Fisiopatologa del

Sarcoma de Kaposi
Antonio ngel Salvador Gmez
Indice
Resumen. Pgina 3

Introduccin. Pgina 4

Fisiopatologa. Pgina 6

Tipos de sarcoma de kaposi. Pgina 9

Bibliografa. Pgina 13

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Resumen.
El sarcoma de kaposi es un cncer que se produce en las clulas que cubren los
vasos sanguneos y linfticos, es decir la parte que cubre las venas, arterias y ganglios
linfticos, lo que hace que sea un cncer capaz de desarrollarse en prcticamente
cualquier parte del cuerpo, aunque es ms frecuente en extremidades inferiores.

Es provocado por un virus que aprovecha las situaciones donde las defensas son
bajas y consigue hacer que las clulas que se encuentran al lado de las que estn
infectadas se unan y formen unas manchas violceas que pueden desencadenar en unas
lesiones verrugosas que acaben formando tumores visibles que incluso pueden excretar
pus o sangre. Las clulas cuando estn infectadas se reproducen, pero las hijas de estas
clulas ya estn infectadas al nacer.

Existen 4 tipos de Sarcoma de Kaposi. El clsico, el cual tiene un crecimiento lento, el

Africano, que es propio de algunas zonas de frica y puede ser parecido al clsico o ser
muy agresivo llegando a afectar al hueso, el postransplante, que afecta sobretodo al
trasplante renal y el epidmico, asociado al virus del SIDA y que se convirti en una
seal de alarma para detectar esta enfermedad. En el epidmico adems puede ser muy
agresivo y diseminado.

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Introduccin:
En 1872 Moriz Kohn, (Fig.1) dermatlogo de la
facultad de medicina de Viena, que cambi su apellido en
honor a su ciudad natal Kaposvar en Hungra, describi
una serie de cinco pacientes con ndulos cutneos y de
localizacin interna principalmente en laringe, trquea,
estmago, hgado y colon, que luego fueron conocidos
como Sarcoma de Kaposi (SK), aunque en su momento lo
denomino "sarcoma mltiple pigmentado idioptico"
1. Moriz Kaposi.
Inicialmente fue descrito como un tumor poco frecuente entre los hombres
mayores del Mediterrneo y se inform posteriormente de su aparicin en los nios
africanos en la dcada de 1960. La asociacin con la inmunodeficiencia, se comunic
por primera vez en pacientes que fueron sometidos a un trasplante de rgano slido.

Se consideraba una enfermedad rara, con poca incidencia, hasta que en 1981 la
aparicin de varios casos en varones homosexuales marc la primera alarma respecto a
la enseguida identificada como una nueva epidemia, la del Sida.

Antes de la epidemia del SIDA, el sarcoma de Kaposi se presentaba

principalmente en hombres mayores italianos y judos, y rara vez, en mujeres de edad
avanzada. Entre este grupo, los tumores se desarrollaban lentamente. En los pacientes
con SIDA, el cncer se desarrolla
ms rpidamente, pudiendo
comprometer la piel, los
pulmones, el tubo digestivo y
otros rganos

El Virus de
inmunodeficiencia Humana (VIH)
(fig.2) desencadenante del SIDA,
por s mismo raramente produce
cncer, pero proporciona la base
inmunolgica sobre la cual otros
virus pueden escapar del control
de la respuesta inmune y provocar
tumores 2. Virus de VIH

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 As, en 1994 Moore y Chang identificaron al Virus Herpes Humano tipo 8
(VHH-8) (fig.3) como agente causal del SK, sugiriendo el nombre de herpes virus
asociado a SK (VHSK), sin embargo la presencia de este virus parece ser necesaria pero
no suficiente para el desarrollo de la enfermedad. Este virus es comn en algunas partes
de Italia y frica y hasta en el 15% de la poblacin adulta en Amrica del Norte y
Europa. Donde la prevalencia de SK no llega a esos niveles.

3. Mdelo en 3d de VHSK y representacin Grfica de VHH8

El espectro de tumores en el contexto de la infeccin por HIV-1 vara de acuerdo

con el grupo de riesgo y es influido por la combinacin del tratamiento antirretroviral de
alta eficacia (HAART por sus siglas en ingls).

La epidemia de este cncer supuso la identificacin de una enfermedad nueva, el

SIDA, que pronto paso a ser considerada una nueva epidemia mundial con una alta
mortalidad en el momento de su aparicin y una gran prevalencia en todo el mundo.
Aunque en los pases desarrollados esta enfermedad ha disminuido su mortalidad y
morbilidad. An existen multitud de sitios donde el SIDA no se puede tratar con eficacia
y asociado a SK produce una gran cantidad de muertes prematuras, lo que hace que sea
muy importante conocer e identificar al SK para poder tratarlo correctamente.

Por eso he considerado realizar la fisiopatologa de este cncer en particular por

su importancia histrica en la deteccin de un problema an mayor.

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Fisiopatologa:
Para describir el SK hay que explicar primero en qu consiste un sarcoma, que
podramos definir como tumor maligno que se forma a partir del tejido conectivo del
cuerpo. En concreto, el sarcoma de Kaposi es un cncer formado por clulas similares a
las que recubren los vasos sanguneos o linfticos.

El SK es un cncer que provoca el crecimiento de zonas de tejido anormal bajo

la piel, en la membrana que recubre la boca, la nariz y la garganta o en otros rganos.
Suele empezar como pequeas reas similares a un "moretn" que se convierten en
tumores morados o rojizos debajo de la piel formados por clulas cancerosas y clulas
sanguneas, aunque pueden degenerar en lesiones marrones, o cutneas de forma
nodular que puede incluso pueden ser exudativas. Generalmente, las manchas rojas o
violceas no causan sntomas, aunque pueden ser dolorosas, especialmente en las
piernas, ingle, o la piel alrededor de los ojos. Si el cncer se disemina a las vas
digestivas o a los pulmones, puede causar problemas graves. Los tumores pulmonares
pueden dificultar la respiracin. SK en el tracto digestivo, por ejemplo, puede causar
sangrado, mientras que, en los pulmones puede causar dificultad para respirar.

Sin embargo, muchas personas, incluso aquellas que no tienen lesiones en la

piel, presentarn inflamacin en los ganglios linfticos, fiebre sin explicacin o prdida
de peso. Con el transcurso del tiempo, el sarcoma de Kaposi se propaga al resto del
cuerpo, y si llega a afectar gran parte de los pulmones o intestinos, puede ser mortal.

Por muchos aos el SK tanto en Europa como en Amrica fue considerado una
neoplasia de curso poco agresivo. El comportamiento agresivo de esta enfermedad se
relacion a su asociacin con la epidemia del SIDA, principalmente en varones
homosexuales. Actualmente su incidencia ha disminuido marcadamente despus de la
introduccin de la terapia HAART.

En cuanto a su fisiopatologa hay hasta la fecha tres explicaciones que no son

excluyentes entre s: 1) En un experimento en ratones machos, el gen tat del VIH-1
mostr inducir el crecimiento de ndulos que semejan un SK sugiriendo la relacin
directa entre SK y SIDA. 2) Se han identificado algunas citoquinas, siendo la ms
importante la oncostatina M, que podran indicar que el SK es una neoplasiacitoquina-
inducida. 3) Existe una teora acerca de la naturaleza infecciosa del SK con la presencia
de DNA del VHH-8 en las clulas neoplsicas.

El VHH-8 pertenece a la familia de los herpesvirus. El HVSK es un virus de

ADN de doble hlice de 165 kilobases que est presente en los pacientes antes de la
formacin del tumor, tiene una alta prevalencia en las poblaciones con incidencia
elevada de SK y se encuentra en las clulas que componen estos tumores. Estos datos
avalan la asociacin causal de HVSK con SK.

La infeccin por HVSK es necesaria pero no suficiente para la aparicin de SK.

Su potencial de malignidad parece ser bastante bajo en ausencia de inmunocompromiso.

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El HVSK penetra en las clulas despus de la unin al receptor celular de integrina y
puede infectar diferentes tipos celulares, incluso las clulas B y las del endotelio
microvascular drmico.

Las bases para la induccin tumoral por el HVSK son controvertidas. Pero se
acepta que existe una fase ltica y otra latente del virus.

La fase ltica se caracteriza por situaciones de replicacin viral activa, y una

amplia gama de productos de los genes HVSK se expresan en esta fase. Durante la fase
latente, sin embargo, la expresin gnica es extremadamente limitada. El virus se
mantiene unido al cromosoma del husped, se replica con los cromosomas del husped,
y posteriormente se pasa a las clulas hijas, creando clulas infectadas.

La accin del VHH-8 se puede explicar debido a que codifica numerosas

protenas especficas que producen la patognesis del SK. Muchas de estas protenas
han sido pirateadas del husped humano durante el curso de la evolucin viral. Sin
embargo, HVSK produce molculas que son cruciales en la transduccin de seales que
estimulan la proliferacin celular e inhibe la apoptosis, o muerte celular programada.
Crea una protena que sirve para atar el genoma viral al genoma infectado de la clula
husped promoviendo la supervivencia celular y contribuye a la transformacin de las
clulas infectadas con HVSK mediante la interaccin con y la alteracin de la funcin
del supresor de tumores p53 y la protena del retinoblastoma.

No obstante, uno de los productos gnicos ms interesante es el activador tipo

protena del receptor de quemoquina ORF74, que puede transformar clulas y provocar
una enfermedad semejante al SK cuando se expresa en ratones. De este modo, es
probable que los genes en fase ltica contribuyan a la oncognesis in trans mediante
influencia sobre la funcin de las clulas vecinas, mientras las clulas infectadas
lticamente mueren.

Aunque la expresin del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de

clase I es reducida por los productos gnicos K5 y K3 debido a que aumentan la
endocitosis y reducen la expresin de tapasina. Tambin se ha demostrado que K5
produce una regulacin negativa de las molculas de adhesin intercelular (ICAM) y
B7-2, que son crticas para la activacin de las clulas efectoras. De esta manera, los
mecanismos virales y del husped contribuyen en forma dual al control inmunolgico
inadecuado del HVSK, dando lugar a SK.

No existe una clasificacin universalmente aceptada para el SK epidmico. Se

han propuesto esquemas de clasificacin que incorporan parmetros de laboratorio as
como caractersticas clnicas. Ya que la mayora de los pacientes con SK epidmico no
mueren de la enfermedad misma, es evidente que otros factores adems de la carga
tumoral afectan la supervivencia.

Las convenciones utilizadas para estadificar el SK y los mtodos empleados para

evaluar los beneficios del tratamiento del SK siguen evolucionando debido a los

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cambios en el tratamiento del VIH y en reconocimiento de las deficiencias de la
evaluacin estndar de los tumores. El progreso clnico del SK, la seleccin del
tratamiento y la respuesta a ste se ven afectados en gran manera por el grado de
disfuncin inmunitaria e infecciones oportunistas subyacentes.

El sistema de clasificacin mas aceptado toma en cuenta el grado de la

enfermedad, la gravedad de la inmunodeficiencia y la presencia de sntomas sistmicos.
Los criterios estudiados categorizan el grado tumoral como localizado o diseminado, el
nmero de clulas CD4 como alto o bajo y la enfermedad sistmica como ausente o
presente.

Clasificacin por estadios del Grupo de Ensayos Clnicos del SIDA

Riesgo bajo (0) Riesgo alto (1)

(Cualquiera de los siguientes) (Cualquiera de los siguientes)

Tumor (T) Limitado a la piel o ganglios linfticos o Edema o ulceracin asociadas

enfermedad oral mnima [Nota: enfermedad con el tumor
mnima oral es SK no ganglionar limitado al
paladar.]
SK oral extenso

SK gastrointestinal

SK en otras vsceras no
ganglionares

Sistema clulas CD4 = 200/microL clulas CD4 <200 por

inmunitario (I) milmetro cbico

Enfermedad No hay historia de infecciones oportunistas o Historia de IO o candidiasis

sistmica (S) candidiasis [Nota: IO son las infecciones sntomas
oportunistas.]

No hay sntomas "B" [Nota: los sntomas "B" son "B" presentes
fiebre inexplicable, sudoracin nocturna, ms de
10% de prdida involuntaria de peso o diarrea que
persiste por ms de dos semanas.]

Estado general 70 (Karnofsky) Estado general <70

Otras enfermedades
relacionadas con el VIH (por
ejemplo, enfermedad
neurolgica, linfoma)

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Tipos de Sarcoma de Kaposi:
Existen varios tipos de SK, Clsico, africano, relacionado con un transplante o
asociado con el SIDA, pero aunque en realidad la histopatologa de los diferentes tipos
de SK es esencialmente idntica, sus manifestaciones clnicas y el curso de la
enfermedad difieren extraordinariamente. Se identific el VHH-8 en las biopsias de
tejido de los sarcomas de casi todos los pacientes que padecen de SK ya sea clsico,
africano, relacionado con un trasplante o asociado con el SIDA, pero no fue hallado en
tejidos no afectados.

SK clsico:
La forma clsica (fig. 3) fue la primera en
ser descrita. Afecta sobre todo a hombres (de 5 a
15 veces ms que a las mujeres) de ms de 60
aos. Se conoce de las regiones orientales del
Mediterrneo, sobre todo las pennsulas Itlica y
Balcnica y las islas griegas. Usualmente se
presenta con mculas eritemato-violceas en los
miembros inferiores, con progresin lenta
confluyendo en placas, ndulos y/o tumores; las
lesiones pueden adquirir un aspecto verrugoso y
desarrollar posteriormente ulceracin, puede
presentarse edema sin fvea del miembro inferior
afectado llegando a ser tan severo y convertirse en
una tumefaccin fibrtica. El curso clnico del SK
clsico es prolongado y en la mayora de los casos
es benigno. 3. Sarcoma de kaposi clsico

La presencia de estasis venosa y de linfedema en la extremidad inferior afectada

son complicaciones frecuentes. En casos que duran muchos aos, pueden desarrollarse
lesiones sistmicas a lo largo del tracto gastrointestinal, en los ganglios linfticos y en
otros rganos. Las lesiones viscerales son generalmente asintomticas y con mucha
frecuencia se descubren slo durante la autopsia, aunque el cuadro clnico puede incluir
sangrado gastrointestinal.

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SK endmico o africano.
En la dcada de 1950, el SK fue reconocido como una neoplasia endmica
relativamente comn en poblaciones nativas del frica ecuatorial, y abarca
aproximadamente el 9% de todos los cnceres observados en
varones ugandeses.

En hombres de edad avanzada el curso puede ser

semejante a la forma clsica, una neoplasia de crecimiento
lento, pero en personas ms jvenes se presenta como un
cncer mucho ms agresivo (fig 4), se trata de tumores
exofticos fungosos que pueden invadir el tejido subcutneo
y circundante, incluyendo el hueso subyacente, con lesiones
multifocales (distribuidas) que a menudo implican a las
vsceras y con afectacin de ganglios linfticos. 4. Sarcoma africano
Tambin se ve en frica una forma rara (5% de los casos) afecta a nios, con la
misma frecuencia para los dos sexos, en una forma ganglionar severa que suele estar
asociada con la afeccin de rganos viscerales. Es en esas regiones donde la
seroprevalencia del VHH-8 (reveladora de la tasa de infeccin) supera a menudo el 50%
de los hombres adultos. El pronstico para este cncer es muy precario, con una tasa de
mortalidad de 100% en tres aos

SK relacionado con el tratamiento inmunodepresor o postrasplante

En 1969 se describi el primer caso de SK asociado a un paciente con trasplante
renal debido a la inmunodepresin que se realiza para evitar el rechazo del rgano
donado. Aunque el tumor del SK en pacientes bajo inmunodepresin iatrognica a
menudo se mantiene localizado en la piel, es comn que se presente diseminacin
generalizada con afeccin de rganos mucocutneos o viscerales. En algunos casos, la
reduccin o cambios en el tratamiento inmunodepresor han dado como resultado la
regresin de los tumores del SK. (fig 5)

5. SK postransplante renal en zona transplantada

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 El manejo clnico de pacientes con trasplante renal que desarrollan SK es difcil y
requiere un equilibrio entre el riesgo de muerte por SK generalizado y el riesgo de
rechazo del injerto y complicaciones de insuficiencia renal que pueden ocurrir si se
suspende el tratamiento inmunodepresor.

SK asociado a VIH o epidmico

La cuarta forma es la asociada al VIH. Fue precisamente la concurrencia, en un
breve espacio de tiempo, de un nmero inusitado de casos entre varones homosexuales
de California, la que alert de la aparicin del SIDA.

Las lesiones que surgen pueden afectar la piel, la mucosa oral, los ganglios
linfticos y los rganos viscerales, tales como el aparato digestivo, el pulmn, el hgado
y el bazo. La mayora de los pacientes del VIH que presentan lesiones mucocutneas del
SK se sienten saludables y, generalmente, estn libres de sntomas sistmicos en
comparacin con pacientes del VIH que inicialmente desarrollan una infeccin
oportunista.

Los sitios de enfermedad al

presentarse el SK epidmico son
mucho ms variados que los sitios
que se ven en otros tipos de esta
neoplasia. Tarde o temprano, a la
mayora de todos los pacientes con
SK epidmico se les disemina la
enfermedad. (fig. 6) La enfermedad
generalmente evoluciona de manera
ordenada, de unas pocas lesiones
mucocutneas localizadas o
generalizadas a una enfermedad
cutnea con lesiones ms numerosas
y generalizada con compromiso de
ganglios linfticos, el aparato
digestivo y otros rganos.

El SK pleuropulmonar es un
signo ominoso que ocurre
generalmente al final del curso de la
enfermedad, especialmente en
aquellos pacientes cuya defuncin
se atribuye directamente al SK. La 6. SK epidmico
mayora de los pacientes con SK epidmico mueren por complicaciones debidas a una o
ms infecciones oportunistas.

Cabe destacar la aparicin estos ltimos aos de un SK encontrado nicamente

en varones homosexuales que no presentan VIH. Estos casos podran indicar la

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presencia de factores causales, ajenos al VIH, a los cuales se exponen los hombres
homosexuales debido a su estilo de vida y merecen ser estudiados. Cmo hiptesis se
admite que el VHH-8 se encuentra usualmente en la orofaringe de los hombres.

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Bibliografa:

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2. Medlineplus. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000661.htm

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http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/kaposi/HealthProfessiona
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