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07/03/2016

Controlo das infees vricas


Maria So Jos, 2016

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CONTROLO DAS INFEES VIRAIS

Medidas profilticas de sade pblica

Administrao de imunoglobulinas
(imunizao passiva)

Vacinao
(imunizao activa)

Quimioterapia antiviral

Medidas profilticas de sade pblica

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Excluso de dadores de sangue seropositivos


HBV, HCV, HIV, HTLV

Boas prticas sanitrias; evitar a entrada na


cadeia alimentar de gua e alimentos
contaminados
HAV, HEV, Norovrus,

Rastreio sistemtico nas grvidas


Rubola, CMV, HSV,
HBV, HIV

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Imunizao passiva

Administrao de imunoglobulinas

Passagem transplacentria constitui a primeira


forma de imunizao passiva

principal fonte de anticorpos nos primeiros meses de vida; recm-


nascido apresenta o mesmo perfil de anticorpos da me

Proteo temporria

3-5 meses; degradao dos anticorpos nos meses seguintes

Previne a doena, no a circulao do vrus

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A imunizao passiva consiste na administrao de:

pool de imunoglobulinas humanas


pool de imunoglobulinas humanas hiperimunes

(com concentrao elevada de anticorpos especficos)

O EFEITO DA IMUNIZAO PASSIVA DEPENDE :

Concentrao em anticorpos especficos


Dose administrada
Intervalo de tempo entre a administrao e a exposio
ao agente infecioso
Patognese da infeo viral (ineficaz em infees locais)

A imunizao passiva importante:

Em indivduos com fraca defesa imune

(defeitos congnitos, imunocomprometidos)

Como medida profiltica nas infees pelos vrus:

CMV
Sarampo
Varicela / Zona
Raiva
Hepatite B
RSV

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CMV .................. Profilaxia em doentes transplantados sujeitos


a teraputica imunossupressora

VZV ..................Profilaxia da varicela em crianas com leucemia ,


linfoma, imunodeficincia;
recm-nascidos de mes com varicela
nos 5 dias anteriores ao parto ou imediatamente
aps o mesmo; grvidas com suspeita de
primo-infeo por VZV

Sarampo ..............Crianas imunossuprimidas ou com infeo


antes do 1 ano de idade

HBV ................................ Exposio acidental (recm-nascidos


de mes portadoras; contacto com
sangue contaminado, )

(HBIG + 1 dose de vacina hepatite B)

Raiva ................................ Profilaxia aps mordedura, lambidela,


arranhadela de animal raivoso

(IG anti-vrus raiva + vacina da raiva)

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HAV

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Imunizao activa
=
Vacinao

FINALIDADE DA VACINAO:

proteger o vacinado contra a doena


(e no necessariamente prevenir a infeo)

Ex: nas vacinas contra vrus respiratrios pretende-se prevenir a


doena grave do trato respiratrio inferior e as complicaes

proteger a descendncia do vacinado


Ex: rubola

proteger membros da comunidade no vacinados


(quer por transmisso natural do vrus vacinal quer por reduo
da circulao na comunidade do vrus selvagem)

erradicao de certas viroses humanas


Ex: vrus da varola

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Varola
erradicada em 1980

vacinao universal (OMS)

ltimo caso Somlia - 1977

Sabin
Vacinao poliomielite Vacina viva, 1963

Jonas Salk
vacina inativada
1955

1979 - ltimo caso de poliomielite paraltica


associado transmisso do vrus selvagem
nos EUA

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Vacinao
1963

sarampo 1963
SARAMPO
papeira 1967
rubola 1969

Erradicao possvel

1969
1967

PAPEIRA

TIPOS DE VACINAS VIRAIS

Vacinas vivas atenuadas (mutantes selecionados


Capazes de se multiplicar no pela sua ausncia de virulncia)
hospedeiro, dando origem
a uma resposta imunolgica virulentas (administrao por via no
idntica infeo natural natural; uso em veterinria)

Vacinas inactivadas inteiras ( destruio da infecciosidade


mas reteno da imunogenicidade
Imunizao ocorre sem
replicao do vrus no
organismo subunitrias

clonadas

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VIVAS ATENUADAS INATIVADAS

VACINAS INTEIRAS
SARAMPO RUBOLA POLIO INACTIVADA

VASPR
RAIVA
PAPEIRA
HEPATITE A

VACINA ORAL POLIO VACINAS SUBUNITRIAS


VAP
GRIPE

VARICELA
VACINAS CLONADAS

FEBRE AMARELA
HEPATITE B
VHB

Vacinas para rotavrus


Vacinas vivas
(soluo oral)

Rotarix

Rotateq

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Vacinas HPV

Vacinas inativadas
virus-like particles VLPs
assembled from recombinant HPV coat
proteins

HPV 16, 18

vacina quadrivalente recombinante


HPV 6, 11, 16. 18

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VACINAS VIVAS ATENUADAS

derivadas de vrus selvagens

atenuadas por passagens sucessivas em culturas celulares

so capazes de replicar no indivduo vacinado

so administradas em doses relativamente pequenas, mas ao


replicar aumentam a carga antignica estimulando eficientemente
a resposta imunolgica

resposta imunolgica virtualmente semelhante infeo natural

possveis efeitos secundrios (doena suave)

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MAS:

podem estar associadas a reaes severas ou fatais em imunodeficientes,


devido replicao descontrolada da estirpe vacinal

podem reverter forma virulenta

interferncia com anticorpos circulantes especficos


(vacina sarampo muito sensvel, vacina polio menos
afetada)

instveis (luz, calor)

VACINAS INACTIVADAS

no replicam no hospedeiro
a dose de antignio administrada na totalidade
interferncia mnima com anticorpos circulantes
no associadas a doena, mesmo em indivduos imunodeficientes
geralmente requerem 3-5 doses
no podem reverter virulncia
resposta imunolgica principalmente humoral
( imunidade celular ou mnima ou ausente)
ttulo de anticorpos decresce ao longo do tempo
(necessrias novas administraes)

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VACINAO
REGRA GERAL:

As vacinas vivas atenuadas produzem geralmente uma imunidade


Duradoura com uma simples dose

As vacinas inactivadas requerem doses mltiplas e um rappel


Peridico para manter a imunidade

REGRA GERAL:

Nas vacinas multi-dose o aumento do intervalo entre as doses


no diminui a eficcia da vacina

Nas vacinas multi-dose a diminuio do intervalo entre as doses


pode interferir com a resposta imunolgica e com a proteo

REGRA GERAL:

- As vacinas vivas atenuadas so geralmente afectadas por anticorpos


especficos circulantes

importante ter em considerao:

Intervalo entre a administrao de produtos sanguneos contendo


imunoglobulinas e a vacina do sarampo

(6 semanas -3 meses degradao de Ac)

As vacinas inactivadas no so geralmente afectadas por anticorpos


especficos circulantes

(ex: profilaxia aps exposio HBV e raiva= Ig+vacina)

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Programa Nacional de Vacinao 2015 (s vacinas vricas)

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VACINA DA POLIOMIELITE

POLIOMIELITE / VACINAO
VIP
Vacina inactivada, SALK
(3 sertipos, -propriolactona)
IPV ,1955

VANTAGENS :

incua, incapaz de replicar no hospedeiro


incapaz de difundir na comunidade atravs das fezes do vacinado
administrvel em imunossuprimidos
administrao possvel com outras vacinas
boa imunidade srica, proteo contra neuropatogenicidade dos vrus selvagens

DESVANTAGENS :

associada a casos de poliomielite paraltica / inactivao defeituosa


rappel necessrio /inaplicvel na imunizao em massa
ausncia de imunidade intestinal. Durao da imunidade desconhecida.
necessrio para controlar poliomielite em pases de baixa densidade populacional e
boas condies sanitrias
administrada por injeo (mais caro que a OPV)

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POLIOMIELITE / VACINAO
VAP
Vacina viva, Sabin
(3 sertiposinactivados por passagem em cultura celular)
OPV, 1963

Vantagens:

idntica via de penetrao (via oral, fcil administro)


imunidade srica e intestinal excelente e duradoura
adaptada imunizao em massa (pessoal no especializado)
difuso a partir dos vacinados (VANTAGEM???)
interfere com a circulao dos vrus selvagens

Desvantagens:

interferncia intestinal (necessrio 3 administraes)


reversso do vrus vacinal a uma forma neurotrpica / risco de paralisia (raro)
vrus excretado diferente do vrus vacinal neurovirulncia

A reverso parece ocorrer em todos os vacinados, mas raramente resulta em doena paraltica
(quanto mais tempo o vrus replicar maior probabilidade de reverso risco aumentado
em indivduos com certos tipos de imunodeficincian(hipo ou agamaglobulinmia)

Vrus da poliomielite

VACINAO EM PORTUGAL:
Dcada 50 - Incio da imunizao; 1965 PVN (VAP)

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A vacina VIP (vacina contra a poliomielite inativada) foi


introduzida no Programa Nacional de Vacinao em 2000,
em substituio da vacina VAP (vacina contra a poliomielite
oral), que integrava o PNV desde a sua criao em 1965.
A introduo da VIP visou a eliminao do risco (muito
baixo) de ocorrncia de um caso de poliomielite provocada
por um vrus vacinal.

Em 1987 foi notificado em Portugal o ltimo caso de poliomielite associado


ao vrus selvagem

Em Junho de 2002 a OMS declarou a Europa livre de poliomielite


aps certificao da no circulao do vrus selvagem nos 51 estados

Mas h risco de importao de casos


e risco de existncia de bolsas de susceptveis
( minorias ticas, emigrantes no registados, refugiados,...)

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VASPR*
VACINA CONTRA SARAMPO, PAPEIRA E RUBOLA

Vacina trivalente constituda por vrus vivos e atenuados


A vacina VASPR foi includa no PNV em 1987

* Terminologia anglo-saxnica MMR (Measles, Mumps, and Rubella) Vaccine

VACINA SARAMPO

Composio vrus vivo atenuado


(estirpe Edmonston- Enders )

Eficcia 95% (90%-98%)

Durao da imunidade Toda a vida

Esquema vacinal 2 doses


1 dose....... 12 15 meses de idade
2 dose ...... 4-6 anos (ou aps 4 semanas)

administrada com a vacina da rubola e da papeira - VASPR

A vacinao contra o sarampo teve incio em Portugal em 1973 em regime de campanha


Foi includa no PNV em 1974
A partir de 1987 passou a estar includa na vacina combinada VASPR.

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IgG anti-vrus do sarampo- Seroprevalncia na Populao Portuguesa

>91%

ESTRATGIAS DE VACINAO EM PORTUGAL:


1974-1987 crianas 12-24 meses
PVN - 1987 (VASPR) crianas 15 meses; 1990 2 dose 11-13 anos; 2000 2 dose 5-6 anos

SURTOS DE SARAMPO NOS EUA E EUROPA

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In 2011, 30 567 cases of measles were reported by the 29


contributing EU and EEA/ EFTA countries

Clin Microbiol Infect 2012; 18 (Suppl. 5): 505

OMS, 2015:
Measles vaccinations must be
immediately stepped up across Europe
and central Asia after a series of
outbreaks

more than 22,000 cases in 2014 and


the first months of this year

threaten the goal of eliminating


measles in the region by the end of
2015

Dr Zsuzsanna Jakab, WHO regional director for Europe:

"It is unacceptable that, after the last 50 years' efforts to make safe and effective vaccines
available, measles continues to cost lives, money and time."

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All countries in the European Region


of the World Health Organization (WHO)
have renewed their commitment to
eliminate measles transmission by 2015.

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VACINA PAPEIRA

Composio vrus vivo atenuado (estirpe Jeryl


Lynn )

Eficcia 95% (90%-97%)

Durao da imunidade Toda a vida

Esquema vacinal 1 dose > 12 meses de idade

administrada com a vacina do sarampo e da Rubola - VASPR

A vacinao contra a Parotidite Epidmica (Papeira) teve incio em Portugal em 1987,


includa na vacina combinada sarampo, parotidite e rubola (VASPR).
No existe em Portugal apresentao monovalente da vacina contra a papeira.

IgG anti-vrus da papeira - Seroprevalncia na Populao Portuguesa

ESTRATGIAS DE VACINAO EM PORTUGAL:


PVN - 1987 (VASPR) crianas 15 meses; 1990 2 dose 11-13 anos; 2000 2 dose 5-6 anos

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VAINA RUBOLA

Composio vrus vivo atenuado (estirpe RA 27/3)

Eficcia 95% (90%-97%)

Durao da imunidade Toda a vida

Esquema vacinal 1 dose > 12 meses de idade

administrada com a vacina do sarampo e da papeira - VASPR

A vacinao contra a rubola teve incio em Portugal em 1987, includa na vacina


combinada sarampo, parotidite e rubola (VASPR).
No existe em Portugal apresentao monovalente da vacina contra a papeira.

IgG anti-vrus da rubola - Seroprevalncia na Populao Portuguesa

>93%

ESTRATGIAS DE VACINAO EM PORTUGAL:


1984 raparigas 11-13 anos e mulheres no imunes;
1987 (VASPR-PVN) crianas 15 meses; 1990 2 dose 11-13 anos; 2000 2 dose 5-6 anos

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Hepatitis
VACINA B VirusB
DA HEPATITE

Infeo por HBV

Responsvel anualmente por 1-2 milhes de mortes

Responsvel anualmente por 1/milho de novas infees na Europa

350 MILHES DE PORTADORES


EM TODO O MUNDO

20-25% progridem para doena severa crnica do fgado


(incluindo o cancro primrio do fgado)

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Vacina da Hepatite B

Composio AgHBs recombinante


Eficcia 95% (80-100%)
Durao da imunidade >13 anos
N doses 3
Reforo No recomendado por rotina

Foi integrada no Programa Nacional de Vacinao de forma universal em 1995

Hepatite B
Controlo de imunidade aps vacinao

Anti-HBs
Controlar aps 1 - 3 meses a 3 dose da vacina

Anti-HBs + Anti-HBs +

> 10mUI/ml* < 10mUI/ml

Fazer 4 dose de vacina


Imunidade
controlar 1-3 meses depois

* >10mUI/ml = seroconverso
50mUI/ml = seroprotreo

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Hepatite D

Vacina da hepatite B
tambm protege contra a infeo por HDV

HDV um vrus defetivo que precisa do HBV para se multiplicar

Vrus da hepatite B - Seroprevalncia de anti-HBs na


Populao Portuguesa

ESTRATGIAS VACINAO PORTUGAL:


1990 Grupos risco; 1995 adolescentes ; 2000 recm-nascidos

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VACINA DA HEPATITE
Hepatitis A VirusA

Vacina da Hepatite A

Pessoas com elevado risco de infeo


viajantes para pases endmicos
homossexuais
toxicmanos drogas endovenosas
indivduos com doena crnica do fgado

Comunidades com elevada prevalncia de Hepatite A


vacinao das crianas por rotina

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Vacina Hepatite A
Avaxim Sanofi Pasteur
HavrixTM GlaxoSmithKline
Vaqta Merck

necessrias 2 doses
para uma boa proteo

2 dose administrada
6 - 12 meses aps 1 dose

Autorizada para crianas 2 anos

Hepatite A

Vacinao de indivduos de risco

Anti-HAV total

- +

Vacinao Imunidade
Avaliar posteriormente
anti-HAV total
20mUI/mL

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Vrus da hepatite A

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VACINA CONTRA A VARICELA

No est includa no Programa Nacional de Vacinao

VACINA VARICELA

Composio......vrus vivo atenuado (estirpe Oka)

Eficcia............95% (65%-100%)

Esquema vacinal................1 dose (<13 anos de idade)

Pode ser administrada simultaneamente com a VASPR


(em locais diferentes )
Pode prevenir doena se dada nas 48h aps exposio

Recomendaes:
A vacina deve ser administrada por rotina:

crianas entre 12-18 meses (uma dose)


crianas com menos de 13 anos sem histria de varicela (uma dose)
adolescentes sem histria de varicela (duas doses, 4 a 8 semanas intervalo)
Adultos sem histria de varicela sujeitos a complicaes graves, mulheres em
idade frtil, pessoal sade e com elevados riscos de exposio.

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IMPORTANTE:

Em vacinados contra a varicela e a gripe


os salicilatos s devem ser administrados aps
um intervalo de 6 semanas

Sndroma de Reye*

complicao rara associada ao vrus da varicela e da gripe

ocorre quase exclusivamente em crianas que tomaram


aspirina durante a doena aguda

*Doena txica aguda, encefalopatia, hepatoesplenomegalia que pode conduzir a coma e morte.

Vrus varicela-zoster

86,8%

2,85% mulheres susceptveis

A vacinao de crianas pode, caso no se atinjam altos nveis de cobertura vacinal,


desviar a infeo para idades mais avanadas (mulheres em idade de procriar)

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VACINA DA GRIPE

Vamos primeiro conhecer melhor este vrus

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