Sealizacincelular

MOLCULASSEALIZADORASYSUSRECEPTORES

Tiposdesealizacinclulaclula
Integrinasycadherinas:adhesincelularysealizadorasqueregulanlaproliferaciny
supervivenciacelularenrespuestaalcontactocelcelocelmatriz

3tiposdesealizacin:
Endocrina:hormonassonsecretadasaltorrentesanguneoparaceldianasalejadas
Paracrina:aladealado
Autocrina:aellamisma

Hormonasesteroideas(ligandos)ysuperfamiliadereceptoresdeesteroides(Receptores
intracelulares)
Lashormonasesteroidessonhidrofbicasypequeas(pudiendodifundirenlamembrana
plasmtica),difundenpasivamenteporlamembranaylleganalreceptorintracelular.
Hormonasesteroides:
Testosterona,estrgeno,progesteronahormonassexualesproducidasporgnadas
Corticosteroides(glucocorticoides:estimulanlaproduccindeglucosamineralocorticoides:regula
elequilibriosalinoehdrico)producidoporlaglndulasuprarrenal

Hormonatiroidea:sesintetizaapartirdetirosinaenlaglndulatiroides.Desarrollayregulael
metabolismo
VitaminaD3:regulaelmetabolismodecalcioyelcrecimientodelhueso
cidoretinoico(ylosretinoides):sintetizadosapartirdevitaminaA,encargandeldesarrollodelos
vertebrados

Estashormonassonreguladoresdirectosdelaexpresingnica(factoresdetranscripcin)

xidontricoymonxidodecarbono(ligandos)
NO:Molculasealizadoraparacrinadelsistemanervioso,inmuneycirculatorio.
Dianaintracelularenelsistemacirculatorio:guanililciclasa(intracelular)queestimulalasntesisde
AMPcclicoquevaaproducirlavasodilatacin(ERECCIN)
Dianaintracelularenelsistemanervioso(mliso):guanililciclasaqueestimulalasntesisdeGMP
cclicoquerelajalasclulasmusculares

CO:MolculasealizadoradelsistnerviosorelacionadaconelNO.Esmediadordela
vasodilatacin.
Diana:guanilatociclasa

Neurotransmisores(ligandos)
Molculaspequeasehidrofbicas.
Neurotransmisores:Acetilcolina,Dopamina,Epinefrina(adrenalina),Serotonina,Histamina,
Glutamato,Glicina,GABA

Seliberaelneurotransmisor,seuneaunreceptordesuperficieextracelularydesencadenan
diferentescosas.Tiposdereceptores:
Canalesinicosreguladosporligando(transmembrana,soloabrensucanalcuandoestnunidos
alligando:cambioconformacional)
Protena(transmembrana)acopladaaprotenaG(perifrica):regulanindirectamentealoscanales
inicos.
Algunosneurotransmisoresactancomohormonas.

Hormonaspeptdicasyfactoresdecrecimiento(ligandos)
Hormonaspeptdicas:Insulina,glucagn,hormonasdecrecimiento,estimulantedefolculo,etc.
Neuropptidos:encefalinas,endorfinas(neurohormonas/neurotrofinas)
Estosligandosnopuedenatravesarlamembrana

ReceptoresdesuperficieFactoresdecrecimiento:
FCnervioso(NGF):pertenecealasneurotrofinas
FCepidrmico(EGF):simuta,posibilidaddecncer.
FCderivadodelasplaquetas(PDGF):pertenecealascitoquinas
FCancladoalamembrana

Eicosanoides(ligandos,lpidos)
Envasdesealizacinautocrinasoparacrinas.
Funcin:producenagregacinplaquetaria,inflamacinycontraccindelmsculoliso.
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos
Leucotrienos

FUNCIONESDELOSRECEPTORESDELASUPERFICIECELULAR
Canalesinicosligandodependientes
Receptoresdehormonaspeptdicasyfactoresdecrecimiento

ReceptoresasociadosaprotenasG
1. LlegalasealquerecibeunaprotenademembranaasociadaaprotenaGqueproduce
uncambioconformacionalenelreceptorqueactivalaprotenaG.Cuandonohayligando,
laprotenaGestinactiva(sus3subunidadesalfa,betaygamaestnjuntas+GDP)
2. LaprotenaGseactiva,alfasedisociadebetaydegama(quienesformanuncomplejo
betagamma)yalfaseunealosnucletidosdeguanina(GTP)formandoelcomplejo
alfaGTP
3. LoscomplejosalfaGTPybetagamainteraccionanconlasdianas,alhacerestoalfaGTP
pierdeunPypasaaserGDPyseinactivatodoformandoelcomplejoalfaGDPbetagama.

Estosreceptoresinhibenoactivanlaadenilatociclasasegnlaclulayregulancanalesinicos

Receptoresprotenatirosinaquinasa
Acopladosaenzimasintracelulares.Estosfosforilanlasprotenassustratoenlosresiduosde
tirosina.
Receptorde:EGF,NGF,PDGF,insulina,etc.
Sontransmembrana.Alrecibiralligando,desencadenaunapropagacindeseal:
1. Dimerizacindelreceptorinducidaporelligando
2. Induccindelapolimerizacinoinduccindecambiosconformacionales
3. Autofosforilacindelreceptor(desuextremoCterminal):aumentalaactividad
protenaquinasadelreceptorquegenerasitiodeuninespecficoparaotrasprotenas:
DominioSH2:seuneaunpptidoespecfico:fosfotirosina
DominioPTB

Receptoresdecitoquinayprotenastirosinaquinasanoreceptora
Receptores(transmembrana)queactaestimulandoalaprotenatirosinaquinasaalasqueno
estnunidoscovalentemente.Estosreceptoressonlasuperfamiliadereceptoresdecitoquina:JAK
yScr(tiposespecficosdereceptoresdecitoquinas)
Estosreceptoresactivanalaprotenatirosinaquinasanoreceptoraatravsdelaunin
ligandoreceptor

Receptoresasociadosaotraactividadenzimtica
Protenatirosinafosfatasa:quitafosfatosdelosresiduosdefosfotirosina.Esunreguladornegativo
(feedbacknegativo)enlasvasdesealizacincelular.
Protenaserina/treoninaquinasa:noentend
Guanilatociclasas:catalizanlaformacindeGMPc(Segundomensajero).Unligandodeeste
receptores:citoquinafactordenecrosistumoral(TNF):inducealamuertecelular

Ciclocelular
Citometradeflujooseparadordefluorescencia:formaqueseestudielciclo

Interfase95%delciclo:Loscromosomassevanadescondensarpermitiendolatranscripciny
traduccin.
G1:laclulaseduplica(todomenosncleo).Esmetablicamenteactiva,msanablica
quecatablica.Msvariableentiempo(sitieneG1largovivemucho,yvisceversa).Las
neuronasycelmuscularesquenosedividen,vivenenG1(denominadoG0).Laprotena
MCMseunealADNycontrolaqueestesedupliqueunasolavez.
S(sntesis):replicacindelADN(duplicacin)
G2:sigueelcrecimientocelularysesintetizanlosfactoresnecesariosparacomenzarla
mitosis.Cromosomaslaxosydobles,paraelfinalseempiezanacondensar.

FaseM(mitosis)5%:divisindelncleodivisincelular
Cariocinesis:5fases
Profase:cromosomascompactosydobles(23paresdecromosomas).Loscentriolos
migranalospolosdelaclula.Amedidaqueloscentriolosseapartan,seformaelhuso
acromtico(porquetodavanotieneloscromosomaspuestos).Desaparecelaenvoltura
nuclear(yelnuclolo)yhaciaelfinalseformaelhusomittico
Prometafase:terminadedesaparecerlaenvolturanuclear.Losmicrotbulosdelhusose
enganchanaloscinetocorosdeloscromosomas.
Metafase:loscromosomasenganchadosalosmicrotbulosvanhastaelplanoecuatorial
(planomediodelaclula).Aqusepuedeestudiarelcariotipoporqueestnms
condensadosloscromosomas.
Anafase:unaseal(aumentodeCa)marcaeliniciodeanafase.Ocurresegregacinde
cromatideshermanas.Lasfibraspolares(microtbulos,sincromosomas)seestiran,fibras
cinetocricas(concromosomas)seacortan.Estopermitequelascromtidasmigranhacia
lospolos.
Telofase:loscromosomassedescondensan.Ahoraesuncromosomasimple.Sevuelvena
formarenvolturasnucleares,desapareceelhusoyreapareceelnuclolo.
Citocinesis:ocurreensimultaneidadconlatelofase:particinen2delcitoplasma=dosclulas
diferentes.SeproduceporlainactivacindeCDK1
CondensacindecromosomasCDK1+CiclinaB:condensina

Meiosis1:demmitosispero:
Profase:pasaelcrossingover,yenvezdellamarsecromtidashermanas,sellaman
recombinantes.Apareamientodecromosomasformandottradasquesemantienenporcomplejo
sinaptonmico.Launindegenagensellamaquiasma
Metafase:vanlasttradasalplanoecuatorialyloscentriolosalospolos
Anafase:seseparanloscromosomashomlogos
Telofase:mismoqmitosis

Meiosis2:Idemmitosis

Producto:4clulashaploidesdiferentesalamadre