SISTEMA ENDOCRINO

Las hormonas son productos qumicos sintetizados por tejidos

especficos y transportados por el sistema vascular para actuar
sobre otros tejidos a bajas concentraciones
El sistema endocrino ha evolucionado para permitir la coordinacin y
regulacin de los procesos fisiolgicos a travs de mensajeros qumicos
llamados HORMONAS. Las hormonas, son productos qumicos sintetizados
en rganos endocrinos especficos, transportados por el sistema vascular y
capaces de actuar sobre rganos diana distantes a bajas concentraciones.
Existen sustancias, como la prostaglandinas y la somatomedinas, cuya
sntesis se realiza en otros muchos tejidos y an as se le considera
hormonas.
Hay sistemas de control que utilizan sustancias qumicas para influir sobre
la actividad de clulas distantes, son las siguientes:
Agentes paracrinos
Neurotransmisores
Los agentes exocrinos.

Los sistemas endocrino y nerviosos se integran en su control de los

procesos fisiolgicos.
El sistema endocrino interacciona con el otro regulador principal, el sistema
nervioso, el que coordina las actividades que requieren un control rpido.
La interaccin entre los sistemas nervioso y endocrino puede ser incluso
ms directa, estos sistemas comparten transmisores; sustancias como la
adrenalina, la dopamina, la histamina y la somatostatina.
El sistema endocrino participa en el control de las funciones fisiolgicas,
incluidas metabolismo, crecimiento y reproduccin.
Una de las caractersticas importantes del sistema endocrino es la
amplificacin de la seal.
La accin hormonal es relativamente lenta y prolongada y sus efectos duran
de minutos a das, lo que contrasta con el sistema nervioso, en el que la
respuesta es rpida y corta (de milisegundos a segundos).

SINTESIS DE HORMONAS
 Las hormonas proteicas se sintetizan inicialmente como
preprohormonas, a continuacin se escinden en el retculo
endoplsmico rugoso para formar prohormonas y, por ltimo, en el
aparato de Golgi donde se convierten en hormonas activas, las cuales
se almacenan en grnulos antes de su liberacin por exocitosis.
Las principales clases de hormonas incluyen protenas; aminas y
esteroides. Las hormonas proteicas y peptdicas se sintetizan inicialmente
en los ribosomas como protenas precursoras de gran tamao, que se
denominan preprohormonas. La sntesis de las proteicas comienza en los
ribosomas con la unin inmediata de la porcin pre al retculo
endoplsmico rugoso (RER), que atrae a los ribosomas hasta colocarlos en
intima aposicin con el mismo, y se produce liberacin del preprohormonas
a su interior. La presencia de una peptidasa en la pared del RER permite la
rpida eliminacin de la porcin pre de la molcula y que la prohormona
abandone el RER en vesculas que se separan de l. A continuacin, estas
vesculas se dirigen al aparato de Golgi, donde se fusionan con sus
membranas para formar grnulos de secrecin. La prohormona se escinde
durante este proceso, por lo que la mayor parte de la hormona en su estado
final est el aparato de Golgi, aunque todava se puede encontrar alguna
prohormona.
Las hormonas proteicas se almacenan en los grnulos glandulares hasta
que se requiera su liberacin. Aunque cierta cantidad de hormona se
secreta de forma continua, la mayora lo hace a travs de un proceso de
exocitosis de los grnulos en respuesta a una seal especfica, que
requiere adenosina trifosfato y calcio. El incremento del calcio en el
citoplasma es el resultado de su liberacin intracelular desde la mitocondria,
el retculo endoplsmico o por la entrada de calcio extracelular.

Los esteroides se sintetizan a partir del colesterol, que se sintetiza en

el hgado; estas hormonas no se almacenan sino que se liberan segn
se sintetizan.
Los esteroides constituyen una clase de hormonas que, al contrario de las
proteicas, son lipfilas. Generalmente pertenecen una de estas dos
categoras: hormonas adrenocorticales y hormonas sexuales. Tienen una
estructura comn de 17 carbonos en cuatro anillos derivada del colesterol,
que se sintetizan en el hgado. Las lipoprotenas de baja densidad entran
en las clulas productoras de esteroides a travs de su interaccin con un
receptor de membrana. La liberacin del colesterol se produce tras la
degradacin de las lipoprotenas de baja densidad por las enzimas
lisosomales, y se utiliza inmediatamente para la sntesis de esteroides o se
esterifica y almacena en grnulos en la clula.
 La primera fase de la sntesis de todas las hormonas esteroides a partir del
colesterol implica la escisin de la cadena lateral de ste para formar
pregnenolona: este paso se produce en la mitocondria.
El tipo de hormona esteroidea final depende de la presencia de enzimas
especficas en la clula concreta.
El modelo de la biosntesis de los esteroides sexuales consiste en la
modificacin de la pregnenolona en una secuencia en la que participan la
progesterona, los andrgenos y, por ltimo, estrgenos.
Las clulas que sintetizan andrgenos tienen las enzimas necesarias para
la formacin de pregnenolona y progesterona, as como para la
modificacin de esta ltimas en andrgenos, sin embargo carecen de las
imprescindibles para transformar los andrgenos en estrgenos. Aunque las
clulas que sintetizan los esteroides sexuales no tienen las enzimas que
permiten la formacin de hormonas adrenocorticales, la corteza suprarenal
contiene los sistemas enzimticos necesarios para su sntesis y la de
hormonas sexuales, aunque predominan las primeras. Como
consecuencia, la corteza suprarrenal suele producir pequeas cantidades
de esteroides sexuales, que aumentan en ciertos estados fisiopatolgicos.
No existe provisin para el almacenamiento de las hormonas esteroideas
en la clula, se secretan inmediatamente despus de su formacin por
simple difusin a travs de la membrana celular, debido a su estructura
lipfica. Por ella, su sntesis y secrecin se produce de una manera
ntimamente asociada, en la que la que la velocidad de la secrecin
hormonal est bajo el control de la velocidad de la sntesis. La nica forma
de almacn de esteroides en estas clulas implica la de la molcula
precursora, el colesterol, en forma de ster.

TRANSPORTE DE HORMONAS EN LA SANGRE

Las hormonas proteicas son hidrfilas y se transportan disuelta en el

plasma.
Las hormonas que son transportadas a los tejidos diana en el sistema
vascular. Los medios a travs de los cuales se produce este transporte en
la sangre varan segn la solubilidad de la hormona. Las proteicas y
peptdicas son hidrfilas y se disuelven en el plasma; las primeras pueden
circular en monmeros o polmeros. Las hormonas formadas por
subunidades pueden fragmentarse en cada una de ellas para su transporte,
aunque esto reduce la potencia biolgica de la molcula.
 Las hormonas esteroideas y tiroideas son lipfilas y se transportan
en el plasma unidas a protenas de unin especficas o no, la cantidad
de hormona no ligada y activa es relativamente pequea.
El transporte de las hormonas esteroideas y tiroideas es ms complicado
que el de las hormonas proteicas, porque son lipfilas y por tanto su
solubilidad en las soluciones acuosas es limitada. Estas hormonas se
transportan en la sangre mediante su asociacin con varios tipos de
protenas. Algunas de las protenas que se unen a esteroides tienen una
alta afinidad por uno determinado.
Las protenas transportadoras con alta afinidad tienen poca capacidad por
su baja concentracin en plasma. Por el contrario, la clase general de
protenas plasmticas denominadas albuminas presentan baja afinidad por
las hormonas esteroideas, pero tienen una alta capacidad para su
transporte porque se encuentran en concentraciones elevadas en plasma.
Una hormona debe estar en su forma libre o no ligada antes de que pueda
penetrar en una clula diana y ejercer su actividad biolgica. Esto se logra
estableciendo in equilibrio entre lo niveles de hormona ligada y libre en el
plasma. El sistema es sensible a la accin de la forma libre , que se repone
muy deprisa por disociacin del complejo hormona- protena.
En las hormonas esteroideas, la sntesis y la liberacin estas
estrechamente ligadas, y dado que las tasas de aclaramiento metablico
suelen ser constante, las concentraciones de esteroides en el plasma, en
general son un buen reflejo de la secrecin.

INTERACCIN HORMONA- CLULA

Las hormonas proteicas tienen receptores especficos en las

membranas plasmticas de los tejidos diana, mientras que los
receptores especficos de las esteroideas se encuentran en el
citoplasma o en el ncleo.
Las clulas diana tienen receptores especficos para una determinada
hormona. En el caso de los esteroides los receptores se localizan en el
citoplasma o en el ncleo de las clulas diana, mientras que los de las
hormonas proteicas y peptdicas se localizan en la membrana plasmtica
de la clula. Adems de la especificidad, los receptores tienen una alta
afinidad, para su hormona respectiva. Estas caractersticas permiten que
las hormonas estn en bajas concentraciones en la sangre y, aun as, sean
eficaces en la produccin de una respuesta tisular significativa.
Cuanto mayor es la afinidad del receptor por la hormona, mayor es la
duracin de la respuesta biolgica.
 La finalizacin de la accin hormonal tambin puede producirse por la
entrada al interior celular del complejo hormona-receptor mediante un
proceso de endocitosis, donde las enzimas lisosomales degradan la
hormona, mientras que el receptor, protegido gracias a su asociacin a la
membrana de la vescula, puede volver a la membrana plasmtica.
Los receptores se encuentran en las clulas en un nmero mucho mayor
del necesario para lograr una respuesta biolgica.
La sntesis del receptor puede estimularse por una hormona diferente a la
que interacciona con el mismo.
El nmero de receptores puede disminuir junto con la interaccin contina
de receptor y hormona. Esto se produce a menudo cuando se administra
un agonista con mucha afinidad por el receptor o cuando la cantidad
hormonal es anormalmente elevada, situacin en la que el nmero de
receptores sufre una regulacin a la baja. El resultado final es que el animal
se vuelve resistente al tratamiento continuo con la hormona en cuestin.

RESPUESTAS CELULARES POSRECEPTOR

Los esteroides interaccionan de una forma directa con el ncleo

celular a travs de la formacin de un complejo con su receptor
citoplsmico, mientras que las hormonas proteicas necesitan un
mensajero porque no pueden entrar en la clula
Los acontecimientos que siguen a la unin de la hormona y el receptor
dependen de si participa una hormona esteroidea, una proteica o una
peptdica.
La interaccin del receptor y la hormona esteroidea conlleva a la activacin
de la translocacin del complejo hacia el ncleo, donde se une a puntos
especficos de la cromatina. El resultado es la produccin de un ARNm que
atraviesa el ncleo, hacia los ribosomas, donde se dirige la sntesis de las
protenas que producen el resultado biolgico deseado,
Las hormonas proteicas o peptdicas requieren un intermediario que actu
en representacin suya, ya que no son capaces de atravesar la membrana
plasmtica de la clula, la sustancia intermediaria se conoce como segundo
mensajero. El segundo mensajero mejor conocido es el AMPc, que se
produce por la activacin de una enzima, la adenilciclassa, mediante la
formacin del complejo hormonal receptor en la membrana plasmtica.
Otros segundos mensajeros son el calcio citoplsmico y su fosfodiesterasa
asociada, la calmodulina, asi como el inositol trifosfato (IP3) y el
diacilglicerol. El diacilglicerolactiva la fosfolipasa A y la formacin de cido
araquidnico, que conduce a la formacin de molculas de la familia de las
prostaglandinas.
 En el sistema de retroalimentacin negativa, un aumento en la secrecin de
la hormona conduce a un descenso de la secrecin de la hormona trpica.
Tambin es posible una retroalimentacin negativa en la que un aumento
de una sustancia fisiolgica, como la glucosa, produzca un incremento de
una determinada hormona: en este caso, la insulina, que desempea un
importante papel en el metabolismo de la glucosa. ste se considera un
sistema de retroalimentacin negativa porque las concentraciones de
glucosa se ajustan mediante la accin de la insulina.
Existen sistemas de retroalimentacin positiva, aunque son mucho menos
frecuentes. Un ejemplo es la liberacin preovulatoria de LH, en la que la
secrecin pulstil de LH aumenta mucho durante las ltimas fases del
desarrollo del folculo ovrico debido a un aumento de la produccin de
estrgenos por parte del folculo.

Los patrones de secrecin endocrina pueden verse influenciados por

factores como el sueo o la luz y pueden producir ritmos circadianos.
Los patrones hormonales pueden varias aproximadamente cada 24 horas,
proceso denominado ritmo diurno o circadiano.
Los cambios rtmicos en los patrones que pueden producirse en intervalos
ms cortos, a menudo en el margen de una hora, se denominan ritmos
ultradianos.

EL HIPOTLAMO

El hipotlamo coordina la actividad de la hipfisis a travs de la

secrecin de pptidos y aminas.
El hipotlamo produce pptidos y aminas que actan sobre la hipfisis para
producir:
1. Hormonas trpicas (corticotropina), las cuales a su vez influyen sobre la
produccin de hormonas por parte de los tejidos endocrinos diana.
2. Hormonas que directamente producen un efecto biolgico en los tejidos
(prolactina). El hipotlamo es tambin el centro de control de un gran
nmero de vas de control del sistema nervioso autnomo.

LA HIPFISIS

La hipfisis cerebral se compone de la adenohipfisiss, la neurohipfisis, la

pars intermedia y la pars tuberalis.
La adenohipfisis est formada por un rea del techo del ectodermo oral
embrionario llamado bolsa de Rathke, que se extiende hacia arriba hasta
encontrar la neurohipofisis, que a su vez se extiende hacia abajo como una
protrusin del ectodermo neural desde el suelo del tercer ventrculo.

La neurohipfisis tiene cuerpos celulares que se originan en el

hipotlamo, cuyas terminaciones celulares secretan oxitocina y
vasopresina.
Las neuronas secretoras endocrinas que constituyen la neurohipfisis
defieren de las implicadas en la transmisin de las seales nerviosas en
varios aspectos:
1. Las neuronas neurosecretoras no inervan otras neuronas, a pesar de
que ellas s son inervadas.
2. El producto de las neurosecretoras se liberan a la sangre
3. EL producto neurosecretado puede actuar a gran distancia de la
neurona.

La primera indicacin de la actividad fisiolgica del lbulo neurohipofisario

fue el hallazgo de Oliver y Schafer en 1895 de que la inyeccin de extractos
ntegros de hipfisis producia un aumento en la presin arterial.

La existencia de otra importante hormona, la oxitocina, se in dic por

primera vez en 1915, cuando Gaines mostr que la inyeccin de extractos
de adenohipfisis posterior produca la eyeccin de la leche.

La oxitocina y la vasopresina se sintetizan en los cuerpos celulares

del hipotlamo y se transportan por flujo axonal hasta el lbulo
posterior de la hipfisis, donde se liberan.
La sntesis de vasopresina y de oxitocina, como se ha descrito previamente
para las hormonas peptdicas y proteicas, implica primero la produccin de
una preprohormona, prepropresofisina en el caso de la vasoprecina y
preprooxifisina n para la oxitocina, en el cuerpo celular localizado en el
hipotlamo. Durante su transporte por el axn, la prohormona se fragmenta
a su vez para producir oxitocina o vasopresina; los fragmentos peptdicos
restantes se denomina neurofisina I o neurofisina II. La neurofisina I se
libera al sistema vascular sanguneo junto con la oxitocina y se ha
cuantificado como un medio alternativo de vigilar la liberacin de oxitocina.
La liberacin de las hormonas peptdicas del lbulo posterior se inicia en el
hipotlamo como resultado de la despolarizacin del cuerpo debido a la
estimulacin por los aferentes nerviosos.
 El principal efecto de la oxitocina es la contraccin del msculo liso
(glndula mamaria y tero); la vasopresina ejerce su efecto
principalmente sobre la conservacin del agua (antidiuresis) y de
forma secundaria sobre la presin arterial.
La principal actividad de la vasopresina contradice su nombre porque su
efecto ms importante es antidiurtico, como refuerzo de la retencin de
agua por parte del rin.
La vasopresina es la hormona ms importante en el control del equilibrio
hdrico, aunque tambin ejerce un efecto vasotensor, que implica la
contraccin del msculo liso del sistema vascular y, por tanto, acta sobre
la presin arterial. La principal forma en la que la vasopresina se encuentra
en la mayora de las especies es la arginina vasopresina, mientras que en
los cerdos es la lisina vasopresina y en las aves es la arginina vasotocina.

La osmolalidad plasmtica controla la secrecin de vasopresina.

El control de la secrecin de vasopresina como resultado de los cambios en
la osmolalidad plasmtica se realiza mediante osmorreceptores localizados
en el hipotlamo, as como mediante receptores situados en el esfago y en
el estmago que detectan inmediatamente la ingesta de agua. Un aumento
en la osmolalidad de los lquidos corporales incrementa la velocidad a la
que se producen los potenciales de accin en los osmorreeptores, lo que a
su vez activa las clulas hipotalmicas que sintetizan vasoprecina.
La regulacin del efecto vasotensor de la vasopresina, es decir, mediante la
volemia, se consigue gracias al incremento del nmero de potenciales de
accin en los receptores auriculares de estiramiento. Un descenso en la
volemia activa los receptores de estiramiento, lo que inhibe la actividad de
las neuronas, originalmente vagales, que a su vez inhiben las clulas
osmorreceptoras. Los cambios en la volemia que producen una disminucin
de la presin arterial tambin afectan a la liberacin de vasopresina a travs
de la activacin de barorreceptores existentes en el seno carotdeo y en el
cayado artico.
La hipersecrecin de vasopresina en ausencia de una estimulacin
osmtica o volemia se denomina sndrome de secrecin inadecuada de
ADH. Las neoplasias con frecuencia participan en este trastorno, entre las
que los tumores ectpicos, a menudo localizados en el pulmn, son los ms
habituales.
 La adenohipfisis anterior produce las siguientes hormonas:
somatrotopina, prolatina, hormona estimuladora del tiroides,
folitropina , lutropina y corticotropina
La adenohipofisis comprende la pars distalisny la pars intermedia. Sus
hormonas principales son: la hormona del crecimiento (GH; tambin
llamada somatotropina), la PRL, la hormona estimuladora de tiroides (TSH),
la FSH, la LH y la corticotropina. La GH se sintetiza en las somatotropas
acidfilas, la PRL lo hace en las lactotropas; ambas se clasifican como
somtomamotropinas. La GH y la PRL son protenas de cadena sencilla que
contienen dos y tres puentes disulfuro, respectivamente. De estas dos
somatotropinas principales, la actividad de la GH es especfica de cada
especie.
La TSH, sintetizada por las tirotropas, y la FSH y la LH, por las
gonadotropas, se clasifican como glicoprotenas.
Estas hormonas tienen subunidades y unidas por un enlace no
covalente. Las subunidades son idnticas entre las tres glucoproteinas.
Las , especificas para cada hormona, determinan la accin de cada una.
Otros miembros de esta familia de hormonas cuyo origen no es la
adenohipofisis son la gonadotropina corinica equina (tambin llamada
gonadotropina srica de la yegua preada) y la gonadotropina corinica del
primate, que se sintetizan en las clulas del corin placentario.
La corticotropina y la -lipotropina pertenecen a la familia de la pro-
opiomelanocortina. La corticotropina se sintetiza en las corticotropas de la
pars distalis. En la pars intermidia se fragmenta para formar la hormona
estimuladora de los melanocitos-, predominante en este lbulo-
Tanto en la pars distalis como en la pars intermedia, la -lipotropina se
escinde para formar -endorfinas y -lipotropina. Las endorfinas tienen
actividad opioide y parece que modulan la secrecin de gonadotropina.

La actividad adenohipofisiaria est bajo el control de las hormonas

liberadoras hipotalmicas, que se secretan al sistema porta, el cual
conecta la eminencia media del hipotlamo y la adenohipofisis.
El hipotlamo produce hormonas reguladoras o hipofisotropas, que se
transportan y liberan en la eminencia media. Estas hormonas reguladoras
pasan a la adenohipofisis a travs del sistema venoso porta, donde
estimulan la liberacin de varias hormonas de la adenohipofisis, cuya
sntesis est controlada desde el hipotlamo por estmulos nerviosos y
hormonales.
Las hormonas hipotalmicas que se han caracterizado y las hormonas que
son liberadas son:
1. La hormona liberadora de corticotropina, un polipeptido de 41
aminocidos que estimula las corticotropas para que se liberen todos los
componentes de la familia de la pro- opiomelanocortina.
2. La gormona liberadora de gonadotropina, un decapptido que estimula
la secrecin gonadotropa de FSH y Lh.
3. La hormona liberadora de tirotropina , un tripeptido que estimula lla
secrecin de TSH
4. La dopamina, un catecolamina precursora de la noradrenalina que
inhibe la secrecin lactotropa de PRL y tirotropa de TSH.
5. La somatotropa de GH
6. La hormona liberadora de la hormona del crecimiento , un pilopepido de
44 aminocidos que estimula la secrecin de GH.
7. La regulacin ms importante de la secrecin de las hormonas
preoteicas por parte de las pars distalis se realiza mediante la inhibicin
por retroalimentacin. Este sistema implica la inhibicin de la hormona
trpica hipofisisaria mediante la interaccin de la hormona del rgano
diana con el hipotlamo y as con la hipfisis; este sistema se denomina
sistema de retroalimentacin de ciclo largo.

Tambin de han descrito sistema de retroalimentacin de ciclo corto, en los

que una hormona de la adenoohipfisis, como la corticotropina, tiene un
efecto inhibitorio por retroalimentacin negativa de la secrecin de la
hormona, en este caso, de la hormona liberadora de corticotropina, en el
hipotlamo. Incluso en condiciones de inhibicin por retroalimentacin
negativa, la secrecin de las hormonas de la adenohipfisis no es
constante.