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ORIGINAL
a
MF y Rehabilitacin, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espana
b
Servicio de Medicina Fsica y Rehabilitacin, Hospital San Juan de Dios, Zaragoza, Espa
na
c
Medicina Preventiva, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa na
0048-7120/$ see front matter 2013 Elsevier Espaa, S.L. y SERMEF. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rh.2013.06.001
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KEYWORDS Use of the stroke-specific quality of life scale (ECVI-38) to quantify and measure the
Cerebrovascular consequences of a stroke. relation with demographic and clinical variables
disease;
Abstract
Stroke;
Objective: To describe the sociodemographic data, clinical and health-related quality of life
Rehabilitation;
(HRQOL) profile according to the ECVI-38 scale and its relation to the different sociodemographic
Quality of life;
and clinical characteristics.
Modified Rankin
Material and method: A descriptive, observational study was conducted. Participants: Patients
Scale;
who had suffered stroke in the last year, had been admitted to a Neurological Rehabilitation Unit
Barthel index;
and had fulfilled some inclusion criteria. Measurements: Sociodemographic, clinical variables
ECVI-38
were gathered as well as the Charlson comorbidity scale, grade of functional dependence using
the modified Rankin and Barthel index. Treatments performed were fibrinolysis, physiotherapy,
occupational therapy, speech therapy, psychiatric evaluation. The CVRS was measured through
the ECVI-38 survey.
Results: A total of 95 surveys (72 from the University Miguel Servet Hospital and 23 from San
Juan de Dios Hospital) were collected from 60 men and 35 women. Average age was 64.33
years (age range: 24-90 years). Common activities of the daily living (CADL), basic activities of
the daily living (BADL), sociofamilial functions (SF) and physical condition (PC) were the four
dimensions that were most affected in the study patients, with statistically significant results.
Conclusions: The stroke patients in our study observed a mild affectation in their quality of life
(ECVI-38-Total: 35.59%). Age, functional status and grade of dependence are the parameters
that are best related to quality of life.
2013 Elsevier Espaa, S.L. and SERMEF. All rights reserved.
Material y mtodos
60
mbito del estudio: pacientes ingresados en la Unidad de
Edad
Ictus, Servicio de Neurologa y, posteriormente, en la Uni-
dad de Rehabilitacin Neurolgica del HUMS y el HSJD de
Zaragoza, durante los a nos 2011-2012. 40
Tipo de estudio: diseno descriptivo transversal.
80
Definicin de la poblacin en el estudio: criterios de
35
inclusin: pacientes de 18 o ms a nos de edad que durante
20
el ltimo a no presentaron algn ictus, y que han perma-
necido ingresados en las Unidades anteriores. Criterios de HSJD HUMS
Procedencia
exclusin: pacientes que presentaron alguna enfermedad no
relacionada con el ictus y que puede impactar en la CVRS. Figura 1 Distribucin de la edad segn el hospital de proce-
Paciente u acompa nante que no supiera leer y/o escribir. dencia.
Otras enfermedades que asocian un alto grado de discapa-
cidad: enfermedades terminales, retraso mental o psicosis, Se han recogido los datos desde 1 de septiembre de 2011
ictus previo conocido o demencia previa conocida. hasta el 1 de septiembre de 2012. Todos los participantes
Variables del estudio: demogrficas (edad, sexo, domici- dieron su consentimiento informado verbalmente.
lio antes y despus del ictus, situacin laboral del paciente
antes y despus del ictus, situacin previa funcional). Cl-
nicas: enfermedades previas a la presentacin del ictus
Resultados
(comorbilidad de Charlson abreviado) dominancia, factores
de riesgo cardiovascular, caractersticas del ictus, topografa La poblacin total fue de 95 pacientes (se haban entregado
y etiologa del ictus, realizacin de fibrinlisis, historia del un total de 110 encuestas, 10 pacientes no las entregaron y 5
ictus, clnica tras ictus: lado partico, rea cognitiva (test fueron mal contestadas, por lo que se dieron por perdidas),
de cribado de Pfeiffer), rea de lenguaje, control de esfn- 72 del HUMS y 23 del HSJD. La media de edad fue de 64,33
teres, equilibrio en sedestacin. Discapacidad: escala de a
nos (rango de edad: 24-90 a nos) (DE: 14,45 y mediana: 65).
Rankin modificado e IB (24-48 h tras el ictus y a los 3 meses), La edad media de los pacientes procedentes del HSJD fue
tratamientos realizados: Fisioterapia, Terapia Ocupacional, de 58 anos (rango: 30-80 a nos) y la de HUMS de 66,24 a nos
Logopedia y valoracin por psiquiatra. (24-90 anos) (fig. 1). El 63,2% eran varones (60) y el 36,8%
Para la evaluacin de la CVRS se utiliz el cuestionario mujeres (35). El resto de las variables sociodemogrficas y
ECVI-38. El cuestionario es cumplimentado por el paciente, las relacionadas con el ictus se detallan en las tablas 1 y 2.
aunque en aquellos casos en los que el paciente era incapaz El 72,6% de los pacientes present un ictus isqumico
de leer y comprender las cuestiones, deba ser un familiar o frente al 27,4% que present un ictus hemorrgico. El grupo
acompa nante quien los cumplimentara. La ECVI es un instru-
mento que comprende 38 tems agrupados en 8 subescalas:
Tabla 1 Caractersticas sociodemogrficas de los pacientes
estado fsico (EF), comunicacin (CO), cognicin (CG), emo-
estudiados
ciones (EM), sentimientos (SE), actividades bsicas de la vida
diaria (ABVD), actividades comunes de la vida diaria (ACVD) Variables Frecuencia Porcentaje
y funcionamiento sociofamiliar (FSF), ms 2 preguntas adi-
Sexo
cionales sobre la afectacin en las relaciones sexuales y la
Varn 60 63,2
actividad laboral.
Mujer 35 36,8
Categoracin de la respuesta: < 25%: sin afectacin de la
CV; 25 50%: afectacin leve; 50 75%: afectacin mode- Distribucin por edad
rada; 75% o ms: afectacin grave6 (Anexo 1). 24-45 anos 9 9,5
Anlisis: para el anlisis descriptivo las variables cuali- 46-65 anos 39 41,5
tativas se han presentado como proporciones, las variables Ms de 65 anos 47 49,5
cuantitativas se han descrito como media, y la desviacin Hbito tabquico
tpica o como mediana y rango intercuartlico segn corres- Fumador 14 14,7
ponda. Para la comparacin de medias se utiliz la prueba No fumador 81 85,3
t de Student para datos independientes o apareados. Para
la comparacin de proporciones se utiliz la prueba Chi- Consumo de alcohol
cuadrado o la exacta de Fisher. Para el estudio de correlacin No 85 89,5
se utiliz la prueba de Pearson. Finalmente se realiz un S 10 10,5
anlisis de remisin lineal mltiple. Los contrastes de pro- Consumo de cocana
babilidad de error tipo i que resultasen menores de 0,05 eran No 94 98,9
considerados estadsticamente significativos. Se ha utilizado S 1 1,1
el programa estadstico informtico SPSS v.19.
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Tabla 2 Residencia habitual e historia laboral antes y des- Tabla 3 Comparacin de medias de los valores de Rankin
pus del ictus y Barthel a las 24-48 h y a los 3 meses
Antes del Despus Media IC 95% Valor de p
ictus del ictus
Rankin 1-Rankin 2 1,14 0,98-1,31 0,000
N Porcentaje N Porcentaje Barthel 1-Barthel 2 49,15 44,98-55,33 0,000
Residencia habitual
Domicilio particular 87 91,6 78 82,1
Domicilio padres 4 4,2 5 5,3
Domicilio hijos 3 3,2 5 5,3 (dependencia leve), con un rango de 20 a 100 (mediana: 80;
Residencia 1 1,1 6 6,3 IC 95%: 71,61-80,18), el 68,6% present una dependencia
Hermanos 0 0 1 1,1 leve (valores del IB mayor de 60) y el 12,6% fue indepen-
diente (valor: 100). Los pacientes de HSJD presentaban a
Historia laboral
las 24-48 h tras un ictus un valor medio de IB de 16,09, y
No 59 62,1 95 100
a los 3 meses de 53,26. Los pacientes de HUMS presenta-
S 36 37,9 0 0
ban un valor medio de 30,14 a las 24-48 h y de 83,13 a los
3 meses (figs. 2 y 3). Al comparar las medias de los valo-
res de la escala de Rankin a las 24-48 h y a los 3 meses,
de pacientes entre 24 y 45 a nos presentaron un 7,24% de vemos que la diferencia entre ambas es de 1,14, siendo el
ictus isqumico y el 15,38% fue hemorrgico. El grupo eta- valor de la escala de Rankin a los 3 meses menor, con un IC
rio de 46 a 65 a nos, presentaron el 42,02% de isqumicos y 95% del 0,98 y 1,31 superior, valor que es estadsticamente
el 38,46% de hemorrgicos. Y el grupo de ms de 65 a nos, significativo (p = 0,000). El IB a las 24-48 h y a los 3 meses, la
present el 50,72% de los isqumicos y el 46,15% de los diferencia de las medias es de 49,15, siendo el valor del IB
hemorrgicos. La mayora de los ictus isqumicos fueron mayor a los 3 meses, con un intervalo de confianza de 53,33 y
de localizacin de infarto total de la circulacin anterior 44,98 superior, diferencias que son significativas (p = 0,000)
(TACI), 32,3% (Clasificacin topogrfica de la Oxfordshire (tabla 3). Al comparar el valor de las medias obtenidas en
Community Stroke Project, 1991)7 y de etiologa aterotrom- el IB a las 24-48 h y a los 3 meses, entre ambos hospita-
btica (60,6%). Las hemorragias intracerebrales fueron en les, observamos que la diferencia de medias para el IB a las
su mayora de localizacin profunda supratentorial (88,8%) 24-48 h es de 14 a favor del HUMS, y de 30 para el IB a los
y de etiologa hipertensiva (81,5%). 3 meses, tambin a favor de HUMS, siendo ambas diferencias
La situacin funcional 24-48 h tras el ictus, segn la escala significativas (p < 0,05).
modificada de Rankin, presentaba un valor de 4 en el 56% de En cuanto a la valoracin de la CVRS, las actividades
los pacientes, siendo la media de 4,06, lo que supone una comunes de la vida diaria (ACVD) 45,86%, las ABVD 42,82%,
discapacidad moderadamente severa (rango: 2-5; intervalo las funciones sociofamiliares (FSF) 42,25% y el EF 39,89%,
de confianza [IC] del 95%: 3,90-4,23; mediana: 4). Segn el fueron las 4 dimensiones del sistema descriptivo del cues-
IB, un 15,8% presentaban una dependencia grave, siendo el tionario ECVI-38 que se vieron ms afectadas. La puntuacin
valor ms frecuente de 30, con una media de 26,74 y un media del total de la escala fue de 35,59% (afectacin leve
rango de 20 a 80 (mediana: 25; IC 95%: 22,46-31,02). A los de la CV), con un rango de 0 a 78,43% (tabla 4). Si compara-
3 meses, la puntuacin en la escala Rankin, la media fue mos las medias obtenidas de las 8 dimensiones de la ECVI-38
2,92 con un rango de 2 a 4 (IC 95%: 2,78-3,05; mediana: entre ambos hospitales (HSJD y HUMS) comprobamos que
3). El 53,7% de los pacientes presentaba un valor de 3 en la existen diferencias significativas para las dimensiones EF,
escala de Rankin (discapacidad moderada). El IB fue de 75,89 EM, SE, ABVD, ACVD, FSF y valor total de la escala ECVI-38.
RANKIN1 RANKIN2
60 60
50 50
40 40
Porcentaje
Porcentaje
30 30
20 20
10 10
0 0
0 2 3 4 5 2 3 4
RANKIN1 RANKIN2
Figura 2 Distribucin de los valores de Rankin a las 24-48 h y 3 meses tras un ictus.
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BARTHEL1 BARTHEL2
20
12,5
15
10,0
Porcentaje
Porcentaje
7,5
10
5,0
5
2,5
0 0,0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 20 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
BARTHEL1 BARTHEL2
Figura 3 Distribucin de los valores del ndice de Barthel a las 24-48 h y 3 meses tras un ictus.
No existiendo diferencias significativas entre los 2 hospitales Al comparar la CVRS segn su gnero no se encontr
para las dimensiones CO y CG (tabla 5). correlacin entre el sexo y la puntuacin en la escala
Hemos encontrado diferencias significativas entre ambos de CV, salvo la encontrada para la dimensin ACVD, las
hospitales para las variables: tipo de localizacin o topogra- mujeres presentan una peor CVRS en la dimensin ACVD
fa del ictus, y para el control de esfnteres por el paciente que los varones, estadsticamente significativa (tabla 6).
tras sufrir el ictus. Sin embargo, no hemos encontrando Hemos observado que la CVRS en las dimensiones ACVD,
diferencias significativas en cuanto a la situacin previa FSF y la puntuacin total de la escala se correlaciona
funcional al ictus, tipo, etiologa, tratamientos aplicados, positivamente con la edad del paciente, de forma estadsti-
afectacin del lenguaje, cognitivo y control en sedestacin. camente significativa (tabla 7). Los pacientes de mayor edad
tienen peor percepcin de la CV. No encontramos correla-
cin estadsticamente significativa entre la CV y el ndice
Tabla 5 Comparacin de medias de las dimensiones de de Charlson (comorbilidad previa) y la situacin funcional
ECVI-38 entre el HSJD y el HUMS
Diferencia IC 95% Valor de p
Tabla 6 Relacin entre la CVRS y el sexo del paciente
de medias
Varn Mujer
ECVI-38-EF 22,51 57,86-48,10 0,000
ECVI-38-CO 7,90 2,95-18,75 0,152 ECVI-38-ACVD
ECVI-38-CG 5,93 5,32-17,18 0,298 Media 39,90 56,07
ECVI-38-EM 18,08 8,30-27,85 0,000 Desviacin tpica 34,18 31,01
ECVI-38-SE 23,56 14,81-32,31 0,000 Mnimo 0 0
ECVI-38-ABVD 38,87 27,94-49,80 0,000 Mximo 100 100
ECVI-38-ACVD 30,92 19,76-42,08 0,000 Mediana 37,50 62,50
ECVI-38-FSF 22,40 11,18-33,62 0,000 IC 31,08-44,71 45,42-66,72
ECVI-38-Total 21,27 14,72-27,82 0,000 N 60 35
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Tabla 7 Relacin entre la CVRS y la edad del paciente Tabla 8 Relacin entre la CVRS y el control de esfnteres
Edad No control S control
ECVI-38-ACVD ECVI-38-ABVD
Correlacin 0,26 Media 55,03 35,36
Valor de p 0,008 Desviacin tpica 33,46 32,51
Mnimo 0 0
ECVI-38-FSF
Mximo 100 100
Correlacin 0,24
Mediana 62,50 37,50
Valor de p 0,019
IC 43,91-66,35 26,89-43,84
ECVI-38-Total N 36 59
Correlacin 0,15
Valor de p 0,000
su uso por observadores o cuidadores de pacientes con presentaba una dependencia leve (IB > 60). La recuperacin
ictus graves cuando responden por ellos, a excepcin del fue en ambos hospitales, siendo la diferencia de medias
EuroQol12 . estadsticamente significativas. Las ACVD, ABVD, FSF y el
Una de las limitaciones de las escalas de CVRS en super- EF fueron las 4 dimensiones que estaban ms afectadas,
vivientes de un ictus es que no pueden utilizarse en los siendo la afectacin de la CV leve. Las caractersticas socio-
pacientes con problemas cognitivos graves o trastornos de la demogrficas de los pacientes que se caracterizaban por una
comunicacin (afasia)13 . Para evitar esta situacin, se pens peor CVRS, fueron: ser mujer (afectando a la dimensin de
que deban ser las personas que conviven y participan en el actividades comunes de la vida diaria), no tener control
cuidado directo del paciente quienes pudieran responder los de esfnteres (ABVD), proceder del HSJD, tener una edad
cuestionarios14 . avanzada y alta puntuacin en la escala modificada de Ran-
Las entrevistas en grupos de pacientes y cuidadores, rea- kin, y una baja puntuacin en la del IB tanto a las 24-48 h
lizados durante la etapa de desarrollo de la escala ECVI-38, del ictus y a los 3 meses del alta hospitalaria.
demostraron que la gravedad y los sntomas del ictus deben En cuanto a las limitaciones de nuestro estudio pode-
evaluarse como secuelas de un ictus15 . La ECVI-38 incorpora mos nombrar el tama no muestral, este no es homogneo
los diferentes niveles del modelo de discapacidad de la OMS en los 2 hospitales estudiados. Un sesgo a describir sera
(deficiencias, limitacin en las actividades y restriccin de el de seleccin de la muestra de HSJD, estos pacientes
participacin)16 . parten con una peor situacin funcional a las 24-48 h tras
Aunque la fisiopatogenia, el diagnstico y el tratamiento el ictus y esto es por el protocolo de derivacin estable-
en el ictus pueden ser diferentes si se trata de un ictus isqu- cido en el proceso de ictus de Aragn (pacientes con un
mico o hemorrgico, y que el riesgo de muerte debido al IB inferior a 20 son derivados a hospital de convalecencia
ictus es diferente, y la posibilidad de recurrencia, las conse- correspondiente) entre otros factores (edad, situacin fun-
cuencias de ambos tipos de ictus con relacin a la afectacin cional previa, deterioro cognitivo y/o apoyo sociofamiliar).
de la CV son parecidas17,18 . El hecho de establecer la recogida de la ECVI-38 a los 3 meses
El tiempo entre la ocurrencia de un ictus y la medicin puede conllevar que la percepcin del paciente con ictus sea
de la CV puede influir la respuesta del paciente, ya que la peor, por encontrarse todava en tratamiento rehabilitador
percepcin de la CVRS tiene en s misma una naturaleza y, por no encontrarse en situacin neurolgica estabilizada y
ambigua y mudable con el paso del tiempo, sin embargo, los de secuela. La edad del paciente puede comportarse como
resultados con relacin a este particular varan de un estudio un factor de confusin, puesto que a mayor edad la pobla-
a otro19---21 . Nosotros, en nuestro estudio, hemos establecido cin tiene peor percepcin de su CV, independientemente
realizar la escala de ECVI-38 a los 3 meses de ser dado de de si tiene una enfermedad de base27 . Un sesgo de infor-
alta hospitalaria. macin ha podido ser el de cumplimentar la encuesta de
Los resultados de los diversos estudios realizados sobre ECVI-38.
CV, tanto con escalas genricas como especficas, han
mostrado que la presencia de depresin postictus22 , la dis- Responsabilidades ticas
funcin sexual23 , el grado de incapacidad24 , una red social
insuficiente25 , las afasias graves26 y el estado cognitivo18 son Proteccin de personas y animales. Los autores declaran
factores que contribuyen a una pobre CV en los supervivien- que para esta investigacin no se han realizado experimen-
tes de un ictus. tos en seres humanos ni en animales.
En nuestro estudio el perfil del paciente que ha presen-
tado un ictus se caracteriza por ser un varn (63,2%), de Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que
ms de 65 a nos de edad, que vive en su domicilio particu- han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la
lar (91,6%) y que es pensionista o jubilado (62,1%). El 81,1% publicacin de datos de pacientes y que todos los pacientes
tenan una situacin funcional previa de autonoma segn la incluidos en el estudio han recibido informacin suficiente
escala de Rankin modificada, y el 74,7% no tenan comorbi- y han dado su consentimiento informado por escrito para
lidad. El 82,1% volvi a su domicilio particular tras el ictus. participar en dicho estudio.
Entre los factores de riesgo cardiovascular destaca la ele-
vada prevalencia de la HTA (60%), las dislipemias (26,3%) Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
y la diabetes mellitus (24,2%). El 89,5% afirmaron no con- autores han obtenido el consentimiento informado de los
sumir alcohol y la mayora no fumaban (85,3%). El tipo de pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este docu-
ictus ms prevalente era un ictus isqumico de localizacin mento obra en poder del autor de correspondencia.
carotdea y de etiologa aterotrombtica. Solo el 17,6% de
los pacientes recibi tratamiento fibrinoltico. Todos reci- Conflicto de intereses
bieron tratamiento rehabilitador, el 100% fisioterapia, el
90,5% terapia ocupacional, el 21,1% logopedia y el 57,9%
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
fue valorado por Psiquiatra. En cuanto a los marcadores
pronsticos de recuperacin funcional, el 71,6% no present
deterioro cognitivo, un 43,2% present algn tipo de alte- Agradecimientos
racin en el lenguaje, el 77,9% tena control de tronco y
el 62,1% controlaba esfnteres. Tras el ictus, el 56,8% pre- Al grupo de participantes, familiares y cuidadores que desin-
sentaban una discapacidad moderadamente severa (Rankin teresadamente han participado en el estudio realizando la
4) y el 45,2% una dependencia grave (IB < 20) y a los 3 encuesta, sin cuya colaboracin este proyecto no hubiera
meses discapacidad moderada 53,7% (Rankin 3) y el 68,6% podido realizarse.
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Estado fsico i.a Mover las extremidades Extrema Mucha Bastante Poca Ninguna Total
cunta i.b Utilizar las manos 5 4 3 2 1
dificultad tiene i.c Caminar 5 4 3 2 1
para? i.d Mantener el equilibrio
i.e Dolor o molestias fsicas 5 4 3 2 1
5 4 3 2 1
5 4 3 2 1
Comunicacin ii.a Hablar 5 4 3 2 1
cunta ii.b Comunicarse con otras 5 4 3 2 1
dificultad tiene personas
para? ii.c Leer 5 4 3 2 1
ii.d Escribir 5 4 3 2 1
Cognicin cunta iii.a Su concentracin 5 4 3 2 1
dificultad tiene iii.b Su memoria 5 4 3 2 1
para? iii.c Su capacidad mental 5 4 3 2 1
Emociones cmo iv.a Estado de nimo Muy mal Mal Regular Bien Muy bien
se siente 5 4 3 2 1
habitualmente iv.b Vitalidad 5 4 3 2 1
con relacin a? iv.c Autoestima 5 4 3 2 1
iv. d Capacidad de 5 4 3 2 1
mantener la calma
iv.e Control sobre sus 5 4 3 2 1
emociones
Sentimientos con V.a Ganas de vivir Nunca Muy poco Parte del Casi Siempre
qu frecuencia tiempo tiempo siempre
tiene usted? v.b Confianza en el futuro 5 4 3 1
v.c Sensacin de ser til 5 4 3 2 1
v.d Sensacin de 2
tranquilidad 5 4 3 1
v.e Confianza en s mismo 2
5 4 3 1
2
5 4 3 1
2
ACVD cunta vi.a Su cuidado personal Extrema Mucha Bastante Poca Ninguna
dificultad tiene vi.b Ba
narse 5 4 3 2 1
para? vi.c Realizar sus actividades 5 4 3 2 1
domsticas acostumbradas 5 4 3 2 1
vi.d Moverse libremente 5 4 3 2 1
dentro de la casa
ACVD cunta vii.a Moverse a lugares Extrema Mucha Bastante Poca Ninguna
dificultad tiene distantes de la casa 5 4 3 2 1
para? vii.b Realizar sus actividades 5 4 3 2 1
de entretenimiento o
recreacin 5 4 3 2 1
vii.c Participar en 5 4 3 2 1
actividades fuera del marco
familiar
vii.d Participar en
actividades de la comunidad
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Anexo 1 (Continuacin)
Funciones viii.a Tener Extrema Mucha Bastante Poca Ninguna
sociofamiliares independencia econmica 5 4 3 2 1
cunta viii.b Aportar
dificultad tiene econmicamente a la 5 4 3 2 1
para? familia como antes
5 4 3 2 1
viii.c Cumplir sus funciones
en el hogar 5 4 3 2 1
viii.g Mantener su
actividad sexual
viii.h Mantener su actividad
laboral
Fuente: obtenido de Fernndez et al.6
Mxima puntuacin: 100 puntos.
Resultado percepcin calidad de vida: menos del 25%: sin afectacin; entre el 25-50%: afectacin leve; entre el 50-75%: afectacin moderada;
igual o ms del 75%: afectacin grave.
23. Carod-Artal FJ, Egido JA, Gonzlez-Gutirrez JL, Varela-de Sei- of acceptability, reliability, and validity. Stroke. 2003;34:
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