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El MEDIO INTRACELULAR:
INTERACCIONES DBILES EN UN MEDIO ACUOSO
INTRODUCCIN
La Bioqumica es una ciencia muy joven, realmente no surge como ciencia adulta por derecho
propio hasta principios del siglo XX. En la actualidad se admite que todos los fenmenos
biolgicos descansan, en ltimo trmino, sobre una base molecular.
Todas las formas de vida, desde la clula bacteriana ms pequea hasta el ser humano, estn
formadas por los mismos elementos qumicos, y estos se utilizan para elaborar los mismos
tipos de molculas.
Los bioelementos, o elementos biognicos, son los elementos qumicos que forman parte de
los seres vivos. Tan slo 30 de los ms de 92 elementos qumicos presentes en la naturaleza
(92 naturales + 17 artificiales = 109 elementos qumicos de la tabla peridica) entran a formar
parte de los organismos vivos. La mayora tienen nmeros atmicos (Z) relativamente bajos.
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Segn su frecuencia de aparicin en los seres vivos, los bioelementos se pueden clasificar en
primarios, secundarios y bioelementos traza (u oligoelementos).
x Bioelementos primarios: C, H, O y N. Son muy abundantes en la naturaleza,
suponen ms del 99% de la masa de la clula. Estos 4 elementos son la base de la
materia orgnica por varias caractersticas:
9 Son los elementos ms ligeros capaces de formar enlaces covalentes (enlaces firmes
y estables para la formacin de molculas).
9 Su capacidad para formar otro tipo de enlaces aumenta la versatilidad de las
molculas.
x Bioelementos traza u oligoelementos: Mn, I, Zn, Cu, F, Co, entre otros, estn
presentes en cantidades muy pequeas, representan menos del 0,001 % de los
elementos que forman los seres vivos, pero son igualmente imprescindibles para el
desarrollo normal de los procesos vitales, bien por actuar como cofactores de
determinados enzimas o bien porque forman parte de la estructura ntima de
determinadas molculas como vitaminas, protenas y hormonas.
Los bioelementos se unen para formar las biomolculas. stas pueden clasificarse en
inorgnicas (H2O, CO2, O2 y sales minerales) y orgnicas (compuestos derivados del carbono).
De todas ellas, la biomolcula ms abundante es el agua, seguida de las molculas orgnicas.
El tomo de carbono (Z = 6) tiene 4 electrones no apareados en sus orbitales externos (1s 2 2s1
2px1 2py1 2pz1), por lo que puede formar 4 enlaces covalentes. Cada tomo de carbono puede
IRUPDU HQODFHV FRQ RWURV iWRPRV GH FDUERQR TXH SXHGHQ VHU HQODFHV VLPSOHV &&
GREOHV && R LQFOXVR WULSOHV && DXQTXH HVWRV ~OWLPRV VXHOHQ VHU EDVWDQWH
raros, siendo los enlaces simples los ms abundantes. Los tomos de carbono tambin pueden
IRUPDUHQODFHVFRYDOHQWHVFRQRWURViWRPRV216
Los 4 enlaces del tomo de carbono muestran una disposicin tetradrica, es decir, que estn
orientados hacia los 4 vrtices de un hipottico tetraedro. La unin de dos o ms tomos de
carbono forma cadenas que pueden ser lineales, ramificadas o cclicas, originando un
estructura tridimensional, denominada esqueleto carbonado.
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A estos esqueletos carbonados se les pueden unir otros grupos de tomos especficos,
denominados grupos funcionales, que confieren propiedades qumicas particulares a la
molcula.
Los grupos funcionales ms habituales son:
x +LGUR[LOR2+
x Carbonilo (aldehdo) &+2
x Carbonilo ( cetona) &2
x &DUER[LOR&22+&22-)
x $PLQR1+21+3+)
x AmidR&21+2)
x 7LRO6+
x Fosforilo 23232- / 2HPO3-)
3RUWDQWRODPD\RUSDUWHGHODVELRPROpFXODVHVWiQIRUPDGDVSRUXQHVTXHOHWRGHiWRPRVGH
carbono, ms o menos complejo, al que se unen covalentemente uno o varios grupos
funcionales, y el resto de los enlaces del carbono se establecen con tomos de hidrgeno,
originando una inmensa variedad de biomolculas diferentes.
Protenas, glcidos, lpidos y cidos nucleicos: estos cuatro tipos de biomolculas se sintetizan
a partir de unas pocas molculas que son idnticas para todas las especies vivas: 20
aminocidos forman las protenas; cinco bases nitrogenadas, dos azucares y fosfato forman los
cidos nucleicos, algunos monosacridos forman la mayora de los polisacridos y, finalmente,
los lpidos se forman, tambin, a partir de un nmero relativamente pequeo de molculas. En
definitiva, tan solo tres docenas de compuestos orgnicos diferentes son los precursores de la
mayora de las biomolculas.
La molcula de agua (H2O) est formada por la unin de un tomo de oxgeno (O) con 2 de
hidrgeno (H).
El tomo de O posee 6 electrones en los 4 orbitales de su capa externa, con dos orbitales V
completos con 2 electrones cada uno, y los otros 2 orbitales S incompletos, con 1 electrn
cada uno (2s2 2px2 2py1 2pz1). Los orbitales se hibridan dando lugar a 4 orbitales sp3 que
presenta una disposicin tetradrica. Para completar los orbitales y conseguir 8 electrones en
esta capa (lo que le confiere la mxima estabilidad JDVHVQREOHV) el oxgeno forma enlaces
covalentes con otros elementos que, en el caso del agua, son 2 tomos de H.
El tomo de hidrgeno posee un electrn en su nico orbital. Para completar el orbital y
conseguir 2 electrones en esta capa el hidrgeno forma un enlace covalente con otros
elementos que, en el caso del agua, es el oxgeno.
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tetraedro (esta estructura no concuerda exactamente con un tetraedro debido a la repulsin
elctrica de los 2 pares de electrones no compartidos del oxgeno). La diferencia de
electronegatividad entre el O y el H (el O es ms electronegativo) hace que ambos tomos
compartan los electrones de forma desigual. El tomo de oxgeno ejerce una mayor atraccin
que el hidrgeno sobre los dos electrones que comparten en cada enlace covalente, que se
desplazan ligeramente hacia el tomo de oxgeno, y con ellos su carga negativa. El resultado
es que, aunque la carga neta total del agua es cero, se genera una carga parcial negativa (G-)
en la zona del tomo de oxgeno y una carga parcial positiva (G+) situada sobre los tomos de
H. La disposicin de estas cargas parciales tambin es tetradrica, con cargas parciales
positivas (G+) en los dos vrtices ocupados por los tomos de hidrgeno y cargas parciales
negativas (G-) en los otros dos. Por tanto, la molcula de agua acta como un dipolo (molcula
neutra que muestra carga positiva en un extremo y negativa en el contrario). Gracias a ello, las
molculas de agua pueden atraerse entre s por fuerzas electrostticas entre la carga parcial
negativa (G-) de una molcula y la carga parcial positiva (G+) de otras molculas, generando un
enlace ms dbil que el covalente, denominado enlace de hidrgeno.
El ordenamiento casi tetradrico de los orbitales del tomo de oxgeno permite que cada
molcula de agua pueda formar hasta 4 enlaces de hidrgeno, lo que ocurre en el caso del
hielo dando lugar a una estructura cristalina. En el agua lquida cada molcula establece una
media de 3,4 enlaces de hidrgeno que se forman y rompen constantemente, y es
precisamente esta capacidad de formar enlaces de hidrgeno la que hace que el agua sea
lquida.
Los enlaces de hidrgeno no se forman nicamente entre las molculas de agua, sino que se
pueden establecer siempre que un tomo de hidrgeno est unido covalentemente a otro
tomo electronegativo, como O N como ocurre en los grupos funcionales de numerosas
molculas. Se pueden formar enlaces de hidrgeno entre molculas de agua, entre molculas
de agua y grupos funcionales, o entre grupos funcionales entre s. Ms adelante veremos cmo
estos enlaces son determinantes en la estructura tridimensional de las protenas, cidos
nucleicos, etc.
El agua presenta un alto calor especfico debido a que al calentarla se aumenta la movilidad de
las molculas, por lo que se necesita relativamente mucha energa para romper los enlaces de
hidrgeno entre sus molculas.
El agua funciona como disolvente universal en los medios intra y extracelulares, gracias a la
propiedad de formar enlaces de hidrgeno y a su carcter dipolar. Hay molculas con
capacidad para disolverse en agua (hidrfilas o polares) y molculas insolubles en agua
(hidrfobas o apolares) Vamos a analizar el comportamiento del agua como disolvente en
funcin del tipo de molcula.
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- Disolvente de compuestos orgnicos polares. Muchas
sustancias orgnicas son solubles en agua al tener grupos
funcionales polares con capacidad de formar enlaces de
hidrgeno con el agua. De este modo, el agua disuelve
fcilmente los compuestos orgnicos con grupos hidroxilo,
amino, sulfhidrilo, etc.
CONCEPTO DE pH
El agua tiene una ligera tendencia a ionizarse, disocindose en un protn (H+) y un in hidroxilo
(OH-), Aunque el protn (H+) nunca se encuentra en forma de in libre en disolucin acuosa
sino unido a otra molcula de agua formando el in hidronio (H3O+). A efectos prcticos
siempre se suele describir el proceso de ionizacin del agua como:
El grado de ionizacin del agua es muy pequeo (a 25C, 1 de cada 10 millones de molculas
estn ionizadas), y por tanto, tambin es pequea la constante de equilibrio de esta reaccin:
[OH-] [H+]
Keq = = 1,8 10-16 M
[H2O]
Debido al bajo grado de ionizacin, la concentracin del agua pura se puede considerar
constante ([H2O] = 55,5M). Por tanto:
55,5 M Keq = [H+][OH-] = Kw
El producto inico del agua siempre permanece constante, por lo que si en una disolucin
aumenta la concentracin de H+, disminuye la concentracin de OH-, y viceversa.
Concepto de pH
Para evitar tener que trabajar con potencias negativas, casi siempre se expresa la
concentracin de protones como pH (p, es un trmino matemtico que significa menos
logaritmo de; H = concentracin de protones).
El pH se define como el logaritmo negativo de la concentracin de protones:
pH = -log [H+] = log 1/ [H+]
+
Cuanto mayor es la [H ] ms bajo es el valor de pH y viceversa. Una disolucin tendr un valor
de pH = 0 cuando la concentracin de H+ = 1 M y pH = 14 cuando la concentracin de OH- = 1
M ([H+]= 10-14M).
Si el pH:
x pH < 7,0: la disolucin es cida ([H+]>[OH-])
x pH = 7,0: la disolucin es neutra
x pH > 7,0: la disolucin es bsica ([H+]<[OH-])
La escala de pH es logartmica, una unidad ms o menos del valor del pH indica que la
concentracin de protones es 10 veces menor o 10 veces mayor respectivamente (V.g.: en una
disolucin con pH = 3,0, la [H+] es 100 veces mayor que en una disolucin pH = 5,0; y en una
disolucin pH = 9, la [H+] es 1000 veces menor que en una disolucin pH = 6,0).
Anlogo al concepto de pH, tambin se pueden definir el concepto pOH.
CIDOS Y BASES.
Los cidos y las bases se dividen en base a su tendencia a ceder o aceptar protones:
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x dbiles: muestran una tendencia menor a disociarse, por lo que en disolucin van
a estar parcialmente disociados. Adems, debido al equilibrio qumico de esta
reaccin, el grado de disociacin depende mucho del pH
! HA ' A- + H+
! CH3-COOH ' CH3-COO- + H+ (ac. actico/acetato)
! NH4+ ' NH3 + H+ (in amonio/amoniaco)
En una disolucin acuosa de un cido dbil, la forma AH es capaz de ceder protones y, por
tanto, acta como un cido. Sin embargo, la forma A - es capaz de aceptar protones, luego
acta como una base, establecindose un equilibrio donde coexisten la forma donadora y la
forma aceptora de protones formando un par cido-base conjugado. Igualmente, las bases
dbiles tambin establecen un par base-cido conjugado. Como veremos ms adelante, los
pares cido-base conjugado son muy importantes para el mantenimiento del pH fisiolgico.
donde HA es el cido y A- la base conjugada. Siendo la constante de equilibrio del cido (Ka)
[A-] [H+]
Ka =
[HA]
Partimos del cido dbil en un medio con un valor de pH bajo ([H+] alta). Con una alta [H+] la
reaccin de disociacin del cido (HA'A-+H+) estar totalmente desplazada hacia la izquierda,
y por tanto, las molculas del cido se encontrarn en la forma protonada (HA).
Concepto de pKa
sustituyendo:
pKa = pH
Es decir, el pKa de un cido dbil es el valor de pH que coincide con el punto medio de su
valoracin.
Observando las curvas de titulacin de varios cidos dbiles notaremos que todos tienen la
misma forma sinusoidal, slo difiere la altura del punto medio de la curva en la escala de pH, es
decir su pKa (Ac. actico: pKa: 4,76; In amonio: pKa: 9,26).
Si tomramos la disolucin final y empezamos a aadir un cido fuerte (V.g. HCl) volveramos
a trazar la misma curva en sentido opuesto, es decir, estaramos haciendo la valoracin de la
base conjugada con un cido fuerte.
TAMPONES
Casi todos los procesos biolgicos estn influidos por el pH. Las clulas y los organismos
mantienen un pH especfico y constante, normalmente cercano a 7 (homeostasis), que
garantiza el estado inico ptimo de las biomolculas. El mantenimiento del pH se consigue
principalmente mediante tampones biolgicos.
Los tampones son sistemas acuosos que tienden a resistir cambios en su pH cuando se
aaden pequeas cantidades de cido (H+) o de base (OH-).
Un sistema tampn consiste en una solucin de un par cido-base conjugado en el que el
cido acta como dador de H+ y la base conjugada como aceptor de protones.
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Las curvas de titulacin pueden ayudarnos a entender el efecto amortiguador o tamponante de
las disoluciones cido-base. Si observamos la curva de titulacin de un cido dbil veremos
que en su parte media la pendiente de la curva es bastante baja (regin tamponante). En esta
zona el cambio de pH es pequeo cuando se adicionan cantidades de H + u OH- al sistema.
Tampn fosfato
Tampn bicarbonato
En la sangre predominan las formas CO2 y HCO3- por lo que el sistema se puede simplificar en:
CO2 + H2O ' H CO3- + H+ (pKa: 6,1)
Este equilibrio presenta un pKa de 6,1. Aparentemente, este valor de pKa est muy alejado del
pH fisiolgico de la sangre (7,4) por lo que no se entendera la capacidad tamponante del
sistema. El pH 7,4 de la sangre determina que el equilibrio est prcticamente desplazado a la
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derecha, hacia la formacin de bicarbonato. La proporcin de bicarbonato es 20 veces superior
a la de CO2 en la sangre ([HCO3-]/[CO2] = 20/1).
x Los riones participan eliminando el exceso de protones cuando baja el pH, y eliminando
el in bicarbonato formado tras una subida de pH.
x Los huesos actan como depsitos de in carbonato que entra en los huesos tras
contrarrestar una subida de pH, y por el contrario, sale de los huesos para convertirse en
in bicarbonato y poder compensar una bajada del pH de la sangre.
En resumen, el tampn bicarbonato acta como un sistema abierto que dispone de fuentes
prcticamente inagotables como son el CO2 producido por el propio metabolismo y eliminado
por los pulmones y del carbonato almacenado en los huesos, adems de la colaboracin de los
riones. Todo esto refleja la gran importancia que tiene el mantenimiento del pH sanguneo.
Una variacin del valor del pH de la sangre de tan solo 0,05 unidades empieza a considerarse
patolgico:
Si aumentan los protones los capta el carbonato del hueso y forman bicarbonato.
Si tenemos una alcalosis, pocos protones, la compensacin sea formara
carbonato, entrando en el hueso y liberando protones.
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