Inhibidores de la topoisomerasa

Estos medicamentos interfieren con las enzimas llamadas topoisomerasas, que

ayudan a separar las hebras de ADN para que se puedan copiar. Se usan para tratar ciertas
leucemias, as como cnceres del pulmn, de ovarios, gastrointestinales y de otro tipo.

Inhibidores de la topoisomerasa I:

Irinotecn
Mecanismo de accion: Es un inhibidor de la topoisomerasa I, derivado de la
camptotecina, que interacta en forma especfica con esa enzima encargada de
reducir la tensin de torsin del cido desoxirribonucleico (DNA), lo que induce la
ruptura reversible de una de las cadenas. Tanto el irinotecn como su metabolito
activo, SN-38, se unen al complejo del DNA-topoisomerasa I para evitar la
reparacin de las rupturas. Las investigaciones realizadas con estos compuestos
sugieren que la toxicidad del irinotecn se debe al dao que produce en el DNA
bicatenario durante su sntesis, que es cuando enzimas replicativas interactan con
el complejo ternario formado entre el DNA, la topoisomerasa y el irinotecn o SN-
38.

Indicaciones: Carcinoma metastsico de colon y recto, con enfermedad progresiva

o recurrente luego del tratamiento con 5-fluorouracilo
Dosificacin: Dosis inicial: 125mg/m2, infusin intravenosa en 90 minutos, por
semana durante cuatro semanas, a lo que sigue un descanso de dos semanas. El
tratamiento puede repetirse cada 6 semanas y las dosis subsiguientes debern
ajustarse hasta 150mg/m2 o hasta 50mg/m2 en modificaciones de 25 a 50mg/m2 de
acuerdo con la tolerancia individual del paciente a la terapia. Si no aparecen signos
de intolerancia a irinotecn, el tratamiento puede continuarse con cursos adicionales
en forma indefinida, tanto en quienes responden como en aquellos con enfermedad
estable.
Reacciones adversas: Algunos efectos adversos muy frecuentes son diarrea,
vmitos, nuseas, neutropenia, leucopenia y anemia. En forma ocasional se observa
 astenia, anorexia, constipacin, flatulencia, estomatitis, dispepsia y fiebre.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco.
Presentacin:
CAMPTOSAR Solucion inyectable 40mg/2ml, 100mg/5ml y 300mg/15ml (Pfizer)
ELINATECAN Frasco ampolla solucin 100mg/5ml (Nolver)
IRINOTECAN (Genrico de APOLO FARMA)
IRINOTECAN (Genrico de NOVARTIS)
ITECAN (PHARMACEUTICAL)
Topotecan:

Mecanismo de accion: Es un derivado semisinttico de la camptotecina, droga

antitumoral con actividad inhibitoria de la topoisomerasa I. Esta libera la torsin de
la cadena del cido desoxirribonucleico (DNA), lo que produce rupturas reversibles
en una sola de las hebras que componen la doble hlice. El topotecn se une al
complejo formado por la topoisomerasa y el DNA, para prevenir la religazn de la
hemicadena clivada. Durante la sntesis de DNA, las enzimas replicativas
interactan con el complejo formado por el topotecn, la topoisomerasa I y el DNA,
lo que favorece la ruptura de las dos hebras de la cadena. Su efecto citotxico se
debera a la reparacin ineficiente del dao que se produce en la doble cadena de
DNA.
Indicaciones: Carcinoma metastsico de ovario luego del fracaso de la
quimioterapia inicial o subsecuente.
Dosificacion: Adultos: infusin intravenosa, 1,5mg/m2 durante 30 minutos por da
durante 5 das consecutivos; el da 1 se inicia el ciclo de 21 das. Se recomienda un
mnimo de 4 ciclos (tiempo medio de respuesta: 9 a 12 semanas). Antes de la
administracin, los pacientes debern tener un recuento basal de neutrfilos > 1.500
clulas/mm3 y recuento plaquetario > 100.000 clulas/mm3.
Reacciones adversas: Las ms comunes son: neutropenia, leucopenia severa a
moderada, trombocitopenia, anemia, infecciones asociadas con la neutropenia,
nuseas, vmitos, diarrea o constipacin, dolor abdominal, estomatitis, anorexia,
fatiga, fiebre, astenia, cefalea, disnea, aumento transitorio de los niveles plasmticos
de enzimas hepticas (SGOT/AST y SGPT/ALT) y alopecia total.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al topotecn. Embarazo y lactancia.
Hemopatas severas.
 Inhibidores de la topoisomerasa II:

Etopsido

Mecanismo de accin: El etopsido, tambin conocido como VP-16, es una

podofilina semisinttica derivada de la planta de mandrgora. Forman un complejo
ternario con la topoisomerasa II y el DNA e impiden el nuevo sellamiento de la
rotura normalmente consecutiva a la unin de la topoisomerasa al DNA, la enzima
permanece unida al extremo libre de la cadena de DNA rota y conduce a una
acumulacin de roturas de DNA y muerte celular, las clulas en las fases S y G2 del
ciclo celular son las mas sensibles al etopsido.
Indicaciones: Carcinoma testicular refractario en pacientes ya sometidos a ciruga,
quimioterapia y radioterapia adecuadas. Carcinoma de pulmn de clulas pequeas.
Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.
Dosificacin: Adultos: ampollas: carcinoma testicular: infusin IV, de 50mg a
100mg/m2/da en los das 1 a 5 o 100mg/m2/da en los das 1, 3 o 5 de un rgimen
que se repite con intervalos de 3 o 4 semanas. Carcinoma de pulmn de clulas
pequeas: infusin IV, de 35mg/m2/da durante 4 das a 50mg/m2/da durante cinco
das, repetidos cada 3 o 4 semanas. Cpsulas: carcinoma de pulmn de clulas
pequeas: 70mg/m2/da durante cuatro das a 100mg/m2/da durante 5 das, repetidos
cada 3 o 4 semanas.
Reacciones adversas: Algunas de ellas (leucopenia y trombocitopenia) se utilizan
como indicadoras de la eficacia de la medicacin: prdida de pelo, fiebre,
escalofros, hemorragia o hematomas no habituales, taquicardia, anorexia, nuseas,
vmitos o cansancio no habitual.
Contraindicaciones: Varicela existente o reciente, herpes zoster. La relacin
riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de depresin de la mdula sea,
disfuncin heptica, infeccin y disfuncin renal.
Presentacin: ETONOLVER frasco ampolla solucin inyectable 100mg (Nolver).
ETOSID (Pharmaceutical). FYTOSID vial 100mg /5ml (Laboratorios Biogalenic)
Tenipsido:
Mecanismo de accin: El tenipsido es una droga citotxica fase-especfica, que
acta en la fase S tarda o en la fase G2 temprana del ciclo celular, lo que evita que
 la clula entre en el proceso de mitosis. El tenipsido provoca ruptura en el DNA
monocatenario y bicatenario, efecto que depende de la dosis. Adems origina
entrecruzamientos proteicos. El mecanismo de accin se relacionara con la
inhibicin de la topoisomerasa 2. El tenipsido presenta en los ensayos in vitro un
espectro antitumoral amplio.
Indicaciones: El tenipsido se usa en combinacin con otra drogas antineoplsicas
en la terapia de induccin en pacientes con leucemia linfoblstica aguda infantil
refractaria. Tambin ha sido utilizado como coadyuvante en el tratamiento del
mieloma mltiple, tumores del SNC (neuroblastoma), linfoma de Hodgkin y no
Hodgkin y tumores de vejiga.
Dosificacin: La dosis de induccin recomendada es de 30mg/m2/da durante 5
das consecutivos, seguidos por 10 das de reposo; luego reiniciar con 40 a
50mg/m2/da, 2 veces por semana, durante 6 a 9 semanas. La dosis de
mantenimiento recomendada es de 100mg/m2 cada 10 a 14 das. Para el tratamiento
de tumores cerebrales se recomienda una dosis semanal nica de 100 a 130mg/m2
durante 6 a 8 semanas.
Reacciones adversas: Toxicidad hemtica (incidencia entre 75% y 95%):
mielosupresin, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia. Toxicidad no
hemtica: mucositis (76%), diarrea (33%), nuseas y vmitos (29%), infecciones
(12%), alopecia (9%).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al tenipsido o al aceite de castor
polioxietilado (presente como excipiente en las formulaciones inyectables
comerciales).

1. Enzimas
L- Asparaginasa

La L-asparaginasa es una enzima de alto peso molecular obtenida comercialmente de la

Escherichia coli que hidroliza la asparagina, la cual es indispensable para la clula y la
desdobla en cido asprtico y amonaco. Las clulas normales son capaces de sintetizar
ellas mismas la asparagina, pero ciertas clulas malignas no.
 Mecanismo de accin: Esta enzima causa hidrlisis de la asparagina para formar
cido asprtico y amonaco lo que disminuye los niveles de asparagina circulante.
En virtud de que ciertos tipos de clulas tumorales utilizan la asparagina como
nutriente esencial y la L-asparaginasa evita que se forme este aminocido se induce
la inhibicin del crecimiento de los tumores por desnutricin.

Usos Clnicos: Est indicada en la leucemia linfoctica aguda. Combinada con otros
agentes antineoplsicos es til en la induccin de remisiones en los nios.
Nombres Comerciales: Kindrolase, Elspar.

Presentacin y Composicin: Caja conteniendo un frasco ampolla Cada frasco

ampolla contiene: L-asparaginasa 10.000 UI.

Dosificacin: Tratamiento de la leucemia linfoblstica aguda: Dosis usual para

adultos: induccin: IV, 50 a 200UI/kg de peso corporal al da durante 28 das. Dosis
peditricas usuales: intramuscular: 6.000UI/m2 de superficie corporal, en los das 4,
7, 10, 13, 16, 19, 22, 25,y 28, del perodo de tratamiento, en combinacin con
vincristina y prednisona. Intravenosa: 1.000UI/kg de pesos corporal, durante 10
das, comenzando en el da 22 del perodo de tratamiento, en combinacin con
vincristina y prednisona.
Efectos Adversos: pueden presentarse las siguientes reacciones adversas:
Hepticas: perturbaciones de las funciones hepticas (hiperamonemia, disminucin
del nivel del colesterol, hgado graso, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de
la TGO y la TGP, fluctuacin de la DHL, etc.). Pancreatitis: perturbacin de las
funciones pancreticas (necrosis de los islotes de Langerhans). Shock:
ocasionalmente puede aparecer shock, confusin, convulsiones, etc.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad previa a la L-asparaginasa, pancreatitis o
antecedentes de pancreatitis, embarazo y lactancia.