REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN

UNIVERSITARIA CIENCIA Y TECNOLOGA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE INMUNOLOGA

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

(CAM)
Proyecto de Investigacin presentado ante la Ctedra de inmunologa de
la Escuela de Medicina Facultad de Medicina Universidad del Zulia,
Maracaibo, Repblica Bolivariana de Venezuela, como requisito
indispensable para aprobar la asignatura

Autores:

Romero Andrea, C.I.: 26.456.626

Romero Oscar, C.I.: 25.334.247

Romero Yohanni, C.I.: 23.861.260

Rosales Maria Isabel, C.I.: 25.188.674

Rosales Maria Ynes, C.I.: 25.602.818

Rojas Roward, C.I.: 26.149.589

Ruz Dayana, C.I.: 24.485.314

MARACAIBO, FEBRERO DE 2016

Autores:
Introduccin
Alvarado Maria
Laura, C. I.
 El Sistema de Complemento es un grupo de protenas del
plasma y de la membrana celular, que desempean varias funciones
como: la lisis de clulas, bacterias y virus recubiertos. La segunda es
mediar el proceso de opsonizacin en el cual el antgeno se prepara
para la fagocitosis. La tercera funcin es la generacin de fragmentos
peptdicos que regulan las caractersticas de la respuesta inflamatoria
e inmunitaria.
Asimismo en este actan tres vas de activacin, las cuales
tienen un fin comn: la formacin de convertasas de C5 que activan
enzimticamente a un quinto componente, C5, continuando una serie
de interacciones no enzimticas, que involucra a los componentes C6-
C9, culminando con el ensamblaje del Complejo de Ataque a la
Membrana (CAM).
Este complejo se basa en estructuras macromoleculares
anfiflicas, que se insertan en membranas biolgicas agresoras,
generando verdaderos tubos o canales que causan profundas
alteraciones en las mismas, culminando con la lisis celular, ya que se
produce el paso libre de solutos y agua, causando la prdida de la
homeostasis (equilibrio, o balance) celular, la penetracin de enzimas
(como por ejemplo, las lizosimas), acelerando, en conjunto con lo
anterior, la accin destructora del patgeno de una manera rpida, y
efectiva.

Formacin del Complejo de Ataque a la Membrana

(CAM)

Este proceso comienza cuando se genera hacia el final de cada

va, una enzima denominada C5-convertasa (C5-convertasa de la va
clsica, C5-convertasa de la va alternativa y C5-convertasa de la va
de la lectina, respectivamente).
Las C5-convertasas dan inicio a la activacin de los componentes
finales de sus respectivas vas. Esto sucede cuando esta enzima
escinde a la protena C5 (que contiene dos cadenas protenicas y )
en dos fragmentos, uno pequeo, denominado C5a, una anafilotoxina
que sirve como un potente quimiotctico para los polimorfonucleares
(PMN) y amplificador del proceso inflamatorio, y uno de mayor
tamao conocido como C5b (que tiene dos cadenas en su estructura
y mediante una de ellas permanece unido a protenas del
complemento que se hayan en la superficie de la clula).
El fragmento protenico C5b activo es capaz de unirse a los
componentes subsecuentes del complemento durante un perodo de
tiempo muy corto, a menos que, la protena C6 se una a l, con lo que
este puede continuar su actividad.
Cabe resaltar, que todo el proceso anterior en cada una de las
vas se ha realizado en una superficie hidroflica o en
inmunocomplejos (formados por la unin de Antgeno - Anticuerpo) en
la fase lquida, pero slo hasta este punto, debido a que la siguiente
protena, C7, que se une al complejo C5b6, origina un cambio
conformacional en estas molculas, por lo que se expone en ella una
regin hidrfoba que sirve de zona de unin a los fosfolpidos
constituyentes de la doble capa lipdica de la membrana celular,
donde sta se inserta.
Por otro lado, si este proceso se lleva a cabo en inmunocomplejos
en la fase lquida, la regin hidrfoba de C7 no va a tener fosfolpidos
para unirse, por lo que este complejo se libera y puede llegar hasta la
membrana de clulas vecinas propias del hospedador y provocar su
lisis. Sin embargo, existen protenas reguladoras del sistema de
complemento que, en condiciones normales, pueden impedir que ello
suceda.
Posteriormente, el complejo C8 se une a C5b67, ocasionando que
sta tambin exhiba su regin hidrfoba. En otras palabras, C8 es un
complejo de dos protenas: C8 que se une a C5b67 y C8- cuyo
dominio hidrfobo se inserta en la membrana lipdica gracias a la
unin anterior. Esta formacin crea un poro pequeo de
aproximadamente 10 , el cual tiene una limitada capacidad de lisar,
ya que slo puede provocar la destruccin de glbulos rojos y no de
clulas nucleadas que es el objetivo del sistema de complemento.
 Por ltimo, C8- induce a la polimerizacin de 10 a 17
molculas de la protena C9 en la zona de C5b-C8, con el fin de que
se forme una estructura de forma tubular y tamao de poro funcional
de 70 a 100 de dimetro, que se inserta en la membrana. Esta
presenta una cara externa hidrfoba en contacto con la bicapa
lipdica, la cual a su vez se relaciona con un canal interno hidroflico.
Esta estructura es denominada Complejo de Ataque a Membrana
(CAM, o MAC, del ingls Membrane-Attack Complex).
La funcin de ste es provocar la muerte de los agentes
patgenos, mediada por mltiples factores, entre los cuales se
pueden acotar el efecto mecnico que supone su insercin en la
bicapa lipdica; la entrada de calcio y agua (debido a la presin
onctica interna) al ambiente intracelular, alterando mltiples rutas
metablicas y causando daos osmticos; y la desregulacin tanto de
la prdida de potasio, como de la entrada de sodio (como mecanismo
compensatorio), conduciendo a altos gastos de ATP, acelerando por
consiguiente la muerte celular.
Finalmente, cabe destacar que estos poros producidos por la
polimerizacin de protenas C9 en la membrana celular de los
patgenos son muy similares a los que provoca la Perforina, una
protena citoltica de los grnulos sintetizada por los Linfocitos T
citotxicos y (LTC) y Natural Killers (NK), de hecho, ambas protenas
tiene una estructura anloga.

Inhibicin de la formacin del CAM

El CAM, como todo proceso regulado, presenta dentro de su

transcurso mecanismos que actan a favor de la inhibicin del
mismo, con motivo de asegurar de que no se produzca una lisis o
ruptura de clulas circundantes cercanas al sitio de activacin del
complemento, entre los cuales cabe resaltar dos de ellos:
El primero de ellos, es mediado por la interaccin de la Protena S
(tambin conocida como la Vitronectina, o inactivador del C5b), con el
complejo C5b67, inhibiendo su insercin al azar en las membranas
celulares, y por lo tanto, evitan la formacin del Complejo de Ataque a
la Membrana en los alrededores de las membranas en donde se haya
iniciado el proceso secuenciado de activacin del complemento.
Otro de sus mecanismos de inhibicin es el promovido por otra
protena, conocida como la Protectina (o CD59), que acta unindose
(tras su insercin en la membrana) al complejo C5b678, inhibiendo la
ulterior unin con molculas de C9 al CAM en desarrollo. Al no poder
polimerizar mltiples molculas de C9, el poro nunca podr terminar
de formarse, impidiendo, de manera mecnica, la formacin de un
tnel que pueda ocasionar el estallido osmtico caracterstico de su
formacin.
Es de destacar, que estos mecanismos de inhibicin acontecen
en el caso de una respuesta de anticuerpos amplia, o por una
activacin exhaustiva de las protenas del complemento (mediadas
por procesos inflamatorios), que puedan ocasionar que se forme el
CAM de una forma inapropiada (verbigracia, sobre clulas husped
sanas).

Aspectos Clnicos

Las deficiencias congnitas de los componentes individuales de

las vas clsica y alternativa del sistema de complemento dan lugar a
un conjunto de enfermedades de frecuencia relativamente baja. Las
personas con deficiencias en estas funciones muestran una
susceptibilidad elevada a las infecciones pigenas recurrentes por
microorganismos que habitualmente son eliminados por fagocitosis.
Aunque el complejo de ataque a la membrana (MAC) posee una
funcin ltica importante para eliminar algunos microorganismos, es
posible que algunos individuos presenten deficiencia en los
componentes tardos del complemento (C5 a C9), involucrados en la
formacin del MAC. Lo que significa, dicho de otro modo, que tienen
mayor sensibilidad a la infeccin por determinados microorganismos.
Una de las manifestaciones clnicas, asociadas al CAM, se conoce
como la Hemoglobinuria Paroxstica Nocturna (HPN), la cual se
manifiesta como fragilidad aumentada de los hemates, que puede
conllevar a anemia hemoltica crnica, pancitopenia (la prdida de
clulas sanguneas de todos tipos), y la formacin de cogulos de
sangre (trombosis). Esta patologa es ocasionada por un defecto
general de la produccin de protenas, como la Protectina (CD59),
intrnsecamente asociada a la inhibicin de la formacin del CAM. Su
dficit conduce a una sensibilidad aumentada de las clulas husped
a la lisis mediada por complemento. El nombre de sta enfermedad,
deriva de la presencia de hemoglobina en la primera orina, que se
expulsa despus del sueo nocturno.

Importancia Inmunolgica

El complejo de ataque a la membrana (CAM) es el proceso final

del sistema de complemento, perteneciente al sistema inmune. Su
objetivo es el de lisar al microorganismo o patgeno que activ dicho
sistema de vital importancia para la prevencin de enfermedades o
lesiones en el organismo.
Sin embargo, si la activacin del sistema se produce en el lugar
incorrecto o de manera descontrolada, existen protenas
pertenecientes a la familia de las reguladoras de la actividad del
complemento (RCA) que inhiben esta activacin en ciertos puntos del
proceso, algunas de ellas, como la vitronectina y la protectina actan
especficamente durante la formacin del CAM, con el objetivo de
evitar el dao de clulas propias del hospedador.
Uno de los ejemplos ms demostrativos de la importancia de la
actividad citoltica del complemento es el hallazgo de que deficiencias
genticas de protenas terminales del complemento se acompaan a
menudo de infecciones recurrentes por Neisseria. Parece ser que
Neisseria, a diferencia de otras bacterias, puede escapar a los
mecanismos citoliticios celulares generales de reconocimiento y
destruccin y, en la ausencia del complemento citoltico; produce
infecciones recurrentes que pueden causar la muerte.
 En el presente trabajo, hemos discutido como la conformacin
del CAM constituye una pieza fundamental como va efectora del
sistema de complemento.

Anexos
Figura 1: Durante la siguiente ilustracin, se representa el inicio de la formacin del
CAM, comenzando con la intervencin de la C5 convertasa, la cual actuar
escindiendo a C5 en dos fragmentos: C5a, una anafilotoxina, que servir como
quimiotctico para los polimorfonucleares (PMN), mediando respuestas inflamatorias,
y el fragmento C5b, el cual ser capaz de unirse con C6, y C7 (originando el complejo
C5b67), y subsecuentemente, C8.

Figura 2: En la siguiente ilustracin, se evidencia que, una vez se haya insertado el

complejo C5b67 en la bicapa lipdica, proseguir C8 a formar parte del mismo
(formando el complejo C5b678). Cuando esto suceda, se empezar a polimerizar
alrededor de dicho complejo entre 10-17 molculas de C9, con la finalidad de formar
una estructura tubular, conocida como el Complejo de Ataque a la Membrana.
Figura 3: En el siguiente esquema, la formacin del CAM produce diversos procesos
en los agentes patgenos (a travs de la alteracin de rutas metablicas, el estallido
osmtico, entre otros factores), originando como resultado la induccin de la lisis
celular.