Sulfamidas

4 de mayo de 2011 Publicado por ngeles Mndez

Las sulfamidas son sustancias qumicas utilizadas como antibiticos para enfermedades de tipo
infecciosas. Este compuesto qumico procede de la sulfonamida.
Hablar de las sulfamidas, implica hablar de la quimioterapia, cuya historia nos lleva al ao 1909,
cuando se us por primera vez dicho trmino, de manos de Paul Ehrlich. As definimos la
quimioterapia como un tratamiento de enfermedades con reactivos qumicos. Se necesita que
dichos reactivos no sean de tipo txico para el paciente sometido al tratamiento, pero que si sean
txicos para el organismo patolgico en cuestin, pues dicho tratamiento no sera de utilidad si
empeorara envenenando al paciente, a pesar de curar la enfermedad inicial.

En torno a 1932, una empresa alemana, que se dedicaba a la fabricacin de tintes, sac al
mercado la patente de un nuevo frmaco, al que bautiz como prontosil. Dicho frmaco, fue
inicialmente un colorante, pues se fabrico con la intencin de ser un tinte, y fue despus cuando
se vieron sus claras acciones antibacterianas. As, tras un estudio sobre la eficacia real de dicho
producto en cuanto al crecimiento bacteriano se refera, se inici a utilizar contra infecciones de
la sangre. Ms tarde se afirm que era til para curar numerosas infecciones, provocadas por un
gran nmero diferente de bacterias. Este hecho abri la veda para el amplio campo de
la quimioterapia.
El prontosil, es una sustancia que debe ser utilizada in vivo (inyectndola en un animal vivo),
pues es as como es efectiva. Alrededor del ao 1935, en el Instituto Pasteur de Pars, se
realizaron una serie de investigaciones donde se comprob que el prontosil era metabolizado por
los animales, convirtindolo en sulfanilamida, una sustancia que se conoca ya desde 1908. Las
investigaciones realizadas con la sulfanilamida decan que, in vivo, esta sustancia tena la misma
actividad que presentaba el prontosil, pero adems tambin actuaba con eficacia in Vitro, cosa
que el prontosil no haca. Por lo cual, se pens que la porcin activa de la molcula de prontosil,
no era otra cosa que el grupo SO2NH2, es decir, el grupo sulfonamida. Este descubrimiento
supuso el despertar de un enorme inters por los derivados de este grupo, lo que supuso que en
pocos aos, se hubieran sintetizado ms de un millar de sulfonamidas diferentes, aunque no
muchos de ellos posean el efecto antibacteriano deseado. As, las pocas sulfonamidas que eran
activas medicamento, las cuales se conocan comnmente como sulfamidas, pasaron a ser los
medicamentos ms usados en poca, convirtindose as tambin, en los primeros medicamentos
antibacterianos utilizados en la historia.
Un medicamento antibacteriano puede ser de dos tipos, bacteriosttico, es decir, que impide el
crecimiento de las bacterias, o bactericida, es decir, una sustancia que las mata. Si tratamos tan
slo la temtica de las sulfamidas, stas son de tipo bacteriostticas. Algunas de las sulfamidas
ms comunes son por ejemplo, la sulfapiridina, el sulfatiazol, la sulfadiazina, la sulfaguanidina o
el sulfisoxazol, entre otras.
Las sulfamidas de tipo ms complejas poseen gran variedad de aplicaciones. A pesar de no
poseer estructuras simples tpicas o caractersticas de las sulfanilamida, suelen tender a ser
menos txicas que los compuestos de referencia o de base.
Las sulfamidas disminuyeron considerablemente su importancia como agentes antibacterianas
cuando iniciaron a realizarse sntesis de antibiticos a gran escala. Siendo en 1929, cuando
Alexander Fleming descubri la revolucionaria penicilina, lo que abri un periodo donde el
estudio de los antibiticos se agrand a molculas que no tienen casi ninguna semejanza con la
estructura de las sulfonamidas. En aos sucesivos se fueron descubriendo derivados de la
penicilina, los cuales presentaban una alta actividad contra bacterias, no presentando adems, las
complicaciones negativas que presentaban las sulfamidas. Aun as, hoy en da se siguen
utilizando para ciertos tratamientos de enfermedades tales como la malaria, la escarlatina, la
lepra, la tuberculosis, meningitis, y algunas otras infecciones, como las intestinales.
A pesar de que la importancia de las sulfamidas, claramente ha descendido, se han realizados
estudios muy interesantes de sus mecanismos de accin, que ayudan a entender el
comportamiento que pueden tener las sustancias de tipo quimioteraputico. Pues por ejemplo, el
cido p-aminobenzoico, tambin conocido como PABA, inhibe la accin producida por la
sulfanilamida, pues al poseer una estructura qumica similar, compiten entre s dentro del
organismo, aunque lgicamente no realicen la misma funcin qumica, pues la sulfanilamida a
pesar de que no mata a las bacterias, frena su crecimiento, y esto se explica precisamente con la
funcin del p-aminobenzoico, el cual es esencial para la sntesis del cofactor cido flico, un
cido esencial para el desarrollo de las bacterias. As cuando introducimos en un organismo una
sulfamida, esta rpidamente compite con el PABA, ocupando el lugar de ste ltimo en el centro
activo de la enzima que cataliza la sntesis de cido flico. As decimos que las sulfamidas es un
inhibidor competitivo de la enzima, haciendo as, que las bacterias no puedan desarrollarse, pues
al no haber cido flico, las bacterias no pueden seguir desarrollndose ya que no sintetizan los
cidos nucleicos necesarios para tal fin.

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Mecanismo de accin

Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino
benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto para la sntesis de cido flico. Este a su
vez acta en la sntesis de timina y purina. Esta accin se ejerce compitiendo por la accin de
una enzima bacteriana responsable de la incorporacin de PABA al cido dihidropteroico,
precursor del cido flico.
Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden sintetizarlo y
por lo tanto no son atacadas.
El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibicin
secuencial de esta va metablica.
SULFONAMIDAS

Introduccin
Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de
infecciones bacterianas en el ser humano.
Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido para-amino-benzoico (PABA).
La evolucin en la investigacin, con la aparicin de nuevos agentes, limit su uso.
Actualmente el cotrimoxazol aumenta su inters clnico. Este es una combinacin a dosis fijas de
sulfametoxazol (SMX) con trimetoprim (TMP). Inicialmente aprobado por la Food and Drug
Administration (FDA) para su uso en: infeccin urinaria crnica, neumona por Pneumocystis
carinii, shigelosis y otitis media, posteriormente se le asign otros usos.

Estructura qumica
El compuesto base de las sulfonamidas es la sulfanilamida, cuya estructura es similar al PABA,
factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. Importa el grupo amino libre
en posicin 4 pues se relaciona con su actividad. Las sustituciones a nivel del radical sulfonilo
modifican las caractersticas farmacocinticas, pero no la actividad antibacteriana. Las
sustituciones en el grupo amino en posicin 4 dan compuestos de menor absorcin intestinal.

Mecanismo de accin
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA (cido para amino
benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto para la sntesis de cido flico. Este a su
vez acta en la sntesis de timina y purina. Esta accin se ejerce compitiendo por la accin de
una enzima bacteriana responsable de la incorporacin de PABA al cido dihidropteroico,
precursor del cido flico.
Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado ya que no pueden sintetizarlo y
por lo tanto no son atacadas.
El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibicin
secuencial de esta va metablica.

Actividad antimicrobiana
In vitro ejercen actividad inhibitoria frente a un gran nmero de bacterias grampositivas y
gramnegativas y tambin Actinomyces, Plasmodium, Nocardia, S. maltophilia y Toxoplasma.

Mecanismos de resistencia
La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes comunitarios como
nosocomiales.
Los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser de naturaleza
cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: A travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo que resulta
una disminucin de afinidad por las sulfas, o aumentando la produccin de PABA lo que
neutraliza la competencia de las sulfas.
- Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa alterada, que es
1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a sulfonamidas.
Farmacocintica
Absorcin: existen sulfonamidas que se absorben por va digestiva y otras que no. Las que se
absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estmago e intestino delgado y en alta
proporcin (70 a 90%).
La distribucin es amplia en los diferentes territorios orgnicos, alcanzando concentraciones
teraputicas en plasma, lquido cefalorraqudeo, sinovial y peritoneal. Ello est en relacin con la
fijacin a las protenas plasmticas y su liposolubilidad. Atraviesan la barrera placentaria y se
observan en la sangre fetal y lquido amnitico, pudiendo producir efectos txicos. Atraviesan
bien la barrera hematoenceflica. Las sulfonamidas tpicas pueden ser absorbidas y alcanzar
niveles sanguneos detectables.
Se metabolizan parcialmente a nivel heptico por acetilacin y glucuronidacin. Los metabolitos
no tienen actividad antibacteriana. En una alta proporcin se eliminan por la orina
(principalmente por filtracin glomerular), en parte como droga libre y otra parte metabolizada.
La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin. Su acidificacin puede causar precipitados
con depsito y eventual obstruccin de la va urinaria.
Cantidades poco significativas pueden eliminarse por la leche, saliva, bilis, secrecin prosttica.
En caso de disfuncin renal la dosis y la frecuencia de las tomas deben adaptarse al grado de la
misma.
Sus caractersticas farmacocinticas permiten clasificarlas en:
a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol,
sulfametizol.
b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el potencial
riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se menciona la
sulfametoxipiridazina
c) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea. Son:
- Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, con capacidad de penetrar a travs de scaras y
quemaduras infectadas incluso profundas. Acta principalmente como vehculo para la liberacin
de iones de plata con efecto antibacteriano. Activa frente a grmenes grampositivos y
gramnegativos, as como a Candida albicans.
- Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal, para el preoperatorio de ciruga de colon, encefalopata
heptica y diarrea infecciosa.
- Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatas
inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea. Pueden detectarse niveles
significativos de este agente en la sangre.

Efectos txicos y secundarios

a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a dermatitis
necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y
reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa.
b) Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea.
c) Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin antiflica), aplasia medular.
d) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.
e) Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria
f) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus.
Interacciones medicamentosas
Potencian a los anticoagulantes y hipoglucemiantes orales, metotrexate, diurticos tiazdicos,
fenitoina y uricosricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por las protenas plasmticas,
siendo desplazados y aumentando su disponibilidad.
Son potenciadas por: indometacina, fenilbutazona, salicilatos y probenecid. Ellos desplazan a las
sulfas de su sitio de fijacin proteica.

Contraindicaciones

Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kerncterus al competir con la

bilirrubina por su unin a la albmina plasmtica.

Durante la lactancia

Primeros meses de vida

Alteraciones hepatocticas, renales, discracias sanguneas, sindrome de mala absorcin

(contraindicaciones relativas)