FARMACOS PARA TRATAR

LAS DISLIPIDEMIAS
Hiperlipidemias Primarias

x defectos genticos sntesis errnea,

Hereditaria. La homo es < q`heterozigotica:

Hipercolesterolemia fliar,
hipertrigliceridemia fliar,
hiperlipoproteinemia fliar combinada,
hiperquilomicronemia fliar.
 Hiperlipidemias Secundarias

Por mal hbito diettico

Ingesta excesiva carbohidratos (triglic) y/o grasa animal
(colest). Alcoholismo cronico (triglic).

x alteracin orgnicas y metablicas.

ENFERMEDADES. 40% de todas hiperlipidemias son
2rias a:
-Diabetes.
-Enf renal (IRC, Sd nefrotico).
-Enf hepatica (hepatitis, cirrosis biliar 1ria).
-Enf. tiroidea (hipoT),
-Pancreatitis, disproteinemia
-Glucogenosis,
-LES,
-Mieloma,
-VIH
 Hiperlipidemias Secundarias

Debida a frmacos:
H. esteroidales.
Estrog: LDL, HDL y VLDL (mujeres <cardiopata isqumica),
Gestagenos: VLDL.. Contracep Orales?
Corticoides: LDL.
Androgenos: Efecto lipoltico=aterognico(LDL y HDL)

Diureticos tiazidicos. LDL x` su catabolismo.

B-Bloqueadores(excepto ASI y cardioselectivos).

trigliceridos, VLDL; HDL.

Otros: ciclosporina, derivados del acido retinoico.

 TTO de las HIPERLIPIDEMIAS

Dieta, ejercicio, medicamentoso o mixto

(depende cifras). Cambios de estilo de vida.

Dieta: grasas saturadas y colesterol;

peso adecuado y
abstencin cigarrillo y alcohol.
 Resinas de
intercambio inico
Resinas de intercambio inico

+colestiramina, colestipol 1972

Colesevelam.

Colestiramina: (efectos en 2 sem)

LDL en 25-30%; HDL en 6%, pero
Triglic 11% (no colesevelam)
(x eso dietoterapia!!).
Mecanismo de Resinas de intercambio
accin inico.

1. Inhiben re-absorcion
de Ac biliares.
X: En Intestino, carga+ une a
Ac biliares (-) gran tamao
y poco solubles, no se
absorben heces
abundantes, esteatorrea, mal
olordisminuc absorcion de
vit liposolubles.
Mecanismo de Resinas de intercambio
accin inico.

2. x lo q`en Higado produccion

Ac biliares con colesterol de
plasma, tejidos y celulas
colesterol plasmtico.

3. En Higado Receptores xa
LDL depuracion y
plasma (x eso NO en
Hipercoles fliar heterocigota,
ausencia de Recep funcionales).
 Efectos Resinas de intercambio
secundarios inico.

GI: meteorismo, dispepsia, glositis, estreimiento, n-

v. Dosis +30g/d =esteatorrea (sd malabsorcion x
destrucc microvellocidades).

Estados carenciales x no-absorcion vitaminas

liposolubles, deficit Fe y folatos.

Acidosis hipocloremica +nios.

 Interacciones
medicamentosas Resinas de intercambio inico.

Inh la absorcion de fcos con pH bajo (excep colesevelam):

digoxina, tiroxina, tiazidas, tetraciclinas y derivados
cumarinicos (x eso adm 1-4 hoo antes).

COLESEVELAM
Nuevo secuestrador de Ac biliares. Reduce 19% de LDL. No
hiperTriglic de rebote. <efectos indeseables. Combinado
con estatinas.
Orlistat 3 veces al da durante las comidas o hasta una hora despus da lugar a la
excrecin de alrededor de 30% de la grasa ingerida. Los resultados de dos ensayos
clnicos indican que la reduccin media de peso a 12 meses atribuible a orlistat a dosis
de 120 mg 3 veces al da es de unos 2,5 kg ms que con placebo.

Con la dosis de 120 mg tres veces al da en los diferentes ensayos la proporcin de

pacientes que perdieron por lo menos un 5% del peso fue de entre 25% y 73%, y la de
los que perdieron como mnimo un 10% fue de 14% a 41%. Tras dos aos seguidos de
tratamiento se pierden alrededor de 3,3 kg ms que con placebo (2,5 kg con la dosis de
60 mg). Tambin mejora algunos factores de riesgo cardiovascular: presin arterial
diastlica y sistlica, colesterol total, LDL y glucosa en ayunas.

El ensayo XENDOS, con 3.305 pacientes tratados hasta 4 aos (prdidas al cabo de
4 aos de 48% con orlistat y 66% con placebo) mostr en el anlisis por intencin de
tratar que el peso disminuye en 2,7 kg ms que con placebo, y la incidencia de diabetes
de tipo 2 disminuy de 9,0% a 6,2%, todo ello a cambio de una elevada incidencia de
efectos adversos gastrointestinales.

Fuente: Yanovski SZ, Yanovski JA. Long-term drug treatment for obesity: a systematic and clinical review. JAMA 2013;311:74-86
Orlistat es un inhibidor de las lipasas intestinales y pancreticas que fue autorizado por primera
vez para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad en 2008 y lleg a estar disponible en el Reino
Unido en 2009. Es el nico medicamento con receta disponible para el tratamiento de la
obesidad y tambin est disponible como frmaco OTC.

Los efectos adversos que se relacionan con el mecanismo de accin de orlistat incluyen efectos
secundarios gastrointestinales debido a un aumento de la grasa fecal, como heces grasas
(14% de los pacientes) e incontinencia fecal (4% de los pacientes). Tambin se han
observado pequeas reducciones en las concentraciones de vitaminas liposolubles (A,
D, E, K) y caroteno (en su mayora dentro de los rangos de referencia). Orlistat puede
interferir con la absorcin de algunos medicamentos-especialmente warfarina,
tiroxina, contraceptivos orales, antiepilpticos y ciclosporina.

La preocupacin sobre la potencial hepatotoxicidad con orlistat surgi por primera vez en el
2001. Desde entonces, se han publicado casos espordicos. El ao 2012, la EMA llev a cabo una
revisin e identific un total de 21 notificaciones de lesiones hepticas graves en todo el mundo
asociados a orlistat entre los aos 2007 y 2011. En muchos de estos casos no se pudo excluir una
causa alternativa. Adems, estas cifras deben ponerse en el contexto de un uso estimado por
parte de ms de 53 millones de personas en todo el mundo. Por tanto, parece que por el
momento no hay nada claro.

Fuente: Wilding J. Orlistat: should we worry about liver inflammation?. BMJ 2013;346:8. ID
 4 aos*365= 1460 das
c/da: 120mg TID= COSTO/da: 3985,8 USD a 5737,8 USD
(por 53 millones de usuarios : 3.041.034.000.000.000.000.000.000 (?)
Reduccin 2,7 Kg + DIETA+14% de GI disconfort , 4% incontinencia fecal!!!
 Acido
nicotnico
 ACIDO NICOTINICO

Accion hipolipemiante: (amplio espectro)

- Colesterol y Trigliceridos.. 14 d
- VLDL (20-50%) y LDL (10-15%). 4 sem
- HDL (15-20%).
- Ac grasos circulantes
- quilomicrones e LDIntermedia
- Efecto vasodilatador perifrico
Mecanismo de
accin cido nicotnico

A. Inh lipasa intrac del tejido graso. *

sintesis Ac grasos x

B. Estimula la lipoproteinlipasa acelera

aclaramiento de VLDL.

C. captacion hepatica de LDL x sintesis de

colesterol en H x inhibicion formacion de apo-B.

D. velocidad catabolica de HDL

Reacciones
adversas cido nicotnico

Piel: rubefaccion, prurito, sequedad.

Exacervar ulceras pepticas y GI.

Dosis altas: ac urico

y hepatotoxico
(hepatitis), acantosis nigricans. Ambliopia.

Interfiere en control de glucosa en diabetes tipo

II, pero.. si esta bien controlada si se usa.
 Fibratos o
derivados del ac.
fibrico
Mecanismo de
accin CLOFIBRATO

Accion principal:

trigliceridos,
VLDL (25-50%),

LDL (5-15%),

HDL leve.
Mecanismo de
accin CLOFIBRATO

a)- Relacionado a metabolismo de colesterol:

Excrecion biliar por heces
Excrecion biliar desde higado litiasis!

b)- Sobre trigliceridos:

sintesis y recambio +rapido.
inhibicion lipolysis
lipoproteinlipasa extrahepatica (depuracion +rapida) =
Niacina o Ac nicotinico.
Mecanismo de
accin CLOFIBRATO

c) deshidrogenacion del alfa-glicerofosfato (sintesis

de trigliceridos)

d) Inh la acetil-CoA carboxilasa (enz xa sntesis de Ac

grasos).

e) Inh sntesis de Recep apo-B produccion de

VLDL.
Otras acciones CLOFIBRATO

fibrinogeno y actividad fibrinolitica y

antiagregante plaquetaria (anticoagulante).

Efecto antidiuretico (x liberacion de HAD).

necesidades de insulina en pctes diabeticos x

sensibilidad tejidos perifericos a Insulina. ..Pero ahora las
estatinas son las recomendadas.
Fpatologa CLOFIBRATO

Alteraciones G-I (n-v, diarrea)

Colecistopatia litiasica (x alteracion
composicion biliar, conc Ac biliares, colesterol).
libido, impotencia, alopecia.
Hipersensibilidad cutanea.
Dolor muscular, miopatia (CPK)
Dao hepatico, hepato-esplenomegalia y
dao renal.
Fpatologa CLOFIBRATO

fenomenos hemorragicos
Angor, signos de claudicacion intermitente
Colelitiasis y colecistitis
HDL ??, LDL x reactivo??
(usar combinado con especificos de colesterol
(Ac nicotinico, etofibrato).
 Usos /
Precauciones CLOFIBRATO

USOS CLINICOS
Hiper-trigliceridemias endogenas
Disbetalipoproteinemias (hoy: derivados Ac.
Aliroxibutirico).

PRECAUCION Y CONTRAINDICACION
Colecistopatias, usando cumarinicos,
embarazadas, IR y/o IH.
Desplazan a tiroxina y triptofano de albumina.
 Y otros me too

Y no hablar mas de los fibratos!!

(lean: Benzafibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato,
Gemfiborzilo. Etc, etc.. Etc.. .
Inhibidores de
la HMG-CoA
INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-GLUTARIL CoA
REDUCTASA
(HMG-CoA)

ESTATINAS
Simvastatina.
Me too: mevastatina, atorvastatina, cerivastatina,
fluvastatina, lovastatina, pravastatina,
pitavastatina, rosuvastatina
 INHIBIDORES HMG-CoA

Tienen estructura semejante a enz HMG-CoA

(enzima intracelular) inh parcial y reversible.
Dolores y calambres muculares. Some studies
suggest that as many as one out of five people taking
them experience aches, weakness and general
soreness in their muscles, a condition referred to as
myopathy. Scientists suspect this occurs because
statins block the production of a molecule the body
uses to generate energy, called CoQ10; clinical trials
are currently exploring whether taking CoQ10
supplements can prevent this from happening.
Fuente: Phillips B, Roberts C, Rudolph A et al. Switching statins: the impact on patient outcomes. Br J Cardiol 2007;14(5):280-5.
Fuente: Phillips B, Roberts C, Rudolph A et al. Switching statins: the impact on patient outcomes. Br J Cardiol 2007;14(5):280-5.
 q

Wolfe S. Rosuvastatin: winner in the statin wars, patients health notwithstanding. BMJ 2015;350:h1388.
.Y no voy a hablar ms de las estatinas me too
Antioxidantes
 PROBUCOL

Actividad principal: colesterol total y LDL, y too

HDL (30%)! x eso 2da linea o en combinacion con
resinas o estatinas.
Es droga de eleccion en hipercolesterolemia
fliar homocigota.

Efectos indeseables: G-intestinal, hiperhidrosis,

aliento desagradable, reacciones alergicas,
eosinofilia transitoria y cefalea. Potenciacion de
arritmias cardiacas? (EKG).
Inhibidores selectivos
de la absorcin del
colesterol
 EZETIMIBA

- Inh absorcion de colesterol en ID (alimentos y

sales biliares).

- Asociado con estatinas (simvastatina=Zintrepid) o

fibratos colesterol

- Bien tolerada y no interacciones medicamentosas.

 TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO

Farmaco Ideal:
colesterol total y trigliceridos; LDL,
HDL.
efectos secundarios,
Posologa
costo y
interacciones fcologicas.
CONCLUSIONES