Centro de bachillerato tecnolgico

industrial y de servicio no.76

PORTAFOLIO DE EVIDENCIAS

Alumno: Axel Galindo Zurita

Grado y Grupo: 4 B
MATERIA: REALIZA ANALISIS
INMUNOLOGICOS
 DESARROLLO HISTRICO DE LA
INMUNOLOGA

La inmunologa es, en la actualidad, una ciencia autnoma y madura, pero sus

orgenes han estado estrechamente ligados a la Microbiologa. Su objeto
consiste en el estudio de las respuestas de defensa que han desarrollado los
animales frente a la invasin por microorganismos o partculas extraos,
aunque su inters se ha volcado especialmente sobre aquellos mecanismos
altamente evolucionados e integrados, dotados de especificidad y de memoria,
frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, as como de su
neutralizacin y degradacin.

Como tantas otras ciencias, la Inmunologa presenta un prolongado perodo

pre-cientfico, de observaciones y aproximaciones meramente empricas. La
resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa fue ya recogida
en escritos de la antigedad; el historiador griego Tucdides (464-404 a.C.)
narra que en una epidemia acaecida durante la guerra del Peloponeso, los
enfermos eran atendidos solo por aquellos que haban sobrevivido previamente
a la enfermedad, en la seguridad de que stos no volveran a ser contagiados.

Igualmente, en la antigua China se haba observado que las personas que en

su niez haban padecido la viruela no la adquiran ms adelante en su vida.
Los mismos chinos, en el siglo XI a. C., fueron los primeros en intentar una
aplicacin de estas observaciones que indicaban la induccin de un estado
protector por medio de una forma suave de la enfermedad: la inhalacin de
polvo de escaras de viruela provocaba un ataque suave que confera
resistencia ante infecciones posteriores. Una modificacin\n fue introducida en
Occidente en el siglo XVIII por Pylarini y Timoni, y fue popularizada en Gran
Bretaa por Lady Mary Wortley Montagu, esposa del embajador ingls en
Constantinopla, tras una serie inicial de pruebas sobre "voluntarios"
(prisioneros). Sin embargo, este tipo de prcticas no llegaron a arraigar
ampliamente, ya que no estaban exentas de riesgos, entre los cuales figuraba
la posibilidad de transmisin de otras enfermedades.

El primer acercamiento a la inmunizacin con criterios racionales fue realizado

por el mdico ingls Edward Jenner (1749-1823), tras su constatacin de que
las vaqueras que haban adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de
enfermedad que slo produca pstulas en las manos) no eran atacadas por la
grave y deformante viruela humana. En mayo de 1796 inocul a un nio fluido
procedente de las pstulas vacunales de Sarah Nelmes; semanas despus el
nio fue inyectado con pus de una pstula de un enfermo de viruela,
comprobando que no quedaba afectado por la enfermeda. Jenner public sus
resultados en 1798 ("An enquiry into the causes and effects of the variolae
vaccinae..."), pronosticando que la aplicacin de su mtodo podra llegar a
erradicar la viruela. Jenner fue el primero en recalcar la importancia de realizar
estudios clnicos de seguimiento de los pacientes inmunizados, consciente de la
necesidad de contar con controles fiables.

La falta de conocimiento, en aquella poca, de las bases microbiolgicas de las

enfermedades infecciosas retras en casi un siglo la continuacin de los
estudios de Jenner, aunque ciertos autores, como Turenne, en su libro "La
syphilization" (1878) lograron articular propuestas tericas de cierto inters.

El primer abordaje plenamente cientfico de problemas inmunolgicos se debi,

a Louis Pasteur. Estudiando la bacteria responsable del clera aviar (ms tarde
conocida como Pasteurella aviseptica), observ (1880) que la inoculacin en
gallinas de cultivos viejos, poco virulentos, las protega de contraer la
enfermedad cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales
virulentos. De esta forma se obtuvo la primera vacuna a base de
microorganismos atenuados. Fue precisamente Pasteur quien dio carta de
naturaleza al trmino vacuna, en honor del trabajo pionero de Jenner. En los
aos siguientes Pasteur abord la inmunizacin artificial para otras
enfermedades; concretamente, estableci de forma clara que cultivos
de Bacillus anthracis atenuados por incubacin a 45 grados C conferan
inmunidad a ovejas expuestas a contagio por carbunclo. Una famosa
demostracin pblica de la bondad del mtodo de Pasteur tuvo lugar en Pouilly
le Fort, el dos de junio de 1881, cuando ante un gento expectante se pudo
comprobar la muerte del grupo control de ovejas y vacas no inoculadas, frente
a la supervivencia de los animales vacunados. Aos despus, abordara la
inmunizacin contra la rabia, enfermedad de la que se desconoca el agente
causal. Pasteur observ que ste perda virulencia cuando se mantenan al aire
durante cierto tiempo extractos medulares de animales infectados, por lo que
dichos extractos se podan emplear eficazmente como vacunas. Realiz la
primera vacunacin antirrbica en humanos el 6 de julio de 1885, sobre el nio
Joseph Meister, que haba sido mordido gravemente por un perro rabioso. A
este caso siguieron otros muchos, lo que vali a Pasteur reconocimiento
universal y supuso el apoyo definitivo a su mtodo de inmunizacin, que abra
perspectivas prometedoras de profilaxis ante muchas enfermedades. Estos
logros determinaron, en buena medida, la creacin del Instituto Pasteur, que
muy pronto reuni a un selecto grupo de cientficos, que enfocaran sus
esfuerzos en diversos aspectos de las inmunizaciones y de sus bases
biolgicas. A su vez, los norteamericanos Salmon y Smith (1886)
perfeccionaron los mtodos serolgicos de Pasteur, lo que les permiti producir
y conservar ms fcilmente sueros tipificados contra la peste porcina.

A finales del siglo XIX existan dos teoras opuestas sobre los fundamentos
biolgicos de las respuestas inmunes. Por un lado, el zologo ruso Ilya Ilich
Mechnikov (1845-1916), que haba realizado observaciones sobre la fagocitosis
en estrellas de mar y pulgas de agua, estableci, a partir de 1883, su "Teora
de los fagocitos", tras estudiar fenmenos de englobamiento de partculas
extraas por los leucocitos de conejo y de humanos. Inform que existan
fenmenos de eliminacin de agentes patgenos por medio de "clulas
devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados contra el
carbunco, y explic la inmunizacin como una "habituacin" del hospedador a
la fagocitosis. Ms tarde, ya integrado en el Instituto Pasteur, propugn la idea
de que los fagocitos segregan enzimas especficos, anlogos a los "fermentos"
digestivos (1900). Esta teora de los fagocitos constituy el ncleo de la teora
de la inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se consideraba como la
base principal del sistema de defensa inmune del organismo.

Por otro lado, la escuela alemana de Koch haca hincapi en la importancia de

los mecanismos humorales (teora de la inmunidad humoral). Emil von
Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-1931), a resultas de sus
trabajos sobre las toxinas del ttanos y de la difteria, observaron que el cuerpo
produce "antitoxinas" (ms tarde conocidas como anticuerpos) que tendan a
neutralizar las toxinas de forma especfica, y evidenciaron que el suero que
contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis
letal de la toxina correspondiente (1890). La intervencin de Ehrlich permiti
obtener sueros de caballo con niveles de anticuerpos suficientemente altos
como para conferir una proteccin eficaz, e igualmente se pudo disponer de un
ensayo para cuantificar la "antitoxina" presente en suero. Ehrlich dirigi desde
1896 el Instituto Estatal para la Investigacin y Comprobacin de Sueros, en
Steglitz, cerca de Berln, y, a partir de 1899, estuvo al frente del mejor
equipado Instituto de Terapia Experimental, en Frankfurt. Durante este ltimo
periodo de su vida, Ehrlich produce una impresionante obra cientfica, en la
que va ahondando en la comprensin de la inmunidad humoral. En 1900 da a
luz su "Teora de las cadenas laterales", en la que formula una explicacin
de la formacin y especificidad de los anticuerpos, estableciendo una base
qumica para la interaccin de stos con los antgenos. Por su lado, R. Kraus
visualiza por primera vez, en 1897, una reaccin antgeno-anticuerpo, al
observar el enturbiamento de un filtrado bacteriano al mezclarlo con un suero
inmune especfico (antisuero). Durante cierto tiempo se crey que el suero
posee distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada de
forma diferente: antitoxina (neutralizacin de toxinas), precipitina
(precipitacin de toxinas), aglutinina (aglutinacin de bacterias) y
bacteriolisina (lisis de bacterias). Hubo que esperara a los aos 30 para caer en
la cuenta que todas estas actividades se deban a un nico tipo de entidad, que
fue bautizado como anticuerpo.

En 1898 Jules Bordet (1870-1961) descubre otro componente srico

relacionado con la respuesta inmunitaria, al que bautiza como "alexina",
caracterizado, frente al anticuerpo, por su termolabilidad e inespecificidad.
(Ms tarde se impondra el nombre de complemento, propuesto por Ehrlich).
El mismo Bordet desarroll, en 1901, el primer sistema diagnstico para la
deteccin de anticuerpos, basado en la fijacin del complemento, y que inici
una larga andadura, que llega a nuestros das.

La conciliacin de las dos teoras (celular y humoral) se inici con los trabajos
de Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas, quienes en 1904 descubren las
opsoninas, anticuerpos presentes en los sueros de animales inmunizados y
que, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la capacidad fagoctica
de los leucocitos. En los aos 50 se reconoce que los linfocitos son las clulas
responsables de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad.

El rea de la inmunopatologa inicia su andadura con la descripcin del

fenmeno de anafilaxia producido por introduccin en un animal de un suero
de una especie distinta (Portier y Richet, 1902; Arthus, 1903), lo que a su vez
abrira la posibilidad de mtodos de serodiagnstico, con aplicaciones mltiples
en Medicina, Zoologa y otras ciencias biolgicas. En 1905 Pirquet sugiere que
la enfermedad del suero (un fenmeno de hipersensibilidad) tiene relacin
directa con la produccin de anticuerpos contra el suero inyectado,
introduciendo el trmino de alergia para referirse a la reactividad
inmunolgica alterada.

La inmunoqumica cobra un gran impulso en las primeras dcadas del siglo

XX con los trabajos de Karl Landsteiner (1868-1943). Su primera contribucin
de importancia haba sido la descripcin, mediante reacciones de aglutinacin,
del sistema de antgenos naturales (ABC0) de los eritrocitos humanos (1901-
1902), completada (en colaboracin con Von Dungern y Hirzfeld), con las
subdivisiones del grupo A y el estudio de su transmisin hereditaria. Estos
trabajos sirvieron de estmulo para avanzar en el desentraamiento de la
especificidad qumica de los antgenos que determinan la formacin de
anticuerpos. Landsteiner estudi sistemticamente las caractersticas de
inmunogenicidad y especificidad de reaccin de antgenos con anticuerpos,
valindose de la modificacin qumica de antgenos, denominando haptenos a
aquellos grupos qumicos que por s mismos no desencadenan formacin de
anticuerpos, pero s lo hacen tras ser conjugados a protenas portadoras.

La cuestin de las reacciones antgeno-anticuerpo se convirti en otra polmica

entre escuelas hasta finales de los aos 20. Mientras Ehrlich y sus seguidores
mantenan que estas reacciones tienen una base puramente qumica, Bordet y
sus discpulos las explicaban como fenmenos fsicos de reacciones entre
coloides. La resolucin del debate debi aguardar hasta finales de los aos 30,
al incorporarse avances tcnicos como la electroforesis, la cromatografa en
papel, la ultracentrifugacin y el microscopio electrnico. Heidelberg y Kendall
(1936) purificaron anticuerpos a partir de sueros por disociacin de
precipitados. Tiselius (1939) demostr que los anticuerpos constituyen la
fraccin gamma-globulnica del suero. Veinte aos despus R.R. Porter y G.M.
Edelman establecen la estructura de las inmunoglobulinas. Durante este lapso
de tiempo se descubre que la sntesis de anticuerpos ocurre en las clulas
plasmticas, aunque stas no son puestas en relacin an con los linfocitos;
durante muchos aos se sigui creyendo que los linfocitos eran clulas pasivas,
sin funcin inmune. Por aquella poca se describe, tambin, la diversidad de
inmunoglobulinas, llegndose al establecimiento de una nomenclatura.
Enseguida comienza la era de los mltiples experimentos sobre timectoma en
ratones neonatos y sobre bursectoma en aves, as como los de reconstitucin
de animales irradiados, con timocitos y clulas de la medula sea, y que
permiten afirmar el papel esencial de los linfocitos, encuadrarlos en tipos
funcionales T y B, y relacionarlos con las respuestas inmunes celular y
humoral, respectivamente.

Una importante faceta de la inmunologa de la primera mitad del siglo XX fue

la obtencin de vacunas. Se lograron toxoides inmunognicos a partir de
toxinas bacterianas, en muchos casos por tratamiento con formol: toxoide
tetnico (Eisler y Lowenstein, 1915) y toxoide diftrico (Glenny, 1921). En
1922 se desarrolla la vacuna BCG contra la tuberculosis, haciendo uso de una
cepa atenuada de Mycobacterium tuberculosis, el bacilo de Calmette-Gurin.
La utilizacin de coadyuvantes se inicia en 1916, por LeMoignic y Piroy.

La inmunogentica nace cuando Bernstein describe en 1921 el modelo de

transmisin hereditaria de los cuatro grupos sanguneos principales, basndose
en el anlisis estadstico de sus proporciones relativas, y con el descubrimiento
por Landsteiner y Levne (1927) de los nuevos sistemas MN y P. Los
experimentos de transfusiones sanguneas interespecficas permitieron
distinguir la gran complejidad de los antgenos sanguneos, explicables segn
unos 300 alelos mltiples.

Otra de las grandes controversias de los primeros tiempos de la Inmunologa

se refera al tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la
reaccin antgeno-anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teoras:
laselectiva y la instructiva. La primera formulacin de tipo instructivo se
debi a Paul Ehrlich (teora de las cadenas laterales): supona que las clulas
inmunes expresan en su superficie una gran variedad de cadenas laterales
preformadas; la unin de un agente patgeno determinado con una cadena
lateral adecuada sera anloga a la complementariedad entre una llave y su
cerradura; dicha interaccin originara la liberacin de la cadena lateral, e
inducira a la clula a producir y liberar ms cadenas laterales de ese tipo
concreto. Como se ve, esta teora supone que la selectividad de la cadena
lateral est determinada previamente a la exposicin al antgeno, que slo
acta seleccionando la produccin y liberacin de la cadena adecuada.

En cambio, durante los aos 30 y 40 se daba ms crdito a las teoras

instructivas. En ellas, el antgeno juega un papel central a la hora de
determinar la especificidad del anticuerpo correspondiente. Se sugera que el
antgeno servira como un molde alrededor del cual se plegara la molcula del
anticuerpo, que de esta forma adquirira su especificidad. Estas teoras,
popularizadas sobre todo por Linus Pauling, podan encajar en aquellos tiempos
en que an existan muchas lagunas de los conocimientos, pero en los aos
50, tras los nuevos descubrimientos en Biologa Molecular (ADN, ARN, cdigo
gentico, etc.), fueron descartadas.
Una contribucin esencial a las ideas sobre el mecanismo de formacin de los
anticuerpos la realiz el australiano Macfarlane Burnet (1899-1985), al
establecer su teora de la seleccin clonal; sta argumenta que cada
linfocito B, previamente al contacto con el antgeno, sintetiza un nico tipo de
anticuerpo, especfico para cada antgeno determinante antignico), de modo
que la unin del antgeno causa la proliferacin clonal del linfocito B, con la
consecuente sntesis incrementada de anticuerpos especficos. Esta teora
resucit las ideas selectivas, y actualmente es el paradigma aceptado por
todos los inmunlogos. Ms recientemente Niels Jerne ha realizado nuevas
aportaciones y refinamientos a la teora de la seleccin clonal, proponiendo un
modelo de regulacin inmune conocido como teora de las redes
idiotpicas.

Los avances en Inmunologa durante los ltimos aos han sido espectaculares,
consolidando a sta como ciencia independiente, con su conjunto propio de
paradigmas, ya relativamente escindida de su tronco originario microbiolgico.
Entre los hitos recientes hay que citar la tcnica de produccin de anticuerpos
monoclonales a partir de hibridomas, desarrollada originalmente por Cesar
Milstein y Georges Kohler en 1975, y que presenta una enorme gama de
aplicaciones en biomedicina, o el desentraamiento de los fenmenos
de reorganizacin gentica responsables de la expresin de los genes
de inmunoglobulinas, por Susumu Tonegawa.

CRITERIOS SI NO
Se entendi y quedo claro lo que es la X
inmunologa
Se realiz una investigacin acerca del X
desarrollo de la inmunologa
Se llev a cabo una lectura y X
comprensin acerca sobre la historia de
la inmunologa
X
Quedo claro el desarrollo de la
inmunologa y su importancia hoy en
da

TIPOS DE INMUNIDAD
La inmunidad es el estado de resistencia que tienen ciertos seres vivos ante una
accin patgena que proviene de microorganismos u otras sustancias extraas.

Inmunidad innata

Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se encontrarn con las
clulas y los mecanismos del sistema inmunitario innato. La respuesta innata suele
desencadenarse cuando los microbios son identificados por receptores de reconocimiento de
patrones, que reconocen componentes que estn presentes en amplios grupos de
microorganismos, o cuando las clulas daadas, lesionadas o estresadas envan seales de
alarma, muchas de las cuales (pero no todas) son reconocidas por los mismos receptores que
reconocen los patgenos. Los grmenes que logren penetrar en un organismo se encontrarn
con las clulas y los mecanismos del sistema inmunitario innato .

Inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa, adquirida o especfica a menudo se subdivide en dos grandes tipos

dependiendo de cmo se introdujo la inmunidad. Pueden subdividirse an ms, dependiendo
del tiempo que dura la proteccin. La inmunidad pasiva es a corto plazo, y normalmente dura
slo unos meses, mientras la proteccin va inmunidad activa dura ms tiempo, y es a veces
de por vida. El diagrama de debajo resume estas divisiones de inmunidad.
Inmunidad pasiva

La inmunidad pasiva es la transferencia de inmunidad activa, en forma de anticuerpos, de un

individuo a otro. La inmunidad pasiva puede ocurrir de manera natural, cuando los anticuerpos
maternos son transferidos al feto a travs de la placenta, y tambin puede provocarse
artificialmente, cuando cantidades altas de anticuerpos humanos (o de origen animal)
especficos frente a un microorganismo patgeno o toxina son transferidos a individuos que no
son inmunes. La inmunizacin pasiva se usa cuando hay un alto riesgo de infeccin y tiempo
insuficiente para que el cuerpo desarrolle su propia respuesta inmunitaria, o para reducir los
sntomas de enfermedades crnicas o inmunodepresivas.5 La inmunidad pasiva proporciona
proteccin inmediata, pero el cuerpo no desarrolla memoria, por tanto el paciente tiene el
riesgo de ser infectado por el mismo microorganismo patgeno posteriormente. 6

Inmunidad pasiva adquirida de manera natural

La inmunidad pasiva materna es un tipo de inmunidad pasiva adquirida de manera natural, y

se refiere a la inmunidad transmitida por medio de anticuerpos a un feto por su madre durante
el embarazo. Los anticuerpos maternos se pasan a travs de la placenta al feto por un
receptor para el Fc neonata presente en las clulas de la placenta.

Inmunidad pasiva adquirida artificialmente

La inmunidad pasiva adquirida artificialmente es una inmunizacin a corto plazo inducida por
la transferencia de anticuerpos, que se pueden administrar de varias formas; como plasma
sanguneo humano o animal, como inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o
intramuscular, y en forma de anticuerpos monoclonales. La transferencia pasiva se
usa profilcticamente en el caso de enfermedades por inmunodeficiencia, como
la hipogammaglobulinemia.8 Tambin se usa en el tratamiento de varios tipos de infecciones
agudas, y para tratar el envenenamiento.5 La inmunidad derivada de la inmunizacin pasiva
dura slo un corto perodo, y hay tambin un riesgo potencial a reacciones
de hipersensibilidad, y a la enfermedad del suero, especialmente de gammaglobulina de
origen no humano.6

Inmunidad activa:
Cuando los linfocitos B y los linfocitos T son activados por un microorganismo patgeno, dan
lugar a linfocitos B y T memoria. A lo largo de la vida de un animal estos linfocitos memoria
recordarn cada microorganismo especfico encontrado, y sern capaces de montar una
respuesta fuerte sise detecta de nuevo. Este tipo de inmunidad es
tanto activa como adaptativaporque el sistema inmunitario del cuerpo se prepara a s mismo
para futuros desafos. La inmunidad activa a menudo involucra tanto los aspectos por medio
de clulas y los aspectos humorales de la inmunidad as como la entrada del sistema
inmunitario innato.

Inmunidad activa adquirida de manera natural

La inmunidad activa adquirida de manera natural ocurre cuando una persona est expuesta a
un microorganismo patgeno vivo, y desarrolla una respuesta inmunitaria primaria, que lleva a
una memoria inmunitaria.5 Este tipo de inmunidad es natural porque no est inducida por el
hombre

Inmunidad activa adquirida artificialmente

La inmunidad activa adquirida artificialmente puede ser inducida por una vacuna, una
sustancia que contiene un antgeno. Una vacuna estimula una respuesta primaria contra el
antgeno sin causar los sntomas de la enfermedad.

CUESTIONARIO

1.-Cules son los tipos de inmunidad?

2.-Qu es la inmunidad innata?

3.-Qu es la inmunidad adaptativa?

4.-Qu es la inmunidad pasiva?

5.-Qu es la inmunidad actica?

6.-Que es la inmunidad natural?

7.-Qu es la inmunidad artificial?

8:-Que es la inmunidad?
 PROCESO FAGOCITICO

La fagocitosis es el proceso de captura de partculas en el interior de una clula, ya sean

bacterias, parsitos, clulas apoptticas; en definitiva, toda clase de partcula
extraa.22 Involucra a varios procesos moleculares.23 Se produce cuando estos elementos se
unen a receptores de la superficie del fagocito, cambiando su estructura tridimensional e
induciendo la inclusin de la partcula en el interior de la clula. En el caso de
los neutrfilos humanos, la fagocitosis de bacterias se produce por trmino medio en nueve
minutos.24 Cada clula fagoctica posee un compartimento celular denominado fagosoma (en
el que se almacena la partcula a eliminar) cuyo destino celular es la fusin con un lisosoma o
grnulo para formar unfagolisosoma; en el caso de los neutrfilos humanos, la fusin sucede
en un minuto. El orgnulo generado posee una batera de mtodos enzimticos que produce
casi en todos los casos la muerte del elemento fagocitado en cuestin de minutos. 24 Las
clulas dendrticas y los macrfagos no son tan efectivos como los neutrfilos y pueden
prolongar el proceso hasta varias horas. Los macrfagos son lentos y, frecuentemente,
expulsan el material a medio digerir al medio circundante; esta emisin atrae (recluta) a ms
fagocitos.25 Los elementos fagocitados son muy diversos: algunas tcnicas cientficas
consisten en la induccin de fagocitosis de incluso limaduras de hierro (de esta manera y
empleando un imn es posible separar los fagocitos activos del resto de clulas y otros
materiales).26Cada fagocito posee varios tipos de receptores en su superficie que reconocen
las partculas a fagocitar y que desencadenan el proceso de fagocitosis. 3 Entre ellos se
encuentran las opsoninas, receptores tipo Scavenger y receptores de tipo Toll(TLRs). Las
opsoninas activan la fagocitosis de bacterias recubiertas de Ig G o mediante protenas
del complemento (las cuales se activan mediante una cascada enzimtica que favorecen la
destruccin de elementos extraos en la sangre27 ). Los receptores tipo Scavenger reconocen
una gran diversidad de molculas de la superficie bacteriana. Los receptores de tipo Toll
inducen la respuesta inflamatoria adems de la fagocitosis; su nombre deriva de
los receptores tipo Toll deDrosophila melanogaster, con quienes guardan cierta homologa.

PROCESO INFLAMATORIO

La palabra inflamacin deriva del latn inflammare, que significa encender fuego.
Segn el diccionario de ciencias mdicas, es un estado morboso complejo con fenmenos generales,
diversamente definido, que en sustancia se reduce a la reaccin del organismo contra un agente irritante
o infectivo y se caracteriza esencialmente desde los tiempos de Celso por 4 sntomas cardinales: rubor,
tumor, calor y dolor, a los que Galeno aadi la functio laesa (el trastorno funcional).

La inflamacin puede producir:

Dolor
Enrojecimiento

Rigidez o prdida de la movilidad

Hinchazn
Calor

Cuando un tejido es daado, sus clulas liberan histamina que produce la dilatacin de los vasos
sanguneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el rea afectada.
Adems, los tejidos inflamados liberan lquido intracelular conocido como exudado inflamatorio, que
puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del rgano o
de la regin afectada.

Las inflamaciones pueden ser: AGUDAS O CRNICAS.

Son agudas cuando presentan un perodo de hinchazn, dolor e

incapacidad crecientes, que luego disminuyen en poco

tiempo.

Son crnicas cuando se prolongan durante meses o aos, presentando

perodos de mayor o menor intensidad, de acuerdo con factores como
la humedad, la dieta o el estado del propio sistema inmunitario.
La gravedad, la duracin y las caractersticas peculiares de
cada respuesta inflamatoria dependen del rea afectada, de su
estado previo y de la causa que la provoca.

AGENTES INFLAMATORIOS

-Agentes vivos: bacterias, virus, parsitos, hongos.

-Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos ultravioletas.
-Agentes qumicos: venenos, toxinas.
-Traumatismos y cuerpos extraos.
-Alteraciones vasculares que producen isquemia.
-Agentes tumorales.

En la INFLAMACIN AGUDA se producen tres procesos:

a) Cambios hemodinmicos,
b) Alteracin de la permeabilidad vascular
c) Modificaciones leucocitarias

a) Cambios hemodinmicos:

Se manifiestan en el calibre y en el flujo de los vasos sanguneos.

Despus de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin
arteriolar, se produce vasodilatacin e hiperemia activa (apertura de nuevos lechos capilares en la zona
de la lesin que produce un aumento de flujo) que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura.
Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento de la
permeabilidad microvascular con extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los
vasos de menor calibre, que es lo que se denomina stasis. El stasis aumenta la orientacin perifrica
(marginacin) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al
intersticio.

b) Alteracin de la permeabilidad vascular

Se alteran las bases morfolgicas del endotelio

por accin
de los mediadores qumicos. Generalmente se produce en
las vnulas. En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio se
produce
por diapdesis, pero cuando se altera la permeabilidad se encuentran alteradas las uniones celulares y
las cargas
negativas de la membrana basal.
Las sustancias inflamatorias disuelven la membrana basal de estas aperturas.
El foco central son las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce
extravasacin por rotura.
En los casos en los que la inflamacin resulta patolgica
se produce necrosis de los tejidos y vasos.

Bases anatmicas:

-Respuesta inmediata: favorecida por sustancias como la histamina, labradiquinina y los leucotrienos.
-Respuesta tarda: retraccin endotelial y apertura de las uniones intercelulares favorecido por
sustancias como la interleuquina, interfern yfactor de necrosis tumoral.

Mediadores qumicos: presentes en el plasma, deben ser activados para ejercer su funcin.
Tambin puede estar en las clulas donde permanecen almacenados siendo secretados o sintetizados
de novo en respuesta a un estmulo.
Estas clulas almacenadoras son principalmente las plaquetas,
lospolimorfonucleares, monocitos, macrfagos y mastocitos.
Los mediadores qumicos pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos.
Una vez liberados y activados tienen muy poca vida media debido a su efecto txico.
La mayora tienen efectos secundarios perjudiciales como es la destruccin de tejidos.

Aminas vasoactivas:

Histamina: se encuentra en clulas cebadas, basfilos y plaquetas, almacenada en grnulos que se

secretan ante la presencia de agentes inflamatorios. Tambin en molculas del complemento (C3a,
C5a), protenas lisosomales, IL1 y IL8.
La histamina es el gran mediador de la fase aguda, sus efectos son: vasodilatacin de arteriolas y
vnulas, y alteracin de la permeabilidad en las vnulas.

Serotonina: almacenada en clula enterocromoafines, plaquetas y clulas del SN.

Su liberacin se produce gracias al factor activador de plaquetas (PAF).
Sus acciones son muy semejantes a las de la histamina.

Metabolitos del c. Araquidnico:

-Prostaglandinas: PGE2, PGI2, PGD2 producen vasodilatacin, fiebre y dolor.

-Tromboxanos A2 (TXA2): producen agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.
-Leucotrienos LTC4, LTD2 y LTE4: producen vasoconstriccin, aumento de la permeabilidad y
broncoespasmos.
-Leucotrieno B4: promueve adherencia leucocitaria y quimiotaxis.

c) Modificaciones leucocitarias:
Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias, y degradan el tejido necrtico, pero
tambin pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas y mediadores qumicos.
Las fases de las modificaciones leucocitarias son:
 Marginacin y adherencia a las clulas endoteliales: Cuando el flujo de las vnulas es normal, los
leucocitos se desplazan a las paredes del vaso, despus se adhieren al endotelio transitoriamente
(rodamiento) hasta que llegan a un punto en el que se adhieren firmemente. Con el tiempo el endotelio
puede quedar revestido de leucocitos (pavimentacin).

Emigracin: Los leucocitos fijados emiten unos seudpodos a modo de palanca entre las clulas
endoteliales, se introducen y quedan entre stas y la membrana basal. Finalmente, liberan colagenasas
para romperla y consiguen atravesarla.

Molculas de adherencia: Selectinas, Inmunoglobulinas e Integrinas.

Los mediadores inflamatorios activan a las selectinas que se encuentran almacenadas en los grnulos
de las clulas endoteliales. La adhesin firme de los leucocitos al endotelio se produce gracias al
cambio conformacional de las integrinas.

Quimiotaxis: Se trata de la locomocin orientada segn un gradiente qumico hacia la zona de lesin.
Los leucocitos polimorfonucleares predominan ms al principio, pero en las fases finales predominan
ms los monocitos, que tienen una vida media ms larga y son ms resistentes al agente inflamatorio.

EVOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA: Conduce a la destruccin del agente

inflamatorio.

Si no existe lesin tisular: Resolucin. Organizacin del exudado.

Si existe lesin tisular:

-Regeneracin: se sustituyen clulas muertas mientras que siga intacto el armazn conjuntivo.
-Reparacin: se sustituye el tejido lesionado por tejido cicatricial.

PERSISTENCIA DEL AGENTE INFLAMATORIO

Abscesificacin: En caso de no resolucin, se forman abscesos o se extiende la infeccin por va

linftica:
- linfangitis (inflamacin de los vasos linfticos)
- linfadenitis (inflamacin de los ganglios linfticos).

Exudado: Lquido extravascular de carcter inflamatorio que presenta alta concentracin de protenas
y muchos restos celulares. Su presencia indica que se ha producido una alteracin significativa en la
permeabilidad normal de los vasos de pequeo calibre de la zona de la lesin.

Trasudado: Lquido con baja cantidad de protenas y pocos restos celulares. Es un ultrafiltrado del
plasma y su formacin se debe al desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular, siendo
normal la permeabilidad.

Tipos de inflamacin segn el exudado: Depende del sitio, del agente inflamatorio, de la intensidad
y de la duracin de la reaccin inflamatoria.

- inflamacin serosa: inmediata, de mnima duracin.

El exudado contiene pocas protenas y pocas clulas. Existe poca lesin tisular. Ocurre sobre las
serosas del organismo.

- inflamacin fibrinosa: el exudado contiene mucha fibrina. Se degrada por el sistema fibrinoltico.

- inflamacin purulenta: producida por grmenes productores de pus, sustancia con alta cantidad de
polimorfonucleares (PMN) muertos o vivos que le dan una consistencia ms o menos lquida.
Si aparece limitada, rodeada por procesos de reparacin, se le denominaabsceso y tiene poco riesgo
de diseminacin.
Si no tiene lmites definidos y difunde por los tejidos destruyndolos, se le
denomina flemn (generalmente producido por grmenes ms virulentos).
Si ocurre en el interior de cavidades se le denomina empiema.
Mientras que exista pus, no se ha producido la curacin.
Puede ocurrir que drene de forma natural o que se abra de forma espontnea.
Para evitar sto se drena de forma artificial.

- inflamacin mucosa o mucinosa: se presenta en rganos con glndulas productoras de moco

(respiratorio y digestivo), el exudado contiene moco.

- inflamacin hemorrgica: de color rojo intenso, causada por infecciones graves o enzimas
endgenas
(Ej. pancreatitis necrohemorrgica).

- inflamacin eosinoflica: exudado con muchos eosinfilos que aparece cuando el antgeno es un
protozoo.

- inflamacin monocitaria: exudado constituido por linfocitos, monocitos y clulas plasmticas.

- inflamacin ulcerosa: en rganos huecos como el intestino, la inflamacin se puede desprender

dejando una herida llamada lcera.

INFLAMACIN CRNICA

Se caracteriza por una duracin prolongada, dao tisular reparado por tejido de cicatrizacin,
angiognesis, fibrinolisis e infiltrado de clulas como monocitos, linfocitos y clulas plasmticas.
Se debe a la persistencia del agente inflamatorio o a agentes inflamatorios que desde el principio
producen inflamacin crnica (formas primarias).
La clula fundamental es el monocito, que contiene abundantes lisosomas que degradan mejor
a los neutrfilos.
Son ms activos sintetizando y liberando sustancias al exterior.

Inflamacin crnica granulomatosa:

Es un tipo especfico de reaccin inflamatoria crnica, que se caracteriza por la acumulacin de
macrfagos modificados (clulas epitelioides) y que est iniciada por diversos agentes infecciosos y no
infecciosos.

El monocito evoluciona a macrfago, que es ms activo y tiene grnulos ms potentes, citoplasma ms

amplio y con mayor capacidad de divisin. El macrfago se activa por respuesta a un estmulo y se
convierte en una clula ms grande, con un citoplasma ms amplio, ms retculo endoplsmico rugoso,
ms mitocondrias y un ncleo alargado (clula epitelioide). El macrfago es sensible a agentes
inflamatorios que son irritantes y difciles de degradar, pero que son inertes.

Granuloma: es una zona local de la inflamacin granulomatosa que consiste en la acumulacin

microscpica de macrfagos transformados en clulas epitelioides.
Los granulomas ms evolucionados aparecen rodeados de fibroblastos.
Con frecuencia las clulas epitelioides se fusionan y forman clulas gigantes en la periferia de los
granulomas.
Estn constituidas por una masa de citoplasma que contiene veinte o ms ncleos dispersos por el
mismo (clulas gigantes de tipo cuerpo extrao).

Tipos de Granuloma:

Por cuerpo extrao:

-Endgeno: moco, queratina, colesterol, cido graso, cido rico.
-Exgeno: frecuentemente debido al uso de prtesis, material quirrgico, slice, berilio.

Inmunitario: tuberculosis, sfilis, vasculitis, sarcoidosis, lepra.

El Granuloma puede ir asociado a Necrosis:

Abscesificada: en la enfermedad por araazo de gato, infecciones por bartonella.

Fibrosis: que limita perfectamente el granuloma como ocurre en la sarcoidosis.