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O Metabolismo das
Lipoprotenas na
Obesidade
Prof. Ms. Eliana Louzada
1
O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
SUMRIO
Introduo........................................................................................................3
Digesto, Absoro e Metabolismo dos Lipdeos.........................................................4
Resumindo: Ciclo Endgeno na sntese dos lipdeos. ..................................................6
Lipoprotenas ..........................................................................................................7
HDL Lipoprotena de Alta Densidade ......................................................................7
VLDL Lipoprotena de Muito Baixa Intensidade........................................................7
IDL Lipoprotena de Densidade Intermediria ....................................................8
LDL Lipoprotena de Baixa Densidade................................................................8
Apolipoprotenas .....................................................................................................8
Apolipoprotena B ...............................................................................................8
Apolipoprotena E ..............................................................................................8
Apolipoprotena AI .............................................................................................. 9
Apolipoprotena AII ............................................................................................9
Apolipoprotena C ...............................................................................................9
Resumindo: Lipoprotena e Apolipoprotena ...............................................................9
Dislipidemias ..................................................................................................10
Avaliao Laboratorial das Dislipidemias .................................................................. 10
Variaes nas dosagens dos lipdeos ....................................................................... 10
Classicao das Dislipidemias ............................................................................... 11
Valores aumentados: ....................................................................................... 12
Valores diminudos: ......................................................................................... 12
Hipertrigliceridemia isolada: Tabela 4,5 .............................................................. 12
Valores aumentados: ....................................................................................... 12
Valores diminudos: ......................................................................................... 13
Hiperlipidemia mista: Tabela 4,5 ........................................................................ 13
HDL-C baixo: Tabela 4,5 .................................................................................... 13
Hipercolesterolemia Isolada: Tabela .................................................................. 13
Etiologia .........................................................................................................14
Fatores de risco para o surgimento das doenas cardiovasculares ............................. 15
Sintomas ......................................................................................................... 16
Sintomas ......................................................................................................... 16
Tratamento das Dislipidemias ................................................................................. 17
Tratamento pela Alimentao ................................................................................. 17
Gorduras ......................................................................................................... 17
Fibras .............................................................................................................. 18
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Fitoestrois ...................................................................................................... 18
Protena de soja ............................................................................................... 18
Antioxidantes ................................................................................................... 18
Tratamento Medicamentoso ................................................................................... 19
Estatinas ou inibidores da HMG-CoA redutase ..................................................... 19
Ezetimiba......................................................................................................... 20
Resinas de troca ............................................................................................... 20
Fibratos ........................................................................................................... 20
cido Nicotnico ................................................................................................ 21
cido Graxo mega-3 ....................................................................................... 21
Osteoporose ...................................................................................................21
Remodelao ssea ............................................................................................... 22
Classicao da Osteoporose ................................................................................. 23
Osteoporose Primria devido a Menopausa ........................................................ 23
A ao anti-reabsortiva do estrognio e seu mecanismo de ao. ....................... 23
Osteoporose Primria devido ao Envelhecimento ..................................................... 24
Osteoporose Primria Idioptica ............................................................................. 25
Osteoporose Primria Juvenil Idioptica .................................................................. 25
Osteoporose Secundria ........................................................................................ 25
Osteoporose Secundria ao uso de Glicocorticoide ................................................... 25
Metabolismo Clcio ................................................................................................ 25
Regulao do Metabolismo Clcio pelo Hormnio: Paratormnio .............................. 26
Por que os ossos incorporam e liberam continuamente o clcio? ......................... 27
Efeito do Paratormnio sobre o Balano Interno do Clcio ................................... 27
Efeito do Paratormnio sobre o Balano de Externo de Clcio .............................. 27
Regulao do Metabolismo do Clcio pelo Hormnio: Calcitonina .............................. 28
Exames Bioqumicos .............................................................................................. 29
Dosagens de clcio e fsforo sricos e urinrios ................................................ 29
Marcadores bioqumicos do metabolismo sseo .................................................. 30
Resumindo: Marcadores bioqumicos do metabolismo sseo ..................................... 31
Formao ........................................................................................................ 31
Recomendao diria de Clcio .............................................................................. 32
Fatores que aumentam a absoro de clcio ........................................................... 32
Fatores que diminuem a absoro de clcio ........................................................ 32
Fonte Alimentar................................................................................................ 32
Exerccio Fsico ..................................................................................................... 33
Como o exerccio fsico previne a osteoporose?................................................... 33
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
os corpsculos de HDL (lipoprotena de alta densidade) e Quando hormnios sinalizam a necessidade de energia
LDL (lipoprotena de baixa densidade). Grande parte do metablica, promove-se a liberao destes triglicerdeos,
colesterol transportada no sangue sob o formato de LDL. com o objetivo de convert-los em cidos graxos livres, os
Uma parte dele metabolizada no fgado e a outra serve quais sero oxidados para produzir energia.
para sntese de membranas celulares. No entanto, quando
h excesso, o LDL acumula-se nas paredes das artrias, As fonte de lipdeos do organismo consiste na sntese
causando a aterosclerose. Em contrapartida, o HDL tende exgena Figura 3. e sntese endgena Figura 4. A via
a retirar o colesterol das artrias, levando-o ao fgado, exgena representa o transporte dos lipdeos da dieta,
onde se converte em bile. do intestino para o fgado. A via endgena descreve o
transporte das lipoprotenas sintetizadas pelos hepatcitos,
Digesto, Absoro e Metabolismo dos do fgado para os tecidos perifricos.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
11. Uma frao das IDL captada pelo fgado e o A principal responsvel pelo nvel de colesterol no
restante, aps outro ciclo de remoo dos triglicerdeos sangue dependente da atividade da enzima HMG CoA
pelos tecidos perifricos, origina as LDL. redutase hidroxi-metil-glutaril que a enzima-chave
12. LDL a lipoprotena de maior teor de colesterol na intracelular para sntese do colesterol heptico.
composio. A LDL o principal veculo do colesterol
no sangue. No interior das clulas, o colesterol livre estericado
13. LDL leva colesterol at os tecidos, principalmente, para depsito por ao da enzima ACAT acil colesterol-acil
para a formao de Membranas celulares e/ou para a transferase. As VLDL trocam triglicerdeos por steres de
sntese de Hormnios Esterides. colesterol com as HDL e LDL por intermdio da ao da
14. Atravs da LDL o colesterol transportado aos
CETP protena de transferncia de colesterol estericado
tecidos perifricos podendo depositar o excedente nas
ou cholesterol ester transfer protein.
artrias.
lipdeos e protenas denominadas apolipoprotenas (apo) celulares, estericado por ao da LCAT lecitina-
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Apolipoprotena AI
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Comumente, a hipercolesterolemia resulta de mutaes A determinao do perl lipdico deve ser feita em
indivduos com dieta habitual, estado metablico e pesos
em mltiplos genes envolvidos no metabolismo lipdico, as
estveis por pelo menos duas semanas antes da realizao
hipercolesterolemias polignicas. Nestes casos, a interao
do exame. Alm disso, deve-se evitar a ingesto de lcool
entre fatores genticos e ambientais determina o fentipo
72h horas antes da coleta e exerccio fsico vigoroso 48
do perl lipdico.
horas.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Pacientes com alteraes no perl lipdico devem ter Diabetes Mellitus descompensado.
seus exames conrmados pela repetio de nova amostra. Nutrio parenteral.
A nova dosagem dever ser realizada com o intervalo Medicao intravenosa contendo glicerol.
mnimo de uma semana e mximo de dois meses aps
Nesses casos, recomendada reavaliao em momento
a coleta da primeira amostra. Esse procedimento visa
clinicamente oportuno.
reduzir a variabilidade entre os ensaios e aumentar a
preciso diagnstica. A variao entre duas dosagens no
mesmo indivduo, ou intra-individual, resulta, portanto, da Classicao das Dislipidemias
combinao entre as variaes pr-analticas e analticas.
As dislipidemias primrias ou sem causa aparente podem
Por exemplo, as concentraes de triglicerdeos podem ser classicadas genotipicamente ou fenotipicamente
ser superestimadas: atravs de anlises bioqumicas. Na classicao genotpica,
as dislipidemias se dividem em monognicas, causadas
Pelo aumento do glicerol livre, como no exerccio por mutaes em um s gene, e polignicas, causadas por
fsico - indicado 48h sem prtica de exerccio fsico associaes de mltiplas mutaes que isoladamente no
antes da coleta de sangue.
de grande repercusso, Tabela 1.
Doena heptica aguda.
Doenas Causas
Hipercolesterolemia comum Polignica
Hipercolesterolemia familiar homozigtica Ausncia total de LDL-receptores
Hipercolesterolemia familiar heterozigtica Ausncia parcial de LDL-receptores
Hipertrigliceridemia comum Polignica
Hipertrigliceridemia familiar Desconhecida
Hipertrigliceridemia familiar combinada sntese de apo B-100
Disbetalipoproteinemia Alterao de apo E, VLDL, LDL.
As dislipidemias secundrias ocorrem devido a alguma alterao ou patologia Tabela 2, e ainda pela utilizao de
medicamentos.
Doena Alterao
Hipotireoidismo Aumento do CT, s vezes TG, diminuio HDL-c.
Sndrome Nefrtica Aumento do CT, aumento do TG, diminuio HDL-c nas situaes mais graves.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
240 Alto
<100 timo
100-129 Desejvel
160-189 Alto
150-200 Limtrofe
TG
201-499 Alto
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Fitoestrois
Protena de soja
Os toestrois so encontrados apenas nos vegetais e
desempenham funes estruturais anlogas ao colesterol A ingesto de protena da soja - 25 g por dia pode
em tecidos animais. O -sitosterol, extrado dos leos reduzir a LDL-c em 6% e auxiliar no tratamento da
vegetais a principal toesterol encontrado nos alimentos. hipercolesterolemia. As principais fontes de soja na
alimentao so: feijo de soja, leo de soja, queijo de
Mecanismo de ao dos toesterois, Figura 11.
soja (tofu), molho de soja (shoyo), farinha de soja, leite
Reduzem a hipercolesterolemia por competir com a de soja e o concentrado protico da soja.
absoro do colesterol da luz intestinal.
Antioxidantes
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Nutrientes Recomendao
Caloria Total Ajustada de acordo com o peso desejado
Gordura Total 25-35% calorias totais
cidos Graxos Saturados 7% das calorias totais
cidos Graxos Poliinsaturados 10% das calorias totais
cidos Graxos Monoinsaturados 20% das calorias totais
Carboidratos 50-60% das calorias totais
Protenas 15% das calorias totais
Colesterol < 200mg/dia
Fibras 20 a 30g/dia deste total deve ser 5 a 10g de bras solveis
Fonte: Hatcher LF, Flavell DP, Illingworth, DR Dietary therapy o hypercholesterolemia. Practical Cardiology, Special Issue, may 1988, 31-37
Report of the Expert Panel and Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Arch Intern Med. 1988;148:36:69.
Estatinas ou inibidores da HMG-CoA redutase Recomenda-se a dosagem bioqumica dos nveis basais
Ictercia,
Hepatomegalia,
Aumento de bilirrubina direta e do tempo de
protrombina.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Resinas de troca
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Recomenda-se cautela nas seguintes condies clnicas: dia reduzem os triglicerdeos e aumentam discretamente
o HDL-C.
a) portadores de doena biliar;
b) uso concomitante de anticoagulante oral, cuja Podem, entretanto, aumentar o LDL-C. Em portadores
posologia deve ser ajustada; de doena arterial coronria, a suplementao de 1g por
c) pacientes com funo renal diminuda; dia de mega-3 em cpsulas reduziu em 10% os eventos
d) associao com estatinas. cardiovasculares: morte, infarto do miocrdio, acidente
cido Nicotnico vascular cerebral.
O cido nicotnico reduz a ao da lipase tecidual nos Portanto, o cido graxo mega-3 pode ser utilizado
adipcitos, levando menor liberao de cidos graxos como terapia adjuvante na hipertrigliceridemia ou em
livres para a corrente sangunea. Como consequncia, substituio a bratos, niacina ou estatinas em pacientes
reduz-se a sntese de TG pelos hepatcitos. intolerantes.
O cido graxo mega-3 derivado do leo de peixe, A osteoporose uma patologia considerada como
proveniente de guas frias e profundas, que reduzem a um dos maiores problemas de sade pblica do mundo,
sntese heptica dos TG. Em altas doses - 4 a 10 g ao devido alta taxa de morbi-mortalidade relacionadas com
fraturas, particularmente entre mulheres idosas.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
A osteoporose uma doena esqueltica sistmica O osso formado pelo colgeno do tipo I, onde se
caracterizada por diminuio da massa ssea, aumento da depositam clcio e fsforo na forma de cristais de
fragilidade ssea e susceptvel fratura, Figura 1. hidroxiapatita. A resistncia ssea depende da deposio
mineral.
Figura 2. Osso
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Figura 3. Figura 7.
Classicao da Osteoporose
A osteoporose classicada em primria e secundria.
A ao anti-reabsortiva do estrognio
Figura 5.
e seu mecanismo de ao.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Observa-se uma correlao negativa entre a densidade IGF1 no microambiente sseo depende da produo local
mineral ssea em colo do fmur ou em coluna vertebral e de IGF1 pelo osteoblasto cortical e trabecular, e tambm
os nveis circulantes de paratormnio. A suplementao de do IGF1 circulante. De fato, o maior reservatrio de IGF no
clcio leva a uma reduo nos nveis de paratormnio, que organismo no o fgado, mas sim o osso. Nos casos de
se acompanha de uma estabilizao da densidade mineral osteoporose idioptica, a contribuio esqueltica parece
ssea. Quando existe carncia de vitamina D associada, diminuda, contribuindo para os baixos nveis circulantes
a dupla correo de clcio e vitamina D a tendncia a de IGF1.
normalizao dos nveis de paratormnio, e isso pode tanto
reduzir a perda ssea quanto a ocorrncia de fraturas.
Osteoporose Primria Juvenil Idioptica
O papel deletrio do paratormnio sobre o tecido A osteoporose primria juvenil idioptica uma
sseo parece contraditrio com os estudos experimentais condio incomum que ocorre na puberdade, em geral,
em ratos, que mostram que este hormnio em pequenas autolimitada. Observa-se compresso vertebral,
doses e administrado de forma intermitente permite biconcavidade, colapsos vertebrais e fraturas metasrias.
estimular a sntese de colgeno in vitro e de prevenir a
perda ssea in vivo. Estudos clnicos em humanos tambm
tm mostrado que o paratormnio administrado de forma
Osteoporose Secundria
intermitente pode levar a um ganho sseo substancial. Nos homens, a presena de uma causa secundria de
Parece que o aumento crnico de paratormnio no osteoporose mais frequente 30 a 60%, sendo o uso de
permite a manifestao do seu efeito anabolizante. glicocorticoide, hipogonadismo e o alcoolismo, as mais
prevalentes.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
podem causar arritmias cardacas graves. A concentrao A homeostase do Ca2+ depende da interao coordenada
de clcio no espao extracelular normalmente mantida de trs sistemas de rgos (osso, rim e intestino) e de trs
entre 2,2 e 2,6 mmol/L 8,8 a 10,5 mg/dL, devido ao hormnios paratormnio, calcitonina e vitamina D.
dos hormnios: paratormnio, calcitonina e calcitriol (ou
Ao ingerir 1000 mg de Ca2+ elementar, o que equivale a
1,25-dihidroxicholecalciferol a forma ativa da vitamina D
aproximadamente 350 mg so absorvidos pelo intestino. As
encontrada no corpo, tambm chamada vitamina D3.
secrees gastrintestinais contm Ca2+. Assim a absoro
Quarenta por cento desse total so representados efetiva de Ca2+ menor 350mg/ dia, aproximadamente
por Ca2+ ligado a protenas plasmticas, principalmente 150mg/dia so secretados, para o lmen do trato
albumina. Os 60% restantes, que no esto ligados as gastrintestinal, nos lquidos salivar, pancretico e intestinal.
protenas so ultraltravis. O componente ultraltrvel
Desta maneira, a absoro efetiva de Ca2+
inclui pequena frao que est complexada com nios
aproximadamente 200mg/dia, e os 800mg/dia so
sulfato, fostato, citrato, alm do Ca2+ livre ionizado.
excretados nas fezes. O Ca2+ que absorvido entra para o
O Ca2+ livre ionizado representa 50% do total 5mg/dl reservatrio do lquido extracelular.
a nica forma de clcio biologicamente ativo, Figura 10.
Variaes na concentrao dos nions alteram a
A hipocalcemia a reduo plasmtica de Ca . 2+ concentrao de Ca2+ ionizado, porque modicam a frao
do Ca2+ complexado.
Sintomas: hiper-reexia, abalos musculares
espontneos, cimbras musculares, sensao de pinicar e Quando a concentrao plasmtica de fosfato aumenta,
dormncia no corpo. a frao de Ca2+ que est complexada tambm aumenta,
diminuindo assim a concentrao plasmtica do Ca2+.
A hipercalcemia: o aumento da concentrao
plasmtica de Ca2+. Por outro lado, se a concentrao plasmtica de fosfato
diminui, o Ca2+ complexado tambm diminui, aumentando
Sintomas: constipao, polidipsia, poliria, sinais a concentrao srica de clcio.
neurolgicos de hipo-reexia, letargia, coma e morte.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
elevada. Da mesma forma, existe uma secreo mxima O paratormnio age sobre os osteoblastos, que possuem
de paratormnio. um receptor especco para esse hormnio, fazendo-os
emitir aos osteoclastos a informao de que necessrio
O paratormnio capaz de regular estreitamente a iniciar o processo de reabsoro. Os osteoclastos abrem
concentrao de clcio no meio extracelular, ele faz isso diversas frentes de reabsoro, dissolvendo a hidroxiapatita
agindo diretamente no osso: o esqueleto contm cerca e liberando clcio ionizado para o meio extracelular.
de 1 kg de clcio, o que constitui um imenso reservatrio
desse on. Mesmo que um indivduo entre em um Momentaneamente, a taxa de reabsoro ssea
acentuado balano negativo de clcio, perdendo, por supera a de formao, aumentando a concentrao
exemplo: 100 mg do on todos os dias, sero necessrios extracelular de clcio. A concentrao srica de clcio
1000 dias ou cerca de trs anos, para que ele perca 10% se eleva, agindo sobre as paratireoides e deprimindo a
dessa reserva e chegue, portanto a um quadro grave de secreo de paratormnio. A concentrao extracelular
desmineralizao ssea. de clcio retorna ao normal, o mesmo ocorrendo com a
concentrao plasmtica do paratormnio. Isso tambm
Em condies normais, o tecido sseo incorpora cerca ocorre de maneira inversa se de incio a concentrao
de 500 mg de clcio dirios, liberando idntica quantidade extracelular de clcio tivesse aumentado.
para o sangue e o meio extracelular. Portanto, o tecido
sseo tambm se mantm, em condies normais, em O paratormnio teria efeito restrito se apenas se
balano de clcio negativo. limitasse a recorrer s reservas sseas de clcio, ou seja,
se agisse apenas no balano interno do on. Deve tambm
Por que os ossos incorporam e agir de modo adequado para limitar a perda ou o ganho de
liberam continuamente o clcio? clcio do organismo como um todo, ou seja, necessrio
ao paratormnio agir tambm no balano externo de
Apesar de sua aparncia slida, os ossos esto em
clcio.
constante remodelao. Ou seja, partes do tecido sseo
esto sendo continuamente destrudas e substitudas por
Efeito do Paratormnio sobre o
tecido novo. Essa propriedade permite ao osso renovar-se
Balano de Externo de Clcio
e participar da homeostase do clcio e do fsforo.
O paratormnio interfere de duas maneiras no balano
Tanto a poro cortical quanto a trabecular so
externo de clcio:
constantemente renovadas por meio de dois mecanismos
intimamente acoplados: a) O paratormnio tende a diminuir a excreo urinria
de clcio, expressa como o produto de sua concentrao
a) reabsoro, ou seja, a destruio de um pequeno
na urina e do uxo urinrio,
trecho do osso e
b) O paratormnio estimula as clulas do tbulo
b) formao, que consiste na reposio subsequente
proximal a produzir a forma ativa da vitamina D. O efeito
desse trecho destrudo.
da vitamina D o de acelerar a absoro intestinal de
Em conjunto, esses mecanismos constituem o processo clcio.
de remodelao do osso.
A vitamina D obtida, sob a forma de precursores,
atravs de duas fontes:
Efeito do Paratormnio sobre o
Balano Interno do Clcio 1) Ingesto de vegetais contendo a vitamina D2,
tambm conhecida como ergocalciferol, Figura 11,
Quando diminui os nveis de clcio srico, as 2) Sntese cutnea de vitamina D requer a exposio
paratireoides so estimuladas e respondem com um do indivduo luz UV solar. Neste caso, gera-se o
aumento da secreo de paratormnio, elevando a colecalciferol, ou vitamina D3
concentrao do hormnio no plasma.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
3) Tanto a vitamina D2 quanto a vitamina D3 so levadas de canais de clcio na membrana luminal, aumenta
ao fgado, onde so transformados na 25-hidroxi- a quantidade de protenas transportadoras de clcio
vitamina D, ou 25(OH)-D3 - calmodulina e calbindina, no citosol, aumenta a
4) Nos rins, a 25(OH)-D3 sofre uma segunda quantidade de Ca-ATPase na membrana basolateral,
hidroxilao, transformando-se na 1,25 dihidroxi- aumentando ainda a permeabilidade da juno
vitamina D3, ou 1,25(OH)2-D3, que a forma ativa da intercelular de clcio, estimulando assim a absoro
vitamina D. O principal efeito da 1,25(OH)2-D3 o de passiva do on
aumentar a absoro intestinal de clcio 6) Na carncia de 1,25(OH)2-D3 a absoro intestinal
5) Na mucosa intestinal, a 1,25(OH)2-D3 atua sobre de clcio cai drasticamente, absoro intestinal de
a absoro de clcio estimulando vrias das etapas fosfato menos dependente da 1,25(OH)2-D3, caindo
desse transporte: A 1,25(OH)2-D3 aumenta o nmero pouco quando os nveis desta se reduzem.
Como vimos anteriormente, o paratormnio aumenta clulas do tbulo proximal. O tbulo proximal absorve
indiretamente a absoro intestinal de clcio, estimulando cerca de, 85% do fosfato ltrado, a rejeio de fosfato
a produo renal de 1,25(OH)2-D3. nesse segmento leva a um aumento da frao de excreo
de fosfato e a uma fosfatria intensa.
Portanto, o paratormnio atua tambm no balano
externo de clcio, aumentando indiretamente a absoro
intestinal do on e limitando, de modo direto, sua excreo
Regulao do Metabolismo do Clcio
renal. pelo Hormnio: Calcitonina
A calcitonina um hormnio composto por 32
Alm de sua inuncia sobre o processamento renal
aminocidos. produzido pelas clulas C da tireoide,
de clcio, o paratormnio aumenta a excreo urinria de
tambm conhecidas como clulas parafoliculares, que
fosfato. Esse efeito ocorre porque o paratormnio inibe
esto em associao com as clulas epiteliais. Tambm
o co-transporte sdio-fosfato na membrana luminal das
contribui na regulao do nvel sanguneo de clcio.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Atua inibindo a actividade dos osteoclastos, a calcitonina b) Calciria: em amostra isolada deve ser coletada
apresenta uma ao contrria ao paratormnio. pela manh, aps 12 horas de jejum, desprezando-se
a primeira mico e coletando nova amostra aps 2
A calcitonina participa no metabolismo do clcio e do horas. O horrio importante porque ser utilizado
fsforo. De vrias formas a ao da calcitonina antagnica para clculo do ritmo de ltrao glomerular. A princpio,
do paratormnio, produzido pelas paratireides. esta dosagem no inuenciada pela dieta, sendo uma
representao bastante dedigna da perda ssea de
A calcitonina reduz o nvel de Ca2+ no sangue de duas clcio. O valor de referncia bastante discutido, mas
maneiras: o valor de 0,16 mg/dL de ltrado glomerular o mais
Inibe a absoro de Ca2+ nos intestinos aceito.
Inibe a atividade dos osteoclastos nos ossos Fsforo srico e urinrio
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
de dosagem de metablitos da vitamina D. Ensaios para a Durante a gravidez e a lactao, o metabolismo sseo
medida so basicamente de dois tipos: tambm mais acelerado, resultando em aumento dos
a) Cromatograa lquida de alto desempenho: que nveis dos marcadores de formao e reabsoro.
se baseia na protena ligadora de vitamina D ou em
Nas mulheres aps a menopausa, os marcadores
anticorpos especcos, tm como vantagens a maior
tambm tendem a se elevar, com os marcadores de
simplicidade, possibilidade de automao de processos
e custos mais baixos. reabsoro apresentando um incremento maior que os de
b) Leitura UV tem como vantagens a maior preciso formao.
e a possibilidade da medida das duas formas: o
Diferentemente, os nveis de marcadores permanecem
colecalciferol (D3) de origem endgena ou animal e o
estveis no sexo masculino at a oitava dcada de vida.
ergocalciferol (D2) de origem vegetal.
O mtodo mais utilizado atualmente so ensaios Doenas sseas alteram o padro de produo dos
competitivos baseados em anticorpos especcos e marcadores bioqumicos. Doenas que levam osteopenia
marcadores no radioativos. Qualquer que seja o mtodo tendem a aumentar a relao entre os marcadores de
empregado fundamental uma denio precisa da reabsoro e os de formao, como parece ser o caso da
faixa de normalidade, uma vez que esta pode variar em osteoporose.
diferentes populaes em funo de dieta, exposio solar
e idade. J os do segundo tipo tm Por outro lado, em condies patolgicas como
a osteoporose espera-se um incremento maior dos
2. 1,25 dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D): marcadores de formao.
de todos os hormnios esterides, a dosagem da 1,25
(OH)2 D a que apresenta maiores diculdades. Estas Alm disto, os marcadores de formao ssea
nas concentraes sricas, que so em mdia 1.000 vezes diferentes estgios de diferenciao deste tipo celular.
inferiores s da 1,25 OH 2D. Os mtodos disponveis Durante a formao do osso, a produo da matriz
Os marcadores bioqumicos do metabolismo sseo entre os marcadores de formao. Tal fenmeno pode ser
podem ser denidos como substncias que retratam a observado na doena de Paget, na qual o aumento dos
formao ou a reabsoro ssea. O processo de formao nveis de fosfatase alcalina ssea proporcionalmente
estreitamente ligado ao de reabsoro, um marcador que bem maior que os de osteocalcina, sugerindo uma
reete reabsoro tambm reete formao, isto quando alterao na diferenciao dos osteoblastos. Os estados
o tecido sseo est em equilbrio, como durante o intervalo de decincia de vitamina D tambm so caracterizados
entre a terceira e a quinta dcadas de vida. por uma alterao na diferenciao dos osteoblastos, da
o desproporcional aumento dos nveis de fosfatase alcalina
Durante o perodo de vida adulta, a atividade metablica encontrados na osteomalcia.
ssea e os nveis dos marcadores tendem a ser mais baixos
que os observados na infncia e na adolescncia.
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O Metabolismo das Lipoprotenas na Obesidade
Um importante aspecto que deve ser salientado a tambm na osteomalcia. Esta observao torna a enzima
grande variabilidade que os marcadores apresentam dia a um marcador do tratamento da osteomalcia com vitamina
dia, em especial quando medidos em urina, onde podem D, estudo e acompanhamento teraputico da osteoporose,
chegar a 30% num mesmo indivduo em condies basais. especialmente da menopausa.
Logo, para que variaes induzidas pela introduo de 2) Osteocalcina (soro) um peptdeo secretado
teraputica especca tenham signicado, so necessrias pelos osteoblastos maduros, condrcitos hipertroados e
variaes acima desses limites. odontoblastos. Apesar de ser primariamente depositada
na matriz ssea recm-formada, uma pequena frao
Outros fatores tambm podem interferir nos nveis entra em circulao, caracterizando esta pequena protena
dos marcadores bioqumicos do metabolismo sseo, como marcador da atividade do osteoblasto. Apesar de
independentemente de alteraes na remodelao de ser depositada em quantidades signicativas na matriz
longa durao. ssea sendo uma das protenas no-colgenas mais
abundantes, no um marcador de reabsoro ssea,
Adicionalmente, os nveis de marcadores bioqumicos,
pois totalmente destruda quando da reabsoro
principalmente os de formao, variam ao longo do ciclo
promovida pelos osteoclastos. A funo da osteocalcina
menstrual, sendo mais elevados durante a fase ltea
ainda no bem denida, apesar de sua estrutura indicar
comparativamente fase folicular.
interao com clcio e com cristais de hidroxiapatita.
Alteraes importantes de funo renal tambm Adicionalmente, estudos indicam que o aparecimento e o
podem interferir signicativamente no metabolismo e na aumento de produo da protena so coincidentes com o
excreo dos marcadores bioqumicos, principalmente da incio do processo de mineralizao, sendo sua produo
osteocalcina. um marcador do osteoblasto maduro. Outros estudos
in vitro e in vivo sugerem que a osteocalcina tenha
Em funo de todos os aspectos discutidos, a importante papel no recrutamento e na diferenciao
interpretao correta de valores de marcadores bioqumicos dos osteoclastos. No entanto, a interpretao dos nveis
do metabolismo sseo requer conhecimento das condies de osteocalcina deve levar em considerao uma srie
de coleta da amostra, bem como da condio geral do de fatores, desde a metodologia empregada, at as
paciente. condies de coleta, uma vez que o peptdeo susceptvel
a protelise e deve ser coletado e manipulado com
Resumindo: Marcadores bioqumicos do cuidados especiais para evitar a degradao. Os nveis
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