REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 17:
Virus de la Diarrea
Lic. Liliana Gmez Gamboa (Mg.Sc.)

MARACAIBO, JUNIO 2015.

Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 210.
 Ortoreovirus
Familia Reoviridae Rotavirus
Orbivirus 1959 Albert Sabin
Coltivirus
Respiratory Enteric Orphan
Grupo de virus respiratorios y
entricos que no estaban
relacionados con ningn proceso
patolgico conocido.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
o Son agentes etiolgicos habituales de la diarrea infantil
en todo el mundo.
o Conforman un extenso grupo de virus causantes de
gastroenteritis que afectan a muchos mamferos y aves.

Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y

resistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),
e incluso procesos repetidos de congelacin y descongelacin .

Su infectividad se refuerza por la accin

de enzimas proteolticas como la
tripsina.
Morfologa icosadrica con una cpside
de doble capa (60 a 80 nm) y un genoma
bicatenario segmentado de ARN.

El nombre de Rotavirus se deriva de la

palabra latina rota que significa
rueda, en referencia al aspecto del
virin en micrografas electrnicas.

La destruccin proteoltica de la cpside externa (que sucede en

el tubo digestivo) activa el virus para la infeccin y produce una
partcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVI).
 La cpside exterior est compuesta de
protenas estructurales que rodean
una nucleocpside central que
contiene las enzimas implicadas en la
sntesis del ARN y 11 segmentos
genmicos distintos de ARN
bicatenario.

Se pueden producir reordenaciones de

segmentos genticos que dan lugar a
virus hbridos.
 Tienen glucoprotenas (VP7, NSP4), que se encuentran en la
parte externa del virin.
Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en el
ensamblaje.
Parecen tener una actividad de fusin proteica que estimula la
perforacin directa de la membrana de la clula diana.
 SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS Y
SUBGRUPOS.

Se distinguen por las protenas de la

SEROTIPOS
cpside externa VP7 (glucoprotena G) y
VP4 (protena sensible a proteasa P)

GRUPOS
Se determinan en funcin de la antigenicidad de
(AG) VP6 y la movilidad electrofortica de los
segmentos del genoma.
La replicacin se inicia como consecuencia de la ingestin de
los virus.
La cpside externa del virin protege a la nucleocpside
interna y el centro vrico del entorno (cido del tubo digestivo).
El virin completo es parcialmente digerido y activado gracias
a la escisin por una proteasa PSVI.
 La protena 1/VP4 de los vrtices
de la PSVI se une a las
glucoprotenas que contienen
cido silico de las clulas
epiteliales y otros tipos celulares
(integrinas), facilitando la
penetracin del virin en la clula.

La endocitosis mediada
por receptor permite
captar viriones
completos de rotavirus.

La PSVI desprende su centro vrico en el citoplasma y las enzimas contenidas en

el mismo inician la produccin del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempre
en el interior del centro vrico.
La transcripcin del genoma se produce
en dos fases, inicial y tarda.

Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean como

molde por las enzimas del ncleo del virin para sintetizar ARNm
individuales. El ARNm abandona el ncleo y se traduce.

Las protenas del virin y los segmentos de sentido

positivo de ARN se unen en estructuras similares al
centro vrico que se agregan para dar lugar a grandes
inclusiones citoplasmticas. Los segmentos de ARN + se
copian para producir ARN en los nuevos centros vricos
y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centros
vricos generan molculas adicionales de ARN + o bien se
ensamblan dentro de los viriones.
 Los centros vricos se asocian a la
protena vrica NSP4 en el exterior del
ENSAMBLAJE retculo endoplsmico (RE) y adquieren
su protena de la cpside externa VP7
despus de penetrar por gemacin en el
interior del RE.

La membrana se pierde en el Re y el
virus abandona la clula durante la
lisis celular.
 Los Rotavirus parecen localizarse
principalmente en duodeno y yeyuno proximal
Causan destruccin de las
clulas epiteliales vellosas con
despume (acortamiento) de EFECTOS
las vellosidad e infiltrados FISIOPATOLGICOS:
variables (leves) de clulas
inflamatorias mononucleares y superficie de absorcin
polimorfonucleares dentro de en intestino delgado
las vellosidades. produccin de enzimas
No afectan la mucosa gstrica del borde en cepillo
y del colon (demora en el (disacaridasas)
tiempo del vaciado gstrico)

Malabsorcin y manejo defectuoso de

grasas y azcares
Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 212.
 Los rotavirus sobreviven en el entorno cido de un estmago
tamponado o en un estmago despus de una comida.
La replicacin vrica se produce tras la adsorcin en las clulas
epiteliales cilndricas que recubren las vellosidades del intestino
delgado.

Aproximadamente 8 horas despus del inicio de

la infeccin se observan inclusiones
citoplasmticas que contienen protenas recin
sintetizadas y ARN.
Durante la infeccin se pueden eliminar hasta
1010 partculas vricas /g de heces.
 Al igual que el clera, la infeccin por rotavirus impide la absorcin
de agua, lo que provoca una secrecin neta de agua y la prdida de
iones DIARREA LQUIDA.
Protena NSP4 acta semejante a una toxina para estimular la
entrada del in calcio en los eritrocitos, la liberacin de activadores
neuronales y provocar una alteracin neuronal de la absorcin de agua
(Enterotoxina termolbil de E. coli y la toxina del clera).

La diarrea tambin fomenta la

diseminacin y transmisin del virus.
Excrecin viral: 2 a 12 das o ms.
La inmunidad frente a la infeccin requiere la presencia de
anticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.
Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.
Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva
(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de la
enfermedad aunque no son capaces de impedir la
reinfeccin.

En ausencia de Ac, pequeas cantidades

de virus provocan infeccin y diarrea.
Infeccin en lactantes y nios pequeos
sintomtica
Infeccin en adultos asintomtica.
 MECANISMOS PATOGNICOS DE ROTAVIRUS
El virus se transmite por va fecal-oral y posiblemente por va
respiratoria.
La accin citoltica y txica sobre el epitelio intestinal provoca
prdida de electrolitos e impide la reabsorcin de agua.
La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menos
de 24 meses, pero asintomtica en adultos.
Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades de
virus.
Los rotavirus son ubicuos en todo el
mundo.

Cerca del 95% de los nios de

edades entre 3 y 5 aos estn
infectados.

Transmisin de persona a persona

por va fecal-oral.
 Diseminacin mxima del
virus: 2 y 5 das del inicio de
la diarrea

El virus sobrevive bien en

fmites (muebles y juguetes)
y manos.

Los animales domsticos no

son una fuente habitual de
infeccin para el ser humano
Son una de las causas ms
habituales de diarrea grave en
nios pequeos a nivel mundial.
18 millones de lactantes y nios.
1 milln de muertes anuales.
 Los rotavirus causan
principalmente
gastroenteritis

Perodo de incubacin:
48 horas

Sntomas clnicos: vmitos,

diarrea (sin leucocitos ni
sangre en heces), fiebre y
deshidratacin
 Sntomas clnicos similares a los de otras diarreas
vricas
Mtodo de eleccin para el diagnstico Deteccin
directa de antgenos

Mtodos rpidos, fciles y econmicos: ELISA y

aglutinacin de ltex
Microscopa electrnica: deteccin directa de la
presencia de partculas vricas

Se necesita un incremento
Cultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabo del ttulo de anticuerpos
con fines diagnsticos. hasta el cudruple para
Estudios serolgicos: con fines de investigacin y establecer el diagnstico de
epidemiolgicos. infeccin reciente o
enfermedad activa.
 No existe ninguna terapia antivrica especfica para la
infeccin por rotavirus.

La morbimortalidad asociada a la Objetivo

diarrea por rotavirus es prioritario:
consecuencia de la deshidratacin desarrollo de
y el desequilibrio electroltico. una vacuna
Eficacia 1era dosis: 6 a 12
2006 EEUU: vacuna
despus de tres semanas y dos
recombinante oral
dosis subsecuentes
con virus vivos dosis a intervalos de 4 a
bovinos y humanos Excelente 10 semanas

En la actualidad, una segunda vacuna oral con virus vivos atenuados est disponible en
Mxico, Amrica Central y Sudamrica, al igual que en algunos pases de Europa. Ventajas:
slo se administran dos dosis.
CALICIVIRUS
Se asociaron por primera vez con un brote ocurrido en
Norwalk, Ohio en 1968 (Agente Norwalk)

Familia Caliciviridae.
Gneros: Norovirus y
Sapovirus
Partculas desnudas de 27 a
38 nm, con cpside Similares a las descritas
icosadrica, con ARN para Rotavirus, excepto que
positivo. an no se han descrito
Sumamente resistentes al aspectos enterotxicos.
cido, ter y calor (60C Mejora: 2 semanas
durante 30 min) Diseminacin viral: 3 a 4
das.
Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 212.
 CALICIVIRUS

Produccin de anticuerpos
que persistentes
indefinidamente con
proteccin contra
reinfeccin mnima.
Reinfeccin y enfermedad a
Perodo de incubacin: 10-51h
causa del mismo serotipo.
Inicio abrupto de vmito y
Factores no inmunitarios o
diarrea
genticos son esenciales
para la proteccin. Poco comn coexistencia de
sntomas respiratorios
Duracin breve de la
enfermedad (1 a 2 das)

Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 212.

CALICIVIRUS
Microscopa o Inmunomicroscopa
electrnica en heces durante la fase
aguda
Son comunes los brotes en
IEE
familias y comunidades en
cualquier temporada del ao. PCR
Norovirus Grave problema
en ambientes cerrados
(cruceros, hospitales, casas de
retiro y escuelas).
Causa mucho ms comn que
Rotavirus de enfermedad
No existe tratamiento
gastrointestinal en nios
mayores y adultos. especfico aparte del
Transmisin: fecal-oral reemplazo de lquidos y
Brotes asociados al consumo electrolitos
de agua contaminada, mariscos Buenas medidas de higiene
y otros alimentos crudos.
Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 212.
ADENOVIRUS, ASTROVIRUS Y VIRUS
CANDIDATOS
Gastroenteritis virales en nios pequeos (serotipos de
Adenovirus 40, 41 y 38)

Los Astrovirus (7 serotipos)

son virus de ARN positivos,
con cpside desnuda y forma Virus similares a
de estrella de 5 o 6 puntas.
Se les conoce desde 1975. Coronavirus, Torovirus y
Ocasionan brotes leves de algunos Virus Coxsackie
gastroenteritis en infantes, del Grupo A
nios en edad escolar y en
ancianatos.
Son estables al cido, al calor
por un perodo corto y a
diversos detergentes y
solventes lquidos

Ryan et al. Sherris Microbiologa Mdica. McGraw Hill. 2011. p. 214.

Gracias por su atencin!!!