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LA PRACTICA CLINICA
Revista Chilena de Radiologa. Vol. 8 N 2, ao 2002
Abstract: Functional brain imaging with PET and (aun antes de las manifestaciones clnicas) cambios
SPECT have a definitive and well established role in en la perfusin y metabolismo cerebral en pacientes
the investigation of a variety of conditions such as con demencias. Es posible adems diferenciar la
dementia, epilepsy and drug addiction. With these enfermedad de Alzheimer de otras causas de demen-
methods it is possible to detect early rCBF (regional cia, analizando el patrn de la alteracin neuro-
Cerebral Blood Flow) changes seen in dementia funcional. En epilepsia parcial, tanto el metabolismo
(even before clinical symptoms) and differentiate como la perfusin estn alterados en el foco
Alzheimers disease from other dementias by means epileptognico, lo que puede ser detectado con F-18
of the rCBF pattern change. 18-F-FDG PET imaging FDG PET. Durante la crisis epilptica, el flujo sangu-
is a useful tool in partial epilepsy because both rCBF neo puede aumentar dramticamente en el foco
and brain metabolism are compromised at the epileptognico, lo que puede ser detectado con
epileptogenic focus. During the seizure, rCBF SPECT con 97% de certeza. En pacientes drogadic-
dramatically increases locally. Using SPECT it is tos, especialmente a la cocana, estos mtodos han
possible to locate such foci with 97% accuracy. In demostrado ser muy sensibles para la deteccin pre-
drug addiction, particularly with cocaine, functional coz de cambios en el flujo y metabolismo cerebral, lo
imaging has proven to be very sensitive to detect brain que es clnicamente importante en varios aspectos:
flow and metabolism derangement early in the course 1) Tiene valor pronstico (neuro-funcional), 2) Se
of this condition. These findings are important in many puede usar para aumentar la adherencia a la terapia
ways: prognostic value, they are used as a powerful y 3) Permite evaluar objetivamente la recuperacin
reinforcement tool and to monitor functional recovery funcional. Existen muchas otras indicaciones presen-
with rehabilitation. There are many other conditions tes y futuras, por ejemplo: en la monitorizacin de la
in which functional brain imaging is of importance revascularizacin en accidentes vasculares cerebra-
such as acute stroke treatment assessment, trauma les agudos, rehabilitacin post TEC, estudio de pato-
rehabilitation and in psychiatric and abnormal loga psiquitrica y movimientos anormales especial-
movement diseases specially with the development mente con el desarrollo de radioligandos.
of receptor imaging. Palabras claves: Imgenes funcionales de cerebro,
Key words: Functional brain imaging, SPECT, 18- SPECT, F-18-FDG PET, Demencia, Enfermedad de
F-FDG PET, Dementia, Alzheimers disease, Alzheimer, Epilepsia, cocana, Trastornos del nimo
Epilepsy, Cocaine, Mood and movement disorders. y movimientos anormales.
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sido reproducido en estudios realizados con SPM edad media de la vida, es de carcter autosmico
(Statistical Parametric Mapping) donde se compar dominante y se caracteriza por anormalidades moto-
pacientes con enfermedad difusa por cuerpos de ras progresivas como movimientos coreiformes
Lewy con pacientes con enfermedad de Alzheimer(14 ). involuntarios y rigidez akintica(17 ). Muchos pacien-
Utilizando estudios metablicos con F-18 FDG PET, tes sufren de cambios conductuales y deterioro
se encontr que los pacientes con enfermedad difu- cognitivo progresivo, llegando a sntomas de demen-
sa por cuerpos de Lewy y los pacientes con Alzheimer cia. Los estudios de PET han demostrado
presentaban una disminucin global del metabolis- hipometabolismo del ncleo caudado y putamen,
mo de la glucosa en relacin a los normales y que cambios que preceden la atrofia demostrable por
los pacientes con enfermedad difusa por cuerpos de tomografa computada. Estos cambios metablicos
Lewy presentaban un compromiso significativamente son ms precoces en el ncleo caudado y se
mayor del metabolismo del lbulo occipital(15 ). correlacionan con la capacidad funcional global del
paciente mientras que el grado de hipometabolismo
Demencia Fronto-Temporal del putamen se correlaciona con la gravedad de las
Como su nombre lo indica, este es un grupo de alteraciones motoras. Los pacientes en riesgo de la
enfermedades degenerativas que comprometen pre- enfermedad presentan hipometabolismo del ncleo
ferentemente los lbulos frontales y temporales. La caudado y esto es concordante en 91% de los casos
entidad se manifiesta con dficit cognitivo, de len- con los estudios genticos(4).
guaje y alteraciones del comportamiento. Inicialmente
la memoria es encuentra preservada. Los hallazgos Parlisis Supranuclear Progresiva
en el PET y SPECT incluyen hipometabolismo de la Es una condicin caracterizada por parlisis de
glucosa e hipoperfusin en los lbulos frontales y la la mirada, distona, rigidez axial y eventualmente
porcin anterior de ambos lbulos temporales. En demencia. Esta enfermedad se asocia con disminu-
estudios realizados con grandes grupos de pacien- cin del metabolismo de la glucosa en los ganglios
tes, se ha podido demostrar que este patrn permi- basales, tlamo, protuberancia y algunas reas de
ten diferenciar estos pacientes de otros tipos de de- la corteza cerebral. El metabolismo cerebeloso usual-
mencia, como la enfermedad de Alzheimer(4,16 ). mente est preservado. El grado de compromiso
cognitivo se correlaciona con el grado de compromi-
Enfermedad de Parkinson so de metabolismo cortical frontal(4).
Es un proceso degenerativo caracterizado por
la prdida de neuronas pigmentadas de la sustancia Epilepsia
nigra. Esto produce una trada sintomtica: Esta enfermedad afecta entre 0,5 a 1% de la
bradiquinesia, temblor y rigidez. Esta prdida poblacin, puede ser focal o generalizada y usual-
neuronal se asocia a disminucin de la produccin y mente comienza en la niez. En general durante la
almacenamiento de dopamina y disfuncin del siste- crisis el metabolismo y la perfusin cerebral aumen-
ma nigro-estriatal. En 20-30% de los casos puede tan considerablemente. El foco epileptognico en la
haber compromiso cognitivo. En los pacientes no tra- epilepsia parcial puede ser identificado porque du-
tados, se observa un aumento del metabolismo de la rante el perodo interictal presenta disminucin del
glucosa de los ganglios basales, que cuando los sn- metabolismo y generalmente disminucin de la per-
tomas son unilaterales compromete a los ganglios fusin y durante el perodo crtico, hipermetabolismo
contralaterales al lado afectado. El tratamiento con e hiperperfusin. Durante el perodo intercrtico se
L-dopa no modifica las alteraciones metablicas lo- puede localizar un foco nico de hipometabolismo
cales o globales. En aquellos pacientes con compro- entre el 55 y 80% de los casos con alteraciones
miso cognitivo se observa hipometabolismo cortical focales en el EEG. Sin embargo, existen algunos fac-
difuso. Sin embargo, en pacientes con demencia tores confundentes que deben ser tomados en con-
avanzada, se puede observar un patrn de perfusin sideracin, como tipo de epilepsia, tiempo transcu-
indistinguible de la enfermedad de Alzheimer con rrido desde el ltimo episodio y tratamiento
hipometabolismo parieto-temporal y frontal bilateral. medicamentoso. Utilizando SPECT, la sensibilidad es
Actualmente existen radioligandos para PET menor, aproximadamente 50% de los casos presen-
para receptores de Dopamina tanto pre-sinpticos (F- tan hipoperfusin interictal. Esto se explica porque
18 Fluorodopa) como postsinptico (F-18 N- se ha observado que en pacientes con epilepsia par-
metilespiperona). Esto permitir realizar estudios ms cial existe un desacoplamiento entre la perfusin y el
especficos en el diagnstico, seguimiento y trata- consumo de glucosa en el foco epileptognico du-
miento de estos pacientes(16). rante este periodo. La asimetra metablica es mu-
cho ms marcada que la de perfusin en la regin
Enfermedad de Huntington afectada.
La enfermedad de Huntington se presenta en la Durante el perodo ictal la perfusin cerebral
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regional pueden aumentar hasta 300%. Este fen- bral, el metabolismo del territorio vascular afectado
meno hace posible detectar el foco epileptognico se ve comprometido rpidamente y subse-
mediante el uso de tcnicas como el SPECT, gracias cuentemente se produce un desacoplamiento entre
a las caractersticas farmacocinticas de los la perfusin y el metabolismo en la periferia del infar-
radiotrazadores utilizados. Sin embargo, prcticamen- to: la perfusin disminuye relativamente con relacin
te no existen estudios metablicos con PET durante al consumo de glucosa o de oxgeno; estos ltimos
el perodo ictal debido a la complejidad de los mis- no se ven afectados significativamente (misery
mos y la necesidad de tener al paciente en el equipo perfusion).
durante el episodio convulsivo. Un estudio ictal pti- En un infarto cerebral pueden existir otras reas
mo requiere que la administracin del radiofrmaco con compromiso de la perfusin y el metabolismo de
sea durante la crisis o en los 30 primeros segundos la glucosa, alejadas del territorio primariamente afec-
despus de haber finalizado; entre uno y diez minu- tado. El ejemplo ms conocido es la diasquisis
tos despus se denomina SPECT postictal. En gran- cerebelosa cruzada, que consiste en hipome-
des series de pacientes, la correcta identificacin del tabolismo e hipoperfusin contralateral al territorio
foco epileptognico utilizando SPECT ictal se logr cortical afectado y ocurre dentro de los dos primeros
en ms del 90% de los casos, con lateralizacin in- meses siguientes del infarto. Se cree que es una ma-
correcta en 2%. En estudios postictales (promedio 4 nifestacin secundaria a la interrupcin del tracto
minutos post crisis), la lateralizacin correcta fue en cortico-ponto-cerebeloso (deaferentacin). Se ha ob-
70% e incorrecta en 2%. servado que esta manifestacin es un signo de mal
La localizacin del foco epileptognico es im- pronstico en la recuperacin de las funciones
portante porque la remocin quirrgica del mismo es neurolgicas de los pacientes con infarto cerebral,
un tratamiento efectivo para aquellos pacientes re- probablemente porque es proporcional a la exten-
fractarios al tratamiento mdico. sin y gravedad de la lesin. Otras reas que pue-
Otro aspecto interesante es predecir cuales den presentar hipometabolismo alejados del territo-
pacientes tendrn un mejor o peor pronstico des- rio primario son el tlamo y el ncleo caudado
pus de la ciruga. Al respecto hay estudios que mues- ipsilateral a la zona daada. En la etapa aguda (pri-
tran que aquellos pacientes con hipometabolismo en meras 48 horas) los estudios de perfusin cerebral
el lbulo temporal afectado tienden a tener mejor pro- con SPECT presentan mayor sensibilidad que la
nstico y que mientras mayor es el grado de tomografa computada para detectar infartos cere-
hipometabolismo, mejor es el resultado post-quirr- brales, 79% versus 35% respectivamente, especial-
gico. Por el contrario, aquellos que tienen focos mente cuando se trata de infartos corticales (sensi-
contralaterales y focos extratemporales tienen ma- bilidad 93%). Con el uso de radiofrmacos para
yor probabilidad de tener recurrencias. La perfusin SPECT, especialmente Tc-99m HMPAO, es posible
del tlamo tambin parece tener una importancia observar un fenmeno denominado perfusin de
pronstica, en el sentido que los pacientes que pre- lujo, donde el tamao del infarto puede ser
sentan hipometabolismo talmico contralateral al l- significativamente subestimado. Esto se puede evi-
bulo afectado, tendran un alto riesgo de reinciden- tar obteniendo las imgenes en las primeras 24 ho-
cia. ras del evento.
Despus del lbulo temporal, el lbulo frontal Estudios con F-18 FDG PET han sido usados
es otro sitio de donde frecuentemente pueden origi- para evaluar la efectividad de varios tipos de trata-
narse focos epileptognicos. Estos generalmente se miento del infarto cerebral. Por ejemplo en trombolisis
localizan en la porcin medial o inferior del lbulo, en la etapa aguda, el PET ha demostrado que tejido
motivo por el cual es difcil de localizar con EEG con crticamente comprometido puede ser preservado
electrodos de superficie. Varios autores han mostra- mediante la reperfusin precoz y que grandes infartos
do que el PET es una buena herramienta de estudio pueden ser prevenidos mediante la trombolisis en
para estos pacientes, para tratar de localizar el foco etapa aguda, dejando reas con perfusin disminui-
y para determinar la existencia de ms de una zona da pero viable (misery perfusion)(16).
con hipometabolismo, en cuyo caso aumenta la po-
sibilidad de crisis post-operatorias(16,18 ) (Figura 2). Hemorragia Intracraneal
El uso de estudios de perfusin cerebral con
Enfermedad Cerebro Vascular SPECT han demostrado ser de utilidad en pacientes
La enfermedad cerebro vascular se caracteri- con hemorragia subaracnodea, especialmente en la
za, como su nombre lo indica, por el dao al tejido evaluacin del vasoespasmo. En este contexto es
cerebral secundario a un evento que altere su irriga- til el uso de la prueba con acetazolamida, que es un
cin, que puede ser oclusivo o hemorrgico. Aproxi- inhibidor de la anhidrasa carbnica. Cuando la con-
madamente dos tercios son isqumicos y el 75% son centracin de CO 2 aumenta, se produce
primer episodio. Cuando se produce un infarto cere- vasodilatacin cerebral y aumento del flujo regional.
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Tumores Cerebrales
Con esta prueba es posible medir la reserva vascular Los tumores cerebrales representan el 5-9% de
cerebral: en presencia de vasoespasmo, no se pro- todas las neoplasias y tienen una sobrevida prome-
duce vasodilatacin con la Acetazolamida, lo que se dio de un ao. Los gliomas representan el 50% de
manifiesta en las imgenes como regiones todos los tumores intracraneales. Los estudios con
hipoperfundidas especialmente en los territorios PET pueden tener un rol importante en la evaluacin
vasculares distales(16). y tratamiento de estos pacientes incluyendo la gra-
duacin del tumor, determinacin del pronstico y
Isquemia Transitoria diferenciacin de recurrencia versus radionecrosis.
Es un rea donde los estudios de perfusin con En general el grado de hipermetabolismo del
SPECT o metablicos con PET podran ser poten- tumor se correlaciona directamente con su grado
cialmente muy importantes. Cuando la perfusin ce- histolgico. Al respecto, la forma ms confiable de
rebral disminuye, la extraccin de oxgeno aumenta medir el hipermetabolismo es mediante un ndice
en forma compensatoria (misery perfusion). En es- cuantitativo en comparacin con el tejido cerebral
tados de isquemia crnicos, se produce sano contralateral. Una excepcin a esta regla est
vasodilatacin mxima de los territorios afectados, dado por el astrocitoma piloctico juvenil que es
lo que se denomina prdida de la reserva vascular hipermetablico a pesar de ser benigno
cerebral. El uso de la prueba con Acetazolamida con histolgicamente. Este hallazgo puede ser atribuido
SPECT puede identificar aquellos con prdida de la a una mayor expresin de transportadores de gluco-
reserva vascular cerebral y en riesgo por lo tanto de sa, ms que un aumento del metabolismo propiamen-
desarrollar un evento isqumico. te tal. Hipometabolismo se asocia a la existencia de
Utilizando una combinacin de radiotrazadores edema, transformacin qustica y necrosis. Tambin
como O15 O2, O15 CO2 y O15 H2O, se puede medir con puede haber diasquisis cerebelosa cruzada en tu-
PET una serie de parmetros como volumen sangu- mores corticales y diasquisis cortical cruzada en tu-
neo cerebral, extraccin de oxgeno, metabolismo mores cerebelosos.
regional de oxgeno y flujo sanguneo cerebral. De Estudios con F-18 FDG PET tienen valor pro-
todos estos, la determinacin de extraccin de ox- nstico, se ha observado que este mtodo puede
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frotal y de los ganglios basales, este fenmeno se volume, brain atrophy and cerebrovascular risk factors.
observ una semana despus de la ltima exposi- J Cerebr Blood Flow Metab 8:654-661, 1988
cin, pero no se observ luego de un mes de absti- 6. McKhann G, Drachman D, Folstein M, et al: Clinical
nencia(4). Diagnosis of Alzheimers Disease: Report of the
NINCDS-ADRDA Work group under the auspices of
Department of Health and Human Services Task For-
Traumatismo Encfalo Craneano ce on Alzheimers Disease. Neurology 34:939-944,
En Chile la cuarta causa de muerte la producen 1984
los accidentes traumticos y alrededor del 50% de 7. Bonte FJ, Hom J, Tinter R, et al: Single photon
los casos fatales son por traumatismo encfalo tomography in Alzheimers disease and the dementias.
craneano (TEC)(20 ). En la evaluacin aguda del TEC Semin Nucl Med 20:342-352,1990
las imgenes de perfusin cerebral con SPECT tie- 8. Mazziota JC, Franckowiak RSJ, Phelps ME: The use
nen un valor pronstico, en general pacientes con of positron emission tomography in the clinical
mayor nmero o extensin de lesiones de perfusin assessment of dementia. Semin Nucl Med 22:232-246,
1992
en relacin a las lesiones demostradas con resonan-
9. Ishii K, Sasaki M, Sakamoto S, et al: Tc-99m ethyl
cia magntica (RM) o tomografa axial computada cysteine dimer SPECT and 2-[F-18] FDG PET in
(TAC), tienen peor pronstico, mientras que aque- Alzheimers Disease: Comparison of perfusion and
llos en los cuales el SPECT inicial es normal, el pro- metabolic patterns. Clin Nucl Med 24:572-575, 1999
nstico es excelente. En la etapa crnica numerosos 10. Bonte FJ, Weiner MF, Bigio EH, et al: Brain blood flow
autores han demostrado que los estudios funciona- in the dementias: SPECT with histopathologic
les (SPECT o PET) muestran mayor nmero de alte- correlation in 54 patients. Radiology 202:793-797,1997
raciones que las imgenes estructurales (TAC o RM) 11. Newberg A, Alavi A, Clark C: The metabolic imaging
y que las anormalidades en las pruebas severity rating scale (MISRS) in Alzheimers disease:
Comparison with quantitative data. Eur J Nucl Med
neuropsicolgicas tienen buena correlacin con las
25:1068, 1998
primeras. Ms an, en pacientes en rehabilitacin 12. Jagust WJ, Haan MN, Reed BR, et al: Brain perfusion
post-TEC se ha demostrado que las mejoras obser- imaging predicts survival in Alzheimers disease.
vadas en las pruebas neuropsicolgicas se Neurology 51:1009-1013, 1998
correlacionan con mejora en la perfusin cerebral 13. Donnenmiller E, Heilmann J, Wenning GK, et al: Brain
medida con SPECT(21 ). perfusion scintigraphy with 99mTc-HMPAO or 99mTc-
ECD and 123I-beta-CIT single-photon emission
Conclusin tomography in dementia of the Alzheimer-type and
El aumento en la disponibilidad de tcnicas diffuse Lewy body disease. Eur J Nucl Med 24:320-
325, 1997
como F-18-FDG PET y el desarrollo de nuevos
14. Ishii K, Yamaji S, Kitangaki H, et al: Regional cerebral
radiofrmacos, especialmente radioligandos para blood flow difference between dementia with Lewy
neurorreceptores, cada vez ms especficos y mar- bodies and AD. Neurology 53:413-416, 1999
cados con istopos de mayor disponibilidad, permiti- 15. Ishii K, Imamura T, Sasaki M, et al: Regional cerebral
rn incrementar nuestro conocimiento sobre los me- glucose metabolism in dementia with Lewy bodies
canismos subyacentes en numerosas patologas disease and Alzheimers disease. Neurology 51:125-
neuro-psiquitricas y de esta forma enfocar los es- 130,1998
fuerzos teraputicos. En el futuro deberan desarro- 16. Van Heertum RL, Drocea C, Ichse M, et al: Single
llarse nuevas tcnicas para el estudio dinmico de photon emission CT and positron emission tomography
in the evaluation of neurologic disease. Radiol Clin
los cambios neuroqumicos in vivo.
North Am 39:1007-34, 2001
17. Mazziota JC: Huntingtons disease: Studies with
Bibliografa structural imaging techniques and positron emission
1. Food and Drug Administration Modernization Act 121. tomography. Semin Neurol 9:360-369,1989
Positron Emission Tomography, 1997. 18. Rowe C: Nuclear medicine in the management of a
2. Chawluk JB, Alavi A, Dann R, et al: Positron emission patient with epilepsy in Murray IPC, Ell PJ (eds): Nu-
tomography in aging and dementia: Effect of cerebral clear Medicine in clinical diagnosis and treatment.
atrophy. J Nucl Med 28:431-437, 1987 Edingburgh, Churchill Livingstone.1998, pp 651-666
3. Weiss D, Sodee E, Alavi A, et al: Effects of normal aging 19. Liddle PF, Friston KJ, Fritch CD, et al: Patterns of ce-
on whole brain and regional glucose metabolism as rebral blood flow in schizophrenia. Br J Psychiatr
assessed by F-18 positron emission tomography. J Nucl 160:179-186,1992
Med 31:771, 1990 20. Mendez J: Traumatismo Encfalo Craneano. Revisio-
4. Newberg A, Alavi A & Reivich M: Determination of Re- nes de temas neuroquirrgicos, http://
gional Cerebral Function with FDG-PET Imaging in escuela.med.puc.cl/Departamentos/neurocirugia/
Neuropsychiatric Disorders. Semin Nucl Med 32 (1): publtec.htm
13-34, 2002 21. Laatsch L, Pavel D, Jobe T, et al: Incorporation of
5. Yoshii F, Barker WW, Chang JY et al: Sensitivity of ce- SPECT imaging in a longitudinal cognitive rehabilitation
rebral glucose metabolism to age, gender, brain therapy programme. Brain Inj 13:555-570, 1999
69