UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MORFOLOGA HUMANA

Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

FECHA DE PRESENTACION: 17 de enero de 2017
TRUJILLO PER
2017
 CONTENIDO
CONFERENCIA: GENOMA HUMANO (diapositivas
1-60)
PRETEST 1 Y POSTEST 1 (diapositivas 61-66)
CASO CLNICO 1 (diapositivas 67-79)
 OBJETIVOS
Describir generalidades relacionados con el
genoma humano.
Enumerar las caractersticas del genoma humano
Esquematizar la organizacin de la secuencia del
genoma
Comparar el genoma nuclear y el genoma
mitocondrial
GENTICA
MDICA
 DEFINICIN
La gentica mdica (GM) se define como la
especialidad mdico-sanitaria que aplica los
conocimientos de la gentica a la prctica mdica,
ocupndose de las enfermedades de origen gentico,
incluyendo patologas hereditarias y malformativas de
la especie humana.

Guilln-Navarro E., Ballesta-Martnez M., Lpez-Gonzlez V. Gentica y enfermedad. Concepto de gentica mdica.
Nefrologia Sup Ext. 2011; 2(1):3-10. Disponible en
https://www.researchgate.net/publication/268377992_Genetica_y_enfermedad_Concepto_de_genetica_medica
 Gentica.- es la rama de la biologa que estudia la
herencia y la variacin.

Estudio de
Clulas
Individuos
Descendientes
Poblaciones

Cienfuegos E., Lpez J., Castro S. Gentica general. Mexico: Plaza y Valdez. 2011.
 La gentica mdica es la aplicacin de la gentica al
ejercicio de la medicina
Anlisis de los mecanismos moleculares a travs de los cuales
los genes causan enfermedad.

Estudios de la herencia de las enfermedades.

Mapeo de genes causantes de enfermedad en

ubicaciones especficas en cromosomas. Diagnstico y tratamiento de la enfermedad gentica.
Passarge E. Gentica: texto y atlas. 2da ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2004.
POR QU ESTUDIAR
GENTICA MDICA?
 Las tres razones primordiales:
Razones filosficas
Razones de salud
Razones sociales

Childs B. Why study human genetics? The american biology teacher. 1983; 45(1):42-46. Disponible en
http://www.jstor.org/stable/4447619?seq=1#page_scan_tab_contents
 Razones filosficas
La vida estaba bien desarrollada antes de que los seres
humanos aparecieran
Qu es un gen?
(Cienfuegos E., Lpez J., Castro S. Gentica general.
Mexico: Plaza y Valdez. 2011)

Unidad funcional de la
herencia.
Cadena lineal de nucletidos
Unidad de almacenamiento
Tomado de Krebs J., Goldstein E., Kilpatrick S.
Lewins genes XI. United States of America: Jones de informacin.
and Barttlet Learning. 2014.

Las reglas biolgicas ya estaban establecidas

Existen relaciones biolgicas
que superan los limites de las
especies

ORGANIZACIN DE LOS GENOMAS

Diferencias en complejidad
Mecanismos de control similar

Tomado de Griffiths A., Wesler S., Lewontin R.,

Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to
genetic analysis. 8th ed. New York: W.H. Freeman
and Company. 2005. Comparacin de los genomas de eucariota, procariota y virus.
Razones de salud
PREVENCIN: evitar padecer una enfermedad
Conocer la constitucin gentica de los pacientes
Bsqueda de factores de riesgo.
Asesoramiento gentico

Certeza en el diagnstico prenatal

PARADOJA: prevencin de la
enfermedad mediante la
prevencin del nacimiento de
las personas afectadas.
Imagen: National Cancer Institute, EEUU
Razones sociales
El conocimiento gentico es necesario para tomar
decisiones informadas
Aparicin de dilemas ticos
Debate en torno al aborto
Tolerancia a la diversidad

Curva de distribucin de normalidad

CUL ES EL FUTURO
DE LA GENTICA
MDICA?
Tomado de Ledford H. CRISPR: gene editing is just the beginning. Nature. 2016; 531(7593). Disponible en:
http://www.nature.com/news/crispr-gene-editing-is-just-the-beginning-1.19510
 Revolucin en ingeniera gentica
La edicin genmica dirigida es una de las reas de mayor desarrollo
en la biologa celular y terapia gnica
Mtodo de reparacin por
recombinacin homloga
Nucleasas con dedos de zinc
Tecnologa TALENs (Transcription
Activator-Like Effector Nucleases) Estructura de los dedos de zinc

CRISPR/Cas (Clustered Regularly Tomado de Gaj T., Gersbach C., Barbas C.

Interspaced Short Palindromic ZFN, TALEN and CRISPR/Cas-based
methods for genome engineering. Trends
Repeats) Biotechnol. 2013; 31(7): 397405.

Lammoglia-Cobo M., Lozano-Reyes R., Garca-Sandoval C., Avilez-Bahena C., Trejo-Reveles V., Muoz-Soto R. La
revolucin en ingeniera gentica: sistema CRISPR/Cas. Investigacin en discapacidad. 2016; 5(2):116-128. Disponible
en http://www.medigraphic.com/pdfs/invdis/ir-2016/ir162e.pdf
Edicin de genes mediante TALEN Edicin de genes mediante el sistema CRISPR-Cas9

Tomado de SAVAL.net. La revolucin genmica que viene. Disponible en:

http://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/la-revolucion-genomica-que-viene.html
GENOMA
HUMANO
 DEFINICIN
GENOMA
Es el patrimonio gentico que en cada especie biolgica se
hereda de generacin en generacin y que est almacenada
en su ADN. [Mitos y verdades del genoma humano. Medicina. 2013; 73(4). Editorial.]

GENOMA HUMANO
Es el material gentico
caracterstico de la especie
humana. [Cardellach F. Genoma humano:
genmica, gentica y aplicaciones en medicina.
Universidad de Barcelona. 2001]
 CARACTERSTICAS
El Homo sapiens tiene un genoma 200 veces mayor que una levadura pero 200
veces menor que el de la Amoeba dubla.
La especie humana posee 22 autosomas y un par de cromosomas sexuales (x,y)
Solo 1.1-1.4% es secuencia que codifica en protenas, 24% equivale a las regiones
no codificantes entre los codificantes y el 75% son regiones intergnicas.

Tamao de diferentes genomas. Estructura de un gen

Solari A. Gentica humana: fundamentos y aplicaciones en medicina . 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana.
2007.
 Genoma nuclear y mitocondrial humano

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
GENOMA NUCLEAR
 ORGANIZACIN DE SECUENCIAS
De alguna manera nuestro genoma puede parecer nuestra habitacin: extremadamente individualista,
pero descuidado; con pocas evidencias de organizacin, mucho desorden acumulado, lleno de
desperdicios prcticamente no se ha tirado nunca nada y parece que los pocos elementos valiosos han
sido distribuidos por todas partes de forma indiscriminada y descuidada

Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Biologa molecular de la clula. 5ta ed. Barcelona:
Omega. 2010.
 Organizacin del genoma nuclear humano

Passarge E. Gentica: texto y atlas. 2da ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2004.
Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
 I. GENES Y SECUENCIAS RELACIONADOS CON GENES
1. GENES CODIFICANTES
1.1 GENES RNA HUMANOS
A) RNA RIBOSMICOS (rRNA)
700 a 800 genes (repeticiones
tndem y seudogenes relacionados)

Genes RNA humanos

Los genes rRNA 28S, 5.8S y 18S codificados en

una unidad de trascripcin nica (30-40
repeticiones en tndem)

Los genes rRNA 5S configuraciones tndem en

cromosoma 1q41-42. Adems tienen de 200 a
Tipos de rRNA 300 genes verdaderos.
B) RNA TRANSFERENCIA (tRNA)
22 genes rRNAson mitocondriales, 497 genes son nucleares y adems
existen 324 seudogenes derivados de tRNA.
El nmero de genes tRNA no se relaciona con la complejidad del organismo,
sino ms bien con demandas especiales para abundancia de tRNA.

Nmero de genes tRNA humanos segn su anticodn

C) RNA NUCLEAR PEQUEO (snRNA)
Est implicado en los procesos de maduracin del RNA heterogneo
nuclear (RNAhn).
Incluye muchas bases con abundante uridina y se denominan de la
forma correspondiente: snRNA U3 (es el tercer snRNA rico en uridina
clasificado)

Varios son del tipo RNA

espliceosmico.
 D) RNA NUCLEOLAR PEQUEO (snoRNA)
LOCALIZACIN: EN INTRONES
FUNCIN: en el nucleolo dirige o gua modificaciones de bases
especificas de sitios de rRNA y snRNA U6

Sub familias:
snoRNA caja C/D : gua metilacin 2`o-ribosa,
snoRNA H/ACA : guia la pseudouridilacin forma seudouridina
E) MICRO-RNA (miRNA)
Son moleculas de RNA muy pequeas (22 nucletidos de largo) que
pueden funcionar como reguladores antisentido de otros genes.
Precursores largos (70
nucletidos aprox.)

Horquillas de RNA de doble

cadena

Ribonucleasa III (dicer)

corta los precursores de
horquillas

Funcin: actan como

reguladores: inhiben la
traduccin y reprimen
sntesis.
 1.2 GENES TRADUCIDOS
A) Segn similitud:
a. Genes idnticos en sentido funcional
Genes de Histonas: secuencia identica
86 sec. En 10 Cromosoma: 1,2,4,5,6,11,12,15,21,22
2 grupos grandes en cromosoma 6p 21.3
 b. Genes similares en sentido funcional
Genes muy relacionados pero no son idnticos en su secuencia
Agrupados / Consecuencia de duplicaciones
Cromosomas diferentes
 c. Genes relacionados en sentido funcional
Secuencia sin relacin fsica pero con relacin
funcional
Sus productos pueden ser:
Subunidades de la misma protena
globina 11p Globina 16p
Ferritina cad. Pesada 11q Cadena liviana 22q
Subunidades de la misma estructura macromolecular
Componentes de la misma va metablica o de desarrollo
(hidroxilasas)
Protenas ligando receptor
Insulina 11p Receptor 19p
Interferon 9p Receptor 21q
B) Segn organizacin:
a. Organizacin gnica bidireccional
Se transcriben de cadenas opuestas: Ejemplo: Genes de
reparacin de DNA

b. Genes superpuestos de forma parcial

Se dan en los genomas nucleares complejos.
Raro en los mamferos. Porque no es compacto.
Ejemplo: La regin clase III del complejo HLA (1 gen/15kb)
 c. Genes dentro de genes
Localizados dentro de otros genes
snoRNA protenas ribosomales / protena nucleolares

Incluidos en intrones de genes grandes

Ejm. Gen del factor VIII de la coagulacin
Gen RB1
Gen NF1

d. Unidades de transcripcin policistrnicas

En genoma mitocondrial
simple y en grupos mayores
de rRNA
1.3 AGRUPACIN EN FAMILIAS GNICAS
A) TIPOS DE FAMILIAS GNICAS:
a. Familias gnicas comunes
Muestran homologa de secuencia codificante. Ejm.
Genes de histonas
Genes de globinas: y

b. Familias gnicas que codifican productos con

dominios grandes y muy conservados
Homologa notable en regiones conservadas
Homologa baja en regiones no conservadas

Ejm. Familia de factores de Transcripcin del desarrollo.

c. Familias gnicas que codifican productos con
secuencias tpicas conservadas de aminocidos
cortos
Familia gnica de Caja DEAD = asp Glu Ala Asp
Ejm. Protena que participan en el splicing

Familia gnica de Caja WD: Triptofano - aspartato (4-16 repeticiones tanden)

Ejm. Protenas reguladoras: Divisin celular,

Transcripcin y Modificaciones de mRNA
Sealamiento transmembranoso
d. Superfamilias gnicas
Codifican productos relacionados desde el punto de vista
funcional en sentido general y muestran dbil homologa de
secuencia.
Ejm. - Ig, RCT, HLA
- Globinas: globinas y , Mioglobia, neuroglobina
- Receptores acoplados a protenas G
2. GENES NO CODIFICANTES
2.1. SEUDOGENES NO PROCESADOS EN UN GRUPO
GNICO
Suelen contener todos los componentes de un gen funcional
Presencia de codon de terminacin inapropiados en secuencias que
corresponden a exones
Ejm: Grupos de globinas y
2.2. GENES TRUNCADOS Y FRAGMENTOS DE GENES
INTERNOS EN UN GRUPO GNICO
Ejemplo: La familia del gen HLA clase I en 6p21.3
2.3. SEUDOGENES NO PROCESADOS EN UNA FAMILIA
GNICA DISPERSA
Ejemplo: NF1: tiene 11 copias de fragmentos no procesados de
seudogenes/gen, 9 de ellas en regiones pericentromricas
2.4. SEUDOGENES PROCESADOS EN UNA FAMILIA
GNICA DISPERSA QUE CODIFICA POLIPPTIDOS
Parece carecer de las secuencias no codificantes de protenas
interpuestas llamadas intrones, que generalmente se recortan cuando se
produce un ARN mensajero (transcripcin de ARNm) a partir de un gen.

As, los evolucionistas han postulado que los pseudogenes procesados

surgieron de la secuencia de un ARNm que era copiado (transcripcin
inversa) y luego reinsertado en el genoma como accidente gentico. Otro
nombre para esta clase de supuestos pseudogenes es el de retrogenes.

Caracteriza por :
No tiene intrones
Carecen de promotor (no se expresa)
 II. DNA EXTRAGNICO
1. REPETITIVO
1.1. DNA NO CODIFICANTE DE REPETICIN TNDEM
A) DNA SATLITE
Son secuencias de cientos Kb repetidas en tndem

a. Repeticiones: simple(1-10 nt) / Complejas (>10 nt)

10 al 15% de secuencias repetidas del genoma.
Mayormente se localiza en regin pericentromrica, tiene
funcin estructural, carece de orgenes de replicacin
La menor parte de DNA Sat. est disperso por todo el
genoma, tiene funcin amortiguadora de las mutaciones
. DNA Sat. alfoide: : centrmeros
Unidades de 171 pb longitud mll de pb
Motivo: CTTCGTTGGAAACGGGA
Fija protenas centromricas CENP-B:
Es especfico para cada cromosoma :
. DNA : 68 pb
En Cromosomas: 13-15, 21,22,9,1, Y
ADN Sat -1: 42 pb pericentromrico
ADN Sat-2: 5 pb (>cromosomas) conservado
B) DNA MINISATLITE (tamao moderado)
i. DNA minisatelite hipervariable:
- Presente en proximidades del telmero (otros lugares)
-Secuencias cortas: 9-64pb repetidas en tnden
- Secuencia comn GGGCAGGAXG, constituye una secuencia
seal para la recombinacin.

ii. DNA minisatlite telomrico 104

- Porcin terminal de telmeros:10-15 Kb

- Secuencia repetida:
5 TTAGGG 3 repetida 2000 a 10000 veces seguidas
- Su longitud vara con la edad de la clula
Espermatozoide tiene 15 Kb
Clula somtica 1,2 Kb
C) DNA MICROSATLITE
Muy polimorfico. Localizados x todo el genoma
(60Mb)
Unidades repetitivas: de 2,3 4 (<10) nt
Comunes: (CA)n/(TG)n una x 36kb) AT/TA (una x 50kb) AG/CT
(una x 125kb)
Raras : CG/GC (una x 10Mb)

Origen: deslizamiento de replicacin

 2.1. DNA NO CODIFICANTE REPETIDO DISPERSO
(TRANSPOSONES)
A) RETROTRANSPOSONES
a. Elementos nucleares dispersos largos (Long
Interpersed Nuclear Elements-LINEs)

Constituyen un 20% del genoma

humano.
Son secuencias con un tamao de
varias kilobases, agrupados en
distintas familias.
El principal LINE es el llamado LINE-1
L1, (6 kb repetida unas 800,000
veces)
b. Elementos nucleares dispersos cortos (Short
Interpersed Nuclear Elements-SINEs)
Suponen un 13% del genoma humano
Su estructura es la de un dmero no idntico, ya que el segundo
monmero es 30 nucletidos mayor que el primero.
Contiene colas poli-A al final de cada monmero, y se transcribe por la
ARN polimerasa III a partir de un promotor interno, pero no codifica
ninguna protena.
Acta como un retrotransposn, ya que puede copiarse e insertarse
en otras regiones del genoma.
c. Elementos parecidos a retrovirus (RTL)
Representan copias de los retrovirus humanos que se han ido
integrando en el genoma humano en el curso de la evolucin y con
frecuencia son el origen de proto-oncogenes celulares.

Habitualmente representan copias truncadas del genoma de estos

virus.

Como habitualmente conservan alguna de las repeticiones

terminales largas de estos genomas, se denominan tambin
repeticiones tipo LTR (Long Terminal Repeat).
B) TRANSPOSONES DE DNA
Transposicin conservadora, no hay copias de la secuencia y solo se
cortan y pegan en distintas partes del genoma
 GENOMA
MITOCONDRIAL
 Genoma mitocondrial humano

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
 GENOMA MITOCONDRIAL
Bicatenario circular: 16569 pb (0,5% genoma). cien mil copia
Asa D triple helice
Dos cadenas de pb diferentes: Cadena pesada H: rica en G
Cadena ligera L: rica en C
Posee poco ADN repetitivo, no intrones (93% codificante)
Expuesto a radicales libres (por Fosforilacin oxidativa) y sistemas de
reparacin son menos eficientes
> frecuencia de Mutaciones

Cdigo gentico: 60 codones de sentido (61 en ncleo)

4 codones de termino (3 en ncleo)
UAA, AUG, AGA , AGG
 GENES MITOCONDRIALES:
Autonoma limitada del genoma mitocondrial humano

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
GENOMA NUCLEAR VS.
GENOMA
MITOCONDRIAL
 Genoma nuclear y mitocondrial humano

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
Monumento al ratn de laboratorio en
Novosibirsk, Rusia. Fotografa de Anna
Gorbunova. http://divulga.ibecbarcelona.eu/un-
monumento-al-raton-de-laboratorio/
 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Guilln-Navarro E., Ballesta-Martnez M., Lpez-Gonzlez V. Gentica y enfermedad. Concepto de gentica mdica.
Nefrologia Sup Ext. 2011; 2(1):3-10. Disponible en
https://www.researchgate.net/publication/268377992_Genetica_y_enfermedad_Concepto_de_genetica_medica
2. Cienfuegos E., Lpez J., Castro S. Gentica general. Mexico: Plaza y Valdez. 2011.
3. Passarge E. Gentica: texto y atlas. 2da ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2004.
4. Childs B. Why study human genetics? The american biology teacher. 1983; 45(1):42-46. Disponible en
http://www.jstor.org/stable/4447619?seq=1#page_scan_tab_contents
5. Krebs J., Goldstein E., Kilpatrick S. Lewins genes XI. United States of America: Jones and Barttlet Learning. 2014.
6. Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
7. Ledford H. CRISPR: gene editing is just the beginning. Nature. 2016; 531(7593). Disponible en:
http://www.nature.com/news/crispr-gene-editing-is-just-the-beginning-1.19510
8. Lammoglia-Cobo M., Lozano-Reyes R., Garca-Sandoval C., Avilez-Bahena C., Trejo-Reveles V., Muoz-Soto R. La
revolucin en ingeniera gentica: sistema CRISPR/Cas. Investigacin en discapacidad. 2016; 5(2):116-128. Disponible
en http://www.medigraphic.com/pdfs/invdis/ir-2016/ir162e.pdf
9. Gaj T., Gersbach C., Barbas C. ZFN, TALEN and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering. Trends
Biotechnol. 2013; 31(7): 397405.
10. SAVAL.net. La revolucin genmica que viene. Disponible en:
http://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/la-revolucion-genomica-que-viene.html
11. Mitos y verdades del genoma humano. Medicina. 2013; 73(4). Editorial.]
12. Cardellach F. Genoma humano: genmica, gentica y aplicaciones en medicina. Universidad de Barcelona. 2001
 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
13. Solari A. Gentica humana: fundamentos y aplicaciones en medicina . 3ra ed. Buenos Aires: Mdica
Panamericana. 2007.
14. Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
15. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Biologa molecular de la clula. 5ta ed. Barcelona:
Omega. 2010.
PRETEST 1 Y
POSTEST 1
PRETEST 1:

1. Cul de las siguientes macromolculas contiene el material gentico humano?

A) Carbohidratos
B) Protenas
C) cidos nucleicos
D) Lpidos
E) Glucoesfingolpidos

2. El tamao del genoma humano, por juego cromosmico haploide, es de:

A) De 1000 a 2000 Mb
B) De 3000 a 4000 Mb
C) De 5000 a 6000 Mb
D) De 7000 a 8000 Mb
E) De 9000 a 10000 Mb
3. Respecto al genoma nuclear:
A) Codifica la mayor cantidad de las protenas mitocondriales.
B) Contiene aproximadamente 10 000 genes.
C) Est constituido principalmente por exones.
D) Todas son correctas.
E) Ninguna es correcta.

4. Cuntos genes contiene el genoma mitocondrial?

A) 33 genes
B) 34 genes
C) 35 genes
D) 36 genes
E) 37 genes

5. Respecto al genoma mitocondrial:

A) No posee intrones.
B) Codifica la mayor cantidad de las protenas mitocondriales.
C) Contiene DNA lineal.
D) Todas son correctas.
E) Ninguna es correcta.
POSTEST 1:

1. Respecto al genoma nuclear en su estado haploide, es cierto:

A) Contiene 22 autosomas y 2 cromosomas sexuales.
B) El hombre posee 23 cromosomas distintos.
C) La mujer posee 24 cromosomas distintos.
D) Tanto hombres como mujeres poseen igual nmero de cromosomas distintos.
E) Ninguno es cierto.

2. Respecto al DNA repetitivo, se encuentra organizado en tndem:

01. DNA satlite
02. Repeticiones terminales largas (LTR)
03. DNA minisatlite
04. DNA alfoide
05. DNA microsatlite
Son ciertas:

A) 1,2,3 y 4 B) 1,2,3,5 C) 1,3,4,5 D) slo 2 E) slo 4

3. De las siguientes clases de DNA, una no corresponde a los transposones:
A) Transposn de DNA
B) Repeticiones de secuencias simples (RSS)
C) Repeticiones terminales largas (RTL)
D) Elementos nucleares dispersos largos (LINE's)
E) Elementos nucleares dispersos cortos (SINE's)

4. Respecto al genoma mitocondrial, es cierto:

A) Codifica todos las subunidades del sistema de fosforilacin oxidativa.
B) 24 genes especifican un producto RNA maduro.
C) Posee 3 codones de terminacin.
D) Los codones de terminacin son: UAA, UAG y UGA.
E) Posee muchos intrones.

5. los siguientes codones mitocondriales son de terminacin, excepto:

A) UAA
B) UAG
C) UGA
D) AGA
E) AGG
CLAVES PRETEST 1
01 02 03 04 05
C B A E A

CLAVES POSTEST 1
01 02 03 04 05
A C B B C
 CASO CLNICO 1:
GENOMA HUMANO
HERENCIA
MONOGNICA
AUTOSMICA
CASO CLNICO 1:

Paciente mujer de 26 aos de raza mulata, procedente de Ecuador, ingresa al servicio de

urgencias del Hospital Regional Docente de Trujillo (HRDT).

Acude a urgencias por un cuadro de 14 horas de evolucin, consistente en dolores

musculares y articulares generalizados con gran limitacin funcional, cefalea
holocraneal, astenia, sudoracin profusa, prurito intenso y coluria. Desde hace una
semana presentaba un cuadro catarral con odinofagia, fiebre, malestar general y tos con
expectoracin amarillenta en escasa cantidad.

Antecedentes patolgicos: refiere que ha tenido un diagnstico previo de anemia sin

especificar el tipo.

Antecedentes familiares: refiere que un hermano muri por una patologa sangunea,
que no especifica; y que otro hermano tiene una clnica similar a la suya, ambos
progenitores estn sanos.
Exploracin fsica: destaca la ictericia conjuntival, adenopatas laterocervicales, faringe
hipermica sin placas ni exudados y un abdomen doloroso a la palpacin pero sin
defensa abdominal. En la urgencia se le realiza un hemograma obtenindose lo
siguiente:

Hemograma: Hb: 9,6; Hto: 28,3% VCM: 88,6; HCM: 30,1; Plaq: 517.000; Leuco: 15.800
(Neutrfilos: 92,6% Linfocitos: 5,9%)

En una extensin de sangre perifrica, se muestra: hemates falciformes y cuerpos de

Howell-Jolly.

Hiptesis diagnstica: Anemia drepanoctica.

TAREAS:
1. Identifique los problemas de salud de la paciente.
2. Elabore un rbol genealgico teniendo en cuenta la informacin
proporcionada (defina el genotipo de cada individuo)
3. Definir: anemia drepanoctica, astenia, coluria, odinofagia, ictericia,
adenopata, hiperemia, defensa abdominal, hemate falciforme, cuerpos
de Howell-Jolly.
4. Explique cmo se origina la anemia drepanocitica
5. Identifique las caractersticas del patrn de herencia monognica que se
presenta en el caso clnico.
6. Respecto al gen afectado, identificar:
a. Tipo de genoma al que corresponde
b. Cromosomas implicados en la produccin de globina y globina
 SINTOMAS Y SIGNOS
SINTOMAS SIGNOS Hb: 9.6 g/dL (V.N= 12-15
en mujeres)
Dolor muscular y Ictericia conjuntival Hto: 28.3 % (V.N= 36.1%

LABORATORIO
articular generalizado a 44.3% en mujeres)
Adenopata
Cefalea holocraneana VCM: 88,6 (V.N= 80 a
laterocervicales 100)
Astenia Faringe hipermica HCM: 30,1 (V.N= 27 a
Sudoracin profusa (sin placas ni 31)
Prurito intenso exudados) Plaq: 517 000 (V.N= 150
Coluria Abdomen doloroso 000 a 400 000/uL)
Cuadro catarral (sin defensa Leuco: 15 800 (V.N=
Odinofagia abdominal) 4,500 a 11,000/uL)
Fiebre y malestar Neu: 92,6% = 15 263
general (V.N= 1 420 6 340/uL)
Extendido sanguneo Linf: 5,9% = 932 (V.N=
Tos
Hemates falciformes y 710 4 530/uL)
Expectoracin
amarilla cuerpos de Howell-Jolly
(V.N. : Valores Normales)
 PROBLEMAS DE SALUD
1. Anemia falciforme o Drepanocitosis
Hb < 12 en la mujer
Astenia
Cefalea
Dolor muscular y articular
Ictericia
Dolor abdominal (sin defensa abdominal)

2. Infeccin bacteriana farngea

Cuadro catarral
Fiebre y malestar general
Tos con expectoracin amarilla (neumona?)
Adenopata laterocervicales
Faringe hipermica (sin placas ni exudados)
 RBOL GENEALGICO

I AS AS

II SS SS SS

1 2 3
 DEFINICIONES
Anemia drepanoctica: Enfermedad que se caracteriza por anemia hemoltica
crnica, crisis dolorosa episdica, y alteracin patolgica de muchos rganos.
Es la expresin clnica de la homocigoticidad de la hemoglobina S.

Astenia: Signos o sntomas clnicos manifestados como debilidad o falta o

prdida de fuerza y energa.

Coluria: Es la excrecin del exceso de bilirrubina por va urinaria. La orina adquiere

un color marrn oscuro o anaranjado y pueden detectarse pigmentos y sales
biliares.

Odinofagia: es el dolor que se produce cuando pasan los alimentos por el tracto
gastrointestinal superior.
 DEFINICIONES
Ictericia: Manifestacin clnica de HIPERBILIRRUBINEMIA, caracterizada por
la coloracin amarillenta de la PIEL, MEMBRANA MUCOSA y ESCLERA.

Adenopata: Es una inflamacin de los ganglios linfticos de cualquier parte del

cuerpo. Los ganglios linfticos son parte del sistema inmunolgico.

Hiperemia: Presencia de un incremento en la cantidad de sangre en una parte

del cuerpo o en un rgano, que provoca congestin y encharcamiento de los
vasos sanguneos. Puede deberse a un incremento del flujo de sangre en
determinada rea (activa o arterial) o a una obstruccin del drenaje sanguneo
de dicha rea (pasiva o venosa).

Defensa abdominal: Contractura voluntaria de la musculatura de la pared

abdominal anterior que realiza el paciente al ser explorado por el mdico en
situaciones de abdomen agudo, dado que la palpacin provoca dolor intenso.
 DEFINICIONES
Hemate falciforme (drepanocito): son glbulos rojos que suelen contener
HbS, cambiar su forma ostensiblemente en el momento en que se reduzca
la tensin de oxgeno o el pH.

Cuerpos de Howell-Jolly: son restos de material nuclear que quedan despus

de haberse expulsado el ncleo del eritroblasto.

Cuerpos de Howell-Jolly
Drepanocitos (flecha) (flecha)
 ANEMIA DREPANOCTICA
ORIGEN
Mutacin en el sexto codn de la -
globina que provoca la sustitucin del
residuo de glutamato con un residuo de
valina. Como resultado se origina una
hemoglobina falciforme (HbS) con
propiedades fisicoqumicas anmalas.

Fisiopatologa de la drepanocitosis
Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
 CARACTERSTICAS DEL PATRN DE HERENCIA
MONOGNICA RECESIVA

rbol familiar tpico de una herencia autosmica recesiva

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 PRODUCCIN DE GLOBINAS
GENOMA INVOLUCRADO:
genoma nuclear humano

CROMOSOMAS IMPLICADOS:
Cromosoma 16: -globulina
Cromosoma 11: -globulina

Expresin de genes alfa-globina y beta-globina

Brown E., Amoils S., Horn J., Buckle V., Higgs D. Merkenschlager M. Expression of - and -globin genes occurs within
different nuclear domains in haemopoietic cells. Nature cell biology. 2001; 3: 602-603. Disponible en:
http://www.nature.com/ncb/journal/v3/n6/full/ncb0601_602.html