoma. Histopatolgicamente, en el foco de
infeccin se genera un granuloma, que se caracteriza por la presencia de tejido necrtico
intragranulomatoso y que se estructura finalmente con la adquisicin de la inmunidad. Con la
inmunidad, los macrfagos infectados pueden activarse y destruir el bacilo, de manera que se
controla la concentracin de este.
Signos y sntomas:
Tos severa que dure tres semanas o ms
Bajar de peso
Toser y escupir sangre o mucosidad
Debilidad o fatiga
Fiebre y escalofros
 Sudores nocturnos
Formas diagnsticas: Prueba de la tuberculina, Deteccin de gamma-interfern (IGRA),
radiografia de torax y Se debe sospechar que una persona tiene enfermedad de tuberculosis si
presenta cualquiera de los siguientes sntomas:prdida de peso sin causa conocida, falta de
apetito, sudores nocturnos, fiebre, fatiga
Cambios morfolgicos: Se trata del granuloma tuberculoso: zona central de necrosis caseosa
rodeada de clulas gigantes de Langhans, epitelioides y linfocitos. Apenas 21 das despus de
la infeccin, la lesin es visible a simple vista por la fusin de los granulomas. Posteriormente
son frecuentes los cambios reparativos, tales como la formacin de una cpsula fibrosa
(gracias a la proliferacin de fibroblastos). Dos aos despus de la curacin de la enfermedad,
es observable el depsito de carbonatos y fosfatos sobre las reas de necrosis.

Fibrosis qustica
Etiologa: La fibrosis qustica (FQ) es una enfermedad hereditaria. Es causada por un gen
defectuoso que lleva al cuerpo a producir un lquido anormalmente espeso y pegajoso llamado
moco. Este moco se acumula en las vas respiratorias de los pulmones y en el pncreas.

Esta acumulacin de moco ocasiona infecciones pulmonares potencialmente mortales y serios

problemas digestivos. Esta enfermedad tambin puede afectar las glndulas sudorparas y el
aparato reproductor masculino.

Patogenia: La protena sintetizada a partir del gen CFTR se une a la membrana externa de
las clulas en las glndulas sudorparas, Pulmn, Pncreas, y otros rganos afectados. La
protena atraviesa esta membrana y acta como un canal inico conectando la parte interna de
la clula (citoplasma) con el fluido extracelular. Este canal es mayormente responsable de
controlar el paso de cloruro hacia (y desde) el medio interno. Cuando la protena CFTR no
funciona correctamente, este movimiento se ve restringido, retenindose cloruro en el espacio
extracelular. Debido a que el cloruro tiene carga elctrica negativa, los iones con carga positiva
tampoco podrn cruzar la membrana citoplasmtica, a causa de la atraccin
elctrosttica ejercida por los iones cloruro. El sodio es el ms comn entre los iones presentes
fuera de la clula, y la combinacin de sodio y cloruro da lugar al cloruro de sodio, el cual se
pierde en grandes cantidades en el sudor de los individuos con FQ. Esta prdida de sal
constituye el argumento bsico para explicar la utilidad diagnstica del test del sudor.
Signos y sntomas:
Los sntomas en los recin nacidos pueden incluir:
Retraso en el crecimiento

Incapacidad para aumentar de peso normalmente durante la niez

Ausencia de deposiciones durante las primeras 24 a 48 horas de vida

Piel con sabor salado

Los sntomas relacionados con la funcin intestinal pueden incluir:
Dolor abdominal a causa del estreimiento grave

Aumento de gases, meteorismo o un abdomen que parece hinchado (distendido)

Nuseas e inapetencia

Heces plidas o color arcilla, de olor ftido, que tienen moco o que flotan

Prdida de peso

Los sntomas relacionados con los pulmones y los senos paranasales pueden incluir:
Tos o aumento de la mucosidad en los senos paranasales o los pulmones

Fatiga

Congestin nasal causada por los plipos nasales.

Episodios recurrentes de neumona (los sntomas de neumona en una persona con

fibrosis qustica abarcan fiebre, aumento de la tos y dificultad respiratoria, aumento de la
mucosidad y prdida del apetito)
Dolor o presin sinusal causados por infeccin o plipos

Los sntomas que se pueden notar posteriormente en la vida son:

Esterilidad (en los hombres)

Inflamacin repetitiva del pncreas (pancreatitis)

Sntomas respiratorios

Dedos malformados

Formas diagnsticas: El diagnstico se sospecha por los resultados de la prueba del sudor
(concentracin del cloruro excesiva por encima de 60 mmol/L) y se confirma con la
identificacin de alguna mutacin del gen CFTR. El diagnstico neonatal mediante cribado est
disponible desde finales de 2002 y ha permitido diagnosticar el 95% de los casos.
Cambios morfolgicos:
Pulmones pesados con consistencia firme y color rojizo y encharcados.
Presenta congestin
Edema intesticial y intraalveolar
Deposito de fibrina
DAD
Paredes alveolares revestidas por membranas hialinas cericas
Asbestosis
Etiologa: La asbestosis est causada por la inhalacin de fibras de asbesto (tambin conocido
como amianto en Espaa), lo cual suele darse en entornos laborales que hayan requerido su
manipulacin intensa o continuada, favoreciendo su bioacumulacin en el organismo, que es
incapaz de expulsarlo. As se origina una intoxicacin sin reactividad qumica pero con agresin
mecnica, al ser unas fibras diminutas pero resistentes que producen una erosin abrasiva
permanente al tejido pulmonar, mermando la capacidad respiratoria y de esfuerzo.
Patogenia: El amianto es una sustancia inorganica que al acumularse de forma progresiva y
continuada produce destruccin y posteriormente cicatrices pulmonares crnicas debido a la
incapacidad de las clulas de defensa pulmonar (macrofagos) de digerir y eliminar
adecuadamente este material inorgnico, estas cicatrices impiden el normal funcionamiento
pulmonar (disminucin de la expansin pulmonar por fibrosis, intercambio gaseoso), lo que
explica los sntomas de la enfermedad.
Se produce as una neumoconiosis caracterizada por una fibrosis pulmonar (enfermedad
pulmonar intersticial). Est asociada a mesotelioma y carcinoma broncognico.

Signos y sntomas:

Tos

Dolor torcico

Disnea

Formas diagnsticas:

Se sospecha por los antecedentes de actividades relacionadas con la exposicin laboral

crnica al asbesto o sus familiares (en los trabajadores del asbesto sus ropas quedaban
impregnadas de este material y era inhalado por sus familiares cercanos)

Rayos X de trax (calcificaciones plurales)

Tomografia computarizada toracica

Gamagrafia pulmonar con galio

Pruebas de funcin pulmonar

Cambios morfolgicos: Las alteraciones derivadas del asbesto a nivel de la pleura son el
derrame benigno, las placas pleurales, la fibrosis difusa y las atelectasias redondas; el tumor
derivado es el mesotelioma. A nivel del parnquima encontramos la asbestosis y el carcinoma
de pulmn. Tambin se ha puesto en relacin con el asbesto la fibrosis retroperitoneal y el
mesotelioma peritoneal.
Bibliografa
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