TEMAS 18-19.

GRANDES GLNDULAS DIGESTIVAS: HGADO, VAS BILIARES Y PNCREAS

EXOCRINO

A: Introduccin: origen embrionario y marco anatmico.

B. El hgado

Funciones: de la glndula digestiva a rgano vital.

Irrigacin heptica.
Organizacin estructural: el lobulillo heptico, sinusoides, espacio de Disse y clulas
asociadas.
El hepatocito.
Canalculos biliares, conductos de Hering y regeneracin heptica.
El lobulillo portal y el acino heptico: dos aspectos de la histofisiologa heptica.

C. Las vas biliares

Anatoma de las vas biliares.

Conductillos biliares y colagiocitos.
Vescula biliar.

D. El pncreas exocrino.

El acino pancretico seroso.

Conductos excretores y control de la secrecin pancretica.

A. INTRODUCCIN: origen embrionario y marco anatmico

A.1 La otognia del hgado, vescula biliar y pncreas

Durante el desarrollo temprano del tubo digestivo, surgen 2 divertculos del intestino duodenal:

1. La yema o divertculo heptico: prolifera se organiza en lminas o trabculas (de Remak) y

da lugar al hgado.
El conducto de lugar al coldoco o conducto biliar comn.
Un brote del coldoco embrionario generar el divertculo cstico vescula biliar.
Un divertculo adicional del coldoco dar lugar al pncreas ventral, que se vierte al
coldoco por el conducto de Wirsung, formando la ampolla de Vater que se abre al
 duodeno por la papila mayor.

2. El pncreas dorsal se origina de un divertculo directo del duodeno, al que vierte por el
conducto de Santorini (o accesorio) en la papila menor.

B. EL HGADO

B.1 Funciones: de la glndula digestiva a rgano vital.

LAS FUNCIONES DIGESTIVAS DE ABSORCIN Y PROTECCIN

a. Almacn de vitaminas (hipovitaminosis) y hierro: debemos absorber y acumular vitaminas ya

que no podemos formarlas. El hgado almacena vitamina A, D y K

Vitamina A (retinol). Precursor del retinal (elemento fotosensible de la rodosina, pigmento

funcional de conos y bastones: pigmento visual; ceguera nocturna), se almacena en las clulas
estrelladas (de Ito). Cuando los niveles sanguneos disminuyen se libera a sangre con la
protena ligadora de retinol (RBP). Falta de VA defecto de visin.

Vitamina D (colecalciferol). Es fundamental para la mineralizacin del hueso. La falta provoca

raquitismo. O se ingiere en forma de hidrocolesterol mediante la dieta o de otras formas que
con los rayos del sol se convierte en vitamina D3, que en el rin transforma en VD activa. La
transformacin de la D3 es clave y es mediada por el hgado.

Vitamina K (menaquinona). Es necesaria para la produccin de factores de coagulacin

(protrombina y otros) por parte del hgado. Importante para produccin de protenas
sanguneas. Se ingiere por dieta y sintsis de flora bacteriana (hipotrombinemia y trastornos de
coagulacin).

Hierro. Capacidad de recuperar y almacenar hierro. El hgado sintetiza protenas de transporte

que acumulan el hierro en el rgano y posteriormente liberado a sangre: transferrina (Fe
plasmtico), hepatoglobina (capta hemoglobina libre en plasma hgado), hemopexina
(transporte grupo hemo libre). Ferritina: forma de almacenamiento de hierro en los
hepatocitos (puede ser txico: hemocromatosis)

b. Absorcin de nutrientes y hemostasis energtica.

Glucosa de plasma (absorbida): en el hgado se fosforila a glucosa-6-P. Pueden ocurrir dos

procesos:

1. Glucolisis ATP

2. Glucogenognesis: produccin de glucgeno, polmero ramificado de glucosa de movilizacin

rpida por glucogenolisis se obtiene nuevamente glucosa (en respuesta a hipoglucemia) As
pues, la glucosa se transforma en glucagn de manera que los hepatocitos guardan en su
interior una reserva glucidica de movilizacin rpida.

Absorber cidos grasos del plasma: es uno de los pocos tejidos que puede degradar los cidos
grasos. Fase cuerpos cetnicos. (pueden dar olor a almendras amargas). El responsable de este
 recurso es nuestro hgado.
cidos grasos de plasma -oxidacin ATP + cuerpos cetnicos (cerebro)

c. Detoxificacin y regeneracin heptica: El hgado tambin absorbe xenobiticos

potencialmente txicos que llegan junto a los nutrientes (frmacos, drogas, protenas extraas,
alcaloides vegetales). Es el primer rgano, el rgano kamikaze: detoxifica o muere.
- Fase I (oxidacin): Cualquier sustancia que llega la oxidan, con eso toda estructura xenobitica
rara se modifica y quitamos su toxicidad que es absorbida por los hepatocitos. Esto se hace
mediante hidroxilaciones, carboxilaciones en REl y mitocondrias (citocromo P450).
- Fase II (conjugacin): unin covalente a cido glucurnico, glicina o taurina
hidrosolubilizacin. El hgado puede reponerse: regeneracin heptica.

LAS FUNCIONES SECRETORAS, HOMEOSTTICAS Y METABLICAS

a. Funcin endocrina: modificacin de hormonas, mediacin de efectos o degradacin: por un

lado participa en la formacin de unas hormonas o en la modificacin de otras.
Hormona tiroidea (tiroides) T4 (tetrayodotironina): la transforma en T3 (triyodotironina)
activa. La hormona tiroidea se libera en sangre en forma de T4, esta tiene muy poca
actividad como hormona tiroidea y el hgado le quita un iodo y la transforma en T3.
Hormona del crecimiento (hipfisis): produccin heptica de IGF1 (insulin-like growth
factor 1)La hormona producida por la hipfisis no hace su funcin directamente sino que
lo hace a travs de la estimulacin del hgado.
Degradacin de pptidos hormonales (insulina o glucagn): Lugar donde actan y se
degradan algunas hormonas.

b. Sntesis de protenas plasmticas, colesterol, urea y aminocidos (funcin endocrina no

hormonal).
Seroalbminas, globulinas y , protrombina y factores de coagulacin son hepticos.
Lipoproteinas para el transporte plasmtico de lpidos (quilomicrones< VLDL< LDL<HDL). 4
tipos:
Quilomicrones: ordenados de mayor a menor densidad. Cuanto ms protenas ms
densidad. Son los menos densos de los corpsculos lipoporticos.
VLDL: fundamentalmente portadoras de trigilicridos
LDL : transportan steres del colesterol. El hgado los produce, los empaqueta y los
enva a otro lugar. Las LDL son aquellas mediante las cuales el hgado transporta los
steres a otro lugar. SI se producen muchas es peligroso (RCV)
HDL: se utiliza para que otros rganos incorporen el colesterol y lo lleven al hgado. Si
los niveles son altos estn asociados con un menor riesgo CV.

Del hgado a otros rganos: VLDL (triglicridos), LDL (steres de colesterol; aumentan
riesgo cardiovascular; el colesterol malo)
De otros rganos al hgado: HDL (colesterol; disminuyen el riesgo cardiovascular;
colesterol bueno)
 Metabolismo del colesterol: captacin y sntesis produccin de sales biliares. Sntesis de
VLDL. Los hepatocitos captan el colesterol, y lo degradan en forma de sales biliares.
Produccin de urea (a partir del amonio de la degradacin proteica). La degradacin de las
protenas generan amonio, que es txicos y el hgado lo transforma en urea (eliminada en
rin). Cuando hay fallo heptico severo, tenemos hiperamonemia, es fatal ya que afecta al
cerebro (encefalitis que puede tener consecuencias irreversibles).
Produccin de aminocidos no esenciales.

c. El hgado como glndula exocrina: produccin de sales biliares.

B.2. Irrigacin heptica: el sistema portal heptico.

La sangre aferente al hgado es en un 25% arterial (heptica) y en un 75% venosa (porta):

Enriquecida en nutrientes y xenobiticos recin absorbidos en el intestino, sangre que
acaba de dejar el bazo (macrfagos con restos de eritrocitos y trombocitos envejecidos) y
hormonas pancreticas (insulina y glucagn glucogenognesis o gluconeognesis).
Empobrecida en oxgeno.
La vena heptica drena a la cava. La sangre arterial y portal aferente se mezclan. Globalmente los
hepatocitos reciben un aporte de sangre empobrecido en oxgeno.
El hgado recibe sangre por dos vas: por el sistema porta (75% de sangre aferente, sangre venosa)
con esa sangre llegan todos los nutrientes etc, solo un 25% de la sangre es arterial. Cuando ambos
tipos entran a irrigar los hepatocitos, se mezclan. Rama arterial y venosa se juntan, pero la mayor
parte es venosa por tanto en aporte de oxigeno es poco, el hgado vive en constante hipoxia, lo
que lo convierte en un rgano especial

B.3. Organizacin estructural

Histolgicamente el hgado presenta: Parnquima heptico: trabculas o cordones (paredes en 3D)
de hepatocitos de 1 clula de grosor. Organizado en unidades llamadas lobulillos hepticos, con
forma de prisma hexagonal.
Estroma de tejido conjuntivo:
Cpsula externa fibrosa gruesa (de Glisson)
 Se continua en el estroma perilobulillar de los espacios portales, por donde corren los vasos
sanguneos, conductos biliares, vasos linfticos y nervios.
ste conjuntivo se contina en el conjuntivo reticular del espacio perisinusoidal: espacio de
Disse
Sinusoides hepticos, vasos muy finos que separan entre si las trabculas del parnquima
heptico.

B.3.1. El lobulillo heptico

Es la unidad histofisiolgica idealizada de organizacin del parnquima heptico- Un prisma
hexagonal de trabculas de hepatocitos radiales intercaladas con sinusoides:
En cada ngulo, en el conjuntivo peri-lobulillar
(irrigado por sistemas capilares), hay grupos de 3
conductos (tradas portales: 1) rama de la vena
porta; 2) rama de la arteria heptica; 3) conducto
biliar
De los vasos perilobulillares arrancan los
sinusoides radiales que convergen en la vena
centro-lobulillar vena sub-lobulillar vena
heptica
Entre el parnquima del lobulillo (hepatocitos) y
el conjuntivo inter-lobulillar est el espacio
periportal (de Mall) sistema linftico
En algunas especies (cerdo) el conjuntivo peri- lobulillar es muy patente y la estructura del lobulillo
heptico se hace evidente En la especie humana no: se ve la vena centro- lobulillar con los
sinusoides y trabculas del parnquima radiales, y se puede trazar la lnea perimetral uniendo las
tradas portales que la rodean
En el cerdo entran trabculas que delimitan claramente los lobulillos, mientras que en el humano
no se ve aunque la estructura sea la misma, ya que hay menos tejido conjuntivo.

Espacios portales: todas las ramas de la porta corren por estos espacios junto con vasos linfticos
y vasos biliares. Ese tejido conjuntivo aun se adentra en el lobulillo heptico.

Cuando nos centramos en los sitios donde no hay tejido conjuntivo vemos unas clulas en forma
de cordones, estos son los hepatocitos. Estn separados entre si por senos venosos (sinusoides
hepticos)
Tenemos una capsula conjuntiva venosa que se adentran en forma de trabculas en los lobulillos.
En ellos tenemos cordones de hepatocitos rodeados por sinusoides venosos.

Estructura lobulillo: es la unidad histofisiolgica del hgado Tiene forma de prisma hexagonal. El
parnquima formado por hepatocitos separados por sinusoides venosos. Lo que se ve es que la
organizacin es radial. En cada uno de los ngulos del prisma hexagonal se ve un grupo de
conductos que reciben el nombre de triadas portales. Las triadas portales son conductos
seccionados transversalmente formados por tres conductos diferentes: una rama de la vena
porta, al lado suele haber otro que es una rama de la arteria heptica (arteriola), estas son las dos
fuentes de sangre aferente, entran por las dos ramas formando un sistema de capilarizacin del
conjuntivo y si nos fijamos hay ramas de la arteria y de la vena que se fusionan para entrar en el
lobulillo y formar los sinusoides. Todos los sinusoides convergen en el centro virtual del lobulillo
heptico.
El sistema de circulacin en cada lobulillo consiste en que la sangre recorre de fuera a dentro
todos los sinusoides y baan los hepatocitos hasta llegar a la vena centro-lobulillar y despus sale.
Los sinusoides forman cordones de un hepatocito de grosor.

B.3.2 Sinusoides, espacio de Disse y clulas asociadas

Los vasos de las tradas portales forman vasos menores anastomosados (arterio-venosos) que se
continan en los sinusoides hepticos vena centro-lobulillar
Los sinusoides estn tapizados por un
endotelio muy permeable con clulas
endoteliales fenestradas con brechas entre
ellas. Son vasos muy permeables, tanto
como los linfticos Estn formados por un
endotelio con dos tipos de clulas. En
medio de ese endotelio aparecen las
clulas de Kupffer (clulas no endoteliales
que se meten en el endotelio y forman
parte de la barrera laxa). Kupffer son un
tipo especial de macrfagos con restos de
eritrocitos fagocitados.

Estn formados por un endotelio con dos

tipos de clulas. En medio de ese endotelio
aparecen las clulas de Kupffer (clulas no
endoteliales que se meten en el endotelio y
forman parte de la barrera laxa). Kupffer
son un tipo especial de macrfagos con
restos de eritrocitos fagocitados
Ferritina Importante tras esplecnotoma.

El espacio perisinusoidal o de Disse es un espacio entre el endotelio y el hepatocito

(conjuntivo reticular) ocupado por microvellosidades irregulares de los hepatocitos y
clulas estrelladas de Ito (se reconocen muy poco) que acumulan vitamina A (gotas
lipdicas).

Los espacios de Disse se continan en el espacio de Mall periportal vasos linfticos. Los
hepatocitos estn produciendo lquido que sale por el espacio de Mal y de ah va a los
vasos linfoides. Sangre de fuera a dentro y lquido linftico de dentro a fuera .La mayor
parte de la linfa que drena a sangre por el conducto torcico es de origen heptico
metstasis. Las metstasis en hgado son frecuentes

B.3.3 El hepatocito.

El hepatocito es una de las superclulas del organismo. Vida media de 5 meses: regeneracin.

Polidrica, grande (20-30 m), con ncleo esfrico, grande, eucromtico, con nuclolos, a
veces binucleada, normalmente tetraploide. Tiene todos los orgnulos.
Clula epitelial: polo basolateral sinusoides; polo apical canalculos biliares.

Clula eminentemente secretora, heterocromtica.

 Rer abundante (rER)y disperso.
Ap. Golgi enorme (nitrato de plata; img c): ms de 50 dictiosomas/ cel. Produccin de
lipoportenas VDLD y LDL.
Mitocondrias (M): 800-1000 /clula.
Gotas lipdicas (d): segn ingesta.
Glucgeno (Gl) (Pas+; e-f): segn ingesta

e. comida f. ayunas

c d

Rel abundante (sER; a-b): conjugacin de toxinas y frmacos (incrementado en intoxicacin

o ingesta de alcohol).
Peroxisomas: enzimas detoxificantes (oxidasas; p.e. Alcohol deshidrogenasa: etanol
acetaldehido) que generan especies reactivas d oxgeno (H2O2): catalasa.
Partculas lisosomicas con contenido alto de catalasa. H2O2 H2O. No solo se oxidan as
los posibles txicos, sino que del proceso de toxificacin se producen H2O2 que hay que
eliminar ya que al ser muy reactiva puede daar mucho la cel. Doble funcin: forma parte
del proceso de detoxicacin y elimina el H2O2 producido durante el proceso.
Lisosomas junto a canalculos o cuerpos densos peribiliares: grnulos de pigmento
(lipofuscina), etc.

B.3.4 Canalculos biliares, conductos de Hering y regeneracin heptica. De los hepatocitos a las
vas biliares y la regeneracin heptica.
Los hepatocitos producen una secrecin exocrina (bilis) y quieren tirarla fuera a su membrana
apical Esto lo hacen mediante los canalculos biliares.
Entre tres clulas de hepatocitos alineados (trabcula) est el canalculo biliar, un pequeo
trozo de membrana apical rodeado de uniones oclusivas que dejan un pequeo hueco con
microvellosidades. (uniones en znula ocludens, adherens y desmosomas: cierre
hermtico limitante de la membrana apical)

Las membranas apicales estn enfrentadas y alineadas

formando un canalculo. Los canalculos forman una trama
rectangular entre clula y clula, todos conectados con
todos. Al final todos salen fuera al espacio portal y acaban
en los conductillos biliares.

La secrecin biliar discurre por los canulos en direccin

centrfuga, contraria a la sangre por los sinusoides.

Los canalculos acaban en los conductillos biliares del espacio

portal (intra-hepticos), tapizados por colangiocitos. Comienzan
as las vas biliares.

La zona de unin entre canalculos biliares y conductillos biliares,

formadas por hepatocitos y colangiocitos, se llaman conductos de
Hering (espacio virtual, entre hepatocitos y conductillos biliares).
All estn los reservorios de clulas madre. La regeneracin
heptica depende de clulas madre que estn en los conductos
de Hering. Pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos.

B.3.5 El lobulillo portal y el acino heptico: dos aspectos de la histofisiologa heptica.

El lobulillo heptico es la unidad histofisiolgica del parnquima heptico, pero se puede

interpretar de varias maneras:

El lobulillo portal: si consideramos la funcin como la produccin de bilis, no seria el

lobulillo la unidad histofisiolgica. Sino el triangulo que secretara la bilis al conducto biliar.
Podramos dividir el hgado en tringulos en vez de hexgonos.
 El acino portal: dentro de cada lobulillo no todas las clulas son iguales, sino que
deberamos dividirlo en una zona perifrica, una
intermedia y una interna que difieren entre si en muchas
caractersticas hidrolgicas y funcionales. sto se debe a la
irrigacin del lobulillo. La sangre pobre en O2 recorre de
fuera a adentro los sinusoides y va nutriendo a los
hepatocitos. Pero como los hepatocitos respiran conforme
va avanzando el O2 disminuye y los de dentro son ms
hipxicos. Por este motivo no se expresan
homogeniamente.
1. La periferia (1) del lobulillo es una zona ms oxigenada
y resistente a la hipxia y de rpida regeneracin. Lo
mismo ocurre en la zona intermedia (2).
2. La zona central o interna (3) del lobulillo est menos
oxigenada y es ms vulnerable al ao heptico y que su
regeneracin es ms lenta
Cuando tenemos una insuficiencia cardaca, como la
circulacin es tan lenta en este nivel, en la zona interna la
sangre llega tan empobrecida que los epatocitos empiezan
a morir y se forma una cirrosis heptica.
Las clulas que estn ms cerca del espacio portal tienen
ms ventajas que las del centro lobulillar. Las clulas
madre tambin estn en el espacio portal. Esta zona es ms
difcil que muera y ms fcil que se regenere. Esto agrava el
fenmeno ya que aparentemente las clulas estn bien
pero en el interior estn necrosadas.

C. LAS VAS BILIARES

C.1 Anatoma de las vas biliares.

Cuando la secrecin biliar sale del canalculo, entra en la llamada va biliar, que comienza en los
conductillos biliares intra-hepticos y acaba en el
duodeno.
Los conductillos intra-hepticos convergen en dos
conductos hepticos, derecho e izquierdo.

Conductos biliares extra-hepticos.

1. Conducto heptico comn, de unos 3 cm,

se une al:
2. Conducto cstico, que conecta con la
vescula biliar, para formar:
3. El coldoco, o conducto biliar comn, de
unos 7 cm y posee un esfnter (de Boyden)
a travs del que se une al conducto
pancretico principal o de Winsung para
dar lugar a:
 4. La ampolla hepato-pancretica o de Vater que, a travs de la papila mayor, acaba en el
duodeno.

La contraccin del esfnter del coldoco hace que la bilis refluya y se acumule en la vescula biliar.

C.2 Los conductillos biliares y colagiocitos.

Las vas biliares estn revestidas por colagiocitos, clulas epiteliales con:

Microvellosidades apicales, znulas ocludens, adherens y desmosomas.

Cilios apicales para detectar el movimiento de la bilis.

Los conductillos biliares (15-40 m) estn formados por un epitelio simple cbico de colangiocitos.

A medida que l converge en otros mayores hasta los conductos hepticos y ms abajo, el epitelio
se hace prismtico.

La pared de las vas biliares bajas tiene una estructura parecida a la del tubo digestivo, salvo por
la ausencia de muscular de la mucosa.

C.3 Vescula biliar.

Buen ejemplo de vas biliares especializada. Su mucosa est muy pegada para permitir la
acumulacin de bilis.

1. Epitelio prismtico simple similar al intestinal: concentracin de la bilis 10x.

ATPasa Na+/K+ en la membrana basolateral hay muchas mitocondrias para aportar
energa: salida de Na+, Cl- y CO3H-
Uniones oculyentes especiales para el transporte de sales y agua
Microvellosidades apicales, con glicoclix y aquaporina (similar en rin): reabsorcin
 de agua.

2. Submucosa/lmina propia (sin muscularis

mucosae) con glndulas mucosas (sobre todo en
el cuello): inflamacin vesical.
En ocasiones se encuentran senos profundos
de la mucosa, los llamados de Rokitansky-
Aschoff (RAS). Asociados a proliferacin
durante patologa biliar.

3. Muscular externa desorganizada. Su

contraccin vaca la vescula en respuesta a:
Colecistoquinina CCK (secretina y motilina):
clulas enteroendocrinas del duodeno inicial
la secretan al detectar grasas en el quimo.
Estimulacin parasimptica produccin y secrecin de bilis.

Sincronizacin con la abertura del esfnter del coldoco.

4. Adventicia (conjuntivo que la adhiere a la cara visceral del hgado) o serosa que la une al
mesenterio

C.4 Bilis y funcin biliar

El hgados produce 1L de bilis al da. Su composicin:
 D. EL PNCREAS EXOCRINO

D.1 El acino pancretico seroso.

El pncreas es una glndula con componente exocrino, que vamos a estudiar. Tambin presenta
islotes de Langerhans endocrinos que no estudiaremos.

La unidad secretora del pncreas exocrino es el acino pancretico: es un adenmero seroso tpico,
parecido al de las glndulas partidas.

Clulas acinares troncocnicas, con grnulos de zimgeno apicales, muy eosinfilos.

El conducto intercalar comienza dentro del acino; formado por las clulas centroacinares.

Los grnulos de zimgeno contienen una mezcla de proenzimas digestivas inactivas:

Endopeptidasas: tripsingeno y quimiotripsingeno.

Endopeptidasas preteolticas.
-amilasa: degrada azcares complejos de polmeros de glucosa.
Lispasas: degradan triglicridos.
Nucleasas: ribo- y desoxirribonucleasas.

La enterocinasa de los enterocitos activa la tripsina, que a su vez activa las restantes digestin
en el intestino.
D.2 Conductos excretores y control de la secrecin pancretica.